Tivantinib for second-line treatment of advanced hepatocellular carcinoma: a randomised, placebo-controlled phase 2 study.
Santoro A et al.
Lancet Oncol. 2012 Nov 19. pii: S1470-2045(12)70490-4.

 » Résultats prometteurs sur l’efficacité du tivantinib en seconde ligne du CHC notamment en cas de surexpression de c-MET. »

Etude multicentrique randomisée de phase II (2:1) sur l’intérêt du tivantinib (inhibiteur de tyrosine kinase oral sélectif de c-MET) après echec du sorafenib dans le carcinome hépato-cellulaire (CHC) child A avec la survie sans progression (SSP) comme critère de jugement principal.

Au total 107 patients ont été randomisés, 71 dans le bras tivantinib et 36 dans le bras placebo. Concernant l’analyse globale, il a été observé une amélioration de la SSP (1.6 versus 1.4, p=0.04). De manière intéressante dans le groupe placebo, la surexpression de c-MET était un facteur de mauvais pronostic avec une survie globale de 3.8 mois versus 9 mois en l’absence de surexpression (HR 2.94, 95% CI 1.16–7.43; p=0.02). Dans le sous groupe des patients présentant une surexpression de c-MET (n=37), la SSP et la SG étaient significativement augmentées  (respectivement   2.7 mois et de 7.2 mois dans le groupe tivantinib versus 1.4 mois et 3.8 mois dans le groupe placebo (HR= 0.43, 95%CI0.19–0.97; p=0.03 pour la SSP et HR 0.38, 95%CI 0.18–0.81; p=0.01).

En résumé, la surexpression de c-MET est un facteur de mauvais pronostic dans le CHC, avec dans ce cas une efficacité prometteuse des inhibiteurs de cette voie qui paraissent capables de renverser le pronostic.