23/102020 Des cancers bronchiques sans pitié avec les difficultés sociales. Dans un petit hôpital de Seattle en contact avec une population défavorisée, 133 cancers bronchiques non CPC ont été pris en charge entre 2012 et 2018. L’étude compare le devenir des 22 patients (17%) sans domicile fixe (SDF) par rapport aux 111 patients ayant un domicile. Ces effectifs relativement faibles permettent peu de résultats significatifs mais dessinent des tendances. Parmi les stades localisés (I et II), [...]
23/102020 Hypofractionnement dans les cancers pulmonaires à petites cellules. Il existe différents types de schéma d’administration de la radiothérapie thoracique pour les cancers pulmonaires à petites cellules localisés. Des études ont évalué l’hyperfractionnement et le fractionnement classique mais il n’y a pas donnée d’étude randomisée sur l’hypofractionnement. L’hypofractionnement est actuellement de plus en plus utilisé pour pouvoir libérer du temps machine . Cette étude a pour but de comparer de manière rétrospective des patients traités en fractionnement classique versus hypofractionnement sur la survie globale (SG), la survie sans progression (SSP) et la toxicité. Les auteurs ont donc étudié de manière rétrospective [...]
9/102020 Longtemps désirée, ULTIMATE enfin publiée ! L’étude ULTIMATE compare l’association paclitaxel-bevacizumab au docetaxel en traitement de 2e ou 3e ligne de CBNPC non-épidermoïdes, après au moins une ligne de bithérapie avec sels de platines et/ou une ligne comprenant du pemetrexed Les patients prétraités par bevacizumab étaient autorisés, mais sans taxanes. Les métastases cérébrales étaient acceptées si asymptomatiques. Les patients mutés EGFR ou transloqués ALK devaient avoir reçus une ligne de thérapie ciblée. Le PS devait être ≤2. Entre 2013 et [...]
9/102020 Pemetrexed contre vinorelbine en adjuvant. De 2012 à 2016, cette étude de phase III a inclus 804 patients atteints de CBNPC non épidermoïdes opérés, de stade II à IIIa (UICC TNM 7e édition) randomisés entre cisplatine-pemetrexed et cisplatine-Navelbine. L’objectif principal de survie globale (SG) a dû être amendé en survie sans rechute (SSR) en raison du faible nombre d’événements, attribué à l’arrivée des nouveaux traitements prolongeant la survie des patients dans les situations métastatiques. Il s’agissait d’une étude [...]
9/102020 Dans le CPC, l’avancée des anti-Padawan se poursuit… Après l’atezolizumab (1) dans IMpower 133 et le durvalumab (2) dans CASPIAN, voilà les résultats du pembrolizumab en 1èreligne de traitements des cancers bronchiques à petites cellules (CPC) étendus. Entre mai 2017 et juillet 2018, 453 patients ont été randomisés entre placebo et pembrolizumab, associés à 4 cycles d’etoposide – platine (cisplatine ou carboplatine). Il n’y a pas de différence significative ente les 2 populations, mais légèrement plus de [...]
9/102020 On n’arRET toujours pas le progrès … Le JTO publie une revue de la littérature sur les fusions de RET dans les cancers bronchiques. Un résumé des connaissances qui tombe à point nommé, au moment même où la FDA approuve déjà l’utilisation d’un nouvel inhibiteur hautement sélectif dans cette indication : le selpercatinib (ancien LOXO-292). Après quelques rappels sur l’historique de la découverte de l’oncogène RET, une description des voies de signalisation activées par ce récepteur, et un bref rappel des partenaires de fusion connus, les auteurs discutent successivement : les caractéristiques cliniques des patients porteurs [...]
9/102020 Le combo en néo-adjuvant ? L’association chimio-immunothérapie a maintenant une place bien connue en première ligne de prise en charge de CBNPC de stade métastatique. Ce qui est moins connu ce sont les patients qui en tirent un réel bénéfice... Dans la « montée en gamme » des combos, voici les résultats du premier essai qui a évalué l’association atezolizumab 1200 mg + nab-paclitaxel (J1, J8, J15) + carboplatine AUC 5, administrée toutes les trois semaines en traitement néoadjuvant de CBNPC de stade IB-IIIA considérés comme résécables. Il s’agissait d’un essai de phase 2 simple bras, qui a été réalisé au sein de trois centres américains de renom. 4 cycles du combo étaient prévus avec un bilan scanographique après 2 puis 4 cycles. L’inclusion des patients se [...]
9/102020 ADN tumoral : Circulez, il y a à voir ! L’étude porte sur le suivi en ADN circulant de 128 patients avec réarrangement ALK (n=101) ou ROS1 (n=27) avec 27 prélèvements au diagnostic, puis 375 prélèvements à différentes étapes du suivi des patients. La technique utilisée InVisionFirst-Lung détecte les fusions, mutations, délétions insertions, sur un panel de 36 gènes. Sur les 27 prélèvements au diagnostic, 18 sont positifs, c’est à dire avec le réarrangement retrouvé sur prélèvement tissulaire (sensibilité estimée à 67%). Cette [...]
9/102020 Sur les épaules de Darwin : la sélection clonale sous osimertinib. Une équipe américaine publie dans la toute nouvelle revue Cell Reports Medecine (groupe Cell) une analyse très pointue de l’évolution clonale sous osimertinib. Ces résultats permettent de mieux appréhender les bases moléculaires de l’échappement à l’osimertinib, actuellement utilisé en première ligne de traitement dans les CNBPC avec mutation EGFR. Les auteurs rapportent en fait les données d’une analyse génomique ancillaire d’une étude pilote évaluant le traitement local des sites en oligo-progression sous osimertinib (NCT02759835). L‘analyse par whole-exome sequencing, RNA-seq et séquençage ciblé de 66 prélèvements tumoraux issues de 15 [...]
9/102020 NTRK : la suite de la traque. Après entrectinib, voici les résultats d’une analyse poolée de trois essais ayant évalué le larotrectinib, autre TKI anti-NTRK par voie orale (un essai de phase 1 sur population adulte, un de phase 1/2 sur population pédiatrique et 1 de phase 2 sur adulte et adolescent). Il s’agit d’une mise à jour des données publiées en 2018 par Drillon et al dans le NEJM (1). Les patients inclus dans ces différents essais souffraient de cancers de stade localement avancés ou métastatiques, caractérisés par une fusion de TRK déterminée localement, sans revue centralisée (exclusion des tumeurs cérébrales primitives). Sur les 159 patients inclus entre mai 2014 [...]
9/102020 Pacific dans la vraie vie. Depuis 2017, la radio chimiothérapie avec sel de platine suivie par 12 mois de durvalumab en cas de réponse ou de stabilité est devenue le standard de traitement des cancers pulmonaires non à petites cellules localement avancés. On doit cette avancée aux résultats de l’étude PACIFIC qui a montré un bénéfice de survie à 2 ans de 11% grâce à l’ajout du durvalumab et une survie sans progression (SSP) de 17 mois versus 6 mois sans durvalumab. [...]
9/102020 AcSé vemu. Les mutations du gène BRAF constituent une voie oncogénique à activité tyrosine kinase identifiée chez 1 à 5 % des CBNPC de stade avancé. Dans environ 50 % des cas, il s’agit d’une mutation BRAFV600. Vemurafenib est un TKI anti-BRAF dont l’efficacité et la tolérance ont été évaluées au sein du programme français AcSé vemurafenib. Dans cet essai de phase 2 d’accès précoce à une thérapie ciblée, la cohorte CBNPC a permis de recruter 118 [...]
9/102020 Co-Mutation de TP53 et EGFR/ALK : ça sent pas bon. Les co-mutations telles que celle de la proteine P53, sont de plus en plus étudiées dans les voies d’addictions oncogéniques. Facteur de mauvais pronostic sous TKI ? Les données étaient discordantes. Voici une méta-analyse qui tente de répondre. La proteine TP53 (ou P53) est un facteur de transcription qui exerce un contrôle sur le cycle cellulaire et notamment sur l’apoptose, et qui est connue pour agir comme une protéine ayant un rôle suppresseur de tumeur. Sa mutation est [...]
19/062020 Caravaggio …bellissimo !?? « Docteur, j’en ai assez de faire des piqûres tous les jours… ». Combien de fois avons nous entendu cette phrase chez nos patients porteurs de cancer et traités par héparine pour une phlébite ou une embolie pulmonaire ? Pouvons nous débuter directement par des anticoagulants oraux ? Voici l’essai CARAVAGGIO. Il s’agit d’un essai international, multicentrique, ouvert, randomisé, de non infériorité ayant inclus entre avril 2017 et juin 2019 plus de 1000 patients porteurs de cancers localement avancés ou métastatiques dits actifs (diagnostic dans les 6 mois, ou en cours [...]
19/062020 Utilisation du pembrolizumab en première ligne chez les patients PS 2. Il s'agit d'une étude italienne multicentrique rétrospective observationnelle chez les patients traités par pembrolizumab en première ligne d'un CBNPC PD-L1 ≥50 %, avec un PS altéré (> à 2). Entre juin 2017 et décembre 2018, 153 patients ont été inclus, avec un âge médian de 70 ans. L’objectif principal, le taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois est de 27 %. A titre de comparaison historique, les [...]
19/062020 Où l’on reparle du microbiote… Des données précliniques au sujet des inhibiteurs de pompe à proton (IPP) et des données rétrospectives sur l’antibiothérapie (ATB) amènent à penser que ces traitements par leurs effets dysbiotiques pourraient limiter l’efficacité des inhibiteurs des points de contrôle de l’immunité (IPCI). C’est dans l’idée de vérifier sur des données prospectives, ces hypothèses qu’une analyse poolée de deux essais (POPLAR et OAK) a été réalisée. POPLAR est un essai de phase 2 randomisé et OAK un essai de phase 3 qui ont [...]
19/062020 Stéréotaxie des métastases pulmonaires. Le poumon est le deuxième site le plus fréquent de localisation secondaire. Les interventions invasives telle que la chirurgie de résection de métastase se sont développées afin d’améliorer le pronostic de certains patients. La radiothérapie stéréotaxique s’est également développée pour les patients non opérables offrant un excellent contrôle local de 81 à 96% selon le sous-type histologique. Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité, les récidives et la toxicité pour les patients traités pour des métastases pulmonaires. C’est une étude rétrospective menée entre Janvier 2006 et Septembre 2017, sur 317 patients présentant 406 métastases pulmonaires dont 92% confirmées histologiquement. La recommandation de stéréotaxie plutôt que chirurgie était basée sur le PS, le nombre de métastases, le statut [...]
19/062020 Pour redonner du PEPS aux PS2. PEPS2 est une étude monobras multicentrique de phase 2 britannique ayant inclus des CBNPC de stade IV avec un PS2, ces derniers étant sont souvent exclus des essais cliniques. En effet, nous sommes souvent tentés avec l’immunothérapie de traiter ces patients du fait de sa bonne tolérance. Bonne ou mauvaise idée ? Soixante patients, d’une moyenne d’âge de 72 ans (65-75) ont été inclus de janvier 2017 à février 2018 dans 10 centres britanniques. Le pembrolizumab était donné en monothérapie à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines. Les patients [...]
19/062020 Chimio-immuno, un couple qui fonctionne sur la durée ? données actualisées de KEYNOTE-189. Nous disposions des résultats de l’association platine-pemetrexed-pembrolizumab en 1ère ligne de traitement de CBNPC non épidermoïdes, quel que soit le niveau d’expression de PD-L1, avec un recul médian de 10,5 mois(1), et des données de survies globales (SG) immatures. Cet [...]
19/062020 CPC : une nouvelle LU(r)BIE ? Le désespoir est souvent manifeste en RCP quand doit être abordé le cas d’un(e) patient(e) en deuxième ligne de traitement pour un CPC diffus. Il n’est d’ailleurs pas rare qu’un sénior expérimenté en oncologie thoracique nous rappelle la possibilité de « bonnes vieilles » associations au moment d’évoquer l’option topotecan ... En empêchant la liaison de facteurs de transcription sur des régions promotrices, la lurbinectidine se comporte comme un inhibiteur sélectif de la transcription oncogénique. Par ce mécanisme elle provoque une apoptose cellulaire. Elle aurait également un rôle immuno-modulateur via cette [...]