25/042017 Nivolumab post-allogreffe : efficace mais attention… Cette article décrit l’impact du nivolumab dans le lymphome de Hodgkin (LH) après allogreffe, contexte au sein duquel il est licite de craindre une poussée de GVH secondaire à la levée de l’inhibition immunologique par l’anticorps… Introduction : Les LH en rechute post allogreffe de moelle sont réputés de mauvais pronostic, avec peu d’options thérapeutiques. Le nivolumab, anticorps anti-PD-1 approuvé par la FDA pour les LH en rechute ou réfractaire, a montré une efficacité et une tolérance [...]
25/042017 Brentux : pas toujours efficace même si CD30+ Dans cette lettre à Blood, le groupe italien rapporte l’expérience du Brentuximab Vedotin (BV) dans une cohorte de lymphome primitif du médiastin (PMBL) en rechute. Introduction : Les PMBL, sous entité rare de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), se distinguent par des caractéristiques communes aux lymphomes de Hodgkin, notamment l’expression du CD30. Un patient sur 5 rechute dans les 18 mois, avec un pronostic [...]
25/042017 Randomisation entre la main du chirurgien et la sonde du dopplériste. Dans cette étude randomisée, la biopsie ganglionnaire à l’aiguille réalisée par la radiologue à l’aide d’une imagerie doppler offre une sensibilité supérieure à la biopsie chirurgicale, en moins cher, plus rapide et avec moins d’effets secondaires. Contexte : Les progrès récents de l’imagerie doppler par ultrason (power doppler ultrasonography, PDUS) pourraient permettre de guider les biopsies d’adénopathies à l’aiguille (BA) et remplacer la chirurgie. Méthode : Pour répondre à la question, les auteurs ont conduit un essai monocentrique [...]
25/042017 Hodgkin : Comment identifier les non-rattrapables ? Vous allez dire un score pronostique, encore un ! Mais à l’ère des nouveaux agents dans le lymphome de hodgkin, cette étude rétrospective internationale, incluant un grand nombre de patient, propose un score pronostique simple pour isoler les patients en rechute ou réfractaire qui ne bénéficieront pas de l’autogreffe. Contexte : le traitement standard des lymphomes de Hodgkin en rechute comporte une intensification thérapeutique suivie d’une autogreffe. Mais à l’heure des nouveaux agents, les auteurs ont cherché à développer un score permettant d’isoler les patients qui pourront bénéficier d’avantage de [...]
25/042017 «Chemo free »… mais PAS « toxicity-free » ! A l’instar du myélome où pullulent les essais testant des triplets thérapeutiques (intégrant le lenalidomide notamment), plusieurs essais testent cette stratégie dans la prise en charge des lymphomes non Hodgkiniens. Le succès se fait attendre, pour l’instant… Background : Le lymphome à cellules du manteau (LCM) et le lymphome folliculaire (LF) sont deux lymphomes pour lesquels le lenalidomide (Len) et l’idelalisib (inhibiteur de la PI3Kδ) ont montré des signaux d’efficacité intéressants en association l’un et l’autre au rituximab [...]
25/042017 Ibrutinib et vénétoclax : les deux font la paire ? Cette étude démontre un rationnel biologique en faveur de l’association de l’ibrutinib et du vénétoclax qui permet d’augmenter la mort cellulaire par apoptose. Contexte : Le développement rapide des nouvelles thérapies offre de nouvelles perspectives thérapeutiques, mais pose également de nouveaux défis pour trouver la meilleure combinaison possible en termes de tolérance et d’efficacité. On ne dispose pas, le plus souvent, d’un rationnel biologique [...]
25/042017 Un essai prospectif et multicentrique dans les lymphomes cérébraux primitifs du sujet âgé ? C’est possible ! Cette étude a le mérite d’évaluer une stratégie thérapeutique dans une population de patients difficiles et de mettre en avant certaines problématiques spécifiques aux LCP du sujet âgé. Contexte : Il n’y a pas de consensus sur le traitement de 1ère ligne des lymphomes cérébraux primitifs (LCP), en particulier chez les sujets âgés. Les obstacles rencontrés dans cette population sont l’état général souvent altéré et la toxicité des [...]
25/042017 Le profil d’expression génique est-il réalisable sur un échantillon fixé de lymphome à cellules du manteau ? Il n’est classiquement pas possible de faire de la biologie moléculaire de bonne qualité sur un échantillon fixé en paraffine. Cette étude se propose de prouver le contraire sur des échantillons de lymphome à cellules du manteau. Contexte : Les techniques d’analyse d’expression génique (gene expression profiling) semblent très prometteuses pour mieux connaître le pronostic des lymphomes et donc mieux adapter les traitements. Mais ces techniques nécessitent du matériel de bonne qualité et en quantité suffisante, ce qui [...]
25/042017 Le Rituximab n’est pas la panacée universelle ! Améliorer la survie des patients présentant un lymphome de Hodgkin (LH) avec une TEP positive après 2 cycles (TEP2) de BEACOPPesc est un des enjeux importants dans ce lymphome. Dans cet article, l’adjonction de rituximab a été testée dans cet objectif mais n’apporte aucune amélioration. Néanmoins, les auteurs montrent des résultats assez singuliers en particulier l’absence de valeur pronostique de la TEP2 ce qui est contraire à tout ce qui rapporté depuis 10 ans (1) dans le LH avancé… Background : L’essai HD18 posait deux questions chez les patients présentant un LH et traités initialement par 2 BEACOPPesc ; à savoir la désescalade thérapeutique pour les patients présentant une TEP2 négative et l’adjonction de rituximab pour ceux avec une TEP2 positive. [...]
24/042017 Chirurgie versus radiothérapie versus surveillance active : quels effets secondaires rapportés par les patients ? Comparaison prospective en termes de symptomatologie entre prostatectomie, irradiation externe et surveillance active permettant de mieux informer les patients Cette étude prospective a analysé 2550 patients atteints d’un cancer de prostate localisé (T1-T2, PSA<50 ng/ml) sur les critères fonctionnels du score « Expanded Prostate Cancer Index Composite » (EPIC) jusqu’à 36 mois après la prise en charge, soit par prostatectomie (PR) [...]
24/042017 Le pembrolizumab : un nouveau standard en deuxième ligne des carcinomes urothéliaux métastatiques ! Le pembrolizumab en deuxième ligne des carcinomes urothéliaux métastatiques. L’étude KEYNOTE 045, est une étude pivotale internationale multicentrique randomisée de phase III, qui s’est intéressée à la population des patients avec un carcinome urothélial métastatique en échec d’au moins une première ligne de chimiothérapie à base de sels de [...]
24/042017 Données d’efficacité de la chimiothérapie adjuvante dans les Tumeurs des voies excrétrices supérieures . Les tumeurs urothéliales des voies excrétrices supérieures (TVES) représentent 5 à 10% des cancers urothéliaux et sont pour la majorité d’entre elles traitées par néphro-urétérectomie radicale (NUT). S’il existe un rationnel pour administrer une chimiothérapie néo-adjuvante [1], notamment chez les patients à haut risque avec une fonction rénale adéquate, il n’existe en revanche que très peu de preuves pour recommander une chimiothérapie adjuvante (CA). Une méta-analyse récente n’a en effet mis en évidence qu’un bénéfice modeste en survie globale en faveur de la CA [2]. L’absence de robustesse de ces résultats est probablement inhérente aux biais de sélection liés à la qualité des études [...]
24/042017 L’hypofractionnée enfonce le clou. Nouvelle étude de phase III canadienne confirmant la possibilité d’une irradiation modérément hypofractionnée dans les cancers de prostate. Cette étude de phase III de non-infériorité a inclus 1437 patients ayant un cancer de prostate de risque intermédiaire, randomisés entre une irradiation modérément hypofractionnée (60 Gy en 20 séances et 4 semaines) et une irradiation standard (78 Gy en [...]
24/042017 Efficacité décevante des traitements hormonaux après Acetate d’Abiratérone pour un Cancer de la prostate résistant à la castration : L’étude COU-AA-302 a évalué l’efficacité de l’acétate d’abiratérone (AA) + prednisone chez les patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration et chimio-naïfs, en montrant un impact significatif en termes de survie globale. La question du traitement optimal après une première ligne d’AA reste controversée, notamment concernant l’efficacité d’une nouvelle ligne d’hormonothérapie. L’analyse Post Hoc de l’étude COU-AA-302 nous donne aujourd’hui quelques éléments de réflexion. Dans cet essai, 55 patients ont reçu de nouveau de l’AA + prednisone et 33 patients ont reçu de l’enzalutamide. Quel que soit le traitement le temps [...]
24/042017 Tumeurs de vessie : les nouvelles classifications moléculaires peuvent-elles nous aider à guider les indications de chimiothérapie néo-adjuvante ? La chimiothérapie néo-adjuvante (NAC) est actuellement indiquée pour tous les patients atteints d’une tumeur de vessie infiltrant le muscle, quel que soit le stade, dès lors que le patient est considéré comme éligible sur les critères de fonction rénale et de Performans Status. Récemment, les analyses pan-génomiques des tumeurs de vessie ont permi d’identifier différents sous-types moléculaires, dont la classification GSC (genomic subtyping classifier) qui séparent les tumeurs en sous-types basal, luminal, luminal-infiltré et claudin-low. A partir de 343 patients opérés d’une résection [...]
24/042017 Ratio neutrophiles/lymphocytes et cancer de vessie : le flop ! Le ratio neutrophiles/lymphocytes comme marqueur pronostic ou prédictif du cancer de la vessie : fin de l’histoire… Le ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) est supposé être un bon reflet de l’état inflammatoire au niveau systémique [1], un ratio élevé pouvant signer une évolution tumorale plus avancée. De nombreuses études préliminaires (dont beaucoup étaient observationnelles) ont suggéré que ce ratio, [...]
21/042017 JAK(ouille) la fripouille s’invite dans la résistance primaire à l’immunothérapie ! Pourquoi l’immunothérapie ne fonctionne pas chez certains patients ? La recherche avance à grands pas et voici un article qui fera surement date dans la connaissance des mécanismes de résistance aux inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICI). L’équipe américaine menée par Ribas dévoile de nouveau le fruit de leurs recherches sur les mutations des gènes JAK1 et JAK2 qui sont impliquées, non seulement dans la résistance secondaire aux ICI (cf publication dans le NEJM de septembre 2016) mais aussi dans la résistance primaire . Les chercheurs rapportent 1 cas de mélanome (sur 23 patients), 1 cas de cancer du colon avec déficit de réarrangement MMR (mis-match repaired) (sur 16 patients), et 2 cas issus d’étude sur lignées cellulaires de mélanome (sur 48 lignées). Tous [...]
21/042017 LUX-LUNG 7 : un dernier pour la route (encore longue…) En première ligne de traitement des CBNPC mutés EGFR de stade avancé, l’afatinib n’améliore pas significativement la survie globale comparativement au gefitinib. Les premiers résultats de la LuxLung7(LL7) ont été présentés sur ce site en juillet 2016 (1) : il s’agissait d’une étude de phase IIb comparant afatinib versus gefitinib en première ligne de prise en charge d’adénocarcinomes mutés sur EGFR. Une des [...]
21/042017 Arrêtons de dire que la radiothérapie médiastinale adjuvante tue les patients Le rôle de la radiothérapie médiastinale post-opératoire (PORT) dans les cancers bronchiques non à petites cellules de stade IIIA (N2) est controversé car les résultats des essais randomisés anciens sont discordants et la seule méta-analyse publiée était en défaveur de la radiothérapie ; de fait, les recommandations américaines et européennes divergent. Une analyse de la base de données nationale américaine a permis de recueillir les données de 2691 patients traités de 2004 à 2013 par une chirurgie en marges saines et une chimiothérapie adjuvante pour un cancer bronchique non à petites [...]
21/042017 L’épigénétique : l’épine dans le pied des CPC chimiorésistants. En partant du contraste existant entre la forte chimiosensibilité initiale de la maladie et sa récidive quasi-systématique, l’équipe de recherche de C.Rudin (MSKCC – New York) s’est intéressée aux mécanismes responsables de la chimiorésistance des CPC à l’aide d’une approche in vivo originale. Sur le plan expérimental, les chercheurs ont généré des modèles murins appelés « PDX » (pour Patient-Derived Xenograft). Ils ont implanté en sous cutanée à des souris immunodéficientes des cellules tumorales issues de patients chimio-naïfs atteints de CPC (prélèvements biopsiques en majorité) [...]