28/112017 Standardisation des doses en hôpital de jour : l’expérience irlandaise positive. Objet de nombreux débats contradictoires depuis des années, la standardisation des doses ou « dose-banding » a été mise en œuvre avec succès dans un hôpital de jour à Dublin. Voilà comment … Et si l’on reparlait, encore, du Dose-Banding ? Pour ceux qui ne savent pas ce que c’est, l’approche est simple : standardiser les doses de médicaments injectables en « arrondissant » les calculs de doses individuelles, en fonction des indications, des profils patients, [...]
27/112017 PROSELICA : 20mg/m2 de cabazitaxel fait tout aussi bien que 25 mg/m2 ? Depuis l’introduction du docetaxel comme chimiothérapie standard pour les cancers de prostate résistants à la castration en 2004, d’autres traitements ont été approuvés. Parmi eux, le cabazitaxel, un autre taxane développé pour son activité dans des modèles résistants au docetaxel, a reçu son autorisation en deuxième ligne post-docetaxel à une dose de 25 mg/m2 en association avec la prednisone sur la base des [...]
27/112017 Le taxotère toujours premier de la classe ! Il existe aujourd’hui plusieurs options thérapeutiques pour le traitement des cancers de prostate métastatiques résistants à la castration (mCRPC). Cependant, la séquence optimale dans cette situation n’est pas encore bien définie en clinique. En pratique courante, en cas de mCRPC la chimiothérapie est souvent utilisée après les hormonothérapies dites de nouvelle génération, mais de plus en plus de données laissent penser qu’elle peut être mise en place plus tôt. Le cabazitaxel apporte un [...]
27/112017 Quelles séquences après progression suite à un traitement par docatexel administré au stade d’hormono-sensibilité pour un cancer de la prostate métastatique. Chimiothérapie au stade hormone-naïf : quelle réponse au traitement ultérieur lors de la résistance à la castration ? Depuis les résultats des études GETUG-AFU 15, CHAARTED et STAMPEDE, la chimiothérapie par docetaxel, en association à l’hormonothérapie de première génération, est devenue un nouveau standard dans la prise en charge des patients métastatiques hormono-naïfs, notamment en cas de fort [...]
27/112017 Curiethérapie exclusive dans les cancers de prostate de risque intermédiaire ou de haut risque ? Peut-on proposer une curiethérapie exclusive aux cancers de prostate de risque intermédiaire et de haut risque ? Une étude rétrospective nord-américaine a analysé une très large cohorte de 5836 patients ayant un cancer de prostate de risque intermédiaire ((Gleason 7, PSA ou 10-20 ng/mL, ou stage cT2b-T2c) or high-risk (Gleason 8-10 ou PSA >20 ng/mL et stage ≤cT3a) tous traités [...]
27/112017 Quel impact sur la continence urinaire de la dose da radiothérapie post prostatectomie ? Une augmentation de dose modérée dans la loge de prostatectomie n’augmente pas le risque d’incontinence urinaire. Cette étude randomisée suisse multicentrique compare deux doses totales dans la loge de prostatectomie en situation de rattrapage après récidive biologique : 64 Gy en 32 séances ou bien 70 Gy en 35 séances. Parmi un total 334 patients, 32% de [...]
27/112017 Vers une préservation testiculaire en cas de lésion infra-centimétrique ? L’orchidectomie totale est-elle vraiment justifiée en cas de lésion testiculaire infra-centimétrique ? La prise en charge des lésions testiculaires reposent actuellement sur l’orchidectomie totale, acte diagnostique et premier temps thérapeutique, quelle que soit la taille de la lésion. Dans une récente étude américaine, à partir de 2 681 patients opérés d’une orchidectomie, [...]
24/112017 DABRA-TRAMÉ : nouveau BRAF d’honneur au cancer ! Les premières données d’efficacité du dabrafénib (DABRA) en traitement d’adénocarcinomes BRAF V600E mutés ont déjà été évoquées sur le site lecancer.fr en Juin 2016 et en septembre 2016 : son activité est nettement améliorée lorsqu’il est associé à un inhibiteur de MEK le tramétinib (TRAMÉ). Les premiers résultats très favorables de ce doublet de thérapies ciblées ont été obtenus sur des adénocarcinomes avancés traités en deuxième ligne et au-delà. L’article publié le mois dernier s’intéresse à l’efficacité de cette combinaison DABRA-TRAMÉ en première ligne de prise en charge de patients non-prétraités et dont les tumeurs présentaient une mutation BRAF V600E. La réponse objective (RO) était l’objectif principal de ce [...]
24/112017 Stéréotaxie et pneumopathie interstitielle diffuse idiopathique. Cette étude japonaise rétrospective a pour but de déterminer si les patients atteints de pneumopathie interstitielle diffuse idiopathique (PIDi) présentent un profil de toxicité ou de survie différent comparativement aux patients sans PIDi pulmonaire après une stéréotaxie pulmonaire. Entre février 2005 et mars 2016, 520 patients avaient été traités à visée curative avec une dose de 40 à 60 Gy en 5 fractions. Au total, 508 patients ont été retenus dans l’étude (les autres ont été exclus pour [...]
24/112017 Tout (ou presque) sur le CBNPC en un article ? Pour rafraîchir nos mémoires, le numéro du 31 août 2017 du NEJM nous a offert à la rentrée une synthèse complète sur le CBNPC. L’article est signé Martin Reck qui fait un tour d’horizon des stades avancés du CBNPC. En prime, des tableaux récapitulatifs des principaux essais en documents annexes rendant « l’appendix » très appréciable. L’article balaye de façon non détaillée les grandes lignes du diagnostic au traitement actuel du CBNPC métastatique. Il débute par un rappel sur le diagnostic histologique, les examens complémentaires nécessaires à une classification TNM pré-thérapeutique adéquate. Dans les classes thérapeutiques [...]
24/112017 Stratégies anti EGFR : Vérifier ses IMPRESSions. Chez des patients atteints de CBNPC mutés EGFR en progression sous anti EGFR en 1ère ligne, l’étude IMPRESS comparait la poursuite du gefitinib associée à la chimiothérapie à l’association placebo + chimiothérapie. L’étude ne montrait pas de différence significative en survie sans progression, n’engageant pas à poursuivre les anti EGFR de 1ère génération en association avec la chimiothérapie (1).Cet article nous donne les chiffres de survie globale. La stratégie de poursuite du gefitinib entraine une diminution de la médiane de survie qui passe de 13 mois contre 19 mois sous placebo, avec un HR à 1,44 (95% CI, 1.07 to 1.94; p = 0,016). Cela vient confirmer [...]
24/112017 L’étincelle KRAS met le feu aux poudres dans les cellules exposées aux carcinogènes du tabac. On sait depuis plusieurs années que l’exposition aux carcinogènes du tabac induit des modifications épigénétiques et des altérations génomiques qui font le lit du développement du cancer bronchique. Cependant la séquence des évènements aboutissant à la transformation maligne reste mal connue. Un article publié dans le journal Cancer Cell met en lumière pour la première fois les différentes étapes de ce processus. Dans un premier temps, en exposant des cellules épithéliales non tumorales (mais immortalisées) à un condensé de fumée de cigarettes (CFC), les auteurs ont observé la survenue de modifications du taux de protéines impliquées dans la modification de la chromatine [...]
23/112017 ÉPIDÉMIOLOGIE DU CANCER DU PANCRÉAS – Une augmentation inquiétante de l’incidence en France ces 30 dernières années ! Cette étude issue des données du réseau FRANCIM (réseau français des registres des cancers) avait pour objectif de fournir des données actualisées sur l'incidence et la mortalité du cancer du pancréas en France au cours de ces 30 dernières années. Les résultats montrent qu’entre 1982 et 2012: – le taux d’incidence standardisé sur l’âge du cancer du pancréas en France a doublé chez l’homme, passant de 4,8 à 9,6/ 100 000 et a triplé chez les femmes, passant de 2,3 à [...]
23/112017 GÉNÉTIQUE DES CANCERS DU PANCRÉAS – Une mutation délétère est présente dans près de 4% des cas. Des prédispositions génétiques au cancer du pancréas sont maintenant établies (BRCA, Peutz-Jeghers, CDKN2A, etc.). Elles sont le plus souvent recherchées et identifiées dans le cadre d’une présentation familiale évocatrice avec agrégation de cancers ; la prévalence globale reste donc ignorée. Afin de définir la prévalence de ce type de prédisposition, une recherche de mutation constitutionnelle de 32 gènes, impliqués dans des prédispositions au cancer, a été systématiquement réalisée à partir du tissu normal de 854 patients opérés d’adénocarcinome canalaire pancréatique, [...]
23/112017 DIAGNOSTIC DE CANCER DU PANCRÉAS – Double intérêt diagnostique et pronostique des marqueurs circulants dans le cancer du pancréas. L’étude histologique de la tumeur primitive (ou de la métastase le cas échéant) est considérée comme un prérequis indispensable avant de décider de la stratégie thérapeutique chez les patients pris en charge pour une lésion tumorale du pancréas. Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’évaluer la performance diagnostique de l’analyse isolée ou combinée du CA19.9, l’ADN tumoral circulant (ADNtc) et des cellules tumorales circulantes (CTC) en comparaison à l’écho-endosocpie bilio-pancréatique (EEBP) avec cytoponction en cas de suspicion [...]
23/112017 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS DU PANCRÉAS _ L’échec de l’association Gemcitabine + Erlotinib. La gemcitabine est le traitement standard en situation adjuvante après résection des adénocarcinomes pancréatique depuis l’étude CONKO-001 il y a 10 ans (1). Plusieurs associations « gemcitabine + autre chimio » ont été testées (capecitabine avec les résultats positifs pas encore publiés de l’étude ESPAC-4 (2), S1 avec les résultats positifs de l’étude japonaise JASPAC 01 (3)…. L’étude de phase III CONKO-005 est la 1ère étude évaluant l’adjonction une thérapie ciblée : l’erlotinib (TKI anti-EGFR) qui avait démontré, en situation métastatique, une efficacité statistiquement significative (4)… mais considérée comme cliniquement non pertinente vu son faible bénéfice. Dans cette [...]
23/112017 IMMUNOTHÉRAPIE DU CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Nouvelles approches aux résultats préliminaires intéressants L’étude britannique monocentrique de Scurr et al. récemment publiée dans la revue JAMA Oncology (1) avait pour objectif d’évaluer l’intérêt de différentes approches d’immunothérapie chez des patients atteints de cancers colorectaux métastatiques répondeurs à une chimiothérapie. Traitement oral par cyclophosphamide à faible dose (50 mg matin et soir de J1 à J7 et de J15 à J21) visant à stimuler la réponse immunitaire anti-tumorale par le biais d’une réduction de la population des lymphocytes T régulateurs [...]
23/112017 CANCERS COLIQUES DE STADE III OPÉRÉS – Impact pronostique favorable du phénotype dMMM : Résultats de l’analyse poolée des essais NTCG N0147 et PETACC 8. L’objectif du travail de Zaanan et al. récemment publié dans la revue JAMA Oncol (1) était d’évaluer l’impact pronostique du phénotype dMMR des cancers coliques de stade III traités par chirurgie et chimiothérapie adjuvante par FOLFOX au moyen d’une analyse poolée des résultats des essais européen PETACC 8 )(2) ) et américain NTCG N0147) (3)) . Ces deux essais visaient à évaluer l’impact de l’ajout du cétuximab au FOLFOX dans cette situation (FOLFOX + Cétuximab versus FOLFOX). Les blocs tumoraux étaient collectés prospectivement. L’évaluation du phénotype tumoral (dMMR versus pMMR) était réalisée par l’étude immuno-histochimique de [...]
23/112017 CANCER COLIQUE DE STADE III OPÉRÉS _ Vers la validation d’un test évaluant l’infiltration lymphocytaire comme facteur pronostique dans les stades III? La valeur pronostique de l'infiltration lymphocytaire (IL) dans les cancers colorectaux a été rapportée par plusieurs équipes mais aucun test analysant ce paramètre n'est validé en pratique clinique L’objectif de cette étude française était de valider prospectivement, selon les critères de validation des biomarqueurs du NIH (National Institutes of Health), une méthode automatisée et reproductible d’évaluation de l’IL précédemment développée par l’équipe de JF Emile et basée sur [...]
23/112017 TRAITEMENT NEO-ADJUVANT DES CANCERS DU RECTUM _ Actualisation des données de l’étude ACCORD 12/0405 – PRODIGE 02 : CAP45 versus CAPOX 50. L’étude multicentique française ACCORD 12/0405 - PRODIGE 02 avait pour objectif de comparer 2 modalités de traitement néo-adjuvant des cancers de moyen/bas rectum : CAP45 (n=297 patients) versus CAPOX 50 (n=297 patients). Les résultats ont été publiés en 2012 (1). Ils avaient conclu à l’absence de différence significative entre les 2 modalités pour le taux de réponses histologiques complètes (13,9% versus 19,2% ; p=0,09 ; critère principal de jugement) ; à une toxicité aiguë plus [...]