20/122019 Toxicités pulmonaires de l’immunothérapie : une revue pragmatique. L’équipe du Pr Mazières publie ce mois-ci dans l’European Respiratoiry Review, un bel état des lieux concernant les toxicités pulmonaires de l’immunothérapie. Leur utilisation étant désormais très répandue en cancérologie, la meilleure connaissance et la prise en charge précoce de ces complications potentiellement graves est donc très importante. Ce travail s’articule autour de plusieurs questions ouvertes : Quel est l’incidence des toxicités pulmonaires sous immunothérapie ? Elle est de 2,7% tous grades confondus, et 0,8% pour les grades≥3. Peut-on prédire la survenue des toxicités pulmonaires de l’immunothérapie? La réponse est [...]
20/122019 Facteurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie : à la recherche du Graal. Pourrait-on, par une prise de sang, prédire la réponse (ou non) à l’immunothérapie afin de sélectionner les patients ? Ah, perspective alléchante à une époque où les techniques de biologie moléculaire permettent des avancées majeures. Voici une piste très intéressante. Cette équipe toulousaine a analysée de façon rétrospective l’ADN tumoral circulant par une technique de NGS ciblée sur un panel de 36 gènes, de patients traités par immunothérapie (nivolumab ou pembrolizumab). Les prélèvements plasmatiques étaient issus de l’étude IMMUNOPREDICT (en [...]
PAROLES D'EXPERTS 20/122019 Une nouvelle percée de l’intelligence artificielle en oncologie thoracique ? La prédiction des mutations de l’EGFR sur des images scannographiques. L’arrivée des approches technologiques utilisant l’intelligence artificielle peut bouleverser progressivement plusieurs domaines de l’oncologie et la future prise en charge des patients atteints d’un cancer pulmonaire. En particulier l’accumulation de milliers de données issues de l’imagerie radiologique et leur corrélation [...]
PAROLES D'EXPERTS 20/122019 On le savait depuis longtemps… Le cancer est une maladie génétique due à l’apparition et l’accumulation séquentielle de mutations dans les cellules d’un tissu. En fonction du nombre et de la qualité de ces altérations génétiques, les cellules atteintes forment différentes néoplasies. Ces anomalies génétiques confèrent ainsi à la cellule néoplasique de nouvelles propriétés induisant alors des tumeurs que l’on classe alors en « bénignes » [...]
PAROLES D'EXPERTS 20/122019 Attention : un Syndrome de Lynch peut survenir là où on ne l’attend pas ! Depuis l’AMM agnostique des tumeurs MSI (MicroSatellite Instable) accordée par la Food & Drug Administration (FDA) en 2017 pour les inhibiteurs des checkpoints immuns (ICI), le screening à la recherche d’une instabilité microsatellitaire, quelle que soit la tumeur initiale, est devenu primordiale. En effet, les excellents résultats des ICI pour les tumeurs MSI, incite chez un patient métastatique à rechercher ce phénotype tumoral, sans se baser sur le type histologique ou sur le site de la tumeur initiale. C’est donc à très juste propos qu’Alicia Latham et ses collègues du Memorial Sloan Kettering Cancer Center et du Weill Cornell Medical College (New York, USA) se sont posés la question de savoir quelle était la fréquence du syndrome de [...]
19/122019 Cancers Epidermoïdes avancés de l’Œsophage _ Le nivolumab : un nouveau standard en seconde ligne ! Si la chimiothérapie à base de sels de platine est considérée comme le traitement de première ligne du cancer de l’œsophage avancé et/ou métastatique, la seconde ligne n’est pas définie. Dans ce contexte, l’objectif de la phase III ATTRACTION-3 était d’évaluer l’immunothérapie anti-PD-1 (nivolumab), quel que soit le niveau d’expression de PDL1 en immunohistochimie, chez les patients en progression ou intolérants à un en première ligne de CT à base [...]
19/122019 Traitement Adjuvant des Cancers Coliques de Stade III _ FOLFOX ou CAPOX : 3 versus 6 mois. Données de l’étude ACHIEVE, contribution japonaise à l’étude internationale IDEA. Les résultats obtenus chez les patients japonais inclus dans l’essai ACHIEVE ont été récemment publiés dans la revue JAMA Oncology (1). Cet essai correspond à la contribution japonaise à la vaste étude internationale IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant Treatment [...]
19/122019 Cholangiocarcinomes Avancés _ CISGEM ou GEMOX en première ligne ? Dans une logique de stratégie, avantage au GEMCIS. Cet essai de phase III est le premier qui compare de façon directe, en première ligne métastatique le CISGEM, standard des cancers des voies biliaires avancés, au GEMOX modifié (GEMOXm) dans les cancers de la vésicule biliaire avec un objectif d'équivalence en termes de survie globale. Au total, 243 patients ont été randomisés pour recevoir un maximum de 6 cycles de GEMOXm (Gemcitabine 900 mg/m2, oxaliplatine 80 mg/m2) (n=119) ou 8 cycles de CISGEM (Gemcitabine 1000 mg/m2, Cisplatine 25 mg/m2) (n=124) au J1 et J8 de [...]
19/122019 Cancers du Pancréas Avancés _ Mutations BRCA1/2, un pouvoir prédictif à la réponse aux sels de platine. L’inhibition de PARP a récemment démontré son intérêt dans le cancer du pancréas avancé (CPA) chez les patients porteurs d’une mutation germinales des gènes BRCA1/BRCA2 non progressifs au traitement d’induction par sels de platines (1) Dans ce contexte, l’objectif du travail était d’évaluer le taux de réponse et la survie sans progression (SSP) sous sels de platine chez ces patients. Au total, 26 patients traités par sels de platine pour un CPA et mutés BRCA1/2 [...]
19/122019 Cancer du Rectum _ Un délai allongé entre la radiothérapie et la chirurgie améliore-t-il les résultats oncologiques à long terme ? Résultats à 3 ans de l’essai Français GRECCAR 6. L’essai de phase III multicentrique Français Greccar 6 avait initialement montré qu’un allongement du délai de 7 à 11 semaines entre la radiothérapie et la chirurgie ne permettait pas d’augmenter le taux de réponse histologique complète en cas de cancer [...]
19/122019 Cancer Colorectal Métastatique RAS Sauvage _ FOLFOXIRI-PANITUMUMAB en première ligne, une option maximaliste parfois envisageable. La trichimiothérapie (de type FOLFOXIRI ou FOLFIRINOX) + bevacizumab s’est imposée sans qu’il y ait eu de comparaison directe entre trichimiothérapie seule vs trichimio associée au bevacizumab en phase III (1,2). Dans l’étude de phase II VOLFI l’ajout du panitumumab à la trichimiothérapie de type FOLFOXIRI est évalué de façon randomisée en première ligne de traitement des CCR métastatiques RAS WT. Ainsi 96 patients ont été randomisés (2:1) en ouvert, entre FOLFOXIRI + panitumumab (Pmab) et FOLFOXIRI seul. L’objectif était d’atteindre un taux de réponse objective ≥ 75% dans le bras expérimental. L’étude est positive avec un taux atteignant 87,.3% (vs [...]
19/122019 Cancer colorectal métastatique _ Étude observationnelle CORRELATE : le regorafenib aussi bien toléré et aussi efficace dans la vraie vie que dans les essais . L'étude observationnelle multicentrique et prospective internationale CORRELATE avait pour objectif d'évaluer la tolérance du regorafenib prescrit dans le cadre de son AMM et dans la vraie vie chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique réfractaire aux traitements standards. Un total de 1037 patients a été inclus (médiane d’âge 65 ans, PS 0-1: 87%). La dose initiale de regorafenib était de 160 mg/j chez 57% des patients. Les toxicités de grade 3-4 les plus fréquentes étaient la fatigue (9%), [...]
19/122019 Carcinome Hépatocellulaire Avancé _ Intérêt de l’association de la doxorubinine au sorafenib pour le traitement des CHC avancés : Données de l’étude américaine de phase 3, CALGB 80802. L’essai intergroupe américano-canadien (Eastern Cooperative Oncology Group, Southwest Oncology Group, et National Cancer Institue of Canada) que nous rapportons (1) avait pour objectif d’évaluer l’intérêt de l’association de la doxorubicine au sorafénib pour le traitement de première ligne des patients avec [...]
19/122019 Cancer Colorectal _ Comment prédire l’envahissement ganglionnaire pour décider d’un éventuel traitement néo-adjuvant ? Dans un contexte où les approches thérapeutiques néo-adjuvantes se développent dans le cancer colorectal (CCR) localisé, l’étude visait à évaluer l’intérêt prédictif de la quantification du stroma à partir des biopsies initiales pour préjuger de l’envahissement ganglionnaire. Il s’agit d’un travail rétrospectif incluant 530 patients répartis sur 2 cohortes : l’une pour élaborer un score prédictif intégrant un seuil de quantification du stroma et une cohorte de validation. La cohorte test a permis d’élaborer un score à partir [...]
18/122019 To bisphosphonate or not to bisphosphonate. La question est bien celle des bisphosphonates en adjuvant et lequel ? Depuis les années 2000, plusieurs larges études prospectives avaient évoqué un possible gain en survie sans rechute avec l’utilisation des bisphosphonates en situation adjuvante. Toutes ces études ont été très commentées jusqu’à la publication d’une méta-analyse de l’EBCTCG (Early Breast [...]
18/122019 Comment « deviner » la réponse aux traitements néo-adjuvants anti-HER2. Réponse complète histologique et résultats par sous-types intrinsèques dans NSABP B-41, un essai néo-adjuvant randomisé de chimiothérapie avec Trastuzumab, Lapatinib ou la combinaison. L’étude NSABP B-41était un essai de Phase III randomisant 3 bras de traitement en néo-adjuvant incluant avec la chimiothérapie soit du lapatinib, soit du trastuzumab soit du lapatinib/trastuzumab, pour des tumeurs localisés, HER2 surexprimés. Les résultats n’ont pas montré de [...]
18/122019 36, clone des Orfèvres Un marquage nucléaire de la E-cadhérine (clone 36) dans les carcinomes lobulaires infiltrants du sein est associé à un mauvais pronostic. Les pathologistes ne sont-ils pas les orfèvres de l’oncologie ? Voici un article qui renoue avec ce que ces joailliers des biomarqueurs savent si bien faire… Les altérations de l’immunoexpression de la E-cadhérine dans les carcinomes lobulaires infiltrants (CLI) du sein [...]
18/122019 Anti-CDK4/6 pour améliorer la chimio dans les triples neg. Trilaciclib plus chimiotherapie vs chimiotherapie seule chez des patientes avec un cancer du sein metastatique triple negatif : essai de phase 2, ouvert, multicentrique, randomisé. Le Trilaciclib est un inhibiteur de cycle cellulaire, donné en intraveineux, (anti-CDK4/6) utilisé pour éviter la myélosuppression liée à la chimiothérapie (CT) car il met en arrêt le cycle cellulaire des cellules hématopoïétiques, les épargnant de l’effet direct de la [...]
18/122019 Quand RE est inférieur à 10 %, c’est positif ou négatif ? Analyse génomique et pronostique des carcinomes faiblement RE+ chez les femmes d'origine caucasienne et d'origine afro-américaine. Nous nous posons très souvent la question : que faire lorsque la quantification des récepteurs hormonaux répond ≥ 1 %, mais moins de 10 % ? Sont-ce des cancers du sein triple-négatifs dits ‘basal’ ou des carcinomes luminaux B selon la classification [...]
18/122019 Allons bon ! Cela recommence le TSH c’est dangereux. Type de traitement hormonal substitutif et risque de cancer Méta analyse. Les informations concernant le risque de cancer du sein et les différents types de traitement hormonal substitutif restent peu précis , surtout à long terme. Les études analysées ont été réalisées de janvier 1992 à janvier 2018 avec plus de [...]