10/092020 Etude BOLT sur l’efficacité du sonidegib dans le carcinome basocellulaire avancé ou métastatique : données à 42 mois. Le sonidegib, inhibiteur de la voie Sonic Hedgehog, a montré son efficacité dans la prise en charge du carcinome basocellulaire (CBC) avancé ou métastatique au même titre que le vismodegib. Il est primordial pour ces molécules prescrites pour des durées parfois prolongées d’avoir des données à long terme. Cette publication détaille les données à 42 mois de l’étude de phase II BOLT évaluant l’efficacité et la tolérance du sonidegib dans la prise en charge du CBC avancé ou métastatique. Les patients inclus dans cette étude étaient randomisés en 2 bras selon un ratio 1 :2: sonidegib 200mg/jour ou 800mg/jour. Le traitement était prescrit pour 42 mois ou jusqu’à progression, toxicité intolérable, décès ou retrait de consentement. L’objectif principal était l’évaluation [...]
10/092020 Description des effets secondaires intra-buccaux induits par les immunothérapies : stomatites, xérostomies et réactions buccales lichenoïdes. Les effets secondaires buccaux induits par les inhibiteurs de check-point sont connus mais mal décrits. Les auteurs de cet article ont donc fait une revue de la littérature sur les différents types d’atteinte buccale sous immunothérapie (en excluant les atteintes buccales associées de manière concomitante une atteinte cutanée) et leur prise en charge. Ils ont [...]
10/092020 Mélanome de faible épaisseur: attention au scalp ! L’incidence des mélanomes de faible épaisseur est en augmentation dans le monde entier mais le pronostic de ces lésions de moins de 1 mm d’indice de Breslow est généralement excellent avec une survie spécifique supérieure à 95% à 10 ans et leur surveillance est uniquement clinique. Néanmoins certaines de ces lésions se compliquent parfois de localisations métastatiques à distance et de décès. Et en raison de l’augmentation d’incidence, cette mortalité liée aux « petits mélanomes » peut représenter une part non négligeable des décès liés aux mélanomes, par exemple 23% dans le Quennsland en Australie dans les années 2005 à 20091(296 décès sur 1306 [...]
10/092020 Acitrétine et nicotinamide en préventif des carcinomes cutanés. Les cancers cutanés chez les transplantés d’organes solides sont très fréquents et représentent 40% des cancers chez ce groupe de patients qui a 80 fois plus de risque de développer un carcinome épidermoïde et 16 fois plus de risque de développer un carcinome baso-cellulaire par rapport à la population générale. La diminution maximale de l’immunosuppression est le principal facteur pour limiter ce risque carcinologique. Cependant, cela n’est pas toujours possible et pas toujours suffisant non plus. Des traitements préventifs sont proposés notamment l’acitrétine et le nicotinamide. Les auteurs de cet article ont décidé de faire une méta-analyse sur ces 2 possibilités de prévention médicamenteuse des carcinomes cutanés en sélectionnant uniquement les essais randomisés contre placebo et incluant des patients transplantés d’organe solide et/ou ayant au moins [...]
10/092020 Moins bonne efficacité des anticorps anti-PD-1 pour le traitement des mélanomes acro-lentigineux par rapport aux mélanomes cutanés. Les mélanomes acro-lentigineux (ACL) ont des caractéristiques cliniques et biologiques différentes des mélanomes cutanés et sont généralement exclus des essais thérapeutiques pour les mélanomes. Les auteurs ont donc fait cette analyse rétrospective afin d'avoir les données d'efficacité et de tolérance des anticorps anti-PD-1 en vie réelle pour les mélanomes ACL. 193 patients (70 avec un mélanome de l’ongle et 123 avec un mélanome des paumes ou des plantes), d’âge médian de 70 ans (min 35- max 92) traités dans 21 centres japonais ont pu être évalués. L’anticorps anti-PD-1 était prescrit [...]
18/062020 Étude de phase 3 de l’ipilimumab (3 ou 10 mg/kg) vs interferon alpha 2b forte dose dans le mélanome à haut risque de récidive. Des études antérieures de phase 3 ont montré des bénéfices en survie sans récidive et en survie globale avec des régimes d’interféron alpha 2b à forte dose (INF) et avec l’ipilimumab 10 mg/kg (Ipi10). La présente étude a comparé la tolérance et l’efficacité de l’ipilimumab à 2 doses 3 mg/kg (Ipi3) et Ipi10 vs l’INF. Il s’agit d’une phase 3 incluant les patients atteints de mélanome de stade IIIB, IIIC, M1a et M1b en rémission après chirurgie. Les 2 objectifs principaux étaient la survie globale et la survie sans récidive. Les analyses étaient réalisées en [...]
18/062020 Toxicité sévère, anti-TNF et survie globale sous immunothérapie. L’utilisation d’immunosuppresseurs pour traiter les effets secondaires sévères des immunothérapies a-t-elle un impact négatif sur la survie ? Cette question est cruciale et cette vaste étude néerlandaise rétrospective tente d’y répondre. 1250 patients traités en première ligne par inhibiteur de check-points entre 2012 et 2017 étaient inclus dans cette étude à partir des données du registre national de recensement de tous les cas de mélanomes stade III non résécables et IV [...]
18/062020 Faible intérêt de la radiothérapie pan-encéphalique après traitement local de métastases cérébrales de mélanome. La chirurgie et la radio-chirurgie, des métastases cérébrales de mélanome sont des traitements locaux efficaces pour un petit nombre de métastases. Il persiste néanmoins un risque élevé de développer d’autres métastases cérébrales. Le rôle adjuvant protecteur de la radiothérapie pan-encéphalique (RPE) est controversé, en l’absence de données de haut niveau de preuve dans le mélanome. La présente étude de phase 3 randomisée a inclus des patients qui recevaient un traitement local pour 1 à 3 métastases cérébrales. Les patients étaient randomisés dans le groupe RPE ou observation seule. L’objectif principal était la rechute intracrânienne à [...]
18/062020 Les fumeurs moins à risque de mélanome ? Plusieurs études ont déjà montré une diminution du risque de mélanome chez les patients fumeurs, notamment une étude cas-témoin néerlandaise récente retrouvant une forte association inverse entre consommation de tabac et mélanome chez les hommes1. Néanmoins certaines études étaient contradictoires et il est intéressant de pouvoir valider cette donnée à partir d’un nombre plus important de patients. Cette étude cas témoin en population générale a pour but de déterminer l’impact du tabagisme et du statut [...]
18/062020 Effet délétère de la prise d’antibiotiques avant immunothérapie dans le traitement du mélanome. Il a été montré que la diversité du microbiote intestinal était liée à une meilleure efficacité des inhibiteurs de check-points. Il est également connu que les antibiotiques diminuent cette biodiversité intestinale. Les auteurs ont cherché à savoir si la prise d’antibiotiques diminuait donc l’efficacité de l’immunothérapie chez des patients traités ici pour un mélanome métastatique. Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique (Pennsylvanie) ayant inclus tous les patients traités par une immunothérapie (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab) pour un mélanome de stade III ou IV entre 2008 et 2019. Un traitement par antibiotiques dans les [...]
18/062020 La photothérapie dynamique pour le traitement des maladies de Bowen : quels facteurs sont associés à une plus grande efficacité ? Plusieurs options thérapeutiques sont possibles pour le traitement des carcinomes épidermoïdes cutanés in situ (SCCis) : cryothérapie, traitements topiques (imiquimod, 5-FU), chirurgie et photothérapie dynamique (PDT). Les auteurs de cette étude ont voulu savoir si certaines caractéristiques des SCCis et de la technique de PDT étaient liées à une meilleure efficacité de la PDT. Il s’agit ici d’une étude rétrospective monocentrique (Yale) portant sur 68 SCCis chez 58 patients entre 2013 et 2017. Tous les SCCis devaient être confirmés histologiquement par une biopsie cutanée et ne devaient pas avoir été traités par chirurgie, PDT, [...]
30/042020 Intérêt d’une prise en charge psychologique adaptée pour réduire la peur de la récidive chez les patients atteints de mélanome Les patients ayant présenté un mélanome ont 5 à 10 fois plus de risque d’en présenter un deuxième. La crainte d’une récidive n’est souvent pas bien évaluée et prise en charge chez ces malades et peut fortement altérer leur qualité de vie. Une prise en charge psychologique concomitante pourrait être bénéfique chez ces patients. Cette étude évalue l’intérêt d’une prise en charge psychologique brève sur la diminution à long terme (12 mois) de la peur de la récidive du cancer (PRC) chez des patients à haut risque de développer un nouveau mélanome. Cette même [...]
30/042020 Signature génétique Th1/IFNg : facteur pronostique indépendant pour les mélanomes stade III. La possibilité de prescrire un traitement adjuvant est une avancée majeure dans la prise en charge du mélanome stade III. Néanmoins les traitements anti-PD-1 et thérapies ciblées sont potentiellement pourvoyeurs d’effets secondaires parfois sévères et définitifs. Une meilleure évaluation du pronostic des malades par l’étude de nouveaux biomarqueurs pourrait nous aider dans la prise de décision de traitement pour ces patients. Les auteurs étudient ici la signature génétique (SG) des cellules immunitaires du micro-environnement tumoral comme marqueur pronostique de mélanome et de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) à partir d’échantillons tumoraux prélevés aux cours de 2 études de phase [...]
30/042020 Le taux sérique de base élevé de PD-1 et de PD-L1 avant traitement, biomarqueur prédictif de bonne réponse à l’immunothérapie anti-PD-1 Les check-point inhibiteurs anti-PD-1 ont très largement amélioré la prise en charge des mélanomes métastatiques ; cependant, un certain nombre de patients sont résistants à ce traitement. A ce jour, nous manquons de facteurs prédictifs de réponse. Les auteurs de cette étude ont cherché à savoir si les taux sériques de PD-1 et PD-L1 avant traitement pourraient être des biomarqueurs prédictifs de réponse aux anti-PD-1. es taux sériques de PD-1 et de PD-L1 ont ainsi été analysés chez 222 patients avec un mélanome métastatique ainsi que chez 38 sujets contrôle. Parmi les patients avec un mélanome métastatique, ils étaient tous traités en 1ère ligne : 85 [...]
30/042020 Y a-t-il un sur risque de cancer chez les patients atteints de dermatite atopique ? Le sur-risque de cancer cutané chez les patients atteints de dermatite atopique (DA) est débattu, des données contradictoires sont retrouvées dans cette population présentant une dysimmunité. Le but de cette méta analyse est de tenter de répondre à cette question : existe-il un risque accru de cancer cutané chez les patients atteints de DA par rapport à la population générale ? 56 études étaient retenues au total ; 8 études de cohortes (n = 5 726 692 patients) et 48 études cas-témoins (n = 114 136 patients). La majorité des patients étaient américains ou anglais. Pour les études de cohorte ; une association [...]
30/042020 Intérêt du T-VEC intra-lésionnel pour le traitement du mélanome métastatique. Le T-VEC (virus oncolytique dérivé de l’HSV-1) est utilisé en intra-lésionnel et approuvé par la FDA depuis 2015 pour le traitement du mélanome métastatique. Cet article est une revue de la littérature ayant pour but de synthétiser l’apport du T-VEC en pratique clinique et thérapeutique. Après description des résultats d’études de phase I et II, les auteurs rapportent les résultats d’études de phase III, ce qui semblent ici important de détailler pour notre pratique courante. L’étude OPTIM compare le T-VEC intra-lésionnel et le GM-CSF en sous-cutané pour des mélanomes de stade III non opérables ou de stade IV. L’objectif principal est le taux de réponse durable (c’est-à-dire maintenue plus de 6 mois) ; celui-ci était de [...]
30/042020 Nivolumab et mélanome choroïdien métastatique : série rétrospective de 14 cas Malgré les révolutions thérapeutiques récentes dans la prise en charge du mélanome, le traitement du mélanome choroïdien en situation métastatique reste très difficile. Néanmoins, même si très peu de malades atteints de cette pathologie répondent à l’immunothérapie, il semble y avoir un bénéfice clinique chez certains patients traités par anti PD1 avec un ralentissement de la cinétique d’évolution de la maladie. Cependant ces patients sont exclus des essais thérapeutiques et peu de données sont disponibles dans la littérature. Les auteurs japonais rapportent ici l’expérience de leur centre. Ils ont réalisé une étude rétrospective portant sur leurs cas de mélanomes choroïdiens métastatiques traités en première ligne d’immunothérapie par antiPD1 avec évaluation du taux de réponse, de la survie sans [...]
30/042020 Majoration du risque de 2ème mélanome, et pas uniquement cutané, après un diagnostic de mélanome cutané. Le risque de 2ème mélanome cutané est augmenté en cas d’antécédent personnel de mélanome cutané (CM) ; le risque de mélanomes extra-cutanés (mélanomes muqueux et oculaires ; NCM) semble également majoré mais cette donnée est moins connue et a été moins bien étudiée Les auteurs de cet article ont donc voulu évaluer la fréquence de 2ème CM et de NCM après un 1er CM, par rapport à la population générale. Il s’agit d’une analyse rétrospective à partir de la National Cancer Institute’s SEER [...]
30/042020 Les lymphocytes T CD8+ et l’expression du PD-L1 dans l’infiltrat tumoral avant traitement, biomarqueurs de réponse au traitement adjuvant par vemurafenib dans le mélanome ? Récemment, le développement de traitements adjuvants, aussi bien des anti-PD-1 que des combinaisons de thérapie ciblée (anti-BRAF et anti-MEK), pour les mélanomes de stade III ou IV opérés, a montré une amélioration de la survie sans récidive et de la survie globale. L’étude BRIM8 comparant le vemurafenib à un placebo en adjuvant pendant 1 an, a, en revanche, montré une amélioration de la survie sans maladie (DFS) avec le vemurafenib pour les mélanomes de stade IIC, IIIA et IIIB mais pas pour [...]
20/022020 Mutations de BRAF , NRAS et KIT : fréquence et corrélations anatomo-épidémiologiques. Les fréquences des mutations cibles dans le mélanome sont variables d’une étude à l’autre et peuvent différer de façon importante selon le pays et la population étudiée. L’intérêt de cette revue de la littérature est de nous proposer des chiffres de fréquence plus globaux et d’analyser la corrélation entre la mutation retrouvée et les caractéristiques cliniques et démographiques du mélanome. 32 articles de 2005 à 2017 ont été retenus pour cette méta analyse portant sur 6299 patients. 38,5 % des patients présentaient une mutation de BRAF, 16,4% une mutation de NRAS et 10% une mutation de KIT. La présence d’une [...]