6/022015 Radio chimiothérapie concomitante : plus de Gy fait moins bien L’escalade de dose en radiothérapie ayant montré son efficacité dans plusieurs localisations tumorales, ainsi que sa faisabilité en phase I-II dans les carcinomes bronchiques, le RTOG a monté un essai comparant une dose standard vs une haute dose d’irradiation en association à une chimiothérapie concomitante et chimiothérapie de consolidation +- cetuximab pour des carcinomes non à petites cellules inopérables de stade III. Les données initiales présentées à l’ASCO®2013 viennent d’être actualisées dans le Lancet Oncology Cette étude multi-centrique de phase III a randomisé les patients en 4 groupes : RT à 60 Gy (2Gy/fraction) +- cetuximab et RT à 74 Gy (2Gy/fraction) +- cetuximab. Les patients recevaient une chimiothérapie concomitante (45 mg/m2 paclitaxel + carboplatine [...]
6/022015 Radiothérapie initiale certes mais pourquoi pas une ré-irradiation à la récidive ? L’évolution des techniques de radiothérapie (RT) permet actuellement de discuter en RCP la possibilité d’une ré irradiation, soit en cas de récidive locale après radiothérapie première, soit en cas de second cancer en zone irradiée. L’article présenté est une revue de la littérature des études ayant évalué l’efficacité et la toxicité d’une ré irradiation à haute dose réalisée chez des patients en récidive locorégionale d’un CBNPC de stade localement avancé. 14 études ont été retenues [...]
23/012015 Les anti-COX déçoivent… La Cyclo-Oxygénase 2 (COX-2) peut être surexprimée dans de nombreux CBNPC et pourrait être corrélée au pronostic de ces tumeurs, notamment par l’élévation du taux de Prostaglandine E2 (PGE2) qu’elle contribue à fabriquer. Les traitements anti COX-2 n’ont malgré tout pas réussi à prouver leur efficacité, possiblement en raison d’une mauvaise sélection des patients. Aussi, pour sélectionner les patients potentiellement sensibles à l’action d’un anti COX-2, les auteurs proposent de mesurer le taux de PGE-M (métabolite urinaire de la PGE2) après 5 jours de traitement anti COX-2. En cas de diminution supérieure à [...]
23/012015 Peut-on associer un anti-angiogénique à la radiochimiothérapie des CBNPC localement avancés ? L’endostatine, est une molécule dérivée du collagène XVIII, qui agit par inhibition endogène de l’angiogénèse en bloquant la phosphorylation de KDR/Flk-1 induite par le VEGF [1]. Elle est utilisée en Chine associée à la chimiothérapie dans le traitement des CBNPC avancés. Une normalisation de la vascularisation tumorale entrainant une baisse de l’hypoxie a été observée une semaine après l’injection d’endostatine ayant pour conséquence une radio-sensibilisation avec amélioration du contrôle local dans un groupe de patients traités pour CBNPC [2]. Cet essai prospectif chinois multicentrique de phase II a donc pour but d’évaluer la tolérance et l’efficacité de l’endostatine associée à une radio-chimiothérapie pour des CBNPC localement avancés. Les patients recevaient une dose d’endostatine IV (Endostar®) quotidiennement les semaines [...]
23/012015 CONCORD-2 : Un travail épidémiologique à l’échelle planétaire ! CONCORD-2 est une étude épidémiologique dont l’ambitieux objectif est d’initier une surveillance de la survie des patients atteints de cancer à l’échelle mondiale à partir des données de registres de patients. A terme, ce travail devrait permettre une mesure et une comparaison de l’efficacité des systèmes de santé. Pour ce faire, les données individuelles ont été recueillies pour 25,7 millions d’adultes et 75000 enfants porteurs d’un cancer diagnostiqué entre 1995 et 2009, ceci à partir de 279 registres de patients répartis dans 67 pays. Différents cancers ont [...]
23/012015 Le dépistage du cancer du poumon est-il coût-efficace selon l’étude NLST ? Amateurs de QALY et de considérations médico-économiques, cet article est pour vous ! En 2011, la publication dans le NEJM des résultats de l’essai NLST avait soulevé beaucoup de questions quant à la faisabilité d’un dépistage du cancer bronchique par scanner faible dose. Dans une population ciblée de 55 à 74 ans, [...]
23/012015 Après ERCC1, au tour de BRCA1 et RAP80 : la pharmacogénomique est breakée… Avec la découverte de biomarqueurs prédictifs de l’efficacité de thérapies ciblées, la possibilité d’améliorer la chimiothérapie en fonction de l’expression de marqueurs de réparation de l’ADN est un autre challenge de la médecine personnalisée. Parmi ces marqueurs, BRCA1 est une protéine impliquée dans la réparation des cassures double-brin par recombinaison homologue. RAP80 est associée à BRCA1 dans ce mécanisme. L’article présenté dans Annals of oncology est un essai académique de phase III, testant le concept de chimiothérapie « customisée » en fonction du niveau d’expression tumorale de BRCA1 et RAP80. Cet essai était multicentrique, mené en Espagne (par le [...]
9/012015 Facteur prédictif de réponse à l’anti-PDL1 MPDL3280A : l’importance de l’expression de PDL1 par le micro-environnement immunitaire péri-tumoral ! La prestigieuse revue Nature a fait de son numéro du 27 novembre 2014 une véritable tribune pour l’immunothérapie anticancéreuse avec 5 articles consacrés à ce sujet. Parmi eux, celui de Herbst et col. dévoilent des données très intéressantes sur les facteurs prédictifs à la réponse anti-tumorale à l’anti-PDL1 MPDL3280A. Les auteurs ont pu analyser les échantillons de 175 des 277 patients métastatiques inclus dans [...]
9/012015 Le 2ème effet tabac … Mesure du risque de second cancer associé au tabagisme chez des patients survivants d’un 1er cancer attribuable au tabac (poumon, vessie, rein, ORL), sur la base des résultats de 5 cohortes nord-américaines, soit un total de 15000 patients En ce qui concerne le cancer du poumon, les auteurs se sont focalisés sur les patients survivants après un cancer bronchique de stade I. On retrouve 80 cas de second cancer primitif sur les 2552 patients atteints de cancer [...]
9/012015 Radio-chimiothérapie concomitante hypo-fractionnée des carcinomes à petites cellules localisés Améliorer l’efficacité de la radiothérapie pour les CPC en modifiant le fractionnement ? Une phase II monocentrique tente de poser les jalons de l’hypofractionnement. Dans le cadre des CPC localisés, Turrisi et al. [1] ont montré un bénéfice en survie d’une radiothérapie à 45 Gy bi-fractionnée sur 3 semaines (2 séances/j de 1,5 Gy) comparée à une radiothérapie classique (1 séance de 1,8 [...]
9/012015 Quel impact pronostic de la sensibilité aux sels de platine en première ligne de traitement d’un CPC disséminé ? Cet article revient sur la valeur pronostique de la chimiosensibilité des CPC en première ligne. La définition de deux groupes de patients (sensibles ou réfractaires) avec des pronostics différents pourrait-elle être remise en question ? Un patient atteint de CPC disséminé est considéré comme sensible ou au contraire réfractaire si la rechute survient respectivement ≥90 jours ou <90 jours après l’administration du dernier cycle de platine. Afin de déterminer si la sensibilité aux [...]
9/012015 Dacomitinib, un autre EGFR TKI 2ème génération : des données en attendant la phase III Le dacomitinib est un inhibiteur pan-HER qui cible EGFR, HER2 et HER4 (liaison irréversible). L’article de ce mois s’intéresse à l’efficacité et à la tolérance de cet inhibiteur de tyrosine kinase en première ligne chez des patients sélectionnés sur l’existence d’une mutation activatrice d’EGFR L’essai en question est une phase 2 en ouvert, multicentrique, ayant inclus des patients asiatiques et originaires des USA. Deux cohortes avaient été prévues : mutés EGFR et HER2. Seuls les résultats des patients souffrant d’un CBNPC avec une mutation [...]
19/122014 Le platine dans les CBNPC, maximum ou minimum ? En première ligne de prise en charge des cancers bronchopulmonaires (CBP) non-à-petites cellules (NAPC) métastatiques, la chimiothérapie (CT) de référence hors mutations d’EGFR est un doublet comportant un sel de platine Si cette recommandation est assez claire, le nombre de cycles à réaliser est l’objet de pratiques diverses. En règle général, 4 ou 6 cures sont réalisées : 4 en cas de simple stabilisation et plutôt 6, chez le répondeur qui [...]
19/122014 Espoir d’optimiser la stratégie de traitement des patients transloqués ALK. Bien que la majorité des patients transloqués ALK tirent un important bénéfice radio-clinique d’un traitement par crizotinib, inévitablement une résistance apparaît, et ce généralement dans l’année qui suit l’instauration du traitement. Dans environ 30% des cas, cette résistance est due à une mutation ponctuelle d’ALK ou à une amplification du gène de fusion, dans un autre tiers des cas il existe une activation d’une voie de signalisation qui shunte la [...]
19/122014 Une stratégie « Star Wars » like en 2ème ligne : feu à volonté ! Cette phase II monobras montre les résultats d’une irradiation en conditions stéréotaxiques (SBRT) de toutes les lésions visibles chez des patients suivis pour CBNPC oligo-métastatiques (moins de 6 sites métastatiques extra-cérébraux), en rechute après au moins une ligne de chimiothérapie. Vingt-quatre patients ont été inclus entre 2007 et 2013, traités par erlotinib 150mg/j venant potentialiser ces irradiations. Treize patients était non mutés EGFR et 11 patients de statut EGFR non connu. Les patients ont pu être irradiés sur une [...]
19/122014 Tolérance de la radiothérapie stéréotaxique des tumeurs centrales en 4-5 fractions La radiothérapie stéréotaxique pulmonaire est le traitement standard des cancers bronchiques non à petites cellules localisés non opérables. Néanmoins, certaines séries ont mis en évidence des taux de toxicités non négligeables pour des lésions centrales Cette étude a comparé la morbidité de la radiothérapie stéréotaxique pour des tumeurs de localisation centrale versus périphérique. De 2005 à 2011, 229 tumeurs (T1-T3 N0, non à petites cellules primitives ou métastases limitées) ont été traitées par [...]
19/122014 Contre les Petites Cellules, anti topo I ou anthra ? Une phase III de chimiothérapie pour les cancers bronchiques à petites cellules en seconde ligne: publication suffisamment rare pour s’y intéresser de près. Et même si le résultat reste décevant, l’amrubicine pourrait devenir une possibilité thérapeutique supplémentaire De décembre 2007 à janvier 2010, 637 patients suivis pour cancers bronchiques à petites cellules (CPC) chimiosensibles ou réfractaires ont été inclus dans 116 centres, avec une randomisation 2 pour 1 entre amrubicine et topotecan. La survie sans progression [...]
5/122014 Préservation de l’hippocampe en cas d’irradiation cérébrale in toto : moindre risque de complications neuro-cognitives post traitement ? L’irradiation (RT) de l’encéphale en totalité en cas de métastases cérébrales peut entrainer un déclin des fonctions cognitives pouvant dégrader la qualité de vie. Une des voies de recherche pour limiter l’impact neuro-cognitif de la RT cérébrale est de limiter la dose reçue par les hippocampes identifiées comme potentiellement responsable de ces troubles avec une dose seuil équivalente de 7,3 Gy à 40% des 2 hippocampes [1]. Cet essai de phase II a inclus des patients porteurs d’un cancer solide (hors bronchique à petites cellules et tumeurs germinales) avec des métastases cérébrales multiples situées à > 5mm de l’hippocampe. Une fusion IRM-scanner dosimétrique était systématiquement réalisée [...]
5/122014 CPC sans tabac mais avec mutation ? Le CPC, cancer du fumeur ? Certes, mais qu’en est-il de cette maladie chez le non-fumeur ? L’article de ce mois rapporte les résultats d’une étude qui s’intéressait à une population de patients asiatiques, NON-FUMEURS et atteints de carcinome bronchopulmonaire à petites cellules (CPC). L’objectif de ce travail rétrospectif et monocentrique était de décrire les caractéristiques [...]
5/122014 Quelle efficacité pour l’afatinib chez des patients porteurs de métastases cérébrales ou leptoméningées prétraités ? Il apparaît que l’afatinib, EGFR-TKI irréversible, pénètre dans le système nerveux central à un niveau de concentration suffisamment élevé pour permettre un effet clinique sur les métastases du système nerveux central (SNC). Hoffknecht and coll rapportent les résultats de l’étude ACUC (Afatinib Compassionate Use Consortium) qui a inclus 541 patients porteurs d’un CBNPC progressant après au moins une ligne de chimiothérapie et une ligne d’un EGFR-TKI réversible. Ils étaient traités par [...]