24/012020 HIP HIP HIP, FLAURA ! La survie globale de FLAURA a été présentée en session présidentielle à l’ESMO ®, et la voici enfin publiée dans le NEJM . Il existe un bénéfice de survie pour l’osimertinib venant compléter le bénéfice de PFS déjà connu. L’étude FLAURA a randomisé des patients porteurs de CBNPC de stade IV avec mutation EGFR (délétion de l’exon 19 ou mutation L858R de l’exon 21) en première ligne de traitement entre l’osimertinib (n=279) et un TKI-EGFR de 1ère génération (gefitinib [...]
24/012020 Gefitinib + Chimiothérapie : Bis repetita. Entre 2011 et 2015, 345 patients japonais atteints de CBNPC mutés EGFR ont été randomisés entre gefitinib et l’association gefitinib+chimiothérapie (carboplatine + pemetrexed), selon un schéma similaire à une étude indienne publiée précédemment(1).. Les patients du bras gefitinib+chimiothérapie présentent une atteinte cérébrale pour 29% d’entre eux. Ils reçoivent en médiane 4 cycles de carboplatine pemetrexed puis 16 cycles de pemetrexed en entretien et au total 22,4 mois de gefitinib. A noter que 87% [...]
24/012020 Episode 2 de la saga TRACERx : clones et répertoire TCR Une nouvelle publication dans le journal Nature Medecine de la très prolifique cohorte TRACERx nous permet d’avancer encore un peu plus dans la compréhension des interactions entre le cancer bronchique et le système immunitaire. Les auteurs rapportent les résultats de l’analyse génomique du répertoire TCR (T cell receptor) de 220 échantillons tumoraux et 110 échantillons non tumoraux appariés, concernant 72 patients de la cohorte TRACERx traité par résection chirurgicale (et donc plusieurs régions d’une [...]
24/012020 Osimertinib sur méningite carcinomateuse : un grand BLOOM ou un pschitt ? BLOOM est une étude de phase I testant l’osimertinib à 160mg/j chez 41 patients suivis pour CBNPC mutés EGFR, en progression méningée sous anti-EGFR de 1ère ou 2ème génération. Cliniquement, on observe une amélioration des symptômes neurologiques chez 12 des 21 patients présentant initialement des troubles neurologiques. Les taux de réponses sont difficiles à évaluer concernant la méningite carcinomateuse. En analyse centralisée (BICR : Blinded Independant Central Review), on retrouve [...]
24/012020 PD-L1 : sélectionner à plus haut niveau ? L’efficacité du pembrolizumab en première ligne de prise en charge de CBNPC surexprimant PD-L1 sur plus de 50% des cellules tumorales est assez variable d’un essai de phase 3 à l’autre (CF KN024 et KN042). Différentes causes peuvent expliquer cette variabilité dans les résultats et pourquoi pas le niveau d’expression de PD-L1 au-dessus de la barre de 50% ? 187 patients avec CBNPC de stade avancé et caractérisé par une expression de PD-L1 d’au moins 50% ont été traités par pembrolizumab première ligne sont analysés dans un essai rétrospectif mené au sein de 4 centres américains. L’objectif était d’évaluer [...]
24/012020 Esquisse de séquence pour les ROS1 ? L’homologie de structure au niveau du domaine tyrosine kinase d’ALK et ROS fait que certains anti-ALK ont également une activité anti-ROS. C’est le cas du crizotinib utilisable en première ligne. C’est aussi le cas du lorlatinib dont l’activité et la tolérance ont été évaluées dans un essai de phase 2, multicentrique, réalisé en ouvert. 69 patients au total ont été inclus, tous avec CBNPC avancé, ROS réarrangé mais avec des [...]
24/012020 PFS finale de J-ALEX. L’essai J-ALEX avait montré la supériorité en termes de PFS de l’alectinib face au crizotinib chez les patients ALK dans une population exclusivement asiatique sur les analyses intermédiaires. Voici les résultats de l’analyse finale de la PFS, et la seconde analyse intermédiaire de survie globale. L’essai acceptait les patients naïfs de ALK-inhibiteurs (ALKi) et de chimiothérapie (CT), ou ayant reçu seulement une ligne de chimiothérapie. La posologie de l’alectinib était de 300 mg (n=103) et le crizotinib à 250 mg (n=104), 2 fois par jour [...]
24/012020 Immunothérapie et radiothérapie hypofractionnée. Des études précliniques suggèrent un effet synergique de la radiothérapie combinée à l’immunothérapie dans les cancers pulmonaires non à petites cellules. Cette étude prospective a été menée pour déterminer la tolérance et la réponse globale obtenues avec l’association de ces 2 traitements. Les patients inclus avaient soit progressé après une première ligne de chimiothérapie à base de sels de platine, soit ils étaient en prise en charge initiale nécessitant une radiothérapie palliative symptomatique. Les patients recevaient de l’atezolizumab 1200 mg toutes les [...]
24/012020 Essai PACIFIC, déjà 3 ans… L'étude PACIFIC fête ses 3 ans, et c'est l'occasion d'une nouvelle publication mettant à jour les données de survie dans le Journal of Thoracic Oncology (déjà communiqué à l'ASCO®2019). Pour rappel, cet essai en double-aveugle contre placebo a mis en évidence un bénéfice significatif d’un traitement de consolidation par durvalumab pour les patients de stade III non opérables, répondeurs ou stables après radiochimiothérapie. Les résultats positifs de cette étude ont déjà été publiés une première fois en 2017 (pour la SSP)1, puis suivi d’une mise à jour en 2018 (pour la SG)2. Il s’agissait d’un essai de phase III randomisé, en double aveugle [...]
20/122019 PACIFIC : le point de vue des patients. Les résultats très positifs de l’étude PACIFIC ont déjà fait l’objet de deux brèves enthousiasmées et enthousiasmantes sur le site. (1) Cet essai réalisé en double-aveugle contre placebo a mis en évidence un bénéfice significatif d’un traitement de consolidation par durvalumab sur la SSP et la SG, pour les patients répondeurs ou stables après radiochimiothérapie. La toxicité était dite gérable avec un profil de sécurité du médicament conforme à ce qui était déjà connu pour les anti-PD-L1. Qu’en est-il du point de vue « du » patient ? Quel a pu être l’impact et le ressenti sur son état physique, ses symptômes et sa qualité de vie (QdV) ? L’évaluation de ces différents paramètres était un objectif secondaire prédéfini de cette [...]
20/122019 Le Ensar fait plutôt bien les choses… Ce mois-ci dans Lancet Respiratory Medicine, des nouvelles concernant ensartinib évalué dans un essai de phase 2, en ouvert, réalisé dans 27 centres chinois et dédié à des CBNPC ALK réarrangés en progression après crizotinib (moins de 3 traitements antérieurs parmi lesquels tous les patients ont eu crizotinib et pas d’autres inhibiteurs de ALK (iALK) ). L’existence de métastases cérébrales était autorisée à l’inclusion si elle étaient asymptomatiques et ne nécessitaient pas de corticothérapie. Parmi les particularités de cet essai, à retenir une imagerie cérébrale par IRM systématique et surtout une analyse du profil mutationnel sur [...]
20/122019 Mécanismes de résistance après osimertinib : la french touch. Les mécanismes de résistance après osimertinib constituent un axe de recherche fort et un véritable enjeu dans notre quotidien de cliniciens. Qui sont ils ? Comment les rechercher ? Tissu, plasma ? Voici une étude rétrospective multicentrique française riche d’informations. Dans 9 centres hospitaliers, les données de 226 patients EFGR mutés de stade IV traités par osimertinib entre avril 2015 et octobre 2018 ont été revues. L’âge moyen était de 66 ans, 69% de femmes, 63% de non fumeurs, une [...]
20/122019 Réirradiation stéréotaxique des récidives dans le champ. La radiothérapie stéréotaxique permet d’obtenir un excellent contrôle local pour les cancers pulmonaires non à petites cellules (CPNPC) localisés. Les récidives après stéréotaxie sont le plus souvent des métastases à distance. Cependant, on observe des patients présentant des récidives locales uniquement. Et les options de sauvetage sont alors complexes. Cette étude a pour but d’évaluer la tolérance et l’efficacité de la stéréotaxie de rattrapage chez des patients pré-traités par stéréotaxie pour un CPNPC ayant récidivé dans le champ de traitement. Entre 2008 et 2017, 21 patients déjà traités par [...]
20/122019 A Lorla, je ne résiste pas ! L’analyse des mécanismes de résistance a porté sur les patients inclus dans l’essai prospectif MATCH-R qui évalue par analyse génomique et transcriptomique exhaustive les mécanismes de progression sous thérapie ciblée par des biopsies systématiques. Les données concernant cinq patients progressant sous lorlatinib sont présentées dans cet article, ainsi que des résultats précliniques issus des PDX (Patient-derived-Xenograft) générées à partir des biopsies. Émergence d’une transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) : l’analyse des lignées cellulaires obtenues à partir de [...]
20/122019 Mutés EGFR : effet du bevacizumab sur les métastases cérébrales. Cette étude rétrospective porte sur 208 patients atteints de CBNPC mutés EGFR , avec atteinte cérébrale, traités en 1ère ligne par anti-EGFR (erlotinib, gefitinib ou icotinib) ou par anti-EGFR associé au bevacizumab. Les patients présentent au minimum 3 lésions cérébrales dont 1 mesurable, et peuvent être symptomatiques (mais sans hémorragie cérébrale). Les patients présentant une méningite carcinomateuse ou une atteinte cérébrale déjà traitée (radiothérapie ou chirurgie) étaient exclus. On retrouve 59 patients [...]
20/122019 Nivolumab et carcinome thymique. L’étude concerne l’efficacité du nivolumab pour le traitement de carcinomes thymiques pré traités. Une analyse était prévue après un suivi médian de 24 semaines sur les 15 premiers patients, et la poursuite de l’étude sous condition d’au moins une réponse objective. Les 15 carcinomes thymiques ont été inclus en 1 mois (Juillet-Août 2016) sur 5 sites japonais. Il s’agit en majorité d’histologies épidermoïdes (n=13/15), prétraités par une ligne antérieure (n=4), 2 lignes (n=5), 3 lignes (n=2) ou 4 lignes (n=4). On [...]
20/122019 Toxicités pulmonaires de l’immunothérapie : une revue pragmatique. L’équipe du Pr Mazières publie ce mois-ci dans l’European Respiratoiry Review, un bel état des lieux concernant les toxicités pulmonaires de l’immunothérapie. Leur utilisation étant désormais très répandue en cancérologie, la meilleure connaissance et la prise en charge précoce de ces complications potentiellement graves est donc très importante. Ce travail s’articule autour de plusieurs questions ouvertes : Quel est l’incidence des toxicités pulmonaires sous immunothérapie ? Elle est de 2,7% tous grades confondus, et 0,8% pour les grades≥3. Peut-on prédire la survenue des toxicités pulmonaires de l’immunothérapie? La réponse est [...]
20/122019 Facteurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie : à la recherche du Graal. Pourrait-on, par une prise de sang, prédire la réponse (ou non) à l’immunothérapie afin de sélectionner les patients ? Ah, perspective alléchante à une époque où les techniques de biologie moléculaire permettent des avancées majeures. Voici une piste très intéressante. Cette équipe toulousaine a analysée de façon rétrospective l’ADN tumoral circulant par une technique de NGS ciblée sur un panel de 36 gènes, de patients traités par immunothérapie (nivolumab ou pembrolizumab). Les prélèvements plasmatiques étaient issus de l’étude IMMUNOPREDICT (en [...]
PAROLES D'EXPERTS 20/122019 Une nouvelle percée de l’intelligence artificielle en oncologie thoracique ? La prédiction des mutations de l’EGFR sur des images scannographiques. L’arrivée des approches technologiques utilisant l’intelligence artificielle peut bouleverser progressivement plusieurs domaines de l’oncologie et la future prise en charge des patients atteints d’un cancer pulmonaire. En particulier l’accumulation de milliers de données issues de l’imagerie radiologique et leur corrélation [...]
6/122019 CheckMate 227 : le duo Ipilimumab-Nivolumab fait son entrée en 1èreligne des CBNPC de stade IV. Les résultats de l’essai CheckMate 227 évaluant le combo Ipilimumab-Nivolumab (I+N) ont été présentés en session présidentielle de l’ESMO® le 28 septembre dernier, dévoilant une amélioration de la survie globale (OS) avec le combo par rapport à la chimiothérapie seule chez les PD-L1 ≥ 1% (un des deux objectifs principaux). En simultané, l’article paraît dans le NEJM. Bien plus efficace que des mots, voici le schéma de l’essai (et ses effectifs) qui séparait dès le début les patients PD-L1≥ 1% et les <1%. Gardons à l’esprit qu’il existait 2 objectifs principaux, et que l’essai suivait le plan [...]