18/042014 Tolérance et efficacité de l’association T-DM1-Pertuzumab dans le cancer du sein HER2 positif métastatique. Le T-DM1 ou Trastuzumab Emtansine (Kadcyla®) vient d’obtenir l’avis de la commission de la transparence, qui lui a octroyé une ASMR de niveau II correspondant à une amélioration importante du service médical rendu, dans le cancer du sein métastatique [...]
18/042014 Lapatinib intermittent pour bloquer HER2-HER3 ? Les études cliniques de dévelopement du pertuzumab en association avec le trastuzumab ont démontré l’efficacité d’un blocage complet de la voie HER2, incluant le blocage de la dimérisation, en particulier, HER2-HER3. Des données précliniques suggéraient que le lapatinib à [...]
18/042014 Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) serait-il nécessaire pour le pazopanib ? Cette étude de Phase I française s’est intéressée à l’étude de la pharmacocinétique du pazopanib, administré en association avec le bevacizumab, afin de proposer un blocage « complet de l’angiogenèse » (sic). Vingt-cinq patients ont été inclus, et ont reçu le [...]
18/042014 Étude d’ajustement de la dose de sunitinib basé sur la pharmacocinétique : la dose usuelle est-elle vraiment adaptée ? Comme pour la plus grande parte des inhibiteurs de tyrosine kinase, la variabilité inter-individuelle de leur pharmacocinétique est importante. Cette étude a donc été menée de façon à évaluer la faisabilité, et analyser les résultats, d’une approche thérapeutique basée [...]
14/042014 NEPA incontournable mais indisponible Toute l’année 2013 ou presque a été consacrée aux études NEPA ; au congrès de Chicago, à celui d’Amsterdam et au congrès de San Antonio, le « combo » NEPA est devenu incontournable. Le NEPA est un comprimé associant du palonosétron [...]
14/042014 Doxorubicine liposomale ou pas ? Bien que leur efficacité individuelle est démontrée, on a toujours entendu dire qu’il ne fallait pas associer anthracyclines et trastuzumab, en raison du risque de toxicité cardiaque cumulative des deux produits ; on a aussi toujours entendu dire que la doxorubicine [...]
14/042014 Tamoxifène : une question d’âge ? Le tamoxifène subit des biotransformations successives impliquant plusieurs isoenzymes du cytochrome P450, le CYP2D6 étant le plus impliqué (du moins dans les interactions médicamenteuses avec ses inducteurs et surtout ses inhibiteurs). Il est, tout d’abord, transformé en 4-OH-tamoxifène, puis [...]
14/042014 Cancer du rein et tabac : une cause et un effet négatif sur le traitement Le lien entre tabac et cancer du rein (voire même cancers de l’appareil urinaire au sens large) est bien établi, au même titre que l’obésité, l’hypertension artérielle et le diabète. Le sevrage tabagique est souvent un défi pour [...]
8/042014 Étude de Phase I du Ceritinib : un nouvel inhibiteur ALK après le Crizotinib Le ceritinib est un inhibiteur ALK ayant montré une activité antitumorale potentiellement supérieure à celle du crizotinib dans les études précliniques. Cette étude de Phase I rapporte les résultats d’efficacité du ceritinib à des doses variant de 50 à [...]
8/042014 Trastuzumab et relations PK/PD : re-belote, avec le T-DM1, « more is better » ! Le T-DM1 (trastuzumab emtansine, Kadcylaâ) est le premier anticorps conjugué à avoir obtenu une AMM en France pour le traitement d’une tumeur solide (ici le cancer du sein HER2+ métastatique en 2ème ligne), sur la base d’une étude de phase [...]
8/042014 Le cetuximab peut être utilisé à sa posologie usuelle en cas d’insuffisance rénale Le mode d’élimination des anticorps monoclonaux ne fait pas intervenir le foie ou les reins. Il n’est donc pas attendu, a priori, de modifications de la pharmacocinétique de ces médicaments chez les patients présentant une insuffisance rénale. Néanmoins, il [...]
8/042014 Vers un suivi thérapeutique de l’everolimus dans le cancer du rein métastatique ? L’everolimus est un inhibiteur de mTOR administré par voie orale, approuvé dans le traitement du cancer du rein métastatique après une première ligne par anti-VEGF, ainsi que dans le traitement des tumeurs neuro-endocrines pancréatiques et dans le cancer du [...]
8/042014 Immunothérapie et inhibiteurs de BRAF : Importance de la séquence de traitement sur le pronostic ? Ces dernières années ont vu l’apparition de nouveaux traitements du mélanome métastatique, en particulier le vemurafenib, inhibiteur de BRAF, et l’ipilimumab, anticorps monoclonal dirigé contre CTLA-4, activant ainsi la réponse immunitaire. L’objectif de cette étude est d’identifier si la [...]
1/042014 Et si l’observance était (aussi) une histoire d’argent ? Chacun sait l’importance de l’observance pour augmenter les chances de succès d’une thérapeutique ; même en cancérologie, où les patients « jouent leur vie » en quelque sorte, les problèmes d’inobservance sont fréquents, y compris pour les traitements principaux du cancer (i.e. à [...]
25/032014 Stabilité de la pharmacocinétique de l’afatinib L’afatinib est un inhibiteur sélectif et irréversible des récepteurs EGFR (famille Erb) et est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients adultes naïfs de traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase anti EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) [...]
25/032014 Pharmacocinétique du palonosétron administré par voie sous-cutanée. Le palonosétron est un antagoniste sélectif à haute affinité des récepteurs 5HT3 de la sérotonine. Il est indiqué dans la prévention des nausées et vomissements aigus associés aux chimiothérapies hautement ou modérément émétisantes. Les termes de l’AMM préconisent une administration [...]
25/032014 Évaluation du DFG chez les patients normorénaux pour le calcul de la dose du carboplatine. La formule de Calvert 1 mise au point en 1989, est aujourd’hui couramment utilisée pour calculer la dose de carboplatine à administrer. Elle repose sur un principe pharmacologique et pharmacocinétique simple. D’une part, l’efficacité attendue est directement corrélée à l’exposition [...]
18/032014 Bevacizumab ou cetuximab ? Pour le moment, seul le statut RAS statuera … En 2013, l’étude FIRE 3, présentée à l’ASCO® 1 et à l’ESMO® 2 a soulevé un certain nombre de questions au lieu de parvenir à y répondre : un taux de survie globale significativement différent, mais des taux de [...]
11/032014 Pharmacocinétique du trastuzumab dans les cancers gastriques : « more is better » ? Cosson et al. 1 ont rapporté les résultats d’une étude de pharmacocinétique de population du trastuzumab dans une population de 266 patients (1419 prélèvements) atteints de cancers gastriques ou de la jonction œso-gastrique métastatiques, surexprimant HER2, traités dans le cadre de [...]
11/032014 L’insuffisance rénale est un facteur de risque de mortalité spécifique chez le sujet âgé atteint de cancer. L’impact délétère sur la survie des patients atteints de tumeur solide de l’insuffisance rénale définie par un Débit de Filtration Glomérulaire (DFG) inférieur à 60 ml/min/1,73m2, a été montré dans plusieurs études, que ce soit une réduction de la survie [...]