22/122020 TIGIT : une nouvelle cible pour le lymphome folliculaire ! Le rôle de TIGIT dans le lymphome folliculaire (LF) a été peu étudié. Cette étude montre un rationnel fort pour considérer cette cible dans le développement de nouvelles stratégies de traitement du LF. Background : T-cell immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT) et son principal ligand le CD155 est un axe d’immuno-modulation moins connu que PD-1/PD-L1 mais son rôle en cancérologie parait tout aussi important à considérer. Les cellules T exprimant TIGIT sont le plus [...]
17/112020 Les premiers résultats des CAR T-cells bispécifiques anti CD20/anti-CD19 ! Comment empêcher les rechutes par perte d’expression du CD19 ? Un double ciblage par des CAR T-cells dirigés contre le CD19 et le CD20 ? Background : Les CAR T-cells ciblant le CD19 permettent d’offrir une alternative thérapeutique, sans doute plus efficace que la chimiothérapie, aux patients présentant un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) R/R. Néanmoins, l’évolution post CAR T-cells est émaillée de rechutes [...]
17/112020 Un score simple pour prédire l’efficacité de l’ibrutinib dans la LLC. « ibrutinib ou venetoclax + anti CD20 ? » Cette question est souvent posée en RCP pour les patients atteints de LLC. Si les comorbidités ne permettent pas de trancher, comment choisir ? Cet article propose un score simple et qui paraît efficace. Contexte : Des essais randomisés ont établi la supériorité des schémas à base d’ibrutinib sur l’immuno-chimiothérapie dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC). La durabilité de la survie sans progression (PFS) avec l’ibrutinib peut varier selon les sous-groupes de patients, il paraît [...]
17/112020 CAR T-cells vs traitement « historique » : pas si clair… Les bons résultats des CAR T-cells retrouvés dans les études de phase 2 leur a valu une AMM rapide, chez les patients avec lymphomes B diffus a grandes cellules (LBDGC) en échec après 2 lignes de traitement. Avec le recul ces résultats sont parfois nuancés, avec par exemple dans ZUMA 1, 60% de progression chez les répondeurs, et une durée de réponse médiocre chez les patients en réponse partielle (moins de 2 mois). Dans cette étude, les auteurs se proposent de comparer le pronostic des patients traités par CAR T-cells à ceux de manière «historique » (immuno-chimiothérapie +/- immunothérapie, essai clinique….). Patients et Méthodes : les patients avec un LBDGC en échec à au moins 2 lignes de traitement étaient inclus dans cette étude rétrospective. Les cohortes « CAR T » et « historiques» étaient comparées. Résultats : Au total, 146 patients ont été inclus dans [...]
17/112020 Vers une synergie CAR T anti CD19 et BTKi ? Une approche intéressante pour augmenter les effets cytotoxiques des CAR T-cells et réduire l’incidence des rechutes : Un enjeu majeur aujourd’hui, à l’heure où l’accès au CAR T-cells en France est aujourd’hui une réalité ! Background : Les CAR T-cells anti-CD19 représentent une option thérapeutique efficace dans les lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC) R/R mais environ 2/3 des patients vont rechuter dans l’année qui suit le traitement. Un des enjeux est d’identifier des moyens [...]
17/112020 Un chemo-free (R2) induit-il plus ou moins de maladie résiduelle indétectable que l’immuno-chimiothérapie dans le lymphome folliculaire ? Le schéma de traitement associant rituximab et lenalidomide en première ligne du lymphome folliculaire a montré une efficacité clinique comparable au traitement par immunochimiothérapie dans l’essai RELEVANCE. La maladie résiduelle détectable (MRD), connue pour être un facteur prédictif de survie sans progression, est analysée ici à partir des patients inclus dans cet essai. Patients et Méthodes : Les patients de l’étude RELEVANCE des centres français était inclus dans cette étude s’ils présentaient un réarrangement BCL2-JH détectable dans le sang et/ou dans la moelle au moment du diagnostic. La MRD était par la suite évaluée [...]
17/112020 Suivi à long terme des patients traitées par CAR T-cells. Les CAR T-cells permettent-ils des réponses durables ? Cette classe thérapeutique étant d’utilisation récente, les données pour répondre à cette question sont rares. Le présent article propose un suivi actualisé de patients atteints d’hémopathies malignes B traitées par CAR T-cells anti-CD19 entre 2009 et 2015 Contexte : Les CAR T-cells anti-CD19 sont des lymphocytes T reprogrammés pour cibler l’antigène CD19 et s’activité au contact des cellules exprimant cet antigène. La durabilité des rémissions et l’incidence des événements indésirables à long terme sont des facteurs importants, mais [...]
17/112020 Hodgkin du sujet âgé : est-on si efficace avec du chemo-free en première ligne ? Le lymphome de Hodgkin est une maladie radio et chimio-sensible avec des taux de guérison de près de 80% après poly-chimiothérapie. Cependant, les sujets âgés présentent un pronostic plus sombre avec une survie moins longue mais aussi une moins bonne tolérance au traitement. Développer des stratégies chemo-free est donc un objectif majeur dans ce contexte. Contexte : Le brentuximab vedotin, Ac anti-CD30 couplé à la monométhyle auristatine E, et le nivolumab, Ac anti-PD1, ont tous les deux l’AMM en situation de rechute. Méthodes : Dans cette étude de phase II, les patients de plus de 60 ans [...]
20/102020 Les caractéristiques cellulaires des CD8 (mémoires ou épuisés) ré-infusés conditionnent l’efficacité des CAR-T anti CD19. Mettre l’approche par scRNAseq au service d’une meilleure connaissance des états fonctionnels des cellules ré-infusées qui seraient pourvoyeuses de l’efficacité et/ou de la toxicité, voici une entreprise captivante ! Background : En 2020, nous disposons d’une nouvelle arme thérapeutique dans le traitement du lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) R/R : les CAR T-cells anti-CD19. Néanmoins, connaitre les caractéristiques des cellules CAR-T conditionant l’efficacité et la tolérance reste un enjeu [...]
20/102020 Que donnent les CAR-T anti-CD30 dans le lymphome de Hodgkin réfractaire ? Les cellules CAR T sont une nouvelle classe thérapeutique qui n’est probablement qu’au tout début de son histoire. Les recherches sur l’amélioration de la fonction de ces cellules sont effectuées en parallèle de recherches sur la meilleure cible à choisir (CD20 ? double cible ?). Cet article s’intéresse à des CAR T anti-CD30. Contexte : Les cellules CAR-T dirigées contre les hémopathies B, et plus particulièrement le CD19, se sont avérées efficaces en rechute ou situation réfractaire. Les auteurs de ce travail ont utilisé des cellules T modifiées spécifiques du CD30 (CAR-T anti-CD30) pour [...]
20/102020 Et voici le 3ème CAR-T CD19 dans le lymphome B diffus à grandes cellules : le lisocabtagene maraleucel ! Désormais 3 CAR-T ont l’AMM aux USA et le dernier arrivé est le Liso-cel, voici les résultats de l’étude d’enregistrement. Background : Dans le contexte des patients présentant un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) R/R, les CAR-T cells CD19 (axicabtagene ciloleucel (Axi-cel)) ou tisagenlecleucel (Tisa-cel)) ont montré une efficacité supérieure aux résultats de la chimiothérapie standard assortie d’un profil [...]
20/102020 CAR-T : quid de la récupération hématologique et immune ? Les CAR-T cells commencent à révolutionner la prise en charge des patients en rechute et réfractaire de lymphomes B diffus à grandes cellules en améliorant leur survie, sans être dépourvus de toxicités. Si les effets secondaires précoces sont bien connus, ceux tardifs nécessitent d’être rapportés. Contexte : Des cytopénies durant plus de 30 jours ont été rapportées avec la plupart des produits, suggérant plus un effet de classe qu’un effet relié à la chimiothérapie lymphodépletive. De plus, l’aplasie B prolongée est un effet secondaire connu des [...]
20/102020 La radiothérapie recule encore un petit peu dans le lymphome de Hodgkin. La place de la radiothérapie ne cesse de diminuer dans la prise en charge des lymphomes de Hodgkin, depuis l’irradiation en mantelet jusqu’à la radiothérapie réservée aux fortes masses non traitées par BEACOPPesc. Ce dernier bastion va-t-il tomber ? C’est la question posée par le présent article. Contexte : Le but des auteurs était d’étudier le rôle de la radiothérapie de consolidation dans le lymphome de Hodgkin (LH) de stade avancé, se présentant avec une masse importante (plus de 5 cm de grand axe), et en réponse métabolique [...]
20/102020 COVID et LLC : qui sont les plus graves ? Les données sur les patients atteints de COVID 19 en contexte de cancer montrent une surmortalité d’environ 20%. Peu de données existent sur le risque en fonction de l’hémopathie ou du cancer sous-jacent. Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ont un risque présumé plus important, du fait d’un âge souvent élevé et d’un déficit immunitaire connu pour prédisposer aux infections. Cette étude analyse le devenir d’une cohorte de patients atteints de LLC et COVID 19 positif (+). Patients et Méthodes : les patients inclus dans cette étude multicentrique internationale rétrospective étaient tous atteints de LLC, traités ou non, et ont présenté une infection symptomatique par le COVID 19 affirmée par PCR. L’objectif principal était la survie globale. Résultats : [...]
20/102020 L’allogreffe dans la LLC : peut-être pas complètement « has been » ! Les stratégies thérapeutiques évoluent tres rapidement chez les patients avec LLC depuis l’avènement des thérapies ciblées et la place de l’allogreffe, autrefois non discutable pour les patients TP53 muté et / ou en rechute post fludarabine, est aujourd’hui beaucoup plus délicate, voire obsolète pour certains. Cette étude essaie de mieux définir la place possible de cette stratégie dans la LLC aujourd’hui. Patients et méthodes : Les patients ayant bénéficié d’une allogreffe pour une LLC et ayant reçu au moins un traitement par thérapie ciblée (inhibiteur de BTK, inhibiteur de BCL2 ou inhibiteur de PI3 kinase) étaient inclus dans cette étude rétrospective. Résultats : [...]
20/102020 Du LFIS au LBDGC, les routes divergent. Le lymphome folliculaire in situ (LFIS) a été identifié comme précurseur histologique du LF. A l’autre extrême, le LF peut évoluer en lymphome agressif. Les auteurs proposent ici de décortiquer les mécanismes moléculaires potentiels entre LFIS et LBGC, à l’aide de prélèvements appariés. Contexte : La translocation (14;18) apparait tôt dans la différentiation B et le LFIS peut être identifié in situ grâce au marquage BCL2 en IHC, permettant ainsi de reconnaitre un potentiel LFIS synchrone ou métachrone chez des patients atteints de LBDGC. [...]
29/092020 COVID-19 et hémopathies malignes, qui est le plus à risque ? Nos patients sont globalement immunodéprimés, on s’attend donc à ce qu’ils se défendent moins bien contre le SARS-CoV-2. Mais entre un myélome en 8ème ligne et un lymphome de Hodgkin guéri après 4 ABVD, il y a un monde ! Cette étude italienne propose une carte pour se repérer. Contexte : Plusieurs petites études sur les patients atteints de COVID-19 et de cancers hématologiques sont disponibles et montrent une mortalité élevée dans cette population. L’Alliance Italienne d’Hématologie sur le COVID-19 avait pour objectif de recueillir des données auprès de patients [...]
29/092020 COVID-19 et patients atteints d’un cancer, que retenir ? On suppose une susceptibilité des patients atteints d’un cancer pour la maladie à SARS-CoV-2. La raison principale invoquée est une immunodépression liée au cancer lui-même et aux traitements utilisés pour le traiter. Qu’en est-il est pratique, et peut-on identifier des facteurs de risques au sein de l’ensemble hétérogène des « patients atteints de cancer » ? Contexte : Nous sommes en pleine épidémie de COVID-19 et la communauté médicale est avide d’information à ce sujet. Les patients atteints de cancer sont censés évoluer de manière plus sévère pendant l’infection au SARS-CoV-2. Cependant, ce groupe de patient est [...]
29/092020 Une nouvelle combinaison en rechute du lymphome B diffus à grandes cellules ! Peut-on cibler le CD19 autrement que par des CAR T-cells ? La preuve que oui avec cette étude ! Background : Les patients avec un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) R/R non éligible à une autogreffe ont un pronostic sombre. Certains sont désormais éligibles aux CAR T-cells anti-CD19 ou aux anticorps bi-spécifiques (CD3/CD20) mais d’autres molécules existent, notamment [...]
29/092020 La bataille des inhibiteurs de BTK : ibrutinib vs zanubrutinib dans les Waldenstrom, phase 3. L’ibrutinib a trouvé sa place dans la maladie de Waldenstrom (MW) avec des résultats très satisfaisants puisque la PFS médiane n’est toujours pas atteinte à plus de 5 ans de suivi chez les patients en rechute. Le zanubrutinib, inhibiteur de BTK plus sélectif avec moins d’effet off-target, pourrait permettre une efficacité comparable avec moins d’effets secondaires, justifiant sa comparaison à l’ibrutinib dans cette étude de phase 3. Patients et Méthodes : Les patients atteints de MW MYD88 muté, nécessitant un traitement et inéligible à la chimiothérapie pouvaient être inclus, et recevaient soit un traitement par ibrutinib (420 mg par jour), soit du zanubritinib (160 mg 2 fois par [...]