PAROLES D'EXPERTS 5/042019 Circulez, il y a tout à savoir : l’éducation, clé de l’avenir des biopsies liquides en cancérologie ? Education des plaquettes par la tumeur, deep-learning, standardisation des technologies haut débit : voici quelques-unes des pistes explorées dans cette revue pour pouvoir un jour valider l’utilité clinique réelle des biopsies liquides en cancérologie. Cette revue qui se veut exhaustive est divisée en trois parties : Applications des biopsies cliniques approuvées dans le cadre du soin. Validité analytique et clinique du ctDNA. Intérêt des approches multi-analytes. Applications des biopsies liquides dans le cadre du soin : [...]
4/042019 Mélanome de stade 3, thérapies ciblées adjuvantes : bénéfice confirmée en survie sans récidive. Traitement adjuvant par dabrafenib plus trametinib chez les patients avec un mélanome opérée de stade III muté BRAF V600 : confirmation du bénéfice en survie sans récidive sur le long terme. L’étude COMBI-AD avait démontré un avantage en survie sans récidive pour les patients traités en adjuvant par dabrafenib et trametinib pour un mélanome de stade III (HR 0.47). Le présent travail montre une actualisation des données de survie dans cette [...]
4/042019 Le caractère histologique “nodulaire” d’un mélanome primitif est un facteur indépendant de mauvais pronostic. Les 2 principaux types histologiques de mélanomes primitifs sont les mélanomes à extension superficielle (superficial spreading melanoma =SSM) et les mélanomes nodulaires (NM). Le pronostic plus mauvais des NM est notamment lié au fait qu’au moment du diagnostic, l’épaisseur des NM est plus importante que celle des SSM. Cependant, une fois au stade métastatique, le pronostic est le même entre ces types de mélanomes. Les auteurs ont cherché à mettre en évidence si le type histologique du mélanome primitif était un facteur pronostic indépendant sur la survie et la réponse au traitement. Deux grandes cohortes de patients avec un mélanome SSM ou NM ont été analysées : Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) avec 118 508 patients (dont 18% de NM) et New York University cohort avec 1621 patients (dont 31.5% de NM). Les [...]
4/042019 Traitement par anti-PD-(L)1: meilleur pronostic chez les patients en réponse complète et traités plus d’un an. Les traitements anti-PD-(L)1 ont révolutionné la prise en charge de plusieurs cancers dont le mélanome. Cependant de nombreuses questions restent en suspens concernant ces traitements : Quelle est la survie globale à très long terme ? Combien de temps devons-nous traiter les patients répondeurs ? Comment évolue la maladie après l’arrêt du traitement ? Cette étude rétrospective, reprenant plusieurs types de cancer, tente de répondre à ces questions. Les patients traités par anti-PD1 (nivolumab ou pembrolizumab) ou anti-PDL1 (durvalumab et atezolizumab) dans le cadre des études de phase I à l’institut Gustave Roussy ont [...]
4/042019 L’hydrochlorothiazide favorise la survenue des tumeurs de Merkel (MCC) et des carcinomes annexiels. L’hydrochlorothiazide, du fait de son caractère photosensibilisant, est connu pour être un facteur de risque de carcinomes épidermoides, de carcinomes baso-cellulaires et de mélanomes ; son influence sur la survenue des tumeurs de Merkel (MCC) et des carcinomes annexiels (MAST) n’est pas connue. Afin de mettre en évidence un potentiel lien, les auteurs ont fait une étude cas-témoin rétrospective sur une population danoise entre 2004 et 2015 en appareillant des patients ayant eu un MCC (n=97) ou un MAST (n=132) et des patients [...]
4/042019 Association interféron haute dose et ipilimumab : plus toxique et pas plus efficace. L’ajout d’interféron à un traitement par anti-CTLA4 ou anti-PD1 parait être une option intéressante pour augmenter le taux et la durée de réponse, par un effet immuno-modulateur synergique, mais avec une possible augmentation de la toxicité. Le but de cette étude de phase 2 était d’évaluer la tolérance et l’efficacité de l’association interféron alpha à haute dose (HDI) et ipilimumab 3mg/kg (ipi3) ou ipilimumab à 10 mg/kg (ipi10). L’hypothèse de départ était un gain de survie [...]
28/022019 Interféron alpha et mélanome : la renaissance ? Etude de phase Ib/II d’association du pembrolizumab à l’interféron alpha pégylé dans le mélanome avancé. Les taux de réponse publiés avec les anti-PD-1 chez les patients atteints d’un mélanome naïfs de traitement anti-PD-1 sont de 34 -37%. La présence d’un infiltrat lymphocytaire tumoral CD8+ et d’une signature génétique interféron gamma sont prédictifs d’une réponse aux [...]
28/022019 Risque de mélanome après exérèse histologique incomplète d’un naevus dysplasique : résultats rassurants. 2 études ont déjà montré l’absence de survenue de mélanome après exérèse histologique incomplète d’un total de 82 cas de nævus dysplasiques (1,2). Ces résultats étaient rassurants mais insuffisants pour proposer une surveillance simple dans ce cas. Le but de cette étude est à nouveau d’évaluer le risque de mélanome après exérèse de nævus dysplasique avec marges histologiques positives sur un nombre plus important de patients. Il s’agit d’une étude multicentrique rétrospective de cohorte reprenant les données [...]
28/022019 Comment évolue l’attitude vis-à-vis du soleil avant et après diagnostic de mélanome ? Le pronostic des patients avec un mélanome est lié au risque de récidive de ce dernier mais également à celui de la survenue plus fréquente d’un autre mélanome par rapport à la population générale. La protection solaire après un diagnostic de mélanome permet de diminuer ce risque, mais cela n’est pas toujours bien fait par les patients. Les auteurs ont cherché à savoir pourquoi, afin ensuite de pouvoir améliorer l’application de cette mesure de prévention secondaire. Dans ce travail, 789 patients (448 hommes et 341 femmes) ayant eu un diagnostic de mélanome primitif de stade 1b à 4b entre 2010 et 2014 ont été inclus de manière prospective et ont répondu à un questionnaire (portant notamment [...]
28/022019 Pas d’augmentation du risque de second cancer en cas de maladie de Paget vulvaire non invasive. Une exploration systématique intestinale, urologique et mammaire est conseillée en cas de découverte de maladie de Paget vulvaire (MPV). Mais ce bilan est-il réellement pertinent surtout en cas de MPV non invasive et primitive? Le but de cette étude est d’évaluer le risque d’autre cancer mammaire, intestinal ou urologique chez les patients atteints de MPV en comparaison avec la population générale. Les données des patients atteints de MPV entre 2000 et 2015 ont été [...]
28/022019 Identification du gène GOLM1 comme possible gène de prédisposition au mélanome. Un certain nombre de gènes prédisposant au mélanome ont déjà été mis en évidence. Récemment, la région q21 du chromosome 9 a été identifiée comme ayant un lien fort avec le risque de survenue d’un mélanome dans la population danoise mais aussi américaine, faisant donc suspecter la présence d’un gène prédisposant au mélanome dans cette région chromosomique. Les auteurs de cet article ont donc fait un séquençage complet de l’exome en comparant le risque de mélanome dans des familles avec mélanomes familiaux et suspectes d’avoir une anomalie du chromosome 9q21, des patients avec mélanomes non familiaux et [...]
20/122018 Traitements néo-adjuvants du mélanome opérable : nouvelles données, nouvelles questions. Immunothérapies en situation néoadjuvante dans le mélanome à haut risque de récidive opérable. Les immunothérapies anti-PD-1 et anti-CTLA-4 ont montré leur efficacité en monothérapie et en association dans le mélanome métastatique. Ces traitements ont aussi montré leur efficacité en prévention des récidives dans les mélanomes à haut risque de récidive en adjuvant, en [...]
20/122018 Lien entre pathologies lymphoïdes et mélanomes. Le lien entre mélanomes et pathologies lymphoïdes a été mis en évidence depuis de nombreuses années ; en revanche, le lien en fonction des sous-types de pathologies lymphoïdes est moins clairement établi. Il s’agit d’une étude rétrospective ayant porté sur une cohorte de personnes ayant eu le diagnostic de pathologies lymphoïdes ou de mélanomes entre 2000 et 2014. Le risque de survenue d’un mélanome après diagnostic de pathologie lymphoïde a été évalué [...]
20/122018 Antihypertenseur photosensibilisant et augmentation du risque de cancer cutané : Une nouvelle étude qui confirme cette association ! Une étude récente a montré que l’utilisation au long cours d’un antihypertenseur de type thiazidique augmentait de façon significative le risque de carcinome cutané, jusqu’à 7 fois pour le carcinome épidermoïde1. La question peut également se poser pour les autres antihypertenseurs photosensibilisants (AHP) Le but de cette étude est d’évaluer la relation entre l’utilisation d’un AHP et le risque de survenue d’un carcinome épidermoïde. 28357 patients d’un programme de soins californien, suivis pour hypertension depuis au moins 5ans et n’ayant pas d’antécédents de [...]
20/122018 Dermatoses bulleuses sous anti-PD-1. Les réactions bulleuses sous anti-PD1 sont rares mais parfois problématiques, nécessitant un arrêt de traitement. Une bonne connaissance de ce type d’effet secondaire est indispensable afin d’optimiser sa prise en charge. Cette publication présente 2 nouveaux cas de dermatoses bulleuses sous anti-PD-1 et propose une revue de la littérature. 29 cas, incluant ces 2 nouvelles présentations ont ainsi été répertoriées : 18 cas de pemphigoïdes bulleuses (PB), 5 cas de nécrolyses [...]
20/122018 Intérêt du PET scanner comme facteur prédictif de réponse en cas de traitement de mélanomes par anti-PD-1. Le but de cette étude était de voir si le PET-FDG était meilleur que le scanner standard pour prédire la réponse thérapeutique des mélanomes traités par anti-PD-1. Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur 104 patients ayant un mélanome métastatique et traités par immunothérapie (14% nivolumab, 53% pembrolizumab, 13% nivolumab + ipilimumab, 18% pembrolizumab+ ipilimumab, 2% pembrolizumab + TVEC), principalement en 1ère ligne (72%). Ils avaient tous [...]
22/112018 Ratio neutrophiles/lymphocytes supérieur à 4 : facteur de mauvais pronostic pour les patients traités par combinaison inhibiteurs BRAF et MEK pour un mélanome métastatique Il a déjà été démontré qu’un ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) sanguin élevé est associé à un sur-risque de mortalité dans les cancers solides¹. Le RNL reflète l’inflammation induite par la tumeur rapportée à l’inhibition de la réponse immunitaire (lymphopénie), pouvant contribuer à la progression de la maladie. Le but de cette étude prospective était d’évaluer la signification de ce rapport sur le pronostic des patients atteints de mélanome métastatique BRAF muté et traités par combinaison d’inhibiteurs BRAF et MEK. 215 patients ont ainsi été inclus dans cette [...]
22/112018 Patients âgés : pas peur de l’immunothérapie ! Etudes de phase I d’immunothérapie chez les patients de plus de 70 ans avec un cancer solide avancé. L’immunothérapie à travers le développement des inhibiteurs de contrôle immunitaires, efficaces et possiblement peu toxiques, représente une voie attractive pour traiter les patients âgés et fragiles. Alors que les indications s’élargissent, il existe peu d’études ciblées sur les populations gériatriques [...]
22/112018 Intérêt de l’imiquimod en néo-adjuvant pour le mélanome de Dubreuilh. Le traitement chirurgical du mélanome de Dubreuilh (MD) peut être parfois très délabrant. Un des traitements alternatifs à la chirurgie, est l’utilisation d’imiquimod mais son efficacité, seul, est insuffisante avec un taux de cellules tumorales résiduelles après traitement allant de 25 à 53%. L’association de l’imiquimod et de la chirurgie peut permettre d’augmenter l’efficacité du traitement en diminuant la rançon chirurgicale. Le but de cette étude est d’évaluer le taux de récidive du MD après traitement néoadjuvant par imiqimod avant chirurgie conservatrice. 345 [...]
22/112018 Mélanomes métastatiques de primitif inconnu : augmentation de l’incidence mais profil évolutif semblable aux autres sous-types de mélanomes. Les mélanomes métastatiques de primitif inconnu (MUP) représentent 5% des mélanomes environ ; peu d’études s’intéressant spécifiquement à ce sous-type de mélanome ont été publiées ; parmi ces études, 2 montrent que les MUP seraient de meilleur pronostic que les autres types de mélanome. Les auteurs de cette étude ont donc cherché à étayer cette donnée en utilisant de manière rétrospective un registre recensant les cas de mélanomes diagnostiqués entre 1973 et 2014 et représentant environ 28% de la population américaine. Les mélanomes avec [...]
