15/022024 Cancers Colorectaux Métastatiques HER2+ _ Efficacité confirmée du trastuzumab deruxtecan Résultats finaux de l’essai DESTINY-CRC01Une surexpression de HER2 est présente dans 2 à 3 % des cancers colorectaux métastatiques (CCRm). L’étude internationale de phase 2 monobras DESTINY-CRC01 a évalué le trastuzumab-deruxtecan (T- DXd) (combinant l’anticorps anti-HER2 à un inhibiteur de toposiomérase) chez des patients avec CCRm HER2+ non mutés pour RAS et BRAF en échec après ≥ 2 lignes de traitement antérieur (pouvant contenir du trastuzumab). Les patients recevaient le T-DXd à la dose de 6,4 mg/kg/3 semaines et étaient répartis en 3 cohortes : cohorte A (IHC 2+/HIS+ ou IHC 3+), cohorte B (IHC 2+/ISH-), cohorte C (IHC 1+), avec pour objectif principal le taux de [...]
15/022024 Récidive Locale d’un Cancer du Rectum – Quel est le meilleur traitement pré-opératoire ? En cas de récidive locale d’un cancer du rectum (RLCR), la chirurgie est le traitement qui offre la meilleure survie, à condition que la résection soit R0. La question est de savoir quel est le meilleur traitement pré-opératoire entre réirradiation, une chimiothérapie ou réirradiation plus chimiothérapie. Aux Pays-Bas, tous les centres spécialisés dans cette pathologie utilisent une réirradiation, alors que l’ajout d’une chimiothérapie à cette réirradiation est beaucoup plus discuté. Afin de savoir si la chimiothérapie ajoutée à la réirradiation en pré-opératoire a un intérêt dans cette indication, les auteurs ont donc réalisé une étude rétrospective comparant les résultats oncologiques à long terme d’un centre l’administrant systématiquement en plus de [...]
15/022024 Cancer Colorectal Avancés MSI _ Avélumab en 2ème ligne Etude de phase II randomisée SAMCO-PRODIGE 54 L’intérêt de l’immunothérapie pour le traitement des tumeurs avec instabilité des microsatellites (phénotype MSI, Microsatellite Instability, ou dMMR, deficient MMR) est avéré et le Pembrolizumab est maintenant le traitement de référence pour le traitement de 1ère ligne des patients avec [...]
15/022024 Cancer Colorectal Métastatique RAS Sauvage _ La bichimiothérapie par FOLFOX modifié + panitumumab en 1ère ligne ne fait pas ses preuves chez les séniors Résultats de l'étude PANDA Chez les patients âgés ayant un cancer colorectal métastatique (CCRm), l’étude de phase 3 AVEX a montré l’intérêt, en termes de survie sans progression (SSP), d’ajouter du bévacizumab à la capécitabine en 1ère ligne (1). En revanche, le bénéfice en [...]
15/022024 Syndrome de Lynch avec Cancer Colorectal _ Une surveillance endoscopique indispensable après réponse complète ou majeure sous immunothérapie L’immunothérapie par inhibiteur de checkpoints immunitaires (ICI) a fait largement ses preuves d’efficacité dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) dMMR/MSI. L’objectif de cette étude rétrospective chinoise était d’évaluer l’impact d’un traitement par immunothérapie sur la survenue de nouveaux CCR ou de polypes colorectaux chez les patients affectés d’un syndrome de Lynch. Un total de 75 patients (âge médian 39 ans) avec CCR dans le cadre d’un syndrome de Lynch et ayant reçu au moins 2 cycles d’un anticorps anti-PD1 en monothérapie ou en combinaison (avec un anti-CTLA4, une radiothérapie, une chimiothérapie [...]
15/022024 Anatomopathologie des Cancers Colorectaux _ Détection des emboles veineux : la macroscopie a un rôle capital ! L'invasion veineuse (IV) est un facteur pronostique important dans le cancer colorectal (CCR), mais est fréquemment sous-estimée. Les efforts visant à améliorer sa détection se sont largement concentrés sur l’évaluation histologique, notamment avec l’emploi de colorations spéciales. Une attention moindre a été accordée aux stratégies d’échantillonnage des pièces opératoires à l’étape macroscopique. L’étude présentée s’est attachée à déterminer de manière prospective le nombre de blocs tumoraux nécessaires pour optimiser la détection des IV sur les pièces opératoires de CCR. Par ailleurs, l’évaluation macroscopique du front d’invasion avec la recherche de phénomènes de spiculations [...]
15/022024 Dépistage du Cancer Colorectal – Performance du test fécal couplant recherche de sang et d’altérations de l’ARN associées à la cancérogenèse (test COLOSENSE) Les résultats de l’étude américaine CRC-PREVENT Le dépistage de masse du cancer colorectal est basé sur la recherche d’un saignement occulte dans les selles suivi, en cas de positivité, de la réalisation d’une coloscopie. Il est proposé tous les 2 ans chez les sujets asymptomatiques et [...]
1/022024 Conservation d’organe pour Cancer Rectal – Quels résultats fonctionnels à long terme après radiochimiothérapie. La préservation rectale est de plus en plus proposée en cas de cancer rectal ayant totalement répondu à un traitement néo-adjuvant. Le but de cette stratégie est d’éviter la morbidité opératoire liée à la proctectomie et d’offrir une meilleure qualité de vie (QLV) en diminuant les séquelles digestive et uro-génitales. Néanmoins les résultats fonctionnels et la QLV à long terme en cas de préservation rectale n’ont été encore que très peu évalués. Les auteurs ont donc mené une étude prospective, à partir des données de deux bases prospectives d’un registre hollandais, chez 278 patients ayant bénéficié d’une préservation d’organe type Watch and Wait (WW) pour un cancer du bas ou moyen rectum. [...]
1/022024 Traitement Péri-opératoire des Cancers Œsogastriques – Peut-on surpasser le FLOT en y ajoutant de l’atézolizumab ? Depuis 2019, le standard thérapeutique des formes résécables des adénocarcinomes œsogastriques repose, en Occident, sur la chimiothérapie péri-opératoire par FLOT (1). La place de l’immunothérapie, en association à la chimiothérapie, étant maintenant démontrée dans le traitement de première ligne des formes métastatiques à score CPS élevé la question reste posée de sa place dans le traitement des formes localisées. L’étude de phase II/III DANTE/IKF-s633 est le 1er essai randomisé posant cette question : FLOT péri-opératoire (4 cures pré-op et 4 cures post-op +/- immuno). Les résultats publiés concernent la phase II de cette étude de phase II/III et dévoile le [...]
1/022024 Cancers Avancés du Pancréas – Quel est l’intérêt d’ajouter un anti-EGFR à la gemcitabine dans les rares cas de tumeur KRAS sauvage ? KRAS est classiquement impliqué dans l’oncogenèse de la majorité des adénocarcinomes du pancréas ; seuls environ 10% n’ont pas de mutations KRAS (ces cas sont enrichis en altérations moléculaires autres) (1) Le nimotuzumab est un Ac anti-EGFR déjà testé en association à la gemcitabine (vs gemcitabine + placebo) dans le cancer du pancréas avancé en phase IIb avec des signaux d’efficacité de survie globale dans le sous-groupe KRAS non muté. L’essai NOTABLE est une étude chinoise de phase III ayant évalué l’intérêt du nimotuzumab chez les patients porteurs d’un adénocarcinome du pancréas avancé KRAS WT selon un schéma randomisant Gem + Nimotuzumab vs Gem + placebo. L’objectif principal était la [...]
1/022024 Cholangiocarcinomes Extra-hépatiques Opérés – La capécitabine reste le seul standard face au GEMCIS en adjuvant La capecitabine constitue le traitement adjuvant standard des cholangiocarcinomes opérés depuis les résultats de l’essai BILCAP (1,2) et l’association gemcitabine-cisplatine (GEMCIS) (3) était, avant l’avènement récent du durvalumab (4), le standard en 1ère ligne avancée. L’étude STAMP est la première à avoir évalué le GEMCIS en adjuvant. Cette étude de phase 2 coréenne, réalisée dans 3 centres, a comparé l’efficacité du GEMCIS à la capecitabine en traitement adjuvant des cholangiocarcinomes extra-hépatiques N+ opérés à visée curative R0 ou R1. Au total, 101 patients atteints de cholangiocarcinome périhilaire [...]
1/022024 Cholangiocarcinomes avec Mutation HER2 – Le Nératinib, un TKI anti-HER2 un peu décevant… Des altérations moléculaires de HER2 ont été décrites dans plus de 10% des cancers des voies biliaires (CVB), principalement représentées par des amplifications et/ou surexpression pour lesquelles des thérapies anti-HER2 (trastuzumab + pertuzumab, zanidatamab, tucatinib + trastuzumab, trastuzumab-deruxtecan) ont récemment montré une efficacité. Les mutations de HER2 sont un événement plus rare et peu d’études se sont spécifiquement intéressées à l’efficacité de thérapies anti-HER2 en présence de ces altérations. Le neratinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) pan-HER irréversible qui possède une [...]
1/022024 Cancer Epidermoïde de l’Œsophage Quels sont les intérêts du DNA tumoral circulant (ct-DNA) ? L’étude mono-centrique chinoise de Ng et al. récemment publiée dans la revue JAMA Surgery que nous rapportons (1) avait pour objectif d’évaluer la signification pronostique de l’ADN tumoral circulant (ct-DNA) chez les patients avec carcinome épidermoïde de l’œsophage. Elle a porté sur 147 patients consécutifs pris en charge à l’hôpital Queen Mary de Hong Kong entre août 2016 et septembre 2021, soit « à visée curative » (n=74), soit dans un contexte palliatif (n=73). En pratique, les prélèvements sanguins ont été réalisés périodiquement chez ces patients (478 prélèvements au total) pour une évaluation prospective du ct-DNA par l’étude NGS de 77 gènes actionnables. Le taux de positivité du ct-DNA était supérieur chez les patients [...]
1/022024 Cancer Colorectal Métastatique RAS sauvage – Maintenance par cétuximab après une première ligne par FOLFIRI-cétuximab Les traitements de maintenance ont pour objectif le maintien de la réponse tumorale obtenue avec une chimiothérapie d’induction au prix d’une toxicité moindre et acceptable sur le moyen terme. Cette stratégie est mentionnée dans les recommandations européennes de l’ESMO® et, de fait, l’association LV5FU2 + Bévacicumab est fréquemment utilisée chez les patients avec cancer colorectal métastatique répondeurs à une bi- voire à une tri-chimiothérapie associée à du Bévacizumab. L’objectif de l’étude TIME (Treatment After Irinotecan-based Frontline Therapy : Maintenance with Erbitux) / PRODIGE 28 récemment publiée dans la revue JAMA Network Open que nous rapportons (1) était d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une monothérapie par Cétuximab administrée comme traitement [...]
1/022024 Cancer Colorectal-Détermination du statut MMR par intelligence artificielle Le statut MisMatchRepair Deficiency (MMR) est un biomarqueur incontournable dans le cancer colorectal (CCR). La présence d’un statut dMMR/MSI a en effet un impact majeur : Sur le plan diagnostique pour le criblage du syndrome de Lynch, Sur le plan pronostique dans les CCR de stade II, où la chimiothérapie adjuvante est le plus souvent [...]
21/122023 Cancer Colorectal avec mutation KRASG12 C – Sotorasib plus Panitumumab, le doublet gagnant Alors que 40% des CCR métastatiques présentent une mutation du gène KRAS, seuls 3 à 4 % affichent la mutation KRASG12C cible d’inhibiteur spécifique tel que le sotorasib. Les premiers résultats d’inhibition par anti-KRASG12C des CCR ont montré l’intérêt d’un blocage combiné à un anti-EGFR en raison d’une réactivation de la voie de signalisation RAS-MAPK par rétroaction adaptative médiée par l’EGFR. L’essai multicentrique de phase 3 CodeBreak 300 a randomisé 160 patients atteints de CCR métastatique muté KRASG12C, chimio-réfractaire et sans traitement antérieur avec un inhibiteur de KRASG12C ,entre 3 bras : sotorasib à 960 mg / jour + panitumumab (n = [...]
21/122023 Cancer Rectal localement évolué – Le traitement néoadjuvant total (TNT) reste en 2023 le meilleur traitement pré-opératoire Résultats d’une méta-analyse en réseau Actuellement de nombreuses modalités de traitement pré-opératoire du cancer du rectum ont été développées si bien que le traitement standard est multiple et en perpétuelle évolution. Les auteurs ont donc mené une méta-analyse en réseau à partir de 20 essais [...]
21/122023 Préservation d’organe pour Cancer Rectal – L’immunoscore sur biopsie permet de reconnaitre les meilleurs candidats à la stratégie « Watch and Wait » La stratégie de de surveillance et d'attente (ou Watch and Wait : « W and W ») chez les patients atteints d’un cancer du rectum fait l’objet de débats mais demeure une optio Dans ce cadre, la sélection précise des patients qui pourraient en bénéficier représente une étape essentielle. Aucun biomarqueur capable d’améliorer cette sélection n’est actuellement disponible. Cependant l’utilisation de l’immunoscore réalisé sur biopsie (ISB) a été récemment suggérée dans une étude préliminaire [...]
21/122023 Cancers Colorectaux MSI localisés – Quelle est maintenant la place de l’immunothérapie néo-adjuvante ? Le Pembrolizumabest dorénavant le traitement de 1ère ligne de référence des cancers colorectaux (CCR) métastatiques de phénotype dMMR/MSI (étude KEYNOTE 177). L’étude de Phase II CheckMate142 a également démontré l’efficacité de l’association Ipilimumuab + Nivolumab dans cette indication. L’efficacité parfois véritablement spectaculaire des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI) pour le traitement des maladies avancées/métastatiques de phénotype dMMR/MSI a conduit à évaluer l’intérêt de ces agents pour le traitement néo-adjuvant des CCR dMMR/MSIlocalisés. Un état des lieux des données disponibles concernant cette stratégie a été récemment publiée dans la revue JAMA Oncology (1). Cette revue résume les résultats des séries rétrospectives et des études prospectives de phase 2 publiées et liste les différentes études en cours. Surtout, elle ex pose le rationnel pour l’approche « néo-adjuvante » et détaille les interrogations qu’elle suscite. Pour ce [...]
21/122023 Cancers Colorectaux MSI – La charge mutationnelle, prédictive de réponse à l’immunothérapie ! Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) sont le traitement standard de première ligne des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) dMMR/MSI. Cependant, environ 30% des patients vont progresser précocement en lien avec une résistance aux ICI. Chez ces patients, l’identification de biomarqueur(s) prédictif(s) de réponse aux ICI reste donc un enjeu important. Parmi les biomarqueurs potentiels, la charge mutationnelle tumorale (TMB), c’est à dire le nombre de mutations dans l’ADN tumoral, a été montré comme très prédictive dans différents types de tumeurs. Les tumeurs pMMR/MSI sont caractérisées par un TMB élevé mais qui reste hétérogène au sein de ces tumeurs. L’objectif de cette étude rétrospective multicentrique (3 centres) italienne était d’évaluer la valeur prédictive du TMB dans une série de CCRm dMMR/MSI traités par anti-PD-(L)1 +/- anti-CTLA4. Au total, sur les 203 patients avec CCRm dMMR/MSI screenés pour le TMB [...]