17/052024 Le repotrectinib s’invite dans le jeu des séquences chez les ROS1 : Résultats de TRIDENT-1 Les fusions de ROS1 sont rares et retrouvées dans environ 2% des CBNPC. En France, le crizotinib est disponible dès la 1ère ligne métastatique mais présente une efficacité intra-cérébrale limitée. A progression, le lorlatinib peut être une option, bien que son efficacité puisse être également limitée en présence de mutations de résistance, telle que la G2032R. Drilon et al. présentent ici les résultats d’un challenger de taille, le repotrectinib, TKI de nouvel génération anti ROS et anti TRK. TRIDENT-1 est un essai international d’enregistrement de phase 1-2 ayant évalué l’efficacité et la tolérance du repotrectinib en cas de cancers solides de stade avancé avec fusion de ROS1. L’objectif principal était le taux de réponse objective (RO) confirmée par [...]
17/052024 U31402-A-U102 ... nom de code pour l’essai de phase 1 qui évalue patritumab-deruxtecan (HER3-DXd) dans la prise en charge de CBNPC EGFR mutés pré-traités. HER3-DXd est un anticorps conjugué combinant un Ac monoclonal anti-HER3 et un inhibiteur de topo-isomérase 1. Il s’agit dans cette étude d’une mise à jour des données initiales publiées en 2022 (1) avec un suivi plus long et surtout des données de survie globale (SG). L’analyse rapportée a été réalisée à partir des cohortes 1 et 3a de cet essai. Les patients inclus souffrent de CBNPC EGFR mutés, traités par TKI et chimiothérapie et sont en progression confirmée après leur dernier traitement, sans limite du [...]
17/052024 Radiothérapie dans les cancers bronchiques métastatiques synchrones La prise en charge du cancer bronchique métastatique a beaucoup évolué ces dernières années avec les avancées des traitements systémiques (chimiothérapies, immunothérapies, thérapies ciblées) et des traitements de radiothérapie (modulation d’intensité, stéréotaxie, adaptatif). Dans les cancers bronchiques métastatiques, la radiothérapie a longtemps été utilisée exclusivement à visée palliative et symptomatique, mais offre désormais la possibilité de pouvoir traiter le site primitif et les oligométastases avec un objectif curatif. Cet article présente une revue de la littérature sur le rôle de la radiothérapie dans la prise en charge des cancers bronchiques métastatiques synchrones. Dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) oligométastatiques synchrones la radiothérapie stéréotaxique (RTS) à visée curative a montré son efficacité. Sa place dans la stratégie globale doit néanmoins être affinée en complément des traitements systémiques que sont l’immunothérapie [...]
17/052024 Retour sur la CheckMate 9LA On rappelle le design de cette étude de 1ère ligne, en traitement de 719 CBNPC, sans anomalie EGFR ou ALK, PD-L1 indifférent, avec randomisation 1:1 entre Nivolumab-Ipilumumab avec chimiothérapie sur les 2 premiers cycles (n= 361) et chimiothérapie standard (4 cycles de bithérapie avec platine, puis maintenance si indiquée) (n=358) (1) On dispose ici des résultats avec 4 ans de suivi : 14% (n=50) des patients du bras Nivo-Ipi-Chimio sont allés au bout des 2 ans de Nivo-Ipi. La survie sans progression (SSP) médiane est de 6,7 mois dans le bras Nivo-Ipi-chimio [...]
17/052024 Sotorasib : « den Code brechen » en vraie vie allemande… Après les études industrielles sur le sotorasib (cf brèves lecancer.fr du 24/03 et 23/06/2023), une étude de vraie vie, rétrospective et multicentrique réalisée en Allemagne pendant la période d’accès compassionnel à cet anti-KRAS G12C. Objectifs : données d’efficacité et de tolérance en vie réelle et analyse de l’impact de comutations sur l’efficacité du sotorasib. 291 cas de CBNPC de stade avancé avec mutation KRAS G12C déterminée « en local » et une médiane de deux lignes de traitement en pré-soto ont été inclus dans le programme d’accès. Les données ont pu être récupérées pour 173 d’entre eux. En ce qui concerne l’efficacité, le taux de réponse objective (TRO) était de 38,7% avec un taux de contrôle de la maladie de 78,7%. La médiane de durée de réponse (mDDR) était de 7.9 mois et les médianes de survie [...]
17/052024 APPLE : la stratégie défendue… L’étude APPLE est un essai de stratégie dans la prise en charge des CBNPC mutés EGFR (del19 et L858R), dont l’objectif était de tester la faisabilité d’un suivi plasmatique de survenue de mutation de résistance T790M, avec de précédents résultats déjà discutés (1) Cette phase II randomisée comporte 3 bras : A : Osimertinib jusqu’à progression radiologique (RECIST) B : Gefitinib puis Osimertinib à progression moléculaire (T790M sur ADN circulant) ou radiologique (RECIST) C : Gefitinib puis Osimertinib à progression radiologique (RECIST) L’article présente les résultats de [...]
17/052024 Diagnostic et prise en charge de la pneumopathie après radiochimiothérapie et immunothérapie dans le CBNPC stade III Dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stade III non opérables le standard est la radiochimiothérapie (RCT) puis immunothérapie (IT) par Durvalumab. La pneumopathie est la toxicité la plus fréquente conduisant à un arrêt de l’IT. Il est parfois difficile de faire la part entre pneumopathie post radique, infectieuse ou immuno induite ; pouvant entrainer un arrêt intempestif de l’IT. Les auteurs [...]
16/052024 Adénocarcinomes Colorectaux Superficiels _ En cas de traitement endoscopiques, quels sont les facteurs histopronostiques ? La dissection endoscopique représente le traitement de première intention des adénocarcinomes colorectaux superficiels de stade pT1. La décision d’une chirurgie complémentaire est influencée par la présence de facteurs histopronostiques à la fois quantitatifs et qualitatifs. Cependant la signification pronostique et la reproductibilité de chaque facteur fait toujours l’objet de débat. Dans ce cadre l’apport de l’immunohistochimie (IHC) et de la pathologie numérique n’est pas connu. Les objectifs de ce travail étaient d’évaluer : La reproductibilité de chaque [...]
22/032024 Dépistage : maintenir LECAP… ELCAP puis I-ELCAP : longue et belle histoire d’une étude de cohorte prospective non-randomisée sur le dépistage du cancer bronchopulmonaire (CBP) par scanner thoracique faible dose (STFD), avec un début en 1992 initialement dans deux centres new-yorkais, puis, une « extension » internationale de l’essai qui devient alors I-ELCAP. La première publication sur le taux de survie spécifique à 10 ans pour les patients dépistés dans ce programme remonte à 2006 (31 657 participants, 484 diagnostics de CBP) : ce taux était de 80%. L’objectif de cet article était de faire une mise à jour des résultats de ce dépistage par STFD, pour les participants inclus entre 1992 et 2022, avec notamment, une mise à jour du taux de survie spécifique à 20 ans [...]
22/032024 Encore une étude sur la place de l’immunothérapie en cas de mutation EGFR Dans cette phase III portant sur des CBNPC mutés EGFR en progression après anti-EGFR de 1ère/2ème génération (sans échappement T790M) ou après Osimertinib, 294 patients ont été randomisés entre Nivolumab Platine Pémétrexed et Platine Pémétrexed. On retrouve 38 % de fumeurs ou anciens fumeurs, un PDL1 ≥50 % dans 21 à 26 % des cas et seulement 22 à 24 % des patients ayant reçu de l’Osimertinib. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP), sans différence entre le [...]
22/032024 RTS pour les CBNPC stade III non opérable : efficacité & tolérance La prise en charge standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) repose sur l’association radiochimiothérapie (RCT) puis immunothérapie de consolidation. Dans des pays comme la Chine, beaucoup de patients ne sont pas en mesure de supporter un tel traitement et reçoivent une RCT séquentielle ou une RT exclusive avec malgré tout des taux de survie globale (SG) et de survie sans progression (SSP) à 5 ans correctes. Cette étude évalue l’efficacité et la tolérance de la radiothérapie stéréotaxique RTS à la place de la prise en charge standard par RCT pour les CBNPC localement avancés de stade III. Il s’agit d’une étude rétrospective menée sur 213 patients [...]
22/032024 METex14 : comment chaque publication accroit l’incompréhension vis à vis des avis de la Commission de Transparence L’étude porte sur 110 patients traités entre 2016 et 2022 sur des centres allemands pour des cancers bronchiques non à petites cellules mutés MET avec saut d’exon14 (METex14). Les patients ont en médiane 72 ans, avec un sexe ratio équilibré (49% de femmes), 61% de fumeurs ou anciens fumeurs. On note un PD-L1 ≥1% pour 93 patients (85%) et ≥50% pour 63 patients (57%).La survie globale (SG) médiane [...]
22/032024 Les pieds sur terre et la tête dans les étoiles : résultats actualisés de STARTRK-1/2 Les fusions de NTRK sont des addictions oncogéniques rares, retrouvées dans ≈0,2% des CBNPC. Aucune thérapie ciblée n’est disponible à ce jour en France chez l’adulte dans cette indication. Les auteurs présentent ici les résultats actualisés des essais STARTRK-1 (phase 1) et STARTRK-2 (phase 2 basket) ayant évalué l’entrectinib, un inhibiteur de TRK prometteur ayant une activité intra-cérébrale, chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec fusion de NTRK. Il s’agit donc d’un focus sur la population CBNPC avec fusion de NTRK traitée par entrectinib 600 mg/jour. Les co-critères principaux étaient le taux de réponse objective (RO) et la durée de réponse évalués par un comité de revue indépendant [...]
22/032024 C’est quoi le bras contrôle des stades I-III en néoadjuvant ? Après la combinaison immunothérapie (IT) – chimiothérapie (CT) en néoadjuvant (NéoA) qui a singulièrement modifié la prise en charge des stades précoces de CBNPC, la combinaison IT et radiothérapie stéréotaxique (RST) dans cette même situation de NéoA... L’étude présentée était un essai monocentrique de phase II randomisée qui a comparé le durvalumab (D) en monothérapie (2 cycles) à l’association D (2 cycles) + RST (D-RST) (3 fractions consécutives de 8 Gy concomitamment au premier cycle de D) [...]
22/032024 Canakinumab contre CBNPC : douche froide après chaque match de phase III ! On connaissait les résultats (négatifs) de l’essai de phase III randomisé CANOPY-2 présentés à l’ESMO® 2021 mais la publication se faisait attendre. Tous les détails de l’étude sont apportés ce mois-ci par Paz-Ares et al dans Lung Cancer. Le canakinumab est un inhibiteur de l’interleukine 1β s’administrant par voie sous-cutanée. CANOPY-2 est un essai multicentrique de phase III randomisé en double aveugle évaluant l’efficacité de l’association canakinumab + docétaxel versus placebo + docétaxel chez des patients porteurs d’un [...]
22/032024 Risque de lymphopénie chez les patients traités par RCT concomitante et immunothérapie de consolidation pour les CBNPC localement avancés. La prise en charge standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés repose sur l’association radiochimiothérapie (RCT) et une consolidation par immunothérapie (IT). Le système immunitaire joue un rôle important dans le développement des cancers et peut être un marqueur pronostic dans différents cancers. Les faibles doses de radiothérapie peuvent avoir une incidence sur le taux de lymphocytes (TL). La dose efficace aux cellules immunitaires (DECI) et le TL pré radiothérapie peuvent prédire le risque de lymphopénie pendant la RCT. Entre août 2008 et décembre 2021, 517 patients ont été traités par RCT concomitante, 195 ont reçu une IT de consolidation. La DECI a été calculée en utilisant la dose moyenne au poumon, au cœur et au corps total. Pour [...]
16/022024 Skyscraper-02 : le gratte-ciel est trop haut pour le Tiragosaure. Le Tiragolumab est un Ac anti-TIGIT dont on a déjà entraperçu des résultats en phase II dans les CBNPC PD-L1+ en 1ère ligne Ici, en traitement de 1ère ligne de Carcinomes à petites cellules disséminés, cette phase III compare Carboplatine-Etoposide-Atézolizumab-Placebo à Carboplatine-Etoposide-Atézolizumab-Tiragolumab pour 4 cycles avant entretien par Atézolizumab-Tiragolumab/placebo, chez 490 patients. Les objectifs primaires sont les survies sans progression (SSP) et survies [...]
16/022024 Un sapphire en toc. Pourtant, l’idée de départ est conceptuellement bonne : bloquer des mécanismes impliqués dans la résistance à l’immunothérapie car favorisant un microenvironnement tumoral immunosuppresseur (libération de VEGF, inhibition de libération de cytokines pro-inflammatoires). Le sitravatinib est un inhibiteurs des récepteurs TAM (impliqués dans la polarisation des macrophages vers un profil pro-tumoral M2) et du VEGFR2. Après, il y a le concept et ce qui se passe au niveau tumoral. Force est de constater [...]
16/022024 Il faut bien un ATTLAS pour porter l’immunothérapie sur les maladies EGFR/ALK L’étude ATTLAS compare Platine Pémétrexed (CP) à Atezolizumab Bevacizumab Carboplatine Paclitaxel (ABCP) sur des patients atteints de CBNPC mutés EGFR (n=215) ou transloqués ALK (n=13) en échappement aux inhibiteurs de tyrosine kinase. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP) avec une médiane de 8,5 mois vs 5,6 mois et un HR à 0,62 (IC95% 0.45-0.86) en faveur du bras ABCP. Le taux de SSP à 6 mois est à 72% vs [...]
16/022024 Carcinome à petites cellules de stade avancé : allons-nous enfin percer les secrets des longs survivants ? Bien que les survivants à long terme d’un carcinome neuro endocrine à petites cellules (CPC) de stade avancé ne se bousculent toujours pas au portillon en 2024, certains patients se démarquent par leur longévité surprenante. Alors quel est leur secret ? Pour tenter de répondre à cette question, les auteurs présentent ici les résultats d’une analyse exploratoire de l’essai IMpower133. Pour rappel, IMpower133 est un essai randomisé de phase 3 ayant évalué sur 403 patients l’association carboplatine étoposide + atézolizumab (4 cycles puis atézo maintenance) vs chimiothérapie seule dans le CPC de stade avancé naïf de traitement. Les résultats sont [...]