14/032024 Toxicité digestive immuno-induite chez un nouveau-né de 4 mois exposé in utero à un anti-PD-1 L'utilisation exponentielle des immunothérapies anti-PD-1 nous amènent à être confrontés à des situations thérapeutiques nouvelles ainsi que de nouveaux effets secondaires. Notamment, pendant la grossesse, l'utilisation d'anti-PD1 peut entraîner un transfert transplacentaire de ces anticorps et être responsable, d'après des données pré-cliniques, de mort fœtale in utero, de retard de croissance et de décès néonataux. Cependant, 14 cas de grossesses sous anti-PD-1 ont été rapportés sans problème mais le traitement était administré pendant les 1er et le 2nd trimestres de la grossesse. Cette équipe rapporte ici le cas d’une jeune femme de 26 ans traité par pembrolizumab 400 mg/6 semaines en adjuvant pour un mélanome de stade IIIB, traitement débuté alors qu’elle était enceinte de 16 semaines ; traitement décidé après réunion [...]
15/022024 Évaluation du nivolumab adjuvant dans le carcinome de Merkel. L’immunothérapie par anti-PD-1 a représenté une avancée majeure dans la prise en charge du carcinome de Merkel métastatique, avec un intérêt d’autant plus important que le traitement est utilisé de façon précoce, en première ligne. Par analogie avec le mélanome, on peut supposer que le traitement pourrait avoir aussi un intérêt en situation adjuvante après prise en charge initiale de ce cancer cutané de particulièrement mauvais pronostic. Les auteurs rapportent dans cet article les résultats d’une étude de phase 2 évaluant l’efficacité du nivolumab comparé à l’observation en traitement adjuvant après résection complète du carcinome de Merkel. Cette étude multicentrique a inclus 179 patients de 20 centres différents allemands et néerlandais entre octobre 2014 et août 2020, atteints de carcinome de Merkel complètement réséqués et suivis ou non d’une irradiation adjuvante. Les patients étaient randomisés en 2:1 [...]
15/022024 L’expression d’EGFR : possible biomarqueur après traitement adjuvant par anti-PD-1 dans le mélanome ? L’expression d’EGFR (epidermal growth factor receptor) est associée à la différenciation des mélanocytes et à la résistance aux inhibiteurs de MEK et est, également, la cible de traitements pour différents cancers. Il a, par ailleurs, été montré que des patients ayant un mélanome et progressant sous immunothérapie pouvaient avoir une amplification d’EGFR. Les auteurs de cette étude ont cherché à voir si l’expression d’EGFR pouvait être un biomarqueur de rechute après traitement adjuvant par anti-PD1 dans le mélanome. L’expression d’EGFR était recherchée par immunohistochimie. 137 patients recevant du pembrolizumab ou du nivolumab [...]
15/022024 Nivolumab adjuvant versus ipilimumab dans le mélanome stade III et IV : résultats à 5 ans Les anti-PD-1 seuls ont été approuvés depuis plusieurs années en indication adjuvante pour les mélanomes réséqués de stade III pour le nivolumab et le pembrolizumab et IV pour le nivolumab suite aux études CheckMate 238 et KEYNOTE-054. Il est primordial pour les traitements adjuvants d’analyser les résultats à long terme et cet article nous présente les résultats à 5 ans de l’étude CheckMate 238 évaluant le nivolumab versus l’ipilimumab en situation adjuvante pour les mélanomes de stade III et IV réséqués. Les patients de cette étude en double aveugle, atteints de mélanome stade III ou IV réséqués, étaient randomisés en 2 bras en 1 :1 : nivolumab 3mg/kg par 2 semaines ou ipilimumab 10mg/kg par 3 semaines pour 4 cures puis par 12 [...]
15/022024 Confirmation du bon pronostic à long terme des mélanomes après immunothérapie néo-adjuvante. L'immunothérapie néo-adjuvante dans les mélanomes de stade III ou IV opérables est en train de profondément modifier le pronostic et la prise en charge des patients. Cependant, les études actuelles sont souvent limitées encore en termes de délai de suivi (2 ans). Cet article présente ici des données de suivi à plus long terme d’une étude de phase IB déjà publiée, dans laquelle 30 patients avec un mélanome de stade III ou IV opérable étaient traités par 1 perfusion de pembrolizumab 200 [...]
15/022024 Caractéristiques et évolution des mélanomes achromiques acraux. Les mélanomes achromiques sont généralement de moins bon pronostic que les mélanomes pigmentés. Peu d'études se sont focalisées spécifiquement sur les mélanomes achromiques acraux (AAM) C’est ce qu’ont fait les auteurs de cet article en comparant 28 AAM et 92 mélanomes pigmentés acraux (PAM) diagnostiqués dans leur centre médical (Hôpital de Xiangya) entre 2014 et 2021 et pour lesquels une photographie de la lésion avait [...]
15/022024 L’espacement des doses d’anti-PD-1 est aussi efficace et bien toléré es doses classiques (=DC) d’anti-PD-1 (pembrolizumab 200 mg/3 semaines ou 2 mg/kg/3 semaines et nivolumab 240 mg/2 semaines ou 3 mg/kg /2 semaines) et les doses dites « espacées » (=DE) d’anti-PD1 (pembrolizumab 400mg/6 semaines et nivolumab 480 mg/4 semaines) ont la même efficacité, avec, par ailleurs, un avantage financier et logistique pour les DE. Cependant, en vie réelle, la tolérance des DE est moins bien connue que pour les DC, ainsi que ses conséquences sur la réponse et la survie. Les objectifs de cette étude ont donc ainsi été de décrire les effets secondaires immuno-induits chez les patients traitées par des DE d’anti-PD-1 et leur association avec la survie dans différents types de cancer et d’évaluer aussi la tolérance du [...]
15/022024 Vaccin ciblant la télomérase en association avec l’immunothérapie : une piste prometteuse L’association d’une vaccinothérapie à l’immunothérapie notamment anti PD1 représente un espoir thérapeutique important dans la prise en charge du mélanome en situation métastatique ou adjuvante avec plusieurs essais de phase III en cours. Dans cet essai, le vaccin utilisé cible la télomérase, une enzyme responsable de l’immortalité des cellules cancéreuses, qui est retrouvée dans la majorité des cancers et il est combiné au pembrolizumab. Il s’agit ici d’un essai de phase I, multicentrique, en ouvert portant sur des patients avec mélanome avancé en première ligne. Le critère d’évaluation principal était la sécurité et la tolérance du traitement. Les patients recevaient des injections du vaccin [...]
30/112023 Dans quel cas est-il possible de proposer une chirurgie conservatrice pour les mélanomes unguéaux ? Classiquement, le traitement des mélanomes unguéaux est l’amputation ; il semble, cependant, qu’il est possible de faire des traitements chirurgicaux conservateurs pour les mélanomes unguéaux peu invasifs sans impact sur l’évolution et le pronostic. En revanche, la définition d’un mélanome unguéal « peu invasif » n’est pas claire actuellement. Les auteurs de cet article ont donc fait cette étude rétrospective incluant tous les mélanomes unguéaux traités par amputation ou par traitement conservateur entre 2008 et 2022 dans leur centre hospitalier en Corée. 140 mélanomes unguéaux ont pu être analysés, [...]
30/112023 Intérêt de l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans la lymphome cutané T ? Le lymphome cutané T (LCT) avancé est une maladie difficile à traiter, volontiers récidivante et pour laquelle, dans certains cas, seule la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) semble être un traitement pouvant permettre une réponse prolongée dans le temps. L’essai CUTALLO présenté ici évalue l’intérêt de la GSCH sur l’évolution du LCT avancé par rapport à l’absence de GSCH Le lymphome cutané T (LCT) avancé est une maladie difficile à traiter, volontiers récidivante et pour laquelle, dans certains cas, seule la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) semble être un traitement pouvant permettre une réponse prolongée dans le [...]
30/112023 Quelle durée de traitement par immunothérapie chez les patients avec un carcinome de Merkel métastatique ? Durée de réponse aux inhibiteurs de controle immunitaires dans le carcinome de Merkel métastatique après arrêt du traitement. Les immunothérapies sont très efficaces dans le carcinome de Merkel métastatique (CM). Néanmoins, la durée de la réponse après l’arrêt du traitement et la réponse à la reprise du traitement ne sont pas connues dans cette situation. Les patients avec [...]
30/112023 Conférence de consensus sur le dépistage et le diagnostic de mélanome Les progrès de ces dernières années dans la prise en charge du mélanome métastatique ont été majeurs, cependant des avancées sont aussi indispensable dans la prévention primaire et secondaire et dans le dépistage précoce. Cet article rapporte les résultats d’une conférence de consensus d’experts sur l’optimisation des pratiques de dépistage, de diagnostic clinique et histologique et d’évaluation pronostique du mélanome cutané. Un panel total de 60 experts américains a été ainsi regroupé pour cette conférence de consensus. 42 experts étaient sollicités pour répondre à un sondage en ligne à propos de plusieurs scénarios hypothétiques sur le dépistage, l’évaluation du mélanome et [...]
30/112023 Naprofénib en combinaison avec le Tramétinib dans le mélanome muté NRAS : données originales prometteuses, à suivre… Premières données d’efficacité du Naprofénib en combinaison avec le Tramétinib dans le mélanome muté NRAS : résultats de l’extension de l’étude ouverte de phase Ib. Il n’existe aucune thérapie ciblée disponible en pratique courante dans le traitement des patients avec un mélanome muté NRAS. Dans l’extension de l’étude de phase Ib, la sécurité, la tolérance et l’activité anti-tumorale préliminaire du naporafénib (LXH254), un inhibiteur de [...]
30/112023 Facteurs de risque de mortalité précoce sous inhibiteurs de check-point Les inhibiteurs de check-point (ICI) ont très nettement amélioré la prise en charge des cancers ; cependant, tous les patients ne bénéficient pas de ces traitements et encore de nombreux patients décèdent peu de temps après leur introduction. Cette « mortalité précoce » était bien connue sous chimiothérapie classique, liée à la progression de la maladie et/ou aux effets secondaires des traitements. Ce phénomène-là a été peu analysé sous ICI, c’est ce que les auteurs de cet article ont cherché [...]
2/112023 Risque de carcinomes cutanés et de mélanomes en cas de prescription prolongée d’ hydrochlorothiazide L'hydrochlorothiazide (HCTZ) est un des anti-hypertenseurs les plus fréquemment prescrits ; du fait de son caractère photosensibilisant, certaines études ont mis en évidence qu'il pourrait s'agir d'un médicament inducteur de carcinomes cutanés et de mélanomes, tandis que d'autres études ne montrent aucun lien Du fait de cette controverse, les auteurs de cette étude canadienne ont fait cette grande étude épidémiologique basée sur des registres de suivi médical de 6 régions du Canada, comparant les patients traités pour la 1ère fois (et si possible [...]
2/112023 Association acide tout-transrétinoïque et anti-PD-1 : une nouvelle piste pour améliorer la réponse à l’immunothérapie ? es cellules myéloïdes suppressives (MDSC :Myeloid-derived suppressor cells) limitent l’efficacité des immunothérapies en inhibant l’action des lymphocytes cytotoxiques. Il a en effet été montré que plus leur taux est élevé, plus le risque de résistance à l’immunothérapie est important. L’idée de cette étude est d’utiliser l’acide tout-transrétinoïque (ATRA), déjà utilisé dans la leucémie promyélocytaire aiguë, en association à l’immunothérapie pour réduire le nombre de MDSC et inhiber leur rôle délétère sur l’action de l’immunothérapie. Les auteurs présentent les résultats d’un essai de phase I/II évaluant la tolérance et l’efficacité de la combinaison ATRA et pembrolizulmab dans le mélanome métastatique. Les patients inclus étaient atteints d’un mélanome stade IV et naïfs d’anti-PD1, ils recevaient 3 [...]
2/112023 Le Nivolumab seul en situation adjuvante est aussi efficace et moins toxique que sa combinaison avec l’Ipilimumab en stade IIIB-D et IV opéré. Traitement adujvant par Nivolumab combiné à l’Ipilimumab comparé au Nivolumab seul chez les patients avec un mélanome opéré en stade IIIB-D ou IV (Checkmate 915) L’Ipilimumab (I) et le Nivolumab (N) ont chacun montré leur bénéfice dans le mélanome opéré à haut risque de récidive. La présente étude de phase 13 compare le N combiné à I contre le N seul chez les patients avec [...]
2/112023 A la recherche critères prédictifs d’évolution défavorable des carcinomes épidermoides vulvaires… Les carcinomes épidermoides vulvaires (vSCC) sont des tumeurs généralement de bon pronostic; cependant, certains d'entre eux ont une évolution défavorable avec des métastases régionales ou à distance. Les auteurs de cette étude ont cherché à mettre en évidence des critères histologiques des tumeurs primitives prédictifs d’évolution défavorable. Il s’agit ici d’une étude rétrospective analysant les données de 15188 cas de vSCC diagnostiqués entre 2012 et 2019 (données [...]
2/112023 L’association du Talimogene laherparepvec au Pembrolizumab ne fait pas mieux que le Pembrolizumab seul dans le mélanome avancé. Résultats de l’étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, du Talimogene Laherparepvec associé au Pembrolizumab dans le mélanome avancé. La combinaison du Talimogene laherparepvec (T-VEC) associé au Pembrolizumab (P) a montré un profil de sécurité acceptable ainsi qu’un taux de réponse complète encourageant chez les patients avec un mélanome avancé dans une étude de phase Ib. L’article présent rapporte [...]
18/072023 Risque de carcinomes cutanés et de mélanomes en cas de prescription prolongée d’ hydrochlorothiazide L'hydrochlorothiazide (HCTZ) est un des anti-hypertenseurs les plus fréquemment prescrits ; du fait de son caractère photosensibilisant, certaines études ont mis en évidence qu'il pourrait s'agir d'un médicament inducteur de carcinomes cutanés et de mélanomes, tandis que d'autres études ne montrent aucun lien. Du fait de cette controverse, les auteurs de cette étude canadienne ont fait cette grande étude épidémiologique basée sur des registres de suivi médical de 6 régions du Canada, comparant les patients traités pour la 1ère fois (et si possible en 1ère ligne) pour une HTA, par HCTZ à des patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) ou par inhibiteurs calciques (IC) entre 1995 et 2018. Les patients ayant un antécédent de cancer cutanés, les patients infectés par le VIH et les transplantés étaient exclus. Le suivi devait être d’au moins 365 jours après mise sous anti-hypertenseur et l’analyse était faite sur la survenue de carcinomes [...]