6/032023 Et pourquoi pas une hormonothérapie intermittente pour les cancers de la prostate métastatiques hormonosensibles. Le cancer de la prostate est le premier cancer chez l’homme en terme de fréquence, avec environ 10 000 décès par an en France [1] associé à une chronicisation de la maladie entrainant une durée de traitement par suppression androgénique prolongée [...]
6/032023 Les tests génomiques pour mieux identifier les cancers de la prostate à très haut risque de rechute après radiothérapie. Les tests moléculaires commercialisés type Decipher prédisent fortement la survenue de métastases et la survie globale des cancers de prostate localisés à haut risque traités par radiothérapie. Le test moléculaire Decipher teste la signature de 22 gènes qui ont été démontrés comme pronostiques de la survenue de métastases après prostatectomie radicale(1). L’objectif de cette étude était de montrer également la valeur pronostique de ce test, mais après [...]
6/032023 Que penser des tests génomiques pour prédire le devenir des patients atteints de cancers de prostate traités par radiothérapie ? Emergence des tests génomiques commercialisés pour guider la stratégie thérapeutique des cancers prostatiques localisés ou oligo-métastatiques Cet article fait le point sur la pertinence des tests génomiques pour prédire le devenir des patients traités par radiothérapie, d’une part à partir d’une revue de la littérature (31 articles identifiés dont seulement 5 études prospectives) et d’autre part [...]
30/012023 Triplet dans le cancer de la prostate métastatique hormone-sensible: une méta-analyse confirme le bénéfice de l’association pour les haut volumes. PEACE-1 et ARASENS nous indiquent que l’ajout d’une hormonothérapie de nouvelle génération (HNG :acétate d’abiratérone dans un cas, darolutamide dans l’autre) en plus de la suppression androgénique (SA) associée à une chimiothérapie par docetaxel confère un bénéfice significatif en termes de survie globale par rapport à la stratégie associant seulement SA et chimiothérapie. En revanche, aucune de ces deux études ne nous permet de conclure clairement sur l’intérêt de l’ajout d’une chimiothérapie chez des patients qui vont recevoir une SA associée à une HNG. En parallèle, dans une autre étude (ENZAMET) évaluant la place de l’enzalutamide versus placebo en association avec une SA, 45% des patients avaient reçu du docetaxel de manière concomitante à l’enzalutamide, et l’analyse en sous-groupe n’a pas clairement fait ressortir [...]
30/012023 Dernières recommandations de l’ASCO® mise à jour pour le 177Lutetium-PSMA-617 dans le cancer de la prostate. En mars 2022 la FDA a approuvé le 177Lutetium-PSMA-617, radiothérapie métabolique vectorisée (RIV), dans le cancer de la prostate métastatique. Cette autorisation est basée sur les résultats de l'étude de phase 3, VISION [1] montrant une amélioration significative de la survie sans progression radiologique et de la survie globale chez les patients mCRPC (cancer de la prostate métastatique échappant à la castration) avec un marquage PSMA positif. L’ASCO® a donc choisi de mettre à jour ses recommandations pour l’utilisation de ce traitement. Le panel d’experts recommande l’utilisation du 177Lutetium-PSMA-617 I.V. à la fréquence d’une fois toutes les six semaines pour 4 à 6 cycles comme option thérapeutique [...]
30/012023 La radiothérapie guidée par l’image (IGRT) s’impose dans les cancers de prostate ? L’IGRT prostatique réduit principalement la toxicité digestive et le risque de récidive biologique. Les dernières recommandations françaises techniques de radiothérapie (RECORAD 2022) positionnent l’IGRT prostatique quotidienne comme une technique recommandée d’irradiation des cancers de prostate (1). Cette revue est une méta-analyse de la littérature, comprenant l’analyse de 18 études dont 3 randomisées ayant [...]
30/012023 IRM contre TEP PSMA pour le diagnostic du cancer de la prostate. Lors du congrès de l’EAU 2022 à Amsterdam, les résultats de l’étude PEDAL (Australian New Zealand Clinical trials registry (ACTRN12620000261910)), étude prospective, non randomisée, par pair, qui comparait l’IRM à la TEP-PSMA pour le diagnostic de cancer de prostate chez des patients ayant soit une élévation du PSA, soit un toucher rectal anormal, et avant toute biopsie prostatique. [1] Les critères pour définir une lésion cible par IRM était ceux de la classification PI-RADS version 2.1. Concernant la TEP-PSMA toutes les lésions avec un SUV est max ≥ 4 étaient considérées comme lésions cibles pour la biopsie. La lecture [...]
30/012023 L’approche radiomique pour prédire la toxicité de la radiothérapie prostatique L’analyse radiomique du CBCT prostatique permet de prédire la toxicité urinaire de la radiothérapie prostatique. L’approche radiomique consiste en l’extraction et l’analyse automatique de centaines (voire milliers) de paramètres issus d’imageries numériques pré-, per- ou post-thérapeutiques, à visée soit de caractérisation tissulaire, soit surtout de prédiction (récidive ou toxicité en cancérologie). Les méthodes de « machine [...]
30/012023 Hormonothérapie néo-adjuvante : premières données concernant la réponse pathologique avec l’apalutamide Dans les cancers de la prostate à haut risque, l’hormonothérapie standard par suppression androgénique a déjà été évaluée en néo-adjuvant avec un impact marginal sur la réponse pathologique et le taux de marges positives, mais sans bénéfice prouvé en termes de survie. Plusieurs essais sont actuellement en cours pour évaluer les hormonothérapies de nouvelle génération (HNG) dans cette même indication néo-adjuvante avant prostatectomie. ARNEO est un essai de phase II randomisé évaluant l’efficacité de l’association degarelix (antagonistes de la GnRH) + apalutamide versus degarelix + placebo, avec pour objectif principal de comparer la proportion de patients ayant une maladie résiduelle minimale (définie comme [...]
19/122022 Surexpression du PSMA comme facteur prédictif d’efficacité du 177lutétium-PSMA-617 au sein de l’étude randomisée TheraP. Le 177lutétium-PSMA-617 (Lu-PSMA), radionucléide émetteur β- se fixant spécifiquement sur le PSMA exprimé par les cellules tumorales de prostate, est l’une des thérapeutiques les plus innovantes de ces dernières années dans le cancer de prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)(1). L’étude de phase II randomisée TheraP a montré une supériorité du Lu-PSMA (6 cycles, toutes les 6 semaines) par rapport au cabazitaxel en termes de taux de réponse PSA>50% (PSA-RR) et de survie sans progression (SSP) chez des patients avec un mCRPC(2). Cette étude publiée dans le Lancet Oncology est une analyse ancillaire préplanifiée de l’étude TheraP, consistant à évaluer la TEP au 68Ga-PSMA et la TEP au FDG comme biomarqueurs prédictifs d’efficacité du Lu-PSMA(1). Deux critères pré-spécifiés ont été explorés: un [...]
19/122022 Place du traitement local par prostatectomie totale chez les patients oligo-métastatiques. Le traitement local du primitif par radiothérapie a montré son intérêt chez les patients ayant un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible avec un faible volume métastatique. Suite aux résultats de l’étude Stampede, c’est la radiothérapie prostatique qui est aujourd’hui le standard dans cette indication. La question de l’intérêt de la prostatectomie totale comme traitement local en situation métastatique a été posée par plusieurs essais cliniques mais ceux-ci ont souvent été arrêtés précocement. Dans cette étude de phase II randomisée, Dai et al. ont évalué [...]
19/122022 L’heure est passé pour l’Orteronel. Le driver principal du développement des cancers de la prostate reste la voie du récepteur aux androgènes. Plusieurs antiandrogènes périphériques ont été développés ces dernières années [1]. L’Orteronel (TAK 700) est un inhibiteur du CYP17 comparable à l’abiratérone mais avec une spécificité supérieure sur l’inhibition du CYP 17,20 lyase [2]. Il a également pour avantage de ne pas entraîner un hyperaldostéronisme secondaire. Cet essai de phase 3 [...]
19/122022 Grande déception avec le Télaglénastat ciblant la glutaminase dans le cancer du rein à cellules claires. La Glutaminase est une enzyme clef de la régulation du cycle de la glycolyse, importante pour fournir l’énergie nécessaire au développement des cellules tumorales. Cette enzyme est fréquemment surexprimée dans le carcinome rénal à cellules claires. Depuis les progrès importants avec les combinaisons antiangiogénique et immunothérapie en première ligne [1], il était important de trouver de nouvelles voies d’actions pour les lignes ultérieurs et le Télaglénastat@, inhibiteur de la glutaminase, semblait représenter une piste prometteuse [2-3]. [...]
19/122022 Le PET-PSMA au Fluor : une alternative intéressante au PET-PSMA au Gallium. Le PSMA au Fluor offre plusieurs avantages par rapport au Gallium, notamment en termes de coût, de modalités de transport et distribution et de résolution de l’image. En revanche, ses performances diagnostiques sont encore peu évaluées. Dans un récent essai prospectif, ce nouveau radiotraceur 18F-PSMA-11 a été comparé au 68Ga-PSMA-11 avec un cross-over intra-individuel en double-aveugle, les patients recevant les deux examens l’un après l’autre, dans un ordre défini de manière aléatoire. Il s’agit d’un essai [...]
19/122022 Comment optimiser avec le TEP PSMA la délinéation des aires ganglionnaires en cas de rechute biologique ? La délinéation des aires ganglionnaires pelviennes en cas d’irradiation prostatique peut être délicate, soit en situation adjuvante associée à l’irradiation prostatique, soit en cas de récidive biologique après prostatectomie radicale. Des recommandations américaines de délinéation de ces aires ganglionnaires ont été publiées historiquement d’abord dans le journal rouge en 2009 (Lawton et al) puis plus récemment en 2021 (Hall et al). Cet article, basé sur l’analyse de 1653 TEP scans [...]
19/122022 Quel meilleur séquence d’hormonothérapie associée à la radiothérapie des cancers de prostate ? En cas d’irradiation prostatique sans irradiation ganglionnaire, préférer une hormonothérapie courte adjuvante à une hormonothérapie courte néoadjuvante. Dans les cancers de prostate traités par radiothérapie et hormonothérapie, la question de la séquence de l’hormonothérapie (néoadjuvante ou adjuvante) en fonction du volume d’irradiation (prostate seule ou associée aux aires ganglionnaires) est controversée. Pour répondre à cette question, cette [...]
28/112022 Ajout de l’Olaparib à l’Abiratérone pour tous les patients avec un cancer résistant à la castration ? Olaparib plus abiratérone versus abiratérone seul dans le cancer de prostate résistant à la castration : résultats de l’étude de phase III randomisé PROpel Les inhibiteurs de PARP (iPARP) sont une avancée majeure pour les patients avec un cancer de prostate métastatique et porteur d’une altération des gènes impliqués dans la réparation de l’ADN (DDR) par recombinaison homologue (HRRm), principalement en cas de mutation [...]
28/112022 Faut-il irradier les aires ganglionnaires en cas d’envahissement ganglionnaire après chirurgie pour cancer de prostate ? L’étude de phase III PROPER suggère le bénéfice de l’irradiation des aires ganglionnaires en cas d’envahissement ganglionnaire très faible. Cette étude de phase III a inclus des patients ayant une chirurgie (prostatectomie/curage) pour cancer prostatique classé finalement pN1cM0 (94% des patients ayant 1 ou 2 N+). Les patients, ayant tous 2 ans d’hormonothérapie, étaient randomisés entre une irradiation de [...]
28/112022 Mise à jour des recommandations de l’ASCO® pour la prise en charge du cancer du rein à cellules claires, en situation métastatique. Cette article dans son intégralité, doit faire partie de nos référentiels de prise en charge du cancer du rein à cellules claires en situation métastatique, même si quelques différences peuvent apparaître liées à la mise à disposition des molécules entre les États-Unis et l’Europe Pour cette mise à jour des recommandations, six questions cliniques ont été abordées : Comment doit être diagnostiqué un cancer du rein à cellules claires Reste-t-il une place de la néphrectomie cytoréductrice Quelle est la première ligne de traitement préférentiel en [...]
28/112022 Peut-on adapter le schéma thérapeutique nivolumab plus ipilimumab ? Le bras manquant des essais en première ligne dans le cancer du rein métastatique… essai de phase 2 adapté sur la réponse avec le nivolumab monothérapie en première ligne. Ces dernières années, plusieurs essais de combinaison ont été rapportés en première ligne du cancer du rein métastatique soit en bi-immunothérapie soit en combinaison immunothérapie et TKI [1]. Malheureusement aucun de ces essais de phase 3 randomisés n’a eu un [...]