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Cabozantinib-nivolumab dans les carcinomes rénaux non à cellules claires métastatiques : un futur standard ?

L’arsenal thérapeutique des carcinomes rénaux à cellules claires métastatiques (m-ccRCC) a considérablement évolué ces dernières années avec l’émergence des combinaisons d’inhibiteurs de checkpoints entre eux (ipililumab-nivolumab) ou associés avec un inhibiteur de tyrosine kinase anti-VEGFR (ICP-TKI)[2]. L’une de ces nouvelles options, l’association cabozantinib-nivolumab, qui a montré une large supériorité en termes de taux de réponse objective (TRO), survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) par rapport au sunitinib [3], et vient d’être récemment remboursée en France.

En revanche, du fait de leur rareté, les formes non à cellules claires métastatiques (m-nccRCC) n’ont pas pu faire l’objet de larges études dédiées permettant de confirmer le bénéficie des nouvelles combinaisons démontrées dans les  m-ccRCC. Ainsi, les TKI restent [...]

Immunothérapie néo-adjuvante avant cystectomie : les résultats encourageants de l’étude ABACUS.

La chimiothérapie néo-adjuvante est actuellement le standard de prise en charge des patients ayant une tumeur de vessie infiltrant le muscle localisée et éligibles au cisplatine. Malheureusement près de la moitié des patients sont considérés comme non éligibles (« unfit »), généralement en raison d’une insuffisance rénale (clearance < 60 ml/mn).

Avec l’arrivée des nouveaux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, la place de l’immunothérapie en situation péri-opératoire a été évaluée dans plusieurs essais de phase II, notamment dans ce contexte de patients inéligibles à une chimiothérapie à base de cisplatine. [...]

La différentiation sarcomatoïde : un facteur pronostique majeur après cystectomie.

Les variants histologiques peuvent avoir un impact pronostique important, même s’ils ne changent pas l’indication de chimiothérapie néo-adjuvante. La différentiation sarcomatoïde est rare et son impact pronostique péjoratif est peu documenté

Dans une récente étude rétrospective sur 1853 patients opérés d’une cystectomie, une différentiation sarcomatoïde a été constatée chez 131 patients. Le stade tumoral était significativement plus élevé au diagnostic pour ces patients (94% ≥T2 vs 62%; p < 0,001). Ces [...]

Irradiation pelvienne plus hormonothérapie courte : le standard qui se dessine comme traitement de rattrapage en cas de récidive biologique après prostatectomie radicale ?

Etude de phase III (SSPORT) montrant le bénéfice de l’irradiation des aires ganglionnaires et d’une hormonothérapie courte, associées à l’irradiation de loge prostatique en cas de récidive biologique après prostatectomie radicale

L’étude de phase III SSPORT a randomisé un total de 1792 patients ayant une récidive biologique après prostatectomie radicale (PSA immédiatement détectable ou récidive biologique avec PSA entre 0,1 et 2 ng/ml), entre 3 bras : irradiation de loge de prostatectomie [...]

Résultats de la survie globale dans ARCHES…tant attendus !

L’étude ARCHES, comparant castration chimique versus castration chimique plus enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique hormonosensible (mCPHS), a déjà été publiée [1], avec des résultats positifs en termes de survie sans progression radiologique (SSPr), avant que les données de survie globale ne soient matures.

Mille cent cinquante patients ont été randomisés un contre un, avec une stratification selon le volume tumoral (en suivant la définition des critères CHAARTED) et l’utilisation ou non de docetaxel. Ici sont reportés les données de survie globale et une [...]

TEP PSMA : même si examen d’avenir, pas encore le standard d’évaluation dans les essais.

Comment intégrer l’imagerie métabolique par TEP PSMA dans les essais cliniques du cancer de la prostate.

Le radio-traceur 68Ga-PSMA-11 et le 18F-DCFPyL sont disponibles aux États-Unis depuis décembre 2021, seul le 68Ga-PSMA-11 est disponible en France dans le cadre d’une ATU de cohorte (Autorisation Transitoire d’Utilisation), pour le bilan d’extension à la recherche de métastases ou [...]

Quelle combinaison optimale de dose d’irradiation et d’hormonothérapie pour les cancers prostatiques localisés ?

Une méta-analyse démontre la supériorité relative de l’hormonothérapie sur l’escalade de dose dans les cancers de prostate.

Cette méta-analyse sur données individuelles a porté sur 11862 patients ayant un cancer de prostate de risque intermédiaire ou de haut risque, avec un suivi médian de 9 ans, et inclus dans 13 études randomisées. La méta-analyse testait le bénéfice [...]

Cabozantinib-nivolumab dans les carcinomes rénaux non à cellules claires métastatiques : un futur standard comme dans les formes à cellules claires ?

L’arsenal thérapeutique des carcinomes rénaux à cellules claires métastatiques (m-ccRCC) a considérablement évolué ces dernières années avec l’émergence des combinaisons d’inhibiteurs de checkpoints entre eux (ICP-ICP) ou associés avec un inhibiteur de tyrosine kinase anti-VEGFR (ICP-TKI)[2]. L’une de ces nouvelles options, l’association cabozantinib-nivolumab, qui a montré une large supériorité en termes de taux de réponse objective (TRO), survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) par rapport au sunitinib [3], vient d’être récemment remboursée en France.

En revanche, les formes non à cellules claires métastatiques (m-nccRCC) n’ont pas encore bénéficié des évolutions thérapeutiques des m-ccRCC, en particulier des combinaisons. Les TKI restent le standard de traitement en 1ère ligne métastatique. Récemment, une étude de phase II [...]

La CRP : un marqueur simple permettant de prédire la réponse à l’immunothérapie.

L’immunothérapie est devenue un standard en deuxième ligne de traitement des carcinomes urothéliaux métastatiques après échec d’une première ligne de chimiothérapie.

Dans un contexte où aucun biomarqueur prédictif n’a été validé, l’objectif de cette, étude récente multicentrique incluant plus de 200 patients, était de tester l’impact de la cinétique de la protéine C-réactive (CRP). Les résultats ont notamment montré que l’existence [...]

Le cancer de la prostate, un modèle tumoral plus que froid… l’échec de l’immunothérapie issue des cellules dendritiques.

Le cancer de la prostate est un des rares modèles tumoraux pour equel l’immunothérapie en monothérapie bloquant les points de contrôle n’a pas démontrée d’efficacité thérapeutique [1], du fait d’un environnement peri-tumoral pauvre en lymphocytes [2].

Les essais avec les cellules dentritiques avec injection de cellules présentatrices d’antigènes ont pour ambition la stimulation des défenses antitumorales. L’injection sous-cutanée de cellules dendritiques chargées en antigènes de tumeur entraîne une infiltration de la tumeur par des CTL, associée [...]

Chimio-immuno néo-adjuvante : combinaison à suivre dans le cancer de la vessie

La chimiothérapie néoadjuvante (CNA) à base de cisplatine dans les tumeurs infiltrantes de vessie (TVIM) apporte un taux de réponse complète de 35 à 45% selon les séries [1].

Cette étude de phase 2 a proposé aux patients avec indication d’une CNA (cT2N0M0 à cT4aN0M0), 4 cycles de cisplatine gemcitabine (GC) associés à l’atézolizumab (A), selon une séquence particulière : (A) à J-15, (GC) J1-J21 pour 4 cycles avec (A) [...]

Pas de preuve du bénéfice de l’IRM de dépistage de compression médullaire dans le cancer de la prostate avec métastases osseuses asymptomatiques.

Faut-il proposer un dépistage systématique de compression médullaire radiologique chez des patients ayant un cancer de prostate résistants à la castration (CRPC) et asymptomatiques sur le plan vertébral ?

Le dépistage suivi du traitement précoce d’une compression médullaire exclusivement radiologique n’apportent pas de bénéfice clinique neurologique pour les patients ayant un CRPC. L’hypothèse de cette étude anglaise de phase III était qu’un dépistage systématique par IRM d’une compression médullaire [...]

Cancer de la prostate : CT vs HT en première ligne au stade métastatique hormonosensible : Quelle différence d’impact sur la qualité de vie ?

Les options thérapeutiques pour les patients avec un cancer de la prostate pris en charge au stade métastatique hormonsensible se sont multipliés ces dernières années [1], pouvant rendre parfois le choix difficile. L’amélioration de l’espérance de vie des patients, associée à la durée du traitement de première ligne, mettent en avant l’importance des données de qualité de vie comme aide à la décision.

L’étude STAMPEDE (NCT00268476), plateforme de recrutement multicentrique, multi-bras, multi-stade a inclut une étude qualité de vie avec le questionnaire QLQ-C30 et un module dédié au cancer de la prostate (PR25) durant les deux premières années de suivi. Parmi les différents [...]

Confirmation de l’efficacité de l’erdafitinib chez les patients atteints de carcinome urothélial métastatique.

L'erdafitinib, un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) ciblant le FGFR (récepteur du facteur de croissance des fibroblastes), a montré une efficacité intéressante et une tolérance acceptable chez des patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique (mUC) et présentant des altérations de FGFR (15% des mUC) au sein de l'étude BLC2001 (suivi médian de 11 mois)(2). Cet article reporte l’analyse finale de l’étude BLC2001 avec un suivi médian de 24 mois (22,7–26,6).

L’étude BLC2001, phase 2 simple bras, a inclus des patients avec un mUC en progression après au moins une ligne de chimiothérapie ou inéligibles au cisplatine et dont la tumeur portait une altération pré-spécifié de FGFR. Les patients recevaient l’erdafitinib [...]

Immunothérapie et radiothérapie stéréotaxique : un signal intéressant dans le cancer de la prostate résistant à la castration.

Alors que les premières données sur l’immunothérapie dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration étaient décevantes, une nouvelle étude de phase 2 a évalué l’association potentiellement synergique d’une immunothérapie par avélumab à une radiothérapie stéréotaxique (une seule fraction de 20 Gy sur un ou deux sites métastatiques).

Sur les 31 patients inclus et après un suivi médian de 18 mois, le taux de contrôle de la maladie (réponse partielle ou complète, ou maladie stable depuis plus de 6 mois) était de 48% et le taux de réponse [...]

Amélioration de la qualité de vie et de la douleur sous Olaparib chez les patients avec un cancer de prostate résistant à la castration

L'étude de phase III randomisée PROfound a montré une amélioration significative de la survie sans progression radiographique (rSSP) (cohorte A (altération de BRCA1, BRCA2, ou ATM), HR 0,34 [0,25-0,47] ; p<0,001) et de la survie globale (cohorte A, HR 0,69 [0,50- 0,97] ; p=0,02) chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), présentant des altérations des gènes de réparation de la recombinaison homologue (HRR+) et traité par olaparib vs une hormonothérapie de nouvelle génération (HNG) après échec d’une première HNG(2,3).

Antoine Thiery-Vuillemin (cocorico !) et al. rapportent ici l’évaluation de la douleur et les mesures de la qualité de vie liée (QDV) chez les patients de la cohorte A (population du critère principal de l’étude) inclus dans l’étude PROfound. Parmi les [...]

Efficacité de l’immunothérapie chez les patients sans néphrectomie première.

Depuis l’essai CARMENA, la néphrectomie cytoréductive n’est plus le standard de prise en charge des cancers du rein métastatique de pronostic intermédiaire ou défavorable avant traitement systémique. Cependant cette étude n’avait inclus que des patients sous thérapie ciblée. Or à ce jour l’immunothérapie est devenue un standard en première ligne en combinaison avec une thérapie ciblée et la bi-immunothérapie (nivolumab et ipilimumab est une option importante en première ligne thérapeutique.

Dans une récente analyse post-hoc de l’essai de phase III CheckMate 214 (nivo+ipi versus sunitinib), à partir d’un sous-groupe de 108 patients n’ayant pas eu de néphrectomie première, les auteurs ont confirmé le bénéfice en survie globale de l’association nivo+ipi [...]

L’immunothérapie aurait-elle une activité sur les lésions cérébrales dans le cancer du rein métastatique ?

L’incidence des localisations cérébrales pour les patients atteints d’un cancer du rein en situation métastatique, est d’environ 10% [1], probablement sous-estimée du fait du nombre important de lésions asymptomatiques. Ces localisations assombrissent le pronostic, avec une espérance de vie de moins de 15 mois sous thérapie ciblée [2]. Peu de données sont disponibles concernant la tolérance et l’efficacité de l’immunothérapie et notamment de la combinaison ipilimumab et nivolumab, ces patients n’étant pas inclus dans les essais thérapeutiques de phase 3.

Cette étude CheckMate 920 (NCT 02982954], est un essai multicohorte de patients avec un cancer du rein métastatique, exclus des essais thérapeutiques, soit du fait de leur type histologique, soit de leur état général, soit du fait de la présence [...]

Irradation hypofractionnée post prostatectomie : un niveau de preuve encore faible.

Vers une irradiation hypofractionnée modérée de loge de prostatectomie ?

Cette méta-analyse suggère l’intérêt d’une irradiation hypofractionnée de la loge de prostatectomie, mais avec un niveau de preuve encore faible. L’irradiation hypofractionnée modérée est un standard thérapeutique en cas d’irradiation de tumeurs prostatiques en place, démontrée par de nombreuses études [...]