4/032022 Consolidation et petites cellules : pas très STIMULIant.. Si un anti-PDL1 en consolidation a toute sa place en post-radiochimiothérapie (RCT) de CBNPC de stade localement avancé (LA), qu’en est-il de l’option consolidation dans les carcinomes neuro-endocrines à petites cellules (CPC) ? STIMULI est un essai de phase 2 randomisé en ouvert qui a évalué l’association nivolumab-ipilimumab en traitement de consolidation de CPC de stade LA en réponse ou stables après RT-CT et irradiation prophylactique cérébrale (IPC). A noter que le bilan [...]
18/022022 LungART : un titre bien trouvé La prise en charge des N2... De Quimper à Annecy, cela a toujours beaucoup fait parler ! L’essai LungART se focalisait sur le sous-groupe des NAPC de stade N2 en résection complète et posait la question de l’intérêt de la radiothérapie adjuvante. Avant toute chose, l’essai est robuste sur le design (académique, phase 3, multicentrique et internationale) et sur la sélection des patients : 501 patients avec CBNPC N2 pré-opératoire ont été randomisés sur une période de 11 ans entre une radiothérapie post-opératoire [...]
18/022022 Les sous-types de cancer bronchique à petites cellules : identifiables en IHC ? Les CPC sont longtemps restés des tumeurs dont la caractérisation moléculaire était mal comprise. Depuis quelques années, une classification basée sur l’analyse transcriptomique a émergé et plusieurs sous-types ont été définis (ASCL1, NEUROD1, POU2F3, et YAP1). Cependant cette classification reste très théorique et sa détermination en pratique clinique est incertaine. Une nouvelle étude publiée dans le JTO a tenté de valider l’identification des sous-types de CPC à l’aide d’une analyse IHC1. Il s’agit d’une cohorte de 194 échantillons issus de 146 tumeurs bronchiques à petites cellules. Tous les échantillons provenaient de patients chinois, porteurs d’un CPC localisé (stade I à III) et dont la lésion pulmonaire primaire a été réséquée chirurgicalement. [...]
18/022022 Essai WINCOVID : irradiation pulmonaire nouveau traitement de la COVID-19. Les faibles doses de radiothérapie (FDRT) limitent le relargage des cytokines. L’effet anti-inflammatoire des FDRT associé aux corticoïdes n’a pas été étudié. Il s’agit d’un essai prospectif randomisé de 51 patients avec PCR COVID-19 positives inclus entre novembre 2020 et juillet 2021 : 34 patients ont reçu une dose unique de 0,5 Gy sur les poumons avec un traitement pharmacologique standard et 17 [...]
18/022022 Prévention du cancer : don’t look up ! Pour prendre un peu de hauteur en ce début d’année, voici un article d’épidémiologie sur le cancer à l’échelle du monde paru dans le JNCI. Il est signé par des chercheurs du CIRC (Centre International de Recherche sur le Cancer ou IARC en anglais) qui est un organisme inter-gouvernemental lié à l’OMS et basé à …Lyon , le saviez vous ? L’article est une jolie synthèse adroitement écrite sur les connaissances actuelles et projections épidémiologiques sur le cancer dans le monde…et cela fait froid dans le dos. Il nous dévoile des chiffres « coup de poing » qui posent question sur notre (très [...]
18/022022 Des lymphocytes envahissants ? Cette étude rétrospective sur une période de 2007 à 2020 vise à évaluer l'impact de l'infiltration lymphocytaire du microenvironnement tumoral sur le traitement par radiochimiothérapie concomitante (RCC) avec ou sans durvalumab en entretien pour des CBNPC localement avancés. L’étude porte sur 438 patients traités par RCC seule et 113 par RCC puis durvalumab. La survie sans progression (SSP) est supérieure dans le groupe durvalumab avec une médiane non atteinte versus 13 mois dans le groupe RCC seule (p [...]
14/012022 Facteurs cliniques et dosimétriques prédictifs de pneumopathie radique dans les cancers bronchiques localisés traités par radiothérapie stéréotaxique La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) thoracique est le traitement standard des cancers bronchiques (CB) localisés non opérables. Les facteurs prédictifs (FP) de pneumopathies radiques (PR) après SBRT sont peu décrits et cette étude vise à les étudier. C’est une étude monocentrique, sur 1266 patients avec des CB périphériques de stade I/II, inclus entre mai 2009 et août 2018. Les patients ont été traités en SBRT en 3, 5 et 8 fractions avec respectivement des doses totales prescrites [...]
14/012022 HER2 et Poziotinib, on s’y perd dans les publications, pas dans les résultats. Moins de 2 mois après une 1ère publication dans le JCO(1), on retrouve les résultats d’une nouvelle phase II testant le Poziotinib en traitement de cancers bronchiques mutés HER2 Exon20, métastatiques et pré-traités (1 à 6 lignes). L’étude est ici multicentrique avec un effectif supérieur (90 patients) mais concernant des patients traités sur la même période (2017 – 2021) et à la même dose de 16mg/j. L’âge médian est de 60 ans, avec 65% de femmes, 65% [...]
14/012022 Réponse et résistance à l’immunothérapie : on n’y est pas encore… L’immunothérapie a révolutionné la prise en charge des tumeurs solides depuis plusieurs années déjà. Y a t’il eu des progrès dans la compréhension des mécanismes de résistance ou des facteurs prédictifs de réponse ? Voici une synthèse bienvenue en cette fin d’année 2021 dans le JNCI, précédée d’un éditorial. Petit rappel : seulement 20% des patients sous immunothérapie ont une réponse au traitement et beaucoup vont ensuite présenter une résistance. Les auteurs de la revue ont réalisé de beaux schémas et tableaux de synthèse sur un sujet complexe et encore [...]
14/012022 Que peut-on attendre d’une augmentation de dose en RTE stéréotaxique? Radiothérapie stéréotaxique dans les CBNPC localisés : l’augmentation de la dose améliore-t-elle le contrôle local, la survie globale et le taux de décès spécifique ? La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) thoracique est le traitement standard des CBNPC localisés non opérables. Cette étude évalue l’augmentation de la dose efficace biologique (BED) en SBRT sur le contrôle local (CL), la survie globale (SG) et le taux de décès [...]
14/012022 PACIvieux PACIFIC est L’Essai de phase 3 qui a clairement modifié la stratégie de prise en charge des CBNPC de stade localement avancé en démontrant le bénéfice significatif d’une immunothérapie de consolidation après radiochimiothérapie (RCT) pour les patients répondeurs ou stables : comparé au placebo, le durvalumab améliore significativement les survies sans progression et globale, au prix d’une toxicité dite gérable et sans altération de la qualité de vie. L’article de ce mois rapporte les résultats d’une analyse exploratoire de PACIFIC qui s’est intéressée à l’efficacité du durvalumab en consolidation post RCT dans le sous-groupe des plus de 70 ans. Il s’agissait d’une analyse « post-hoc » avec ce seuil de [...]
14/012022 Du palliatif au curatif, merci la chimio-immunothérapie ? Sur des patients atteint de CBNPC localement avancés ou oligométastatiques inaccessibles à un traitement curatif d’emblée (chirurgie ou radiochimiothérapie), cette étude prospective cherche à savoir si une chimio-immunothérapie d’induction permet de rendre ces patients accessibles à un traitement curatif. Entre 2017 et 2021, 35 patients atteints de CBNPC de stade IVa (oligométastatiques) ou stade III non accessibles à une radiochimiothérapie ont été inclus, dont 30 traités par chimiothérapie-immunothérapie et 5 par immunothérapie seule. Les 4 cycles d’induction prévus ont [...]
14/012022 RECIST, prouve que tu existes ! RECIST ! Ou comment exprimer dans un article de médecine le ressenti en RCP lors de l’évaluation de certains patients sous immunothérapie ? L’évaluation tumorale selon RECIST a le mérite de poser (relativement) clairement les choses en termes de progression, de réponse ou de stabilité tumorale sur un ensemble de lésions dites cibles. Il peut néanmoins exister une certaine hétérogénéité d’évolution entre les différents sites tumoraux d’une même néoplasie pour un patient. Cette hétérogénéité a été évaluée par les auteurs de cet article dans une analyse rétrospective de trois cohortes de patients traités par pembrolizumab pour un mélanome (M), un CBNPC et un cancer gastrique (CG) au sein de deux essais : KEYNOTE-001 [...]
14/012022 « Vivre sans espoir, c’est cesser de vivre ». Dostoïevski. L’étude HOPE est une étude rétrospective japonaise qui avait pour but d’évaluer en vraie vie l’incidence et la gravité des pneumopathies radiques sous durvalumab de consolidation selon le schéma PACIFIC. Les auteurs ont repris les données de 302 CBNPC de stade localement avancé traités par chimio-radiothérapie concomitante entre mai 2018 et mai 2019. Parmi eux 225 patients avaient bénéficié du durvalumab en consolidation. On retiendra : Une population assez âgée : médiane [...]
17/122021 Après PROMISE, CONFIRM : le champ lexical de l’immunothérapie dans le mésothéliome est inépuisable… PROMISE était un essai académique de phase 3 qui a comparé pembrolizumab à gemcitabine ou vinorelbine en deuxième ligne de prise en charge de mésothéliomes pleuraux malins (MPM) en progression après chimiothérapie par sels de platine. Il n’était pas retrouvé de différence en SSP ou SG entre les deux bras (analyse par un comité de revue indépendant). CONFIRM était également un essai de phase 3 randomisé, industriel pour sa part et qui a comparé nivolumab (N) au placebo (P), en double-aveugle pour la prise en charge de mésothéliomes en progression après au moins une ligne de chimiothérapie. A [...]
17/122021 Durvalumab -et stéréotaxie dans les CBNPC localisés. Durvalumab néoadjuvant avec ou sans radiothérapie stéréotaxique pour les patients avec CBNPC localisés. Essai de phase II randomisé, monocentrique. Les essais antérieurs suggèrent que la radiothérapie stéréotaxique (SBRT) pourrait être un puissant immunomodulateur dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) métastatiques. Cet essai vise à évaluer l’utilisation de la SBRT comme immunomodulateur pour améliorer la réponse immunitaire [...]
17/122021 Quid de la réponse sérologique à la vaccination COVID-19 en oncologie thoracique Il s’agit d’un travail français publié dans le JTO qui tombe à point nommé au moment de la 5ème recrudescence d’infections à la COVID-19 en France. En substance, il s’intéresse à l’évaluation de la réponse humorale chez les patients atteints de cancer thoracique après la deuxième dose de vaccination anti-COVID19. Les auteurs ont mené une étude prospective multicentrique (COVIDAC-OH) évaluant la vaccination anti-COVID19 (Pfizer®) chez plus de 1000 patients atteints de cancer. Ce sont les patients de cette cohorte porteurs d’un cancer thoracique à l’hôpital Bichat qui a fait l’objet [...]
17/122021 Radio-immuno-chimiothérapie pour les CBNPC de stade III Les anti-PD-L1 ont fait la preuve de leur efficacité dans la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés. Depuis les résultats de l’essai PACIFIC, le standard pour le traitement des CBNPC localement avancé est une radiochimiothérapie RTCT (concomitante ou séquentielle) suivi d’une consolidation par durvalumab. L’étude KEYNOTE-799 décrit les résultats de l’association pembrolizumab à la RTCT concomitante pour les CBNPC stade III. C’est un essai de phase II, non randomisé, multicentrique, ouvert. Dans la cohorte A (112 patients, toutes histologie NPC) les patients ont reçu un traitement par carboplatine, paclitaxel et pembrolizumab et dans la cohorte B (102 patients, CBNPC non épidermoïde) [...]
17/122021 Toujours pas d’IMPACT du gefitinib en adjuvant. L’étude IMPACT compare gefitinib (2 ans) à cisplatine-vinorelbine (4 cycles) en traitement adjuvant de CBNPC stade II-III opérés (résection R0), mutés EGFR (Del 19 ou L858R). Les 234 patients ont été inclus au Japon entre 2011 et 2015, âge ≤75ans, sans radiothérapie adjuvante, et randomisés en 1:1, délai maximum de 8 semaines post-opératoire. Dans le bras gefitinib, 71 patients ont reçu 2 ans de gefitinib (61%), [...]
17/122021 Adénocarcinome bronchique du non-fumeur : un profil en mutation. L’étude porte sur le profil moléculaire d’adénocarcinomes bronchiques de 160 patients non-fumeurs (84 issus d’une cohorte de patients suivis par les auteurs, 76 issus des bases de données CPTAC ou TCGA*) et 299 patients fumeurs. Les analyses ont consisté en un WES (whole exome sequencing) sur l’ADN tumoral et sur l’ADN germinal des non-fumeurs, ainsi qu’un RNA-sequencing pour une partie d’entre eux (technique plus proche de notre pratique courante). Entre les cohortes « non-fumeurs » et « fumeurs », l’âge médian est similaire (67 vs 65 ans). Il y a plus de femmes dans la cohorte non-fumeurs (69,4% vs 48,5%, p<0,001). Sur les 84 patients non-fumeurs de leur propre cohorte, on retrouve une [...]