7/052015 Après le iRECIST, les iToxicités ! L’année 2015 est indiscutablement celle de l’immunothérapie dans le cancer bronchique. L’utilisation dans les essais cliniques des inhibiteurs des points de contrôle anti-CTLA4, anti-PD1 et anti-PDL1, nous avait initiés à la gestion des effets secondaires de cette nouvelle classe thérapeutique qui fera partie de notre arsenal thérapeutique très prochainement. L’ATU nominative actuelle du nivolumab (anti-PD1) dans le carcinome épidermoïde à partir de la 3ème ligne, nous confronte un peu plus à ces molécules et à l’apprentissage de l’optimisation de leur tolérance. Voici une synthèse qui va vous aider ! Les molécules les plus avancées dans leur développement dans le cancer bronchique sont les anti-PD1 (nivolumab et pembrolizumab) et les anti-PDL1 (MPDL 3280A par exemple), par rapport aux anti-CTLA4 (ipilimumab notamment). La tolérance globale de ces molécules est [...]
7/052015 « Mieux vaut voyager pleins d’espoirs que d’arriver au but” (proverbe japonais). Les possibilités thérapeutiques dans la prise en charge du mésothéliome sont restreintes à une première et une éventuelle deuxième ligne de chimiothérapie selon les recommandations actuelles. Parmi les mécanismes impliqués dans la cancérogénèse, le ciblage des changements épigénétiques est une des possibilités explorées. Ces principaux changements sont au nombre de deux : Des phénomènes d’hyperméthylation de l’ADN Des modifications des histones par déacétylation, médiées par des enzymes [...]
7/052015 Le volume tumoral métabolique du PET-préthérapeutique comme facteur pronostique des CBNPC localement avancés. Le PET-scanner a permis ces dernières années de mieux sélectionner les patients éligibles à une chirurgie et d’aider à la délinéation des volumes cibles avant radio-chimiothérapie L’essai ACRIN 6668/RTOG 0235 est un essai multicentrique prospectif qui a pour but d’évaluer la valeur pronostique des informations volumétriques apportées par les PET-scanners (au 18-FDG) pré et post-thérapeutiques. Une première analyse de cet essai publiée dans le JCO [...]
7/052015 Nintedanib et qualité de vie Résultats des analyses de qualité de vie des patients de l’étude LUME-Lung 1. L’efficacité obtenue avec le nintedanib est-elle accompagnée par une modification de la qualité de vie des patients traités ? Le nintedanib a montré dans l’étude de phase III LUME-Lung 1(1) une augmentation de la survie globale en association avec le docetaxel, vs docetaxel plus placebo. Dans cette population de patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques [...]
7/052015 Oui à la radiothérapie thoracique stéréotaxique mais pas chez n’importe qui! La radiothérapie thoracique stéréotaxique du CBNPC de stade 1 est une alternative efficace à la chirurgie chez des patients jugés non-opérables, mais un staging ganglionnaire hilaire et médiastinal rigoureux est indispensable au préalable. Les auteurs ont recueilli de façon rétrospective l’ensemble des données cliniques de patients porteurs d’un CBNPC de stade 1 (cT1-T2N0M0, <50 mm) traités par chirurgie ou radiothérapie thoracique stéréotaxique (SABR) dans leur centre universitaire de Groningen aux Pays-Bas sur la [...]
17/042015 Quelles implications translationnelles de l’hétérogénéité tumorale ? Les avancées technologiques telles que le NGS (Next Generation Sequencing), en cours de développement sur le territoire français, permettent une analyse poussée du génome des cancers et de son évolution dans le temps et sous traitement. Cela permet de mettre en évidence une hétérogénéité clonale au sein des tumeurs. Cependant à ce jour nous ne savons pas dans quelle mesure les altérations somatiques sous clonales retrouvées peuvent influencer le devenir clinique du patient. Jamal et al. publient une revue dont l’objet est de faire le point sur les perspectives induites par cette hétérogénéité génétique tumorale. Tout d’abord, plusieurs types d’hétérogénéités génétiques du cancer peuvent être individualisés : les hétérogénéités tumorales inter-patients, intra-tumorales, inter-métastatiques [...]
17/042015 Analyse poolée des toxicités des 3 TKI EGFR actuellement disponibles. En 1ère ligne des CBNPC avec mutation EGFR, nous avons actuellement le choix entre 3 TKI EGFR : le gefitinib, l’erlotinib et l’afatinib. En attendant les résultats de l’essai Lung Lung 7 comparant le gefitinib à l’afatinib en 1ère ligne, il n’y a pour l’instant aucune comparaison directe entre chacune des molécules. La connaissance de leurs toxicités nous permet en revanche de mieux les prévenir. Y a t’il un différence de tolérance entre les 3 produits ? Les auteurs de cet article essaient d’y répondre en présentant une analyse poolée des toxicités [...]
17/042015 La radiothérapie stéréotaxique des métastases cérébrales : standard de traitement. Méta-analyse sur données individuelles de la stéréotaxie +- encéphale in toto des oligo-métastases cérébrales : bénéfice en survie de la stéréo seule pour les ≤ 50 ans. Actuellement, la prise en charge des patients présentant un faible nombre de métastases cérébrales consiste le plus souvent en une radiothérapie stéréotaxique (SRS) associée ou non à une radiothérapie de l’encéphale en totalité (WBRT). Trois essais randomisés 1-3 comparant [...]
17/042015 Le Sunitinib au secours des CPC disséminés Pour les patients atteints de carcinomes bronchiques à petites cellules disséminés, l’étude CALGB 30504 propose après chimiothérapie de 1ère ligne par cisplatine-etoposide un traitement de maintenance par sunitinib, pour un bénéfice en terme de survie sans progression. Le sunitinib est un inhibiteur de tyrosines kinases impliquées dans l’angiogénese comme les VEGFR ou PDGFR, mais également de FLT3 ou de Kit. Autre anti-angiogénique, le bevacizumab (anti VEGF) administré en concomitance avec la chimiothérapie puis en maintenance n’a pas [...]
17/042015 un modèle mathématique pas si modèle ? L’irradiation prophylactique cérébrale a déjà été évaluée dans les cancers bronchopulmonaires non-à-petites-cellules de stade localement avancé. S’il en ressortait une diminution de l’incidence des métastases cérébrales (MC), l’effet sur la survie globale était moins évident Ces essais ne s’adressaient néanmoins pas spécifiquement à des patients jugés comme étant à haut risque de MC. L’article présenté, paru dans Annals of Oncology, rapporte les résultats d’un essai de phase III, en ouvert et prospectif. Mené en [...]
3/042015 Le « renivo» thérapeutique des carcinomes épidermoïdes Arriver à détourner les modulateurs de la réaction immunitaire pour échapper à l’immunosurveillance est un nouveau témoignage de la « malignité » du cancer et en particulier du cancer broncho-pulmonaire (CBP). Parmi les points de contrôle intervenant dans la réponse immunitaire, la voie PD-1/PD-L1 est la plus connue et son ciblage par un anticorps monoclonal (AcM) est l’objet d’un article paru ce mois-ci dans Lancet Oncology. Cet AcM est le nivolumab [...]
3/042015 L’ADN circulant plasmatique plus informatif que le marc de café ! Avant traitement par EGFR-TKI, les mutations du gène de l’EGFR sont retrouvées dans 59,7% des cas sur l’ADN circulant plasmatique. Sous traitement, l’absence de disparition des mutations sur l’ADN circulant est un facteur prédictif de moins bonne efficacité de l’EGFR-TKI Il s’agit d’une étude taïwanaise monocentrique qui a recueilli le statut mutationnel EGFR de 72 patients porteurs d’un adénocarcinome de stade IIIb ou IV. Chez 62 de ces 72 patients, une mutation EGFR a été retrouvée sur les prélèvements biopsiques [...]
3/042015 Du « thé vert » contre l’œsophagite radique ? En cours de radio-chimiothérapie pour les cancers bronchiques localement avancés, l’œsophagite radique peut être un facteur d’anorexie, de perte de poids voire de pause thérapeutique pouvant compromettre le contrôle local. Le taux d’œsophagite radique de grade 3-4 est de l’ordre de 18% en cas de radio-chimiothérapie concomitante 1. Le traitement reste symptomatique, souvent partiellement efficace. C’est pourquoi, l’epigalloctechin- 3-gallate (EGCG), qui est extraite du thé vert connu pour ses vertus [...]
3/042015 Une étude Basket dans les cancers thoraciques. Les tumeurs développées au dépend d’un organe donné sont hétérogènes pendant que certaines caractéristiques, notamment des altérations génomiques, peuvent être similaires entre tumeurs d’organes différents. Une étude basket est une étude incluant des patients atteints de tumeurs de différents organes, mais ayant en commun une altération génomique pour laquelle une thérapie ciblée est disponible L’étude CUSTOM présentée ici est menée de façon prospective sur 2 centres nord-américains, permettant d’inclure 647 patients en 20 mois (2011-2012), atteints de cancers bronchiques non à petites cellules et à petites cellules (CBNPC et CPC), et de thymomes. Les [...]
3/042015 Fumer nuit gravement à votre santé » et finalement « fumer tue » : et oui…mais de quoi ? Cette gigantesque étude épidémiologique a été menée par l’American Cancer Institute afin de déterminer plus précisément les causes de mortalité des fumeurs. Elle est le fruit d’un analyse poolée des données de 5 grandes études épidémiologiques nord américaines, permettant d’évaluer les causes de décès de 421 378 hommes et 532 651 femmes âgées de 55 ans et plus (soit près d’1 million de personnes !). Le statut tabagique était connu et la période d’étude était 2000-2011. En 2014, un premier rapport avait imputé au tabac 480000 décès aux Etats-Unis. Vingt et une pathologies étaient formellement reconnues comme liées au tabac : 12 cancers, 6 maladies cardiovasculaires, diabète, BPCO, et pneumonie. Cette nouvelle analyse retrouve un taux [...]
20/032015 Le Crizotinib actif sur ROS1 ROS1 est un gène codant pour un récepteur à activité tyrosine kinase de la famille des récepteurs de l’insuline. Son implication se retrouve pour environ 1% des cancers bronchiques avec un réarrangement du gène (et non une mutation), entraînant l’activation de son domaine tyrosine kinase, de conformation proche de celui de ALK. On espère donc une action du crizotinib sur les CBNPC réarrangés ROS1 Cette étude européenne rassemble de manière rétrospective 32 cas de patients atteints de CBNPC ROS1+ et traités par crizotinib. Une analyse en biologie moléculaire était disponible pour EGFR, ALK et KRAS (plus BRAF, Pi3KCA, HER2 et RET pour une [...]
20/032015 En attendant Lung Art ! N2 opérés : radiothérapie post op 1-surveillance 0 Alors que la méta-analyse des essais randomisés de RT post-opératoire (PORT) pulmonaire montrait une diminution de la survie dans le groupe PORT (principalement liés aux résultats chez les patient pN0 et pN1), deux analyses SEER 1,2 (Surveillance, Epidemiology, and [...]
19/032015 “Mortalité par cancer: vers une parité résolument moderne…” L’étude des taux de mortalité par cancer au sein de plusieurs pays européens et leur suivi évolutif permet d’une part de constater la baisse relative de la mortalité, mais également d’établir des prédictions pour l’année 2015 en Europe. L’article présenté ce jour s’intéresse aux données de mortalité par cancer en Europe. Ces informations ont été recueillies à partir de la base de données de l’OMS sur la période de 1970 à 2009 (28 pays). Ont été ajoutés à [...]
19/032015 Le traitement de 4ème ligne des CBNPC : une pratique « de la vraie vie ». La décision d’un traitement de 4ème ligne des CBNPC est une pratique courante dans nos RCP. Les référentiels et recommandations des sociétés savantes s’arrêtent en général à la 3ème ligne et laissent le soin à la discussion multidisciplinaire de décider des lignes ultérieures. Peu (ou pas !) d’essais portent sur cette indication qui pourtant, constitue une de nos préoccupations quotidiennes. Cette équipe coréenne rapporte les caractéristiques de ces patients traités en 4ème ligne et au-delà, ainsi que leur devenir. Il s’agit d’une étude rétrospective, monocentrique portant sur 383 patients traités en 1ère ligne métastatique d’un CBNPC entre 2002 et 2011. En 1ère ligne 78,6% d’entre eux ont reçu un doublet à base de sels de platine. On remarquera [...]
6/032015 Vrais frères, faux amis ? Les mutations activatrices d’EGFR et les remaniements ALK sont les principaux drivers oncogéniques à avoir été découverts dans le cancer pulmonaire. Ces anomalies sont considérées comme mutuellement exclusives, avec néanmoins quelques cas sporadiques rapportés dans la littérature, de tumeurs avec ces deux altérations présentes de façon concomitante. L’objectif de l’étude présentée dans cet article était de déterminer la prévalence de ces cas avec mutation EGFR et réarrangement ALK, avec l’idée derrière de proposer une stratégie de prise en charge. 1458 cas de CBP métastatiques ont été [...]