6/112015 La fixation ganglionnaire sur le PET-FDG post-radiochimiothérapie des CBNPC avancés prédit le risque de récidive loco-régionale : Des séries chirurgicales ont montré que la réponse médiastinale après traitement d’induction semblait améliorer la prédiction du contrôle loco-régional et de la survie. Chez les patients recevant une radio-chimiothérapie exclusive, l’impact des résultats oncologiques de la réponse sur les adénopathies n’est pas démontré. Une étude de phase II prospective a donc inclus des patients avec un CBNPC localement avancés recevant une radio-chimiothérapie concomitante à ≥ 60 Gy avec un doublet à base de platine. Un PET scanner pré-thérapeutique et un PET scanner post-thérapeutique [...]
14/102015 La Braf V600E : une cylindrée de taille à laquelle s’attaque le vemurafenib ! La mutation V600E est la plus fréquente des mutations Braf dans cette cascade de phosphorylation complexe de la voie des MAPkinases. On connaît son importance dans le mélanome et l’efficacité du vemurafenib dans cette indication. Dans les CBNPC son incidence est de moins de 5%. Il s’agit ici d’un essai international de phase 2 ayant inclus entre 2011 et 2014, un total de 122 patients atteints de cancers tous Braf V600 mutés (six cohortes de cancers différents). L’objectif principal était d’évaluer l’efficacité du vemurafenib par [...]
14/102015 Epi quoi d’autre? L’arsenal thérapeutique à notre disposition dans la lutte contre les carcinomes épidermoïdes (CE) s’est enrichi ces derniers temps avec l’AMM en deuxième ligne accordée au nivolumab. Au vu des résultats de cet anti-corps monoclonal, cela amène à « repousser » le docetaxel et l’erlotinib en troisième ligne. LUX-Lung 8 était un essai industriel de phase III, multicentrique et en ouvert qui évaluait l’efficacité de l’afatinib , TKI pan-HER en deuxième ligne de prise en charge des CE. Le comparateur retenu par les auteurs était l’erlotinib, TKI de EGFR [...]
14/102015 Douleurs thoraciques après radiothérapie stéréotaxique pulmonaire Identification de facteurs de risque dosimétriques de douleurs pariétales après stéréotaxie La survenue de douleurs pariétales thoraciques après stéréotaxie (SBRT) est fréquente (décrite dans 10 à 40% des cas) pouvant s’avérer très invalidante dans certains cas, nécessitant le recours à des antalgiques de palier 3 ou des neuroleptiques. Certains facteurs de [...]
14/102015 La lobectomie plus efficace que la résection infra-lobaire pour les T1aN0 Standard de traitement du stade IA : la lobectomie (+ curage ganglionnaire) reste bien placée Khullar et al.rapportent les résultats d’une analyse rétrospective de cohorte du National Cancer Data Base. Ils ont comparé la survie globale et la mortalité à 30 jours de patients porteurs d’un CBNPC T1aN0 opérés entre 2003 et 2011 par lobectomie, [...]
14/102015 Consolidation après radio-chimiothérapie concomitante, toujours pas de bénéfice. Cette étude prospective randomisée teste une nouvelle fois l’intérêt d’un traitement de consolidation par chimiothérapie à l’issue d’une radiochimiothérapie concomitante en traitement de CBNPC de stade IIIA ou IIIB. De 2005 à 2011 sur 31 centres asiatiques 420 patients ont bénéficié d’une radiochimiothérapie concomitante (RCC), avec une irradiation de 66Gy en 33 séances. Cette irradiation est potentialisée par une chimiothérapie administrée de façon hebdomadaire : cisplatine 20mg/m2 et docetaxel 20mg/m2 [...]
1/102015 De l’intérêt des sociétés savantes Les tumeurs carcinoïdes pulmonaires (CP) sont classées parmi les tumeurs neuro-endocrines (TNE) bien différenciées par opposition aux TNE peu différenciées qui elles regroupent les carcinomes neuro-endocrines à grandes et à petites cellules. Ces CP comptent pour ¼ à 1/3 des TNE bien différenciées du corps humain. Parmi les tumeurs pulmonaires invasives, leur fréquence est estimée à 1-2%. L’article paru dans Annals of Oncology en août 2015 est un consensus d’experts basé sur une revue systématique de la Littérature et réalisé à l’initiative de la société européenne des tumeurs neuroendocrines. En préambule, du fait du peu d’études randomisées, [...]
1/102015 Double maintenance pemetrexed-bevacizumab : (re)doublez la vigilance rénale ! La bimaintenance par pemetrexed-bevacizumab réalisée après une induction par cisplatine-pemetrexed-bevacizumab chez certains de nos CBNPC non épidermoïdes, est une pratique parfois validée dans nos RCP chez des patients hyper-sélectionnés suite aux résultats d’essais comme AVAPERL. Cette série rétrospective rapporte les causes d’arrêt de la bi-maintenance. Les données de 81 patients traités dans 17 centres français entre septembre 2009 et avril 2013 ont été étudiés. La progression carcinologique est la cause la plus fréquente d’arrêt (42%). [...]
1/102015 Des promesses qu’à deux c’est encore mieux ! Bien que des résultats très encourageants ont été obtenus par l’inhibition de points de contrôle immunitaire (anti PD1 et anti CTLA4), il existe de vraies limites en ce qui concerne les taux de réponse et dans une moindre mesure les durées de réponse. Ces résultats encouragent donc à affiner les stratégies de traitement et cela passe par les associations de ces molécules d’immunothérapie entre elles voire avec des thérapeutiques plus anciennes telles que la chimiothérapie, les thérapies ciblées ou la radiothérapie. Wargo et [...]
1/102015 Erlotinib en adjuvant, essai RADIANT mais pas radieux… L’étude RADIANT teste l’intérêt de l’erlotinib en traitement adjuvant des CBNPC opérés de stade IB-IIIA, avec des tumeurs présentant une positivité de l’EGFR en IHC ou en FISH (amplification). Elle a été pensée avant que l’on connaisse toute l’importance des mutations de l’EGFR dans la réponse à l’erlotinib. De 2007 à 2011, 937 patients opérés ont été randomisés en 2:1 entre erlotinib 150mg/j et placebo, pendant 2 ans. Les patients relevant d’une chimiothérapie adjuvante débutaient leur traitement à l’étude (erlotinib ou placebo) à l’issue de la chimiothérapie. Sur [...]
16/092015 MET apporterait une éclaircie aux carcinomes sarcomatoïdes ? L’étude présentée ici débute par un séquençage à haut débit du génome de 10 carcinomes sarcomatoïdes pulmonaires à la recherche d’oncogènes impliquée dans cette tumeur de mauvais pronostic et réfractaires aux chimiothérapies conventionnelles. L’analyse de ces 10 premiers cas permet la mise en évidence de 2 mutations de MET sur l’exon 14 (aboutissant à une disparition de l’exon 14). L’étude s’est donc poursuivie sur 26 nouveaux patients, avec une PCR recherchant spécifiquement cette [...]
16/092015 Les premières IMPRESSions ne sont pas toujours les bonnes La mise évidence des mutations activatrices d’EGFR comme « driver oncogénique » et leur inhibition par de petites molécules orales que sont les TKI de EGFR constituent l’une des grandes révolutions de ces dernières années. Le caractère inéluctable de la progression de la maladie néoplasique sous TKI constitue lui l’un des principaux problèmes... Des données rétrospectives tendent à suggérer que l’association du TKI avec la chimiothérapie lors de la progression permettrait dans certains cas de « rattraper » une activité anti-tumorale significative. IMPRESS est le premier essai prospectif de phase III évaluant cette stratégie de maintien du TKI de EGFR combiné à l’introduction d’une chimiothérapie en cas de résistance acquise aux TKI en première ligne. Cet essai industriel, international et multicentrique s’adressait [...]
16/092015 L’ADN circulant : notre nouvelle boule de cristal ! La recherche de mutations activatrices de l’EGFR sur l’ADN circulant (ADNc) est une technique sensible et très spécifique. Les modifications dynamiques des mutations recherchées sur l’ADNc permettraient de prédire le devenir des patients sous traitement. Mok et al. rapportent les résultats d‘une analyse exploratoire de l’étude de phase III FASTACT-2 qui comparait en double aveugle dans des CBNPC de stade IIIb/IV, non sélectionnés sur le statut mutationnel EGFR, une chimiothérapie par 6 cycles de platine-gemcitabine [...]
16/092015 Nouveau scoop en immunothérapie : Et si un déficit du système de réparation des mésappariements de l’ADN était un facteur prédictif de réponse aux anti-PD1 ? L’immunothérapie est à la recherche d’un biomarqueur ! Cet article rapporte des résultats très intéressants sur le déficit du système de réparation des mésappariements des acides aminés de l’ADN (mismatch-repair deficiency ou dMMR) qui serait un facteur prédictif de réponse au pembrolizumab On connaissait jusqu’à présent l’implication de ce déficit dans la genèse de certains cancer colo-rectaux qui sont dMMR soit par mutation germinale (syndrome de Lynch) ou par mutation somatique d’un des gènes de MMR (MLH1, MSH2, MSH 6…). Les tumeurs [...]
16/092015 CBNPC périphériques de stade I : Mono ou multi-fractionné ? Alors que la radiothérapie stéréotaxique est utilisée en routine dans la prise en charge des patients inopérables porteurs d’un carcinome bronchique non à petites cellules, aucun consensus n’a été établi sur la dose et le fractionnement optimal. A partir des schémas d’irradiation déjà publiés et en se basant sur la publication de Parks et al. [1], les auteurs ont retenu 2 schémas : 34 Gy en 1 fraction vs 48 Gy en 4 fractions. Cet essai randomisé [...]
1/092015 Révisions de rentrée sur le carcinome neuroendocrine pulmonaire à grandes cellules (CNEGC) ! Le JTO publie ce mois-ci une revue concise sur le carcinome neuro-endocrine à grandes cellules pulmonaire. Les principales notions à retenir sont résumées ci-dessous. La grande majorité des études rapportées sont rétrospectives et portent sur de petits effectifs. Le niveau de preuve des conclusions thérapeutiques est donc faible. L’incidence du carcinome neuroendocrine pulmonaire à grandes cellules (CNEGC) est estimée à environ 3%. Il survient principalement chez des hommes, plutôt âgés (âge médian 65 ans) et grand fumeurs. L’imagerie par TDM révèle le plus souvent une tumeur périphérique à [...]
1/092015 Retour de vacances studieux… La conférence de consensus de l’ESMO® publiée ce mois-ci dans Annals of Oncology correspond au quatrième et dernier volet d’une mise au point sur la prise en charge des cancers bronchopulmonaires (CBP) non à petites cellules (NAPC). Après des recommandations sur le diagnostic anatomopathologique et moléculaire, les stades précoces et les stades avancés, c’est au tour des stades localement avancés (LA) de bénéficier d’une actualisation très complète. Cette conférence de consensus traite de tous les stades [...]
1/092015 Traitement multi-modal des stades IIIA/N2 : Jamais 2 sans 3 ? Selon les récentes recommandations de l’ESMO®, aucune recommandation ne peut être établie dans la prise en charge des CBNPC de stade IIIA/N2 et plusieurs options thérapeutiques sont possibles: une radio-chimiothérapie exclusive, une chimiothérapie néo-adjuvante ou une radio-chimiothérapie néo-adjuvante [1]. Dans le cadre de la prise en charge par chimiothérapie néo-adjuvante, il a été montré que les principaux facteurs favorables étaient le downstaging ganglionnaire et la résection complète. L’ajout de la radiothérapie en néo-adjuvant pourrait donc permettre un meilleur down-staging [...]
1/092015 PAZO pas pris ! Le pazopanib est un inhibiteur de tyrosines kinases impliquées dans l’angiogenèse (VEGFR 1-3, PDGFRαβ, FGFR 1 et 3). Cette étude souhaite comparer une maintenance par pazopanib vs placebo après une 1ère ligne de 4 à 6 cycles de bi-chimiothérapie à base de sels de platine en traitement de cancers bronchiques non à petites cellules avancés Six cents patients étaient prévus dans cette étude débutant en 2011. Parallèlement, le promoteur s’est aperçu du manque de compliance au pazopanib dans un essai en adjuvant, craignant une toxicité trop importante. Une analyse intermédiaire a donc été demandée en [...]
1/092015 Récidive de CBNPC après chirurgie et chimiothérapie péri-opératoire : chimiothérapie à base de sels de platine ou non (essai IFCT 07-02) ? L’essai IFCT 0702 posait la question très pertinente et pragmatique de la meilleure chimiothérapie à instaurer à la récidive d’un CBNPC traité initialement par chirurgie et chimiothérapie péri-opératoire. Il s’agissait d’une phase 3 randomisant un bras de référence par docetaxel 75 mg/m2 vs un doublet par cisplatine 75 mg/m2 ou carboplatine AUC5 plus docetaxel 75 mg/m2. L’objectif principal était une amélioration de la PFS avec le doublet à [...]