15/012016 Remember my name, F(r)ame ! L’équipe de l’étude européenne multicentrique et prospective FRAME publiée en 2012 dans Lung Cancer (1), revient ici avec l’analyse post-hoc des patients porteurs de métastases cérébrales. Ces derniers, souvent exclus des essais cliniques, représentent pourtant jusqu’à 50% des patients de stade IV selon les séries. Des données de « la vraie vie » sont donc les bienvenues pour mieux connaître cette population. On retrouvait 263 patients porteurs de métastases cérébrales à l’initiation de la 1ère ligne de chimiothérapie à base de sels de platine, ce qui représentait 17% des 1564 patients inclus dans FRAME. Quasiment tous les CBNPC (99,4%) bénéficiaient d’une imagerie [...]
18/122015 Un préliminaire très excitant ! L’équipe d’Alice Shaw rapporte le cas d’un patient porteur d’un adénocarcinome avec réarrangement du gène NTRK1 qui a présenté une réponse rapide et intense à l’entrectinib. Les auteurs ont screené entre juillet 2013 et septembre 2015, 1378 cas de CBNPC à la recherche de transcrits NTRK1 par PCR multiplex. Il s’agissait de CBNPC localement avancés ou métastatique chez des patients ayant un PS ≤2. Les cas [...]
18/122015 A ce stade (III) de la compétition, match nul entre chirurgie et radiochimiothérapie. Le point de vue de l’oncologue L’étude vise à comparer chez patients atteints de CBNPC de stade III résécables deux stratégies curatives, avec une randomisation entre chirurgie (bras B) ou radio-chimiothérapie concomitante jusqu’à 65 ou 71 Gy (bras A). Tous les patients auront auparavant bénéficié d’un [...]
18/122015 On reparle de l’induction dans la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules avancés ? Point de vue de la radiothérapeute _Après les résultats d’une étude de phase II en faveur d’une chimiothérapie d’induction suivie de radiochimiothérapie (RTCT) et chirurgie pour des cancers bronchiques non à petites cellules de stade IIIA (N2) ou de stade IIIB bien sélectionnés, une étude multicentrique de phase III a comparé la chirurgie à un « boost » en RTCT après ce protocole d’induction précédemment publié. De 2004 à 2013, cet essai a inclus 246 patients présentant un CBNPC de stade IIIA(N2) ou de stade IIIB chez des patients sélectionnés et opérables. La chimiothérapie d’induction consistait en 3 cycles de cisplatine-paclitaxel tous les 21 jours. A [...]
18/122015 ALK et métastases cérébrales en revue Pour changer un peu, ce mois-ci, vous pourrez lire une revue publiée dans Lancet Oncology qui essaie de faire le tour de la question « ALK et métastases cérébrales ». La gestion de ce site métastatique au diagnostic ou à progression et globalement, la gestion de la progression sous anti-ALK sont les deux principaux problèmes rencontrés durant la prise en charge de patients souffrant d’adénocarcinomes pulmonaires ALK remaniés. Comme le rappelle cette revue, les données actuelles ne permettent pas de conclure que les métastases cérébrales sont plus fréquentes chez les patients ALK remaniés au diagnostic. Le cerveau semble être le site principal de progression sous crizotinib (plus de [...]
18/122015 Lume-lung 1 : le retour. Quid de la toxicité ? Non, le nintedanib n’a pas dit son dernier mot ! Voici une publication sur les toxicités spécifiques de cet anti-angiogénique oral dont l’adjonction en seconde ligne au docetaxel avait été étudiée dans l’essai de phase III Lume Lung 1 publié en 2014 dans le Lancet Oncology. On se rappelle de ce gigantesque essai qui avait inclus plus de 1 300 CBNPC de seconde ligne pour évaluer l’efficacité de nintedanib + docetaxel versus placebo + docetaxel. L’objectif principal d’amélioration de la PFS avait été atteint (3,4 vs [...]
4/122015 « Ah Zut, Déjà…les résistances » Oui, zut, déjà : on vient à peine d’avoir l’ATU de l’AZD 9291 que déjà les publications sur les modes de résistance acquise à ce TKI apparaissent... La publication principale concernant l’efficacité de cette molécule date de cette année1 : en cas de résistance survenant sous TKI de EGFR de première ou deuxième génération est médiée par la T790M, le taux de réponse objective sous AZD est de [...]
4/122015 De la radiothérapie stéréotaxique chez les mutés EGFR métastatiques ? L’équipe de L. Sequist a analysé l’ensemble des progressions des patients porteurs d’un CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR (L858R, délétion exon 19) au stade métastatique traités par EGFR-TKI. L’objectif de cette analyse est de rechercher si sous EGFR-TKI la maladie tumorale résiduelle a été à un moment ou un autre techniquement accessible à une radiothérapie stéréotaxique (SBRT) de consolidation dont l’objectif est de prolonger la survie sans progression. Des scanners thoraco-abdomino-pelviens avec ou sans PET-scan ont été réalisés avant initiation de l’EGFR-TKI puis environ toutes les 8 semaines. Une imagerie cérébrale n’était pas imposée mais réalisée sur signes cliniques d’appels ou à la discrétion du clinicien. Les progressions [...]
4/122015 Une jolie revue sur les fameuses « biopsies liquides » ou la recherche de l’ADN tumoral circulant Voici une revue très complète et synthétique sur un sujet hautement d’actualité qu’est la recherche de l’ADN tumoral circulant chez les CBNPC notamment porteurs de voies d’addiction oncogénique tels que l’EGFR. Ah les fameuses biopsies liquides…qu’est ce ? Comment ? Pourquoi faire ? Après la lecture de cet article, vous saurez tout (ou presque !). On doit la découverte de l’ADN circulant par Mandel en 1945, suivi des équipes de Bendich en 1965 et Léon en 1978 qui individualisent l’ADN tumoral circulant. De nombreuses hypothèses expliquent la présence d’ADN d’origine tumorale circulant chez les patients [...]
4/122015 Pour le CPC, l’âge ne change rien à l’affaire, quand la radio-chimiothérapie marche, elle marche. Cette étude rétrospective à partir de la National Cancer Data Base a permis l’extraction de 8637 patients de plus de 70 ans suivis entre 2003 et 2011 pour CPC localisés (stade I à III) traités par chimiothérapie (43,7%) ou radiochimiothérapie (56,3%). En analyse multivariée, l’accès à la radiothérapie diminue avec l’âge, le stade avancé (III), le sexe féminin et les comorbités. Plus étonnant, il diminue également en analyse univariée avec un revenu élevé et un lieu de résidence en zone urbaine [...]
4/122015 « One shot ? » : Prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules de stade I inopérables : une seule séance de radiothérapie en condition stéréotaxique SBRT ? Si l’utilisation de la SRBT est un standard pour la prise en charge des cancers bronchiques périphériques stades I inopérables, reste à définir les meilleures modalités en terme de toxicité/efficacité Une étude de phase II randomisée a comparé deux schémas de traitement par SBRT pour des tumeurs bronchiques périphériques T1 ou T2N0M0 inopérables : un schéma en dose unique délivrant 34 Gy en une fraction (bras 1) et un schéma délivrant [...]
19/112015 La lumière des LUX LUNG est infinie… 90% des mutations activatrices d’EGFR correspondraient aux biens connues délétions de l’exon 19 et mutation L858R. Les 10% restants représentent un groupe hétérogène d’altérations moléculaires touchant les exons 18 à 21. Sur des données essentiellement rétrospectives, il apparaît que la sensibilité de ces mutations dites rares (MR) aux TKI de l’EGFR soit très variable selon le type de mutation concernée. L’article présenté s’intéressait à l’activité de l’afatinib sur les tumeurs exprimant [...]
19/112015 TKI de l’EGFR : La 2G meilleure que la 1G et la 3G… pour certaines mutations de l’exon 18. Les délétions sur l’exon 19 et les mutations L858R sur l’exon 21 sont de loin les mutations activatrices les plus fréquemment retrouvées sur le gène de l’EGFR, toutes deux confèrent une grande sensibilité aux trois EGFR-TKI disponibles sur le marché. Toutefois, vous pouvez être amenés à recevoir des résultats témoignant de l’existence de mutations activatrices rares en particulier sur l’exon 18. Or la sensibilité de ces dernières aux EGFR-TKIs n’est pas équivalente entre les 3 molécules. Kobayashi et son équipe japonaise (1) ont repris 1402 cas de patients porteurs de mutations EGFR. Il s’agissait majoritairement de Del19 (40% des cas), mutation L858R (47%) et Ins20 (4%). Une mutation autre était retrouvée chez 9% des patients, dans [...]
19/112015 Un peu de pemetrexed avec le gefitinib en 1ère ligne des mutés EGFR ? Augmenter l’efficacité thérapeutique chez les patients mutés EGFR en associant TKI et chimiothérapie est un concept largement testé, avec des molécules et les schémas d’administration sont multiples, mais pour l’instant sans résultat probant. Une équipe japonaise (d’Osaka) a mené une étude monocentrique de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance d’une association pemetrexed-gefitinib en 1ère ligne de patients mutés EGFR. Le rationnel scientifique repose sur la capacité du gefitinib à supprimer l’expression de [...]
19/112015 Modalités d’utilisation du cyberknife pour les métastases pulmonaires L’utilisation de la radiothérapie stéréotaxique pour les métastases pulmonaires se base sur l’expérience obtenue à partir des carcinomes bronchiques non à petites cellules de stade I. Peu de phases I d’escalade de dose ont été menées sur les métastases pulmonaires et elles montrent la faisabilité de doses identiques à celles utilisées pour les CBNPC de stade I. Néanmoins, il y a peu de données sur la dose nécessaire à l’obtention d’un contrôle local pour les métastases et ni si une adaptation de la dose doit être réalisée en fonction du primitif. Comparaison de la probabilité de contrôle tumoral local des tumeurs pulmonaires primitives et secondaires traitées par stéréotaxie. Le groupe allemand de radiothérapie (DEGRO) a créé une base de données rétrospective multinationale (22 centres répartis entre l’Allemagne, la Suisse et [...]
19/112015 EUROCARE 5 : l’impact de la géographie sur la survie. Evolution de la survie relative des cancers bronchiques en Europe : beaucoup de données, des disparités régionales, mais pas encore d’amélioration significative notamment sur les données à long terme Les données proviennent de registres issus de 28 pays européens concernant les cancers bronchiques et pleuraux, permettant d’évaluer la survie selon les origines géographiques, le sexe, la période (1999-2001 ; 2002-2004 ; 2005-2007) et le type histologique. Tous facteurs confondus, on observe [...]
6/112015 Avec l’essai Checkmate 057, on grimpe d’un nivo ! Nouveau coup d’éclat du nivolumab, anti PD1 ! Comme pour l’essai Checkmate 017 sur les CBNPC épidermoïdes publié dans le NEJM le lendemain de sa présentation à l’ASCO®, nouvelle publication très attendue de l’essai de phase III Checkmate 057 en plein ESMO®, ce 27 septembre 2015. Cet essai, complémentaire du premier, évalue de la même façon l’efficacité du nivolumab versus le docetaxel dans les CBNPC cette fois ci non-épidermoïdes de stade IIIB ou IV à partir de la seconde ligne Entre novembre 2012 et décembre 2013, 292 patients furent randomisés dans le bras nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines et 290 dans le bras docetaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines. On notera une grande proportion de PS1, de [...]
6/112015 BRAF en quelques mots. Le JTO publie une synthèse sur les mutations de BRAF retrouvées dans 2 à 4% des CBNPC, dont une majorité d’adénocarcinomes. Dans approximativement 50% des cas il s’agit d’une mutation V600 entrainant une augmentation de l’activité kinase du récepteur. Le reste des cas correspond à des mutations non V600 impliquant le site de liaison de l’ATP, ces dernières sont plus fréquemment retrouvées chez des fumeurs actifs ou sevrés. Dans la cohorte européenne EURAF, 35 patients tous porteurs d’un adénocarcinome avec mutation BRAF (83% de mutations V600E/17% de non V600E : G466V, G469A, G469L, G596V, V600K, and K601E) ont été traités par un inhibiteur de BRAF (74% par vemurafenib, 23% [...]
6/112015 Le pronostic des sites métastatiques uniques… Ce genre d’étude est le bienvenu dans le contexte de prochaine modification de la TNM avec apparition de la notion de métastase unique (M1b) et de métastases multiples (M1c) pour les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). L’étude porte sur 11000 patients atteints de CBNPC métastatiques (St IV) suivis entre 2006 et 2012 au Danemark. La survie à 5 ans est de 15,7% (n=1742). Par rapport aux carcinomes épidermoïdes, les adénocarcinomes présentent plus fréquemment des métastases osseuses [...]
6/112015 ARQ 197 ou TIVAN le pas terrible Le tivantinib (T) est un inhibiteur par voie orale de cMet. Lui-même est un récepteur à activité tyrosine kinase surexprimé dans différentes tumeurs. L’activation de la voie de cMet a par ailleurs, déjà été décrite dans les cancers bronchopulmonaires non à petites cellules (CBNPC). Jusqu’à présent, les données concernant le tivantinib n’inspiraient pas une douce euphorie Dans une étude de phase II randomisée comparant l’association erlotinib-T (ET) à erlotinib plus placebo (EP) chez 167 patients souffrant de CBNPC avancés prétraités, l’objectif principal d’amélioration de la SSP avec le doublet ET n’avait pu être atteint (Médiane de [...]