22/072016 Tumeurs localement avancées, SUVez le guide ! L’étude ESPATUE avait randomisé chirurgie versus radiochimiothérapie concomitante pour des patients atteints de CBNPC localement avancés après traitement d’induction. L’article présenté ici, issu de cette étude, porte sur le rôle pronostique du TEP scanner après traitement d’induction. Les auteurs concluent que le pourcentage de décroissance du SUVmax après traitement d’induction est un facteur pronostique significatif. Les patients inclus dans l’étude ESPATUE (1) passaient un TEP scanner avant et après la chimiothérapie d’induction, avant la randomisation entre radiochimiothérapie et résection chirurgicale. Les auteurs ont défini comme marqueur de suivi le pourcentage de décroissance du SUVmax. Ce [...]
1/072016 Nodules pulmonaires : informez, montrez et expliquez, ! Une équipe américaine du Nord-Est rapporte les résultats d’une étude originale qui avait pour objectif de caractériser l’impact psycho-social de la détection et du suivi de nodules pulmonaires de moins de 3 cm découverts fortuitement chez des patients suivis dans 3 hôpitaux distincts (milieu rural, urbain et un hôpital de vétérans). Des questionnaires auto-administrés ont été adressés aux patients par mail, une rémunération sous forme de chèques cadeaux d’un montant de 10 à 15 dollars était prévue. Sur les 490 mails envoyés, 244 patients (49,7%) ont répondu. La taille médiane des nodules suivis était de 7 mm, l’âge médian des patients 67 ans, dans 29% des cas il s’agissait de femmes, 78% d’entre eux étaient des fumeurs [...]
1/072016 Métastases osseuses des cancers bronchiques : and the winner is « l’adénocarcinome ». Les métastases osseuses (MO) concernent jusqu’ à 40% des cancers bronchiques (CB) et sont responsables d’évènements osseux (EO) impactant le pronostic fonctionnel et vital des patients. Pour mieux les connaître, cette équipe brésilienne a mené une étude rétrospective reprenant les CB de leur centre entre 2003 et 2012 afin d’évaluer un lien entre l’histologie et la survenue de MO et d’EO. Parmi les 413 patients, 115 (28,2%) ont présenté des MO essentiellement synchrones (70,4%), et situées sur le rachis (32%). Les patients ne bénéficiaient pas d’inhibiteurs de la résorption osseuse à cette époque (biphosphonates, denosumab). Les EO ont concerné 79 patients [...]
1/072016 Adénocarcinomes bronchiques avec mutation EGFR et métastases cérébrales : radiothérapie cérébrale en première intention ? L’objectif de cette série rétrospective était d’étudier la prise en charge des patients porteurs d’un adénocarcinome (ADK) bronchique avec une mutation EGFR et présentant des métastases cérébrales. L’hypothèse était de démontrer que l’utilisation d’une thérapie ciblée en première intention –différant ainsi l’irradiation cérébrale- devrait résulter en une survie sans progression cérébrale moindre mais sans impact sur la survie globale. De 2008 à 2014, les données de 202 patients porteurs d’un ADK avec mutation EGFR ont été analysées, parmi eux, 71 patients ont développé des métastases cérébrales et 50 ont été retenus pour l’analyse rétrospective comparative. Dix-sept patients ont reçu [...]
1/072016 Erlo vs Gefi, le face-à-face. de l’intérêt d’une comparaison entre les TKI de l’EGFR : impossible de conclure si la définition de la population étudiée n’est pas correctement sélectionnée…. Il s’agit d’une étude de non infériorité du gefitinib par rapport à l’erlotinib en 2e ligne de traitement d’adénocarcinomes bronchiques. Elle concerne 561 patients inclus entre 2009 et 2012 sur 63 centres japonais. Au moment du design de l’étude, le [...]
1/072016 De l’art des statistiques, comment s’éloigner des standards enseignés en deuxième année de médecine. Afatinib et Gefitinib ont tous les deux leur AMM en première ligne de prise en charge des adénocarcinomes broncho-pulmonaires de stade avancé, mutés EGFR. Le but de l’étude présentée ce mois-ci dans Lancet Oncology (LUX-Lung 7) était de comparer ces deux TKI en termes d’efficacité et de toxicité. LUX-Lung 7 était une étude de phase IIB, randomisée, multicentrique et réalisée en ouvert chez des patients en bon état général, atteints de CBNPC de stade avancé et porteurs d’une mutation activatrice de EGFR confirmée par un test centralisé. La [...]
17/062016 Les altérations génomiques du cancer bronchique : « d’où venons nous, où en sommes nous, où allons nous (comme le disait un ami) » ? Les voies d’addiction oncogéniques du cancer bronchique vous semblent de plus en plus complexes ? Cette synthèse est pour vous ! Elle revient sur les découvertes génomiques les plus importantes depuis la mutation EGFR, en passant par la translocation ALK, et celles d’importance qui n’ont pas encore de traduction thérapeutiques. Les auteurs font un focus sur les trois histologies dominantes : adénocarcinome (ADK), épidermoïde (EPI), petites cellules (CBPC). Cette revue de la littérature se veut avant tout didactique et synthétique (et on le sent). Ainsi les auteurs ont découpé leur [...]
17/062016 La radiothérapie moderne des cancers bronchiques doit épargner le cœur ! Protéger l’œsophage protège le cœur mais on peut mieux faire ! Cette étude s’est intéressée à la dose délivrée au cœur lors de l’irradiation des cancers bronchiques non à petites cellules localement avancés. Comme cela a été évoqué par les résultats de l’essai du RTOG 0617, la dose délivrée au cœur [...]
17/062016 Acupuncture ou morphine, quelle aiguille choisir ? Cette étude anglaise teste l’efficacité de l’acupuncture sur la dyspnée des patients suivis pour cancers bronchiques ou mésothéliomes. Le comparatif est la morphine. L’objectif primaire est la diminution de la dyspnée de 1,5 points sur une échelle visuelle analogique (EVA dyspnée) à 4h. Les patients devaient présenter une dyspnée évaluée au minimum à 4/10, un PS ECOG de 0 à 3, un traitement spécifique (chimiothérapie ou radiothérapie) inchangé depuis 4 semaines et un traitement corticoïde inchangé depuis 1 semaine. Le bras A [...]
17/062016 Dabrafenib et mutations BRAF : en attendant mieux ? Les mutations BRAF sont mises en évidence dans 2 à 4 % des adénocarcinomes bronchopulmonaires. Dans 50% des cas, il s’agit d’une mutation BRAFV600E. Le dabrafenib est un inhibiteur de tyrosine kinase de BRAF avec une action sélective en cas de mutation V600E. L’étude présentée ce mois-ci est une phase 2 non-randomisée, internationale et multicentrique réalisée en ouvert. Son but était d’évaluer l’efficacité et la tolérance du dabrafenib (150 mg 2 fois/jour) jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. Les résultats présentés ce mois-ci sont [...]
17/062016 ROS1: le cabozantinib serait une option thérapeutique lors de la progression sous crizotinib ! Approximativement 1% des adénocarcinomes bronchiques sont porteurs d’un réarrangement ROS1 qui confère une bonne sensibilité au crizotinib (taux de réponse de l’ordre de 70%, médiane de survie sans progression de l’ordre de 9 mois). Inévitablement survient une résistance au crizotinib. Drilon et al. rapportent le cas d’une patiente de 50 ans non fumeuse porteuse d’un adénocarcinome de stade IV avec un réarrangement CD74-ROS1 (réarrangement le plus courant) détecté par FISH, confirmé par NGS. La patiente a été traitée en première [...]
20/052016 C’est également ça la France ! L’étude Biomarqueurs France a repris de façon rétrospective les données des caractéristiques cliniques, du profil moléculaire et du devenir des patients ayant eu une recherche en routine de mutations EGFR, de réarrangements ALK et de mutations HER 2, KRAS, BRAF et PIK3CA conformément aux recommandations de l’INCa. Entre avril 2012 et avril 2013, 18 679 altérations moléculaires ont été recherchées chez 17 664 patients par les 28 plateformes de génétique moléculaire françaises. Il s’agissait dans 65% des cas d’hommes, dans 19% des cas de non-fumeurs (42% d’anciens [...]
20/052016 Immunothérapie : l’heure des combinaisons Les anti-PD1/PDL1 et anti-CTLA-4 sont des immuno-modulateurs de la réponse lymphocytaire anti-tumorale caractérisés par des niveaux d’action différents. Leur combinaison devrait permettre, de façon théorique, d’améliorer leur activité anti-tumorale. Encore faut-il que cela ne s’accompagne pas d’une surtoxicité limitante. L’article de ce jour rapporte les données de tolérance de l’association du durvalumab (anti-PDL1) au tremelimumab (anti-CTLA4) dans une étude de phase 1b d’escalade de dose. Cet essai a été mené dans 5 centres aux US sur des patients atteints [...]
20/052016 Radio-chimiothérapie et cetuximab : stop ou encore ? Un essai randomisé multicentrique de phase II a posé la question de l’intérêt du cetuximab en complément d’une chimiothérapie (CT) par cisplatine combinée à une irradiation (RT) hypofractionnée à forte dose, pour des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés. Cet essai « Raditux » a été mené de février 2009 à Mai 2011 et a comparé, chez 102 patients présentant un CBNPC de stades II ou III inopérables, deux schémas thérapeutiques. Les deux schémas comportaient une irradiation dite à « haute dose » [...]
20/052016 C’est le printemps : faites du sport…cela protège du risque de cancer du poumon ! Voici une méta-analyse qui va vous pousser à inciter vos patients (de surcroît fumeurs) à enfiler leurs baskets. Des publications antérieures avaient déjà souligné l’effet protecteur de l’activité physique régulière sur l’incidence du cancer bronchique (jusqu’à une réduction de 20-50% du risque). Les auteurs s’intéressent plus particulièrement au statut tabagique et au type histologique du cancer bronchique. Vingt sept études (essentiellement des études de cohorte) ont été retenues dans cette méta-analyse qui met en évidence un effet protecteur de l’activité physique sportive de loisirs sur la survenue du cancer bronchique quelque soit le type histologique (RR 0.75, [...]
20/052016 CPC localisés opérés : impact des traitements adjuvants L’intérêt d’une chimiothérapie adjuvante pour les Carcinomes bronchiques à Petites Cellules (CPC) opérés a été ici évalué de manière rétrospective à partir des données de la National Cancer Database (NCDB). Entre 2003 et 2011, on y retrouve 1 574 CPC classés pT1-2 N0 M0. L’analyse portera sur 954 patients, les autres étant exclus principalement pour autre cancer associé, résection incomplète, décès dans les 30 jours post-opératoire, réalisation d’un traitement pré-opératoire [...]
6/052016 ESOGIA : selon que vous serez Fit or Frail… L’évaluation gériatrique standardisée ou CGA (Comprehensive Geriatric Assessment) prend en compte la situation des patients âgés sur le plan fonctionnel, cognitif, émotionnel (dépression), social et environnemental, sur leurs comorbidités et polymédicatons. L’étude ESOGIA évalue l’efficacité en survie sans échec de traitement (par toxicité, progression, décès) de l’utilisation de la CGA dans le choix du traitement des patients âgés>70ans atteints de cancers bronchiques non à petites cellules avancés. L’étude prévoyait 490 patients [...]
6/052016 Coexistence d’une mutation de résistance T790M de novo et mutation commune de l’EGFR : une méta-analyse. Les deux mutations dites communes de l’EGFR (délétion de l’exon 19 et mutation L858R de l’exon 21) représentent plus de 90% des mutations de l’EGFR. Nous savons désormais que la délétion de l’exon 19 est liée à un meilleur pronostic que sa consœur. Pour quelle raison ? Les auteurs de cet article tentent de trouver une piste de réponse en réalisant une méta-analyse sur données publiées sur la présence d’une mutation T790M de novo coexistante avec la mutation classique. Les auteurs ont recensés dans la Littérature 15 études observationnelles et 3 essais randomisés qui font état de l’incidence de la mutation T790M de novo dans leur screening moléculaire initial avant tout traitement. Toutes les techniques de recherche étaient possibles, [...]
6/052016 L’erlotinib dans le traitement des mutations EGFR rares. Les mutations activatrices de l’EGFR les plus courantes sont la délétion de l’exon 19 et la mutation ponctuelle L858R. Cependant, de nouvelles techniques telles que le NGS sont capables d’identifier d’autres mutations moins communes. Klughammer et al. rapportent des données d’efficacité de l’erlotinib sur ces mutations rares. Les auteurs ont repris les données individuelles des patients porteurs de mutations rares dans les études MERIT, SATURN, TITAN, TRUST, ATLAS, BeTa, et FASTACT-2 qui ont toutes évaluées l’erlotinib, soit en monothérapie pour la plupart, soit en association à une [...]
6/052016 Le TEP-scanner prédictif de réponse à la radiochimiothérapie concomitante des cancers bronchiques : on en reparle ??? Cette étude avait deux objectifs : quantifier l’amplitude de variation de la réponse métabolique précoce entre les patients mais aussi chez un même patient et également vérifier si cette réponse précoce était un facteur prédictif de la survie sans progression. Les données rétrospectives et uni-centriques de 81 patients et 184 lésions ont été analysées. Il s’agissait de patients affectés d’un CBNPC localement avancé traités, de janvier 2010 à décembre 2012, par radio-chimiothérapie concomitante. Un TEP-scanner était effectué au moment du [...]