21/102016 Pour ALK, un partenaire particulier… Les patients suivis pour CBNPC ALK+ répondent aux anti-ALK, mais certains patients présentent malheureusement une progression rapide. Cette étude porte sur 35 patients réarrangés ALK et traités par crizotinib dans un centre japonais, pour lesquels le variant a pu être défini en RT PCR. Le variant 1, le plus fréquent, correspond à la fusion de l’exon 13 [...]
30/092016 Le NIVO passe la première… L’étude CHECKMATE 012 est une phase I testant différents schémas d’immunothérapie en 1ère ligne. Les résultats de la cohorte nivolumab 3mg/kg tous les 15 jours est présentée ici. La tolérance est bonne avec moins de 20% de toxicité de grade 3 et 10% d’arrêt de traitement pour toxicité. Le profil de réponse est celui attendu avec des taux de réponse et une médiane de survie sans progression faibles, [...]
30/092016 Tout ce que vous devez connaître sur PD-L1. L’expression en IHC de PD-L1 a émergé comme biomarqueur prédictif de réponse aux inhibiteurs de l’axe PD1-PDL1. Toutefois, la compréhension de l’impact de ce biomarqueur est rendue complexe en raison de l’utilisation de multiples anticorps anti-PD-L1, avec des scores et des cutt-off différents en fonction de la drogue utilisée. Yu et al. dans cet article du JTO font une revue de la littérature sur les données scientifiques disponibles à propos de l’expression de PD-L1. Différents anticorps sont utilisés incluant parmi d’autres les clones SP142 (atezolizumab), 22C3 (pembrolizumab), 28,8 (nivolumab), [...]
30/092016 Escalade de dose en radio-chimiothérapie: vers un traitement à la carte ? Cet essai non randomisé est un essai de phase 1/2 ayant inclus des patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules de stade II ou III traités par une radiochimiothérapie concomitante avec 2 cycles de cisplatine-vinorelbine combinés à une radiothérapie dont la dose était escaladée de 63 Gy à 73 Gy en fonction des paramètres dosimétriques concernant les organes à risque. Dans cette étude, après réalisation de l’étude dosimétrique, les patients étaient traités soit dans le groupe 1 avec une escalade de dose limitée par les contraintes dosimétriques au niveau de l’œsophage, soit dans le groupe 2 avec une escalade de [...]
30/092016 Petite chanson pour l’été : PEPiTA mi corazon…(PEPiTA, PEPiTA…) Cette étude observationnelle multicentrique prospective française a inclus les CBNPC de type épidermoïde de stade IIIB/IV traités en seconde ligne par l’erlotinib (150m/j), après échappement à une 1ère ligne par sels de platine. L’objectif principal était de décrire la survie sans progression (SSP) médiane pendant la durée du suivi qui était de 12 mois. Notez bien cependant la période d’inclusion : juin 2012 à mai 2013. 152 patients ont été inclus, 90% d’hommes, [...]
30/092016 Immunothérapie et petites cellules : les préliminaires 2015 et 2016 ont été animées dans le domaine de la cancérologie thoracique par l’émergence de l’immunothérapie et la démonstration de son efficacité dans les CBNPC. Le plan de développement du nivolumab (Nivo) ne pouvait s’arrêter là : arrivent ce mois-ci [...]
16/092016 Dabrafenib : ça se confirme, à deux c’est mieux… Récemment, nous avions parlé de l’efficacité du dabrafenib en monothérapie de deuxième ligne et plus dans la prise en charge d’adénocarcinomes pulmonaires de stade IV, BRAFV600E mutés (RO de 33% et SSP en médiane de 5,5 mois). Il s’agissait des premiers résultats d’un essai de phase 2, multicentrique et en ouvert évaluant le dabrafenib chez les BRAFV600E. Deux autres cohortes étaient prévues dans cet essai : une évaluant l’efficacité de dabrafenib associé au trametinib (anti-MEK par voie orale) en deuxième ligne et plus une troisième évaluant cette même combinaison en première ligne. L’article de ce mois rapporte les [...]
16/092016 Mutés EGFR : que faire en pratique. L’IASLC publie des recommandations de prise en charge des patients mutés EGFR. En voici la substantifique moelle... La recherche de mutation EGFR doit être réalisée en routine dans les carcinomes bronchiques non-épidermoïdes, ce testing peut être également proposé en cas d’histologie autre dans des situations cliniques atypiques telles qu’un carcinome épidermoïde chez un non-fumeur. La recherche moléculaire [...]
16/092016 Autre petite chanson RYTHMIC pour l’été : Sea, S… and Sun (itinib). Les tumeurs épithéliales thymiques (TET) (thymomes et carcinomes thymiques) sont des cancers rares pour lesquels la chirurgie garde une place prépondérante. Malheureusement, 1/3 d’entre eux a une évolution métastatique nécessitant une chimiothérapie, notamment à base de sels de platine. Les options thérapeutiques restent restreintes. Les auteurs présentent ici les résultats d’une cohorte rétrospective de TET traitée par le sunitinib, inhibiteur de tyrosine kinase oral (anti VEGFR, Kit et PDGFR), dont les résultats d’un essai de phase II dans cette indication avaient été prometteurs. L’analyse [...]
16/092016 ADN tumoral circulant Cette étude porte sur les patients traités par AZD9291 dans les études AURA. La présence d’une mutation T790M sur l’ADN tumoral circulant est un bon marqueur prédictif de réponse à l’AZD9291 et doit devenir le standard en 1ère intention en cas de cancer bronchique muté EGFR en progression sous anti-EGFR de 1èreou 2èmegénération. La rebiopsie pour analyse histologique passe en 2ème intention, seulement en cas de négativité sur l’ADN circulant. A partir des 402 patients inclus dans les études AURA et traités par AZD9291, 216 patients sont analysables pour cette étude, tous porteurs d’une mutation EGFR del 19 ou L858R, déjà traités par anti EGFR, et avec à la fois [...]
16/092016 Cancers bronchiques de stade I inopérables : la stéreotaxie est plus forte que la radiofréquence. Une revue de l’ensemble des essais publiés de 2001 à 2012, concernant les traitements par radiofréquence (RFA) ou par stéréotaxie (SBRT) pour un cancer bronchique non à petites cellules de stade I inopérable a permis une analyse poolée des résultats de survie globale et de taux de contrôle local, ainsi qu’une analyse comparative des effets secondaires de ces deux traitements. Parmi les cancers bronchiques non à petites cellules de stade I, 25% sont inopérables. Des études prospectives et rétrospectives multicentriques ont montré, depuis les 10 dernières années, l’intérêt de la stéréotaxie dans cette indication avec des taux de contrôle local [...]
2/092016 Rocelitinib : « Oh rage ! Oh désespoir ! Oh vieillesse ennemie ! » Dans cette correspondance du New England Journal of Medecine (tout de même avec appendices !), Sequist et al. donnent les résultats définitifs des taux de réponse objective (RO) de l’essai TIGER-X, phase 1-2 du rocelitinib (CO-1686 des laboratoires Clovis), TKI de 3ème génération, utilisé après échappement aux TKI-EGFR de 1ère et 2ème génération. Ce taux de RO chez les patients T790M+ est en fait plus bas que celui publié dans l’article initial d’avril 2015 : de 59% on passe à …45%. Déception… Suite aux publications en novembre 2015 par les laboratoires CLOVIS de taux de RO bas (28 à 34%) d’une analyse poolée de TIGER-X et TIGER-2, les auteurs académiques de l’article initial ont repris de façon indépendante les données individuelles des [...]
2/092016 Immunothérapie : mais enfin, quel(s) biomarqueur(s) ? Voici une excellente synthèse sur LE sujet qui divise et qui est au centre de recherches intensives actuellement dans la grande ère thérapeutique de l’immunothérapie : le fameux biomarqueur. Le ou les biomarqueurs, devrait-on dire ? Topalian et al. nous dissèquent ici les enjeux d’un biomarqueur, et la difficulté d’en rechercher un, qui ne sera nullement parfait, il en va sans dire. Pour les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires anti-PD1 et anti-PDL1, l’expression intratumorale de [...]
2/092016 Radiothérapie des métastases osseuses : le patient préfère-t’il une ou plusieurs séances ? Plusieurs essais randomisés et des méta-analyses ont montré que la radiothérapie palliative antalgique des métastases osseuses était d’efficacité comparable qu’elle soit administrée en une ou plusieurs fractions. Mais l’avis du patient mérite d’être pris en compte. Une analyse prospective a été menée dans six centres de 2013 à 2015, portant sur l’efficacité de la radiothérapie des métastases osseuses, efficacité évaluée par les patients eux-mêmes. Un questionnaire portant sur trois items était remis à tous les patients [...]
2/092016 Insertion de l’exon 20 d’HER 2 : l’afatinib en dose pulsée ? Une mutation d’HER-2 est retrouvée dans approximativement 2% des adénocarcinomes bronchiques. Une insertion dans l’exon 20 est l’anomalie la plus fréquemment retrouvée. L’afatinib, le dacomitinib et le neratinib utilisés aux doses standards ont permis d’obtenir des résultats plutôt décevants dans le CBNPC. Une stratégie de traitement alternative est d’utiliser ces molécules à doses pulsées afin d’en améliorer l’efficacité par augmentation des concentrations plasmatiques au-delà du seuil de concentration inhibitrice tout en conservant une tolérance acceptable. L’équipe de Costa rapporte tout d’abord des données in vitro sur des lignées cellulaires porteuses d’une insertion de l’exon 20 d’HER 2. Ils démontrent que la croissance de ces lignées cellulaires est inhibée de façon maximale uniquement par des concentrations [...]
2/092016 Les altérations de MET passées au crible. Une équipe du Prince of Wales Hospital de Hong-Kong rapporte les corrélations clinico-pathologiques de patients porteurs d’altérations de MET qui constituent une cible thérapeutique potentielle (traitement par crizotinib dans le programme ACSe). Ils ont ainsi recherché une mutation de MET sur l’exon 14 par séquençage de Sanger, une altération du nombre de copies du gène par FISH et l’expression protéique par IHC chez 687 patients non pré-traités et opérés dans leur centre [...]
22/072016 Screening or not screening that is the question ? L’HAS a mandaté un groupe d’experts statisticiens pour statuer sur l’efficacité et les risques d’un dépistage systématique du cancer du poumon par scanner low-dose chez les patients fumeurs. Malheureusement, l’étude américaine du NLST est la seule à montrer un bénéfice au dépistage qui n’est pas confirmé dans les autres essais. La conclusion des experts interrogés est finalement de ne pas recommander de dépistage systématique des patients tabagiques. L’étude porte sur 10 essais randomisés concernant des patients tabagiques, avec dépistage par scanner thoracique low-dose. Sur les 10 études, seulement 5 donnent des résultats sur la mortalité. L’étude du NLST (National Lung Screening Trial) montre une diminution de 7% [...]
22/072016 Pour Noël, je commande un accélérateur couplé à une IRM !!! Une des avancées technologiques innovantes en termes de radiothérapie est l’intégration d’une imagerie par IRM. Ce gain technologique en matière de contrôle d’imagerie pendant le traitement par radiothérapie soulève toutefois une problématique : la distribution de la dose est-elle modifiée par le champ magnétique de l’IRM du fait de la déviation des électrons secondaires ? La radiothérapie adaptative trouve son application tout particulièrement dans la prise en charge des cancers bronchiques dont la mobilité liée à la respiration est bien connue. Dans un avenir proche, le « traquing » des tumeurs bronchiques pourra se faire grâce aux [...]
22/072016 domMAGE… Oui dommage, pourtant l’idée de l’essai MAGRIT était plus qu’intéressante : tester en phase III l’activité d’une vaccinothérapie en adjuvant. L’antigène spécifique de tumeur utilisé dans cette immunothérapie était la protéine MAGE-A3 exprimée dans 30 à 50% des cas de CBNPC. La population testée regroupait des patients de PS 0-2, atteints de CBNPC de stade IB à IIIA en résection complète après chirurgie anatomique et curage ganglionnaire. Seules les tumeurs exprimant MAGE-A3 en PCR quantitative étaient incluses dans cette étude. Il s’agissait d’un essai industriel, multicentrique, en double-aveugle qui évaluait cette immunothérapie MAGE-A3 (IT MAGE-A3) versus placebo (PCB), après chimiothérapie adjuvante ou pas en fonction du stade histologique. L’objectif principal était la survie sans récidive (SSR) dans la population globale, [...]
22/072016 Quand les chirurgiens s’intéressent à la douleur et à la qualité de vie… ... cela peut amener à une jolie étude qui même monocentrique vaut le coup d’être lue. Le but de cet essai danois était de comparer la classique lobectomie par thoracotomie antérolatérale (TAL) à la lobectomie vidéo-assistée (LVA) en termes de douleur post-opératoire et de qualité de vie (QdV). Cet essai s’adressait à des patients programmés pour [...]