9/012015 Le 2ème effet tabac … Mesure du risque de second cancer associé au tabagisme chez des patients survivants d’un 1er cancer attribuable au tabac (poumon, vessie, rein, ORL), sur la base des résultats de 5 cohortes nord-américaines, soit un total de 15000 patients En ce qui concerne le cancer du poumon, les auteurs se sont focalisés sur les patients survivants après un cancer bronchique de stade I. On retrouve 80 cas de second cancer primitif sur les 2552 patients atteints de cancer [...]
9/012015 Radio-chimiothérapie concomitante hypo-fractionnée des carcinomes à petites cellules localisés Améliorer l’efficacité de la radiothérapie pour les CPC en modifiant le fractionnement ? Une phase II monocentrique tente de poser les jalons de l’hypofractionnement. Dans le cadre des CPC localisés, Turrisi et al. [1] ont montré un bénéfice en survie d’une radiothérapie à 45 Gy bi-fractionnée sur 3 semaines (2 séances/j de 1,5 Gy) comparée à une radiothérapie classique (1 séance de 1,8 [...]
9/012015 Quel impact pronostic de la sensibilité aux sels de platine en première ligne de traitement d’un CPC disséminé ? Cet article revient sur la valeur pronostique de la chimiosensibilité des CPC en première ligne. La définition de deux groupes de patients (sensibles ou réfractaires) avec des pronostics différents pourrait-elle être remise en question ? Un patient atteint de CPC disséminé est considéré comme sensible ou au contraire réfractaire si la rechute survient respectivement ≥90 jours ou <90 jours après l’administration du dernier cycle de platine. Afin de déterminer si la sensibilité aux [...]
9/012015 Dacomitinib, un autre EGFR TKI 2ème génération : des données en attendant la phase III Le dacomitinib est un inhibiteur pan-HER qui cible EGFR, HER2 et HER4 (liaison irréversible). L’article de ce mois s’intéresse à l’efficacité et à la tolérance de cet inhibiteur de tyrosine kinase en première ligne chez des patients sélectionnés sur l’existence d’une mutation activatrice d’EGFR L’essai en question est une phase 2 en ouvert, multicentrique, ayant inclus des patients asiatiques et originaires des USA. Deux cohortes avaient été prévues : mutés EGFR et HER2. Seuls les résultats des patients souffrant d’un CBNPC avec une mutation [...]
19/122014 Le platine dans les CBNPC, maximum ou minimum ? En première ligne de prise en charge des cancers bronchopulmonaires (CBP) non-à-petites cellules (NAPC) métastatiques, la chimiothérapie (CT) de référence hors mutations d’EGFR est un doublet comportant un sel de platine Si cette recommandation est assez claire, le nombre de cycles à réaliser est l’objet de pratiques diverses. En règle général, 4 ou 6 cures sont réalisées : 4 en cas de simple stabilisation et plutôt 6, chez le répondeur qui [...]
19/122014 Espoir d’optimiser la stratégie de traitement des patients transloqués ALK. Bien que la majorité des patients transloqués ALK tirent un important bénéfice radio-clinique d’un traitement par crizotinib, inévitablement une résistance apparaît, et ce généralement dans l’année qui suit l’instauration du traitement. Dans environ 30% des cas, cette résistance est due à une mutation ponctuelle d’ALK ou à une amplification du gène de fusion, dans un autre tiers des cas il existe une activation d’une voie de signalisation qui shunte la [...]
19/122014 Une stratégie « Star Wars » like en 2ème ligne : feu à volonté ! Cette phase II monobras montre les résultats d’une irradiation en conditions stéréotaxiques (SBRT) de toutes les lésions visibles chez des patients suivis pour CBNPC oligo-métastatiques (moins de 6 sites métastatiques extra-cérébraux), en rechute après au moins une ligne de chimiothérapie. Vingt-quatre patients ont été inclus entre 2007 et 2013, traités par erlotinib 150mg/j venant potentialiser ces irradiations. Treize patients était non mutés EGFR et 11 patients de statut EGFR non connu. Les patients ont pu être irradiés sur une [...]
19/122014 Tolérance de la radiothérapie stéréotaxique des tumeurs centrales en 4-5 fractions La radiothérapie stéréotaxique pulmonaire est le traitement standard des cancers bronchiques non à petites cellules localisés non opérables. Néanmoins, certaines séries ont mis en évidence des taux de toxicités non négligeables pour des lésions centrales Cette étude a comparé la morbidité de la radiothérapie stéréotaxique pour des tumeurs de localisation centrale versus périphérique. De 2005 à 2011, 229 tumeurs (T1-T3 N0, non à petites cellules primitives ou métastases limitées) ont été traitées par [...]
19/122014 Contre les Petites Cellules, anti topo I ou anthra ? Une phase III de chimiothérapie pour les cancers bronchiques à petites cellules en seconde ligne: publication suffisamment rare pour s’y intéresser de près. Et même si le résultat reste décevant, l’amrubicine pourrait devenir une possibilité thérapeutique supplémentaire De décembre 2007 à janvier 2010, 637 patients suivis pour cancers bronchiques à petites cellules (CPC) chimiosensibles ou réfractaires ont été inclus dans 116 centres, avec une randomisation 2 pour 1 entre amrubicine et topotecan. La survie sans progression [...]
5/122014 Préservation de l’hippocampe en cas d’irradiation cérébrale in toto : moindre risque de complications neuro-cognitives post traitement ? L’irradiation (RT) de l’encéphale en totalité en cas de métastases cérébrales peut entrainer un déclin des fonctions cognitives pouvant dégrader la qualité de vie. Une des voies de recherche pour limiter l’impact neuro-cognitif de la RT cérébrale est de limiter la dose reçue par les hippocampes identifiées comme potentiellement responsable de ces troubles avec une dose seuil équivalente de 7,3 Gy à 40% des 2 hippocampes [1]. Cet essai de phase II a inclus des patients porteurs d’un cancer solide (hors bronchique à petites cellules et tumeurs germinales) avec des métastases cérébrales multiples situées à > 5mm de l’hippocampe. Une fusion IRM-scanner dosimétrique était systématiquement réalisée [...]
5/122014 CPC sans tabac mais avec mutation ? Le CPC, cancer du fumeur ? Certes, mais qu’en est-il de cette maladie chez le non-fumeur ? L’article de ce mois rapporte les résultats d’une étude qui s’intéressait à une population de patients asiatiques, NON-FUMEURS et atteints de carcinome bronchopulmonaire à petites cellules (CPC). L’objectif de ce travail rétrospectif et monocentrique était de décrire les caractéristiques [...]
5/122014 Quelle efficacité pour l’afatinib chez des patients porteurs de métastases cérébrales ou leptoméningées prétraités ? Il apparaît que l’afatinib, EGFR-TKI irréversible, pénètre dans le système nerveux central à un niveau de concentration suffisamment élevé pour permettre un effet clinique sur les métastases du système nerveux central (SNC). Hoffknecht and coll rapportent les résultats de l’étude ACUC (Afatinib Compassionate Use Consortium) qui a inclus 541 patients porteurs d’un CBNPC progressant après au moins une ligne de chimiothérapie et une ligne d’un EGFR-TKI réversible. Ils étaient traités par [...]
5/122014 Les inhibiteurs de MEK dans le CBNPC : passé et futur. Les (et non la) mutations Kras sont les mutations oncogéniques les plus fréquentes dans les CBNPC. A notre grande déception, à ce jour aucune thérapie ciblée n’est encore disponible pour ces 20-35% de CBNPC non épidermoïdes. Ces derniers sont souvent associés à un statut tabagique. Les inhibiteurs de MEK regroupent une sous-famille de TKI venant inhiber cette voie de MAPK kinases dont la cascade de phosphorylation impliquant Ras, Braf, MEK1/2, entre autres, aboutit à l’activation [...]
5/122014 La bi-maintenance par pemetrexed-bevacizumab, une phase II en « piqure de rappel » 16 mois après AVAPERL : La prise en charge des CBNPC de stade IV est actuellement confrontée à deux choix qui sont étroitement liés : celui de la meilleure association d’induction et de la meilleure stratégie de maintenance. L’un ne va pas sans l’autre. Ces choix ne sont pas aisés, et malgré de nombreux essais, la réponse n’est pas tranchée. Les résultats de l’essai AVAPERL testant après une induction par cisplatine-pemetrexed-bevacizumab (CIS-PEM-BEV) une maintenance par bevacizumab (BEV) vs la double association PEM-BEV, avaient suscité beaucoup de questions. Les auteurs présentent un essai de phase II international, multicentrique, à un [...]
21/112014 Mutation de BRAF : ne la laisser pas passer sans rien faire ! BRAF est un driver oncogénique retrouvé principalement chez des patients fumeurs, accessible en particulier pour la mutation la plus fréquente V600E à un traitement par inhibiteur de BRAF Parmi les mutations BRAF, la mutation V600E est de loin la plus fréquente et constitue un driver-oncogénique puissant du mélanome malin accessible à des traitements par inhibiteurs de BRAF et/ou de MEK. Une mutation BRAF est retrouvée dans 2% [...]
21/112014 Patients âgés avec un CBNPC localement avancé : RT- CetUX puis Docetaxel -CetUX, c’est pas mieUX ! La radio-chimiothérapie concomitante a démontré sa supériorité sur la radiothérapie seule dans la prise en charge des carcinomes bronchiques non à petites cellules localement avancés. Néanmoins, chez les patients âgés et/ou en état général moyen (PS≤2), la médiane de survie reste faible sans réel bénéfice de traitement multi-modal. Cette étude monocentrique de phase II a donc inclus des patients avec un CBNPC localement avancés avec > 1 facteur de mauvais pronostic : >70 ans, état général moyen (PS≤2), perte de poids ≥ 5%. Les patients recevaient une radiothérapie [...]
21/112014 Le futur chez les patients transloqués ALK Efficacité de l’alectinib chez les patients ALK + avec métastases cérébrales et résistants au crizotinib : essai de phase ½. Les auteurs de cet essai de phase ½ rapportent les résultats très encourageants de l’efficacité de l’alectinib, nouvel anti-ALK, chez des patients résistants ou intolérants au crizotinib, avec pour certains des métastases cérébrales. La translocation ALK était recherchée en [...]
21/112014 Radiothérapie hypofractionnée pour les stades III inopérables ? Quelle sont la tolérance et l’efficacité d’une dose équivalente aux 66Gy habituels administrée de manière hypofractionné dans le traitement de radiochimiothérapie (concomitant ou séquentiel) des CBNPC de stade III inopérable ? Pour les CBNPC localement avancés et inopérables, la radiochimiothérapie concomitante est considérée supérieure à une radiochimiothérapie séquentielle(1). La dose optimale se situe entre 60 et 66Gy (en fractions de 2 Gy), sans preuve d’une augmentation d’efficacité d’une dose majorée [...]
21/112014 « le tout stéréotaxie » ? La chimiothérapie et les thérapies ciblées constituent la pierre angulaire de la prise en charge des CBP NAPC de stade métastatique. La radiothérapie stéréotaxique (RTS) a elle surtout été développée dans les stades localisés non-opérables ou pour traiter des cas sélectionnés d’oligométastase (surtout cérébrale ou pulmonaire). L’article de ce mois présente les résultats d’un essai de phase II, prospectif, monocentrique et dont le but était d’évaluer l’efficacité et la toxicité de la RTS à la fois sur la maladie primitive et métastatique. Les patients présentaient [...]
7/112014 Le crizotinib : efficace aussi chez les CBNPC avec réarrangement ROS-1. ROS 1 et crizotinib, pensez à ACSE ! Alice Shaw et son équipe rapportent dans cet article incontournable les résultats du sous groupe de CBNPC porteurs d’un réarrangement ROS-1 traités par crizotinib dans l’essai de phase 1 ayant inclus les patients ALK transloqués (1). En 2009 un [...]
