19/122014 Tolérance de la radiothérapie stéréotaxique des tumeurs centrales en 4-5 fractions La radiothérapie stéréotaxique pulmonaire est le traitement standard des cancers bronchiques non à petites cellules localisés non opérables. Néanmoins, certaines séries ont mis en évidence des taux de toxicités non négligeables pour des lésions centrales Cette étude a comparé la morbidité de la radiothérapie stéréotaxique pour des tumeurs de localisation centrale versus périphérique. De 2005 à 2011, 229 tumeurs (T1-T3 N0, non à petites cellules primitives ou métastases limitées) ont été traitées par [...]
19/122014 Contre les Petites Cellules, anti topo I ou anthra ? Une phase III de chimiothérapie pour les cancers bronchiques à petites cellules en seconde ligne: publication suffisamment rare pour s’y intéresser de près. Et même si le résultat reste décevant, l’amrubicine pourrait devenir une possibilité thérapeutique supplémentaire De décembre 2007 à janvier 2010, 637 patients suivis pour cancers bronchiques à petites cellules (CPC) chimiosensibles ou réfractaires ont été inclus dans 116 centres, avec une randomisation 2 pour 1 entre amrubicine et topotecan. La survie sans progression [...]
5/122014 Préservation de l’hippocampe en cas d’irradiation cérébrale in toto : moindre risque de complications neuro-cognitives post traitement ? L’irradiation (RT) de l’encéphale en totalité en cas de métastases cérébrales peut entrainer un déclin des fonctions cognitives pouvant dégrader la qualité de vie. Une des voies de recherche pour limiter l’impact neuro-cognitif de la RT cérébrale est de limiter la dose reçue par les hippocampes identifiées comme potentiellement responsable de ces troubles avec une dose seuil équivalente de 7,3 Gy à 40% des 2 hippocampes [1]. Cet essai de phase II a inclus des patients porteurs d’un cancer solide (hors bronchique à petites cellules et tumeurs germinales) avec des métastases cérébrales multiples situées à > 5mm de l’hippocampe. Une fusion IRM-scanner dosimétrique était systématiquement réalisée [...]
5/122014 CPC sans tabac mais avec mutation ? Le CPC, cancer du fumeur ? Certes, mais qu’en est-il de cette maladie chez le non-fumeur ? L’article de ce mois rapporte les résultats d’une étude qui s’intéressait à une population de patients asiatiques, NON-FUMEURS et atteints de carcinome bronchopulmonaire à petites cellules (CPC). L’objectif de ce travail rétrospectif et monocentrique était de décrire les caractéristiques [...]
5/122014 Quelle efficacité pour l’afatinib chez des patients porteurs de métastases cérébrales ou leptoméningées prétraités ? Il apparaît que l’afatinib, EGFR-TKI irréversible, pénètre dans le système nerveux central à un niveau de concentration suffisamment élevé pour permettre un effet clinique sur les métastases du système nerveux central (SNC). Hoffknecht and coll rapportent les résultats de l’étude ACUC (Afatinib Compassionate Use Consortium) qui a inclus 541 patients porteurs d’un CBNPC progressant après au moins une ligne de chimiothérapie et une ligne d’un EGFR-TKI réversible. Ils étaient traités par [...]
5/122014 Les inhibiteurs de MEK dans le CBNPC : passé et futur. Les (et non la) mutations Kras sont les mutations oncogéniques les plus fréquentes dans les CBNPC. A notre grande déception, à ce jour aucune thérapie ciblée n’est encore disponible pour ces 20-35% de CBNPC non épidermoïdes. Ces derniers sont souvent associés à un statut tabagique. Les inhibiteurs de MEK regroupent une sous-famille de TKI venant inhiber cette voie de MAPK kinases dont la cascade de phosphorylation impliquant Ras, Braf, MEK1/2, entre autres, aboutit à l’activation [...]
5/122014 La bi-maintenance par pemetrexed-bevacizumab, une phase II en « piqure de rappel » 16 mois après AVAPERL : La prise en charge des CBNPC de stade IV est actuellement confrontée à deux choix qui sont étroitement liés : celui de la meilleure association d’induction et de la meilleure stratégie de maintenance. L’un ne va pas sans l’autre. Ces choix ne sont pas aisés, et malgré de nombreux essais, la réponse n’est pas tranchée. Les résultats de l’essai AVAPERL testant après une induction par cisplatine-pemetrexed-bevacizumab (CIS-PEM-BEV) une maintenance par bevacizumab (BEV) vs la double association PEM-BEV, avaient suscité beaucoup de questions. Les auteurs présentent un essai de phase II international, multicentrique, à un [...]
21/112014 Mutation de BRAF : ne la laisser pas passer sans rien faire ! BRAF est un driver oncogénique retrouvé principalement chez des patients fumeurs, accessible en particulier pour la mutation la plus fréquente V600E à un traitement par inhibiteur de BRAF Parmi les mutations BRAF, la mutation V600E est de loin la plus fréquente et constitue un driver-oncogénique puissant du mélanome malin accessible à des traitements par inhibiteurs de BRAF et/ou de MEK. Une mutation BRAF est retrouvée dans 2% [...]
21/112014 Patients âgés avec un CBNPC localement avancé : RT- CetUX puis Docetaxel -CetUX, c’est pas mieUX ! La radio-chimiothérapie concomitante a démontré sa supériorité sur la radiothérapie seule dans la prise en charge des carcinomes bronchiques non à petites cellules localement avancés. Néanmoins, chez les patients âgés et/ou en état général moyen (PS≤2), la médiane de survie reste faible sans réel bénéfice de traitement multi-modal. Cette étude monocentrique de phase II a donc inclus des patients avec un CBNPC localement avancés avec > 1 facteur de mauvais pronostic : >70 ans, état général moyen (PS≤2), perte de poids ≥ 5%. Les patients recevaient une radiothérapie [...]
21/112014 Le futur chez les patients transloqués ALK Efficacité de l’alectinib chez les patients ALK + avec métastases cérébrales et résistants au crizotinib : essai de phase ½. Les auteurs de cet essai de phase ½ rapportent les résultats très encourageants de l’efficacité de l’alectinib, nouvel anti-ALK, chez des patients résistants ou intolérants au crizotinib, avec pour certains des métastases cérébrales. La translocation ALK était recherchée en [...]
21/112014 Radiothérapie hypofractionnée pour les stades III inopérables ? Quelle sont la tolérance et l’efficacité d’une dose équivalente aux 66Gy habituels administrée de manière hypofractionné dans le traitement de radiochimiothérapie (concomitant ou séquentiel) des CBNPC de stade III inopérable ? Pour les CBNPC localement avancés et inopérables, la radiochimiothérapie concomitante est considérée supérieure à une radiochimiothérapie séquentielle(1). La dose optimale se situe entre 60 et 66Gy (en fractions de 2 Gy), sans preuve d’une augmentation d’efficacité d’une dose majorée [...]
21/112014 « le tout stéréotaxie » ? La chimiothérapie et les thérapies ciblées constituent la pierre angulaire de la prise en charge des CBP NAPC de stade métastatique. La radiothérapie stéréotaxique (RTS) a elle surtout été développée dans les stades localisés non-opérables ou pour traiter des cas sélectionnés d’oligométastase (surtout cérébrale ou pulmonaire). L’article de ce mois présente les résultats d’un essai de phase II, prospectif, monocentrique et dont le but était d’évaluer l’efficacité et la toxicité de la RTS à la fois sur la maladie primitive et métastatique. Les patients présentaient [...]
7/112014 Le crizotinib : efficace aussi chez les CBNPC avec réarrangement ROS-1. ROS 1 et crizotinib, pensez à ACSE ! Alice Shaw et son équipe rapportent dans cet article incontournable les résultats du sous groupe de CBNPC porteurs d’un réarrangement ROS-1 traités par crizotinib dans l’essai de phase 1 ayant inclus les patients ALK transloqués (1). En 2009 un [...]
7/112014 Sous crizotinib, pensez à surveiller la fonction rénale ! Une baisse le plus souvent réversible du débit de filtration glomérulaire peut être observée sous crizotinib, différents mécanismes physiopathologiques peuvent en être la cause. Le crizotinib est une petite molécule, ATP compétitive, inhibitrice d’ALK, ROS1 et MET. Les effets indésirables les plus connus sont des troubles gastro-intestinaux, une élévation des transaminases, une diminution rapide du taux de testostérone libre chez les hommes et [...]
7/112014 “Les reco de l’ESMO® (chapitre 2)” L’article du jour est une conférence de consensus de l’ESMO® qui traite du diagnostic histologique et biomoléculaire des cancers broncho-pulmonaires (CBP). Les recommandations publiées sont exhaustives et méritent une lecture vu la place importante de l’anatomopathologie dans notre pratique. Les premières recommandations concernent la gestion des prélèvements. Au sein de celles-ci, se confirme la faisabilité des testings biomoléculaires pour EGFR et ALK sur les prélèvements cytologiques. La réalisation d’un cytobloc est la technique à privilégier. Les prélèvements obtenus [...]
7/112014 Stade I à risque : résection infra lobaire ou irradiation stéréotaxique ? CBNPC de stade I à risque opératoire, résection chirurgicale infralobaire ou irradiation stéotaxique. Cette étude monocentrique japonaise rétrospective comprend 115 patients irradiés et 65 patients opérés, entre 2003 et 2009. Les résections infralobaires ont été réalisées sous vidéo-thoracoscopie : 39 wedge-resection et 26 segmentectomies. Aucune chimiothérapie adjuvante n’a été administrée. Les irradiations stéréotaxiques [...]
7/112014 Survie des carcinomes à petites cellules métastatiques : Et si l’amélioration venait des rayons ! Une irradiation prophylactique cérébrale (IPC) est une option chez les patients porteurs d’un cancer bronchique à petites cellules (CPC) diffus répondeurs à la chimiothérapie. Néanmoins, chez ces patients le taux de reprise évolutive intra-thoracique est quasi-systématique dès la 1ère année. Slotman et al., ont donc mené un essai de phase III multicentrique qui compare radiothérapie thoracique (30 Gy, 10 fractions, technique 2D/3D) + IPC vs IPC chez les patients avec un PS ≤2 répondeurs (réponse complète ou partielle) après [...]
24/102014 Pas de traitement séquentiel erlotinib-docetaxel en seconde ligne des CBNPC EGFR sauvage ou inconnu : essai GFPC 10.02 TARSEQ Comment améliorer le pronostic de la seconde ligne des CBNPC ? Question cruciale à une époque où nos patients cumulent de plus en plus les lignes de traitement. L’essai randomisé de phase II du GFPC a exploré la voie séduisante du traitement séquentiel de l’erlotinib 150 mg/jour (J2-J16) et docetaxel [...]
24/102014 Récidive locale après radiothérapie stéréotaxique pulmonaire : envisager une ré-irradiation stéréotaxique ? Malgré l’excellent taux de contrôle local après radiothérapie stéréotaxique (SBRT) pour des CBNPC localisés, le traitement en cas de récidive locale n’est pas établi. Quelques séries à faible effectif, ont montré la faisabilité d’une chirurgie de rattrapage, néanmoins, la majorité des patients traités initialement par SBRT sont définitivement inopérables du fait de leurs co-morbidités. Les auteurs ont donc recherché dans leur base [...]
24/102014 Irradiation stéréotaxique des cancers bronchiques de localisation centrale : comment limiter les risques de toxicité œsophagienne ? La radiothérapie stéréotaxique présente un rapport bénéfice risque très intéressant pour la prise en charge des CBNPC localisés non opérables. Des toxicités plus élevées ont été observées en cas de stéréotaxie à fortes doses par fraction sur les tumeurs bronchiques de localisation centrale 1. Alors que les résultats d’un essai d’escalade de dose dans cette localisation sont en attente [...]
