Accueil / Poumon

Poumon

Etude d’escalade de dose en phase 1 pour les carcinomes broncho-pulmonaires localement avancés : il faut sauver l’œsophage.

Le traitement de référence des cancers bronchiques localement avancés inopérables est la radio-chimiothérapie concomitante (RTCT), offrant une survie à long terme de 15 à 20%. Historiquement, l’essai anglais CHART avait comparé une irradiation conventionnelle de 60 Gy à une irradiation hyperfractionnée et accélérée (3 fractions par jour de 1,5 Gy sur 12 jours). Dernièrement, l’essai RTOG 0617 s’est révélé en défaveur d’une escalade de dose jusqu’à 74 Gy, avec notamment des œsophagites sévères, et des doses au cœur élevées. La radiothérapie avec modulation d’intensité (RCMI) permet de réduire la dose délivrée aux organes à risque.

Cet essai de phase 1 a ainsi été mené afin de définir la dose optimale d’irradiation accélérée tolérée en optimisant l’épargne œsophagienne mais aussi de rapporter la qualité de vie des patients traités. L’étude a inclus des patients présentant un [...]

Qui vote pour l’irradiation bi-fractionnée dans les CPC localisés ?

Malgré l’intérêt de la radiothérapie bi-fractionnée combinée à une chimiothérapie dans la prise en charge des cancers bronchiques à petites cellules (CPC), son utilisation demeure peu fréquente. Une analyse de la base de donnée nationale américaine de cancérologie (National Cancer Database NCDB ) a permis de comparer les schémas d’irradiation bi-fractionnée aux autres schémas mono-fractionnés et leur impact sur la survie globale.

L’analyse a porté sur les patients traités de 1999 à 2012 pour un CPC localisé par radio-chimiothérapie (RTCT) concomitante. Sur 25 045 patients, les données de survie ont pu être analysées pour 22 626 d’entre eux. La plupart des patients [...]

Pas la tête ALK ça !

L’atteinte cérébrale est le tendon d’Achille des patients atteints de CBNPC ALK+. Cette étude rétrospective s’intéresse au pronostic et aux différentes stratégies de traitement lors de la survenue de métastases cérébrales, chez 90 patients suivis entre 2007 et 2014 dans 6 centres nord-américains.

L’atteinte cérébrale concerne 30% des patients dès le diagnostic. Pour les 70% restants, l’atteinte cérébrale survient en médiane 27 mois après le diagnostic. Pour 30% des patients, l’atteinte cérébrale est l’unique atteinte métastatique. Trois quart des patients ont plus d’une [...]

De la stéréotaxie sur les oligométastases ?

Cette revue reprend le rationnel des stratégies agressives de traitement de CBPNC oligométastatiques soit par chirurgie soit par radiothérapie stéréotaxique (SBRT). Les auteurs tentent d’en définir les meilleures indications et les perspectives de développement

La plupart des études considèrent une maladie comme oligométastatique si elle comporte jusqu’à 3 voire 5 lésions métastatiques. Celles-ci peuvent être synchrones c’est-à-dire présentes en même temps que la tumeur primitive ou métachrones c’est-à-dire apparues à des temps différents ce [...]

Remember my name, F(r)ame !

L’équipe de l’étude européenne multicentrique et prospective FRAME publiée en 2012 dans Lung Cancer (1), revient ici avec l’analyse post-hoc des patients porteurs de métastases cérébrales. Ces derniers, souvent exclus des essais cliniques, représentent pourtant jusqu’à 50% des patients de stade IV selon les séries. Des données de « la vraie vie » sont donc les bienvenues pour mieux connaître cette population.

On retrouvait 263 patients porteurs de métastases cérébrales à l’initiation de la 1ère ligne de chimiothérapie à base de sels de platine, ce qui représentait 17% des 1564 patients inclus dans FRAME. Quasiment tous les CBNPC (99,4%) bénéficiaient d’une imagerie [...]

On reparle de l’induction dans la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules avancés ?

Point de vue de la radiothérapeute _Après les résultats d’une étude de phase II en faveur d’une chimiothérapie d’induction suivie de radiochimiothérapie (RTCT) et chirurgie pour des cancers bronchiques non à petites cellules de stade IIIA (N2) ou de stade IIIB bien sélectionnés, une étude multicentrique de phase III a comparé la chirurgie à un « boost » en RTCT après ce protocole d’induction précédemment publié.

De 2004 à 2013, cet essai a inclus 246 patients présentant un CBNPC de stade IIIA(N2) ou de stade IIIB chez des patients sélectionnés et opérables. La chimiothérapie d’induction consistait en 3 cycles de cisplatine-paclitaxel tous les 21 jours. A [...]

ALK et métastases cérébrales en revue

Pour changer un peu, ce mois-ci, vous pourrez lire une revue publiée dans Lancet Oncology qui essaie de faire le tour de la question « ALK et métastases cérébrales ». La gestion de ce site métastatique au diagnostic ou à progression et globalement, la gestion de la progression sous anti-ALK sont les deux principaux problèmes rencontrés durant la prise en charge de patients souffrant d’adénocarcinomes pulmonaires ALK remaniés.

Comme le rappelle cette revue, les données actuelles ne permettent pas de conclure que les métastases cérébrales sont plus fréquentes chez les patients ALK remaniés au diagnostic. Le cerveau semble être le site principal de progression sous crizotinib (plus de [...]

Lume-lung 1 : le retour. Quid de la toxicité ?

Non, le nintedanib n’a pas dit son dernier mot ! Voici une publication sur les toxicités spécifiques de cet anti-angiogénique oral dont l’adjonction en seconde ligne au docetaxel avait été étudiée dans l’essai de phase III Lume Lung 1 publié en 2014 dans le Lancet Oncology.

On se rappelle de ce gigantesque essai qui avait inclus plus de 1 300 CBNPC de seconde ligne pour évaluer l’efficacité de nintedanib + docetaxel versus placebo + docetaxel. L’objectif principal d’amélioration de la PFS avait été atteint (3,4 vs [...]

De la radiothérapie stéréotaxique chez les mutés EGFR métastatiques ?

L’équipe de L. Sequist a analysé l’ensemble des progressions des patients porteurs d’un CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR (L858R, délétion exon 19) au stade métastatique traités par EGFR-TKI. L’objectif de cette analyse est de rechercher si sous EGFR-TKI la maladie tumorale résiduelle a été à un moment ou un autre techniquement accessible à une radiothérapie stéréotaxique (SBRT) de consolidation dont l’objectif est de prolonger la survie sans progression.

Des scanners thoraco-abdomino-pelviens avec ou sans PET-scan ont été réalisés avant initiation de l’EGFR-TKI puis environ toutes les 8 semaines. Une imagerie cérébrale n’était pas imposée mais réalisée sur signes cliniques d’appels ou à la discrétion du clinicien. Les progressions [...]

Une jolie revue sur les fameuses « biopsies liquides » ou la recherche de l’ADN tumoral circulant

Voici une revue très complète et synthétique sur un sujet hautement d’actualité qu’est la recherche de l’ADN tumoral circulant chez les CBNPC notamment porteurs de voies d’addiction oncogénique tels que l’EGFR. Ah les fameuses biopsies liquides…qu’est ce ? Comment ? Pourquoi faire ? Après la lecture de cet article, vous saurez tout (ou presque !).

On doit la découverte de l’ADN circulant par Mandel en 1945, suivi des équipes de Bendich en 1965 et Léon en 1978 qui individualisent l’ADN tumoral circulant. De nombreuses hypothèses expliquent la présence d’ADN d’origine tumorale circulant chez les patients [...]

Pour le CPC, l’âge ne change rien à l’affaire, quand la radio-chimiothérapie marche, elle marche.

Cette étude rétrospective à partir de la National Cancer Data Base a permis l’extraction de 8637 patients de plus de 70 ans suivis entre 2003 et 2011 pour CPC localisés (stade I à III) traités par chimiothérapie (43,7%) ou radiochimiothérapie (56,3%).

En analyse multivariée, l’accès à la radiothérapie diminue avec l’âge, le stade avancé (III), le sexe féminin et les comorbités. Plus étonnant, il diminue également en analyse univariée avec un revenu élevé et un lieu de résidence en zone urbaine [...]

« One shot ? » : Prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules de stade I inopérables : une seule séance de radiothérapie en condition stéréotaxique SBRT ?

Si l’utilisation de la SRBT est un standard pour la prise en charge des cancers bronchiques périphériques stades I inopérables, reste à définir les meilleures modalités en terme de toxicité/efficacité

Une étude de phase II randomisée a comparé deux schémas de traitement par SBRT pour des tumeurs bronchiques périphériques T1 ou T2N0M0 inopérables : un schéma en dose unique délivrant 34 Gy en une fraction (bras 1) et un schéma délivrant [...]

La lumière des LUX LUNG est infinie…

90% des mutations activatrices d’EGFR correspondraient aux biens connues délétions de l’exon 19 et mutation L858R. Les 10% restants représentent un groupe hétérogène d’altérations moléculaires touchant les exons 18 à 21.

Sur des données essentiellement rétrospectives, il apparaît que la sensibilité de ces mutations dites rares (MR) aux TKI de l’EGFR soit très variable selon le type de mutation concernée. L’article présenté s’intéressait à l’activité de l’afatinib sur les tumeurs exprimant [...]

TKI de l’EGFR : La 2G meilleure que la 1G et la 3G… pour certaines mutations de l’exon 18.

Les délétions sur l’exon 19 et les mutations L858R sur l’exon 21 sont de loin les mutations activatrices les plus fréquemment retrouvées sur le gène de l’EGFR, toutes deux confèrent une grande sensibilité aux trois EGFR-TKI disponibles sur le marché. Toutefois, vous pouvez être amenés à recevoir des résultats témoignant de l’existence de mutations activatrices rares en particulier sur l’exon 18. Or la sensibilité de ces dernières aux EGFR-TKIs n’est pas équivalente entre les 3 molécules.

Kobayashi et son équipe japonaise (1) ont repris 1402 cas de patients porteurs de mutations EGFR. Il s’agissait majoritairement de Del19 (40% des cas), mutation L858R (47%) et Ins20 (4%). Une mutation autre était retrouvée chez 9% des patients, dans [...]

Un peu de pemetrexed avec le gefitinib en 1ère ligne des mutés EGFR ?

Augmenter l’efficacité thérapeutique chez les patients mutés EGFR en associant TKI et chimiothérapie est un concept largement testé, avec des molécules et les schémas d’administration sont multiples, mais pour l’instant sans résultat probant.

Une équipe japonaise (d’Osaka) a mené une étude monocentrique de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance d’une association pemetrexed-gefitinib en 1ère ligne de patients mutés EGFR. Le rationnel scientifique repose sur la capacité du gefitinib à supprimer l’expression de [...]

Modalités d’utilisation du cyberknife pour les métastases pulmonaires

L’utilisation de la radiothérapie stéréotaxique pour les métastases pulmonaires se base sur l’expérience obtenue à partir des carcinomes bronchiques non à petites cellules de stade I. Peu de phases I d’escalade de dose ont été menées sur les métastases pulmonaires et elles montrent la faisabilité de doses identiques à celles utilisées pour les CBNPC de stade I. Néanmoins, il y a peu de données sur la dose nécessaire à l’obtention d’un contrôle local pour les métastases et ni si une adaptation de la dose doit être réalisée en fonction du primitif.

Comparaison de la probabilité de contrôle tumoral local des tumeurs pulmonaires primitives et secondaires traitées par stéréotaxie. Le groupe allemand de radiothérapie (DEGRO) a créé une base de données rétrospective multinationale (22 centres répartis entre l’Allemagne, la Suisse et [...]