26/012018 La radiochimio conco en mode vintage… attention à la toxicité chez les sujets âgés. Cette étude reprend les données individuelles de 16 essais de radiochimiothérapie en traitement de CBNPC de stade III, entre 1990 et 2012. Elle compare les résultats de la radiochimiothérapie chez les patients jeunes (<70 ans) vs chez les patients âgés (≥70 ans). On retrouve 3600 patients, 2768 jeunes et 832 âgés. Les chimiothérapies utilisées étaient le carboplatine–paclitaxel (n=9 essais), cisplatine-etoposide (n=2), carboplatine-pemetrexed (n=1) et pour les autres des associations cisplatine et molécule de 3e génération. Les populations sont comparables, sauf pour le [...]
26/012018 (L)OH HLA HLA, j’ai perdu mon HLA ! Encore un travail édifiant publié dans le journal Cell par l’équipe de C. Swanton, issu des données de l’étude de séquençage à grande échelle de l’étude TRACERx (déjà discutée en mai et juin 2017). Cette fois-ci, les chercheurs se sont intéressés à la perte d’hétérozygotie (LOH) des gènes HLA au sein du génome des 327 échantillons tumoraux séquencés (issus de 100 patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules). A l’ère de l’immunothérapie en première ligne, étudier ce potentiel mécanisme d’échappement des tumeurs au système immunitaire adaptatif est particulièrement intéressant. La réponse immunitaire anti-tumorale dépend d’une étape cruciale de présentation des néo-antigènes tumoraux via le HLA de classe I. Chaque génome contient six classes de HLA de classe codées par 3 gènes (car chacun a un allèle maternel et paternel). [...]
26/012018 Radiothérapie stéréotaxique pulmonaire : quel schéma idéal ? La radiothérapie stéréotaxique s’impose de plus en plus comme traitement de référence chez les patients inopérables présentant un cancer pulmonaire non à petites cellules de stades précoces (CBNPC). Il existe cependant de nombreux schémas de fractionnement de 30 à 60 Gy en 1 à 8 fractions. Cette équipe de Cleveland a repris les patients traités entre 2003 et 2012 pour un CBNPC T1-3 N0 M0. Les patients étaient stadifiés grâce à un scanner et une TEP-TDM. En cas d’adénopathies de plus de 1 cm ou SUV [...]
19/012018 BEVA en adjuvant : Bel Espoir Vraiment Annihilé… Pourtant, à partir des données relatives d’efficacité du bevacizumab (BEVA) en stade avancé, la question de l’association de cette thérapie anti-angiogénique à un doublet de cisplatine en adjuvant avait le mérite de se poser. En effet, le bénéfice en survie globale de la chimiothérapie (CT) seule réalisée en complément d’une résection chirurgicale complète (RC) reste relativement modeste de l’ordre de 4 à 5% à 5 ans selon la méta-analyse LACE. (1) L’essai de phase 3 de Wakelee et collaborateurs publié ce mois-ci dans Lancet Oncology se proposait de répondre à cette question de façon assez pratique, en randomisant 1500 patients de stade Ib à IIIAN2 en résection complète, entre un bras [...]
19/012018 Effet boomerang des anti-PD-1 chez les patients infectés par le VIH ? Cette courte lettre dans Annals of Oncology défraie la chronique concernant l’actualité médicale en ce début du mois de décembre, et à juste titre ! Les auteurs rapportent le cas d’un homme de 51 ans traité par nivolumab dans le cadre d’une rechute précoce d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade initial IIIA, sans altération moléculaire et négatif pour PD-L1. Ce patient était [...]
19/012018 Un jour, le « petites cellules » deviendra grand : la voie à suivre… Voici une très jolie synthèse sur le sujet qui fâche en oncologie thoracique : le cancer bronchique à petites cellules (CBPC). Les avancées thérapeutiques se font désirer mais des espoirs existent pour ce cancer agressif, laissant entrevoir un très probable futur « nouvel âge d’or ». Les schémas de synthèse sont d’une grande qualité. Il ne représente que 15% des cancers bronchiques, avec une survie à 5 ans de 7%, cancer du fumeur essentiellement. Sa particularité est une incidence plus importante des syndromes paranéoplasiques (de Cushing, ou syndrome myasthénique de Lambert-Eaton). Ses caractéristiques biologiques [...]
19/012018 Mauvais point pour la gauche ! Les découvertes de nouveaux traitements ainsi que les améliorations des nouvelles techniques permettent d’améliorer le pronostic des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). La base de données SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results program) a été utilisée pour déterminer la mortalité spécifique cardiaque chez les patients traités pour un CBNPC localement avancé Ils ont pu identifier 52 624 patients traités pour un CBNPC de stade IIIA ou III entre 1988 et 2012. La mortalité spécifique cardiaque (MSC) était définie comme la proportion de patients décédés du fait d’une pathologie cardiaque à une date [...]
19/012018 L’ADN circulant en mode « boule de cristal » Cette étude rassemble des patients suivis pour CBNPC traités par nivolumab, et pour lesquels les auteurs avaient mis en évidence une anomalie sur le génome tumoral qui soit potentiellement détectable sur l’ADN circulant. Sur 14 patients, 101 mutations ont été identifiées sur tissu tumoral, soit une moyenne de 7 mutations par patients. Parmi ces 101 mutations, 19 ont également été retrouvées sur ADN circulant, chez seulement 7 patients. Les 7 patients pour lesquels [...]
22/122017 Les probiotiques anti-cancer… c’est pour bientôt ? Une nouvelle publication de l’équipe de l’Institut Gustave-Roussy dans la revue Science démontre une nouvelle fois l’existence d’une relation entre le microbiome intestinal et la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle de l’immunité. Les auteurs vont même jusqu’à identifier les souches de la flore commensale associées à une meilleure réponse à l’immunothérapie. En suivant des tumeurs injectées à des souris en milieu protégé, les chercheurs ont dans un premier temps observé que l’efficacité de l’administration d’un anticorps anti-PD-1 +/- anti CTLA-4 et la survie des souris étaient réduites en cas d’administration concomitante [...]
22/122017 ARCHER : choisir sa cible : la réponse ou la qualité de vie… Après la LUX-LUNG 7, nouveau face-à-face opposant un TKI de l’EGFR de deuxième génération, le dacomitinib et un TKI de première génération, le gefitinib en première ligne de prise en charge d’adénocarcinomes bronchopulmonaires EGFR mutés, sans métastases cérébrales. Cette fois, le décor du duel est un essai de phase 3 en ouvert, international et multicentrique. 452 patients ont été inclus et randomisés (1/1) entre un bras dacomitinib (n= 227) et un bras gefitinib (n= 225). L’objectif principal était [...]
22/122017 Marges et risque de récidive. Il n’existe que très peu de données sur le risque de récidive dans les champs de radiothérapie en fonction des doses équivalentes biologiques (BED) pour les cancers pulmonaires non à petites cellules (CBNCP). L’équipe du MD Anderson l’a étudié rétrospectivement sur 1522 patients qui ont été traités pour un CBNPC par radiothérapie (RT) entre 2000 et 2016. L’objectif principal était de déterminer le risque de récidive « dans les champs » correspondant à l’isodose 90%. Les objectifs secondaires étaient de déterminer le risque de récidive en bordure de champ correspondant à la zone entre les isodoses 90 et 50% [...]
22/122017 Le Mésothéliome raLUME le Nintedanib. En traitement de 1ère ligne du mésothéliome, le concept de l’ajout d’un anti-angiogénique à la chimiothérapie a été validé pour l’étude MAPS(1) dans laquelle le bevacizumab associé au Cisplatine –Pemetrexed faisait passer la survie globale de 16 à 19 mois en médiane La « LUME-Meso » est une étude de phase II randomisée, cherchant à obtenir des résultats similaires par l’ajout du Nintedanib au Cisplatine Pemetrexed. Seuls des mésothéliomes non-sarcomatoïdes étaient incluables. L’effectif était plus réduit que pour l’étude MAPS (phase III), avec [...]
22/122017 Plus il y en a, plus c’est dangereux ? Et non ! L’étude NELSON est un projet d’envergure qui a pour but d’étudier le dépistage du cancer bronchique par le scanner thoracique basse irradiation. Elle a inclus 15792 patients fumeurs ou anciens fumeurs, âgés de 50 à 75 ans, au tabagisme de > 15 cigarettes pendant 25 ans ou > 10 cigarettes pendant 30 ans. Les patients étaient randomisés 1 :1 entre le scanner et [...]
15/122017 Alice au pays d’une merveille (?) A lire ce mois-ci les données (très préliminaires) de tolérance et d’efficacité du lorlatinib en phase 1 dans un essai industriel multicentrique et international. Le lorlatinib est un ITK anti-ALK de troisième génération dont les particularités sont d’être actif sur les principales mutations de résistance aux anti-ALK, notamment la G1202R et d’avoir une activité cérébrale intéressante. Lui est également reconnue une activité anti-ROS 1. 54 patients ont été inclus dans cet essai (41 ALK + et 12 ROS1+, 1 patient non-confirmé). Parmi les principales caractéristiques de ces patients, à retenir qu’ils étaient : majoritairement pré-traités par anti-ALK ou anti-ROS : 20/ 54 avec un seul inhibiteur, [...]
15/122017 Remise à NIVO. On retrouve ici les résultats avec 2 ans de suivi des études de phase III CheckMate 017 et 057 comparant Nivolumab à Docetaxel en 2ème ligne de traitement des carcinomes bronchiques non à petites cellules, épidermoïdes et non-épidermoïdes. Les médianes de survie globale n’ont pas vraiment bougé par rapport aux publications initiales : 9,2 mois sous nivolumab vs 6 mois sous docétaxel chez les épidermoïdes et 12,2 versus 9,5 mois chez les non-épidermoïdes. Après nivolumab, 41% des patients avec [...]
15/122017 Un espoir REVELé pour les patients CBNPC réfractaires ? L’essai de phase IIII REVEL publié en 2014 dans The Lancet avait montré le bénéfice d’ajouter en seconde ligne le ramucirumab au docetaxel dans les CBNPC. Cependant, malgré une AMM européenne, le produit n’est pas disponible en France dans cette indication à ce jour. Les auteurs rapportent dans cette analyse exploratoire les résultats de cette association dans le groupe des patients réfractaires à la 1ère ligne de chimiothérapie. Parmi les 1253 patients randomisés dans l’essai REVEL, 28% (n= 178) étaient des patients réfractaires dans [...]
15/122017 Au cœur des poumons. Le cœur a longtemps été considéré comme un organe radio-résistant. Cependant, du fait de l’amélioration des techniques de radiothérapie, les contraintes dosimétriques sur le cœur tentent de se préciser. L’université de Caroline du Nord a effectué une analyse poolée post-hoc de 6 études prospectives d’escalade de dose de radiothérapie (RT) chez des patients présentant un cancer pulmonaire non à petites cellules de stade III. Le but de l’étude était [...]
15/122017 Lost CIS TRANSlation n°2 Un nouveau cas clinique publié ce mois-ci et crédité d’un éditorial dans le JTO, fait écho à celui discuté en Juillet dans cette tribune (cf. Lost CIS TRANSlation). En effet, il s’agit d’un nouveau cas clinique de mutation de résistance à l’osimertinib EGFR C797S en position trans, pour lequel l’association gefitinib + osimertinib a été proposé, en accord avec les données précliniques >sup> 1. Les auteurs rapportent le cas d’un patient porteur d’un adénocarcinome métastatique porteur d’une délétion de l’exon 19 du gène EGFR et d’une mutation T790M après une première ligne de traitement par erlotinib. Dans le cadre de l’essai AURA3, le patient [...]
8/122017 Le durvalumab n’est plus une goutte d’eau dans l’océan PACIFIC. Enfin des nouveautés pour les stades localement avancés IIIA-IIIB ! Dès la présentation de l’essai PACIFIC à l’ESMO®, l’article portant sur les résultats de l’analyse intermédiaire prévue est dévoilé dans le NEJM. Le durvalumab entre par la grande porte dans la cour des essais positifs d’immunothérapie en s’attaquant à une indication à conquérir. PACIFIC est un essai international en double aveugle de phase III qui a randomisé (en 2 :1) 473 patients dans un bras durvalumab 10 mg/kg tous les 15 jours pendant 12 mois, et 236 patients dans un bras placebo. Tous les [...]
8/122017 Qui note le Pembro en 3ème ligne des CPC ? Cette cohorte de la KEYNOTE 028, phase Ib du pembrolizumab, concerne réellement seulement 24 patients suivis pour Carcinomes à Petites Cellules (CPC) PD-L1 +, pour certains après une ligne de traitement (n=3), mais en majorité après 2 (n=12) ou 3 lignes de traitement (n=9). Sur 163 patients screenés, 145 prélèvements ont pu être étudiés, et seulement 46 (31%) étaient positifs pour PDL1 sur au moins 1% des cellules tumorales. Bien que 21 patients sur 24 aient déjà reçu au moins 2 lignes de traitement, [...]