22/062018 Recalage et risque de pneumopathie radique. Le but de cette étude était de comparer le risque de pneumopathie radique de grade ≥ 2 (PR ≥ 2) chez les patients traités par radiochimiothérapie concomitante en fonction de l’imagerie de repositionnement quotidienne : images orthogonales kV ou CBCT. Explications pour ceux que ça intéresse mais qui ne connaissent pas : les accélérateurs linéaires de radiothérapie se sont perfectionnés grâce, notamment, aux outils les agrémentant. Avant, les radiothérapeutes utilisaient l’accélérateur pour émettre un rayonnement en Mégavolt (MV) afin de [...]
22/062018 SBRT et pembrolizumab. Cette étude de phase I s’intéressait à des patients en progression tumorale sous traitement standard. Ils recevaient alors une radiothérapie stéréotaxique sur 2 à 4 sites métastatiques. Toutes les métastases n’étaient pas irradiées, celles dont le volume dépassait 65 ml n’étaient que partiellement irradiées. Sept jours après la fin de la radiothérapie, un traitement par [...]
22/062018 De la 3G vers la 4G, on n’arrête pas le progrès. Voici un article de synthèse sur les TKI-EGFR de 3ème génération qui résume les données à notre disposition, les perspectives et questionnements à venir. Des équipes travaillent déjà sur les TKI-EGFR de demain. Aiguisez votre mémoire. La famille des TKI-EGR de 3ème génération a pour chef de file l’osimertinib dont les données publiées sont rappelées. D’autres molécules sont en développement (olmutinib, nazartinib, avitinib…) mais avec plus de retard, peut être sans espoir de voir le jour [...]
18/052018 Recommandations ESTRO® – ACROP en radiothérapie thoracique. Un article incontournable pour les radiothérapeutes pour rappeler les bonnes pratiques dans le cadre des cancers pulmonaires non à petites cellules. Les recommandations obligatoires (O) et recommandées (R) seront citées dans ce résumé. Imagerie avant traitement : Scanner avec injection (O) Tep-TDM (O) datant de moins de 3 semaines (R) En cas de traitement séquentiel : Tep-TDM avant chimiothérapie et scanner injecté d’évaluation après chimiothérapie (O) Scanner dosimétrique : Scanner en position de traitement (O) [...]
18/052018 Myocardite grave et checkpoint inhibitor : soyons sensibilisés. Une courte lettre publiée dans The Lancet alerte la communauté médicale de l’augmentation croissante des cas rapportés de myocardites associées à l’utilisation des inhibiteurs de points de contrôle de l’immunité en oncologie : 76 cas en 2017 ; contre 24 cas entre 2010 et 2016. En exploitant plusieurs bases de données de pharmocovigilance les auteurs ont identifié 101 cas de myocardites sévères associées à l’utilisation des inhibiteurs de points de contrôle de l’immunité, conduisant notamment au décès dans 46% des cas. L’âge médian des patients [...]
18/052018 ALT-803 : le booster de l’immunothérapie ? L’intérêt pour les cytokines immunomodulatrices va croissant. L’interleukine 15 (Il-15) stimule l’activation et la prolifération des lymphocytes TCD8 et NK.ALT-803 est un « superagoniste » d’Il-15 constituée d’une forme mutante d’Il-15 (qui lui confère une meilleure affinité pour son récepteur) combinée à une protéine de fusion formée par son récepteur soluble (Il-15Rα) et une fraction Fc d’IgG1. L’idée avec ces nouvelles immunothérapies est de les combiner aux anti-PD-1 pour potentialiser leur effet anti-tumoral. Les données publiées ce mois-ci dans Lancet Oncology (en ligne) concernent les premiers résultats de l’essai de phase 1b évaluant la tolérance d’ALT-803 en association au nivolumab. Il s’agissait d’une étude réalisée en ouvert dans 3 CHU américains et dédiée [...]
18/052018 T790M de novo et réponse aux TKI EGFR : « y’a pas photo ! ? » Avez vous déjà eu un patient ayant d’emblée une mutation de l’exon 20 T790M associée à la mutation commune activatrice EGFR (délétion exon 19 ou mutation L858R exon 21) ? Si tel est le cas, et que vous vous êtes demandé « mais que faire ? », cet article va vous intéresser. Cette équipe de Shanghai a repris de façon rétrospective tous leurs patients EGFR mutés entre janvier 2011 et janvier 2017. Sur 5 900 CBNPC avec mutation EGFR, ils ont retrouvé 61 patients porteurs d’une mutation T790M de novo concomitante à [...]
18/052018 Le ver est dans le Fru…quintinib. Le fruquintinib et un inhibiteur de tyrosine kinase de VEGFR 1, 2 et 3, testé ici en phase II randomisée versus placebo. L’étude concerne 91 patients chinois en 3e ou 4e ligne de traitement de CBNPC non épidermoïdes, n’ayant jamais reçu d’anti-angiogéniques (critères d’exclusion) ni d’immunothérapie (non disponible au moment du recrutement des patients). Les patients mutés EGFR n’ont pas tous reçu [...]
27/042018 TKI-EGFR : Croire au merveilleux. En 2018 les TKI-EGFR de 3ème génération vont faire leur entrée dans le traitement de 1ère ligne des CBNPC EGFR mutés de stade IV sous le visage de l’osimertinib. Changement radical de pratique pour tous ? Cet excellent article illustré par des schémas de synthèse est à garder dans vos petits papiers car il résume les problématiques actuelles du meilleur choix pour ces patients. Dans un premier temps sont rappelés les différents TKI-EGFR et les essais princeps correspondants (tableau récapitulatif). Récemment, des données favorables ont émergées pour les TKI-EGFR de 2ème génération sur les bases des essais LUX-LUNG 7 (gefitinib versus afatinib) et plus [...]
27/042018 Maladie auto-immune et immunothérapie, pas de panique ! L’étude porte sur 397 patients traités par anti PD-1 ou anti PD-L1, dont 45 patients avec maladie auto-immune pré existante. On retrouve notamment 17 vitiligos, 12 psoriasis, 7 thyroïdites, 4 Sjogren, 2 polyarthrites rhumatoïdes… connus depuis 2,5 ans en médiane (ou 14 ans si on exclut les vitiligos). Les patients avaient reçus en médiane 1 traitement pour leur maladie auto-immune [...]
27/042018 Pas d’effet anti-tumoral des HBPM dans le CPC : une question réglée ? Il est probable que oui à la lecture des résultats de cet essai de phase III international qui a randomisé en ouvert 377 patients atteints de carcinome neuro-endocrine à petites cellules tous stades, entre deux bras de traitement : un standard qui associait platine-étoposide pour 4 à 6 cycles (et radiothérapie pour les stades localisés) et un expérimental qui combinait le même traitement standard à une HBPM quotidienne en sous-cutané à dose supra prophylactique (enoxaparine 1 mg/kg). L’objectif principal qui était la survie globale (SG) n’a pas été atteint : tous stades confondus, la médiane de SG était de 10,6 mois dans le bras expérimental vs 11,3 mois avec le traitement standard. Cette absence de bénéfice en SG [...]
27/042018 ADNtc sous immunothérapie : allons-nous vers des « liquid waterfall plot » ? Peut-on savoir précocement si un patient échappe ou progresse sous immunothérapie ? A priori, l’ADNtc semble un outil approprié pour répondre à la question puisqu’il évalue la présence d’une mutation tumorale (spécifique) quasiment en temps-réel (demi-vie de 2h). C’est l’ambition des auteurs de cette étude publiée dans Cancer Research qui cherche à savoir si l’évolution de l’ADNtc sous immunothérapie dans le CBNPC métastatique peut prédire la réponse radiologique voire même le bénéfice clinique. Les auteurs ont conduit une étude monocentrique incluant 49 patients atteints d’un CBNPC métastatique et traités par immunothérapie. La présence de mutations avant immunothérapie a été recherchée sur un panel de 24 gènes (sur plasma ou biopsie). La mutation [...]
27/042018 Retard et impact sur la survie. Les intempéries de ces derniers mois, en France comme aux Etats-Unis et Canada, ont été sources d’annulations de traitements que ce soit de la part des patients et de la part des services de radiothérapie. Plusieurs équipes ont publié des éditoriaux dans le journal rouge sur les désastres climatiques et leurs répercussions. Il semble alors important de présenter cet article du mois d’avril 2017 qui évalue l’impact des annulations de séances sur la survie globale des patients traités par radiothérapie pour un cancer bronchique non à petites cellules.La National Cancer Database [...]
13/042018 Mésothéliome pleural : LE guide thérapeutique. C’est exactement le cas de la revue publiée ce mois-ci par l’équipe du Pr Scheerperel dans Lancet Oncology : une mise en lumière de l’efficacité des derniers traitements utilisés dans la prise en charge du mésothéliome avec un focus sur les thérapies ciblées (TC) et l’immunothérapie. Concernant les TC abordées, vous (re)trouverez les principaux résultats obtenus avec les anti-angiogéniques notamment l’apport du bevacizumab en association au doublet cisplatine-pemetrexed en première ligne de prise en charge, mais également les principales données d’efficacité concernant les TKI anti-angiogéniques (développement [...]
13/042018 Sujets âgés et stades III. La prise en charge des sujets âgés présentant un cancer pulmonaire non à petites cellules de stade III est souvent source de débats lors des réunions de concertation pluridisciplinaire. Cette catégorie de la population est souvent sous-représentée dans les essais cliniques. Le but de cette étude était de comparer la survie globale pour les patients de plus de 70 ans traités par radiothérapie seule ou radiochimiothérapie concomitante ou séquentielle. [...]
13/042018 L’immunothérapie me prend la tête …(ou pas) ! L’immunothérapie est elle active sur les métastases cérébrales ? Question épineuse lorsque l’on sait que ces patients étaient exclus des essais. Cette étude rétrospective donne des éléments de réponse reflétant « la vraie vie ». Les métastases cérébrales (MC) sont fréquentes dans les CBNPC (jusqu’à 40%) et assombrissent le pronostic. Elles ne constituent pas une réelle contre-indication à l’immunothérapie. Les corticoïdes à forte dose fréquemment nécessaires en cas de symptômes neurologiques sont en revanche souvent [...]
13/042018 Il faut SAR MET de patience. Cette étude de phase 1 testant le SAR 125844 (anti MET par voie IV) comprend une phase d’escalade de dose avec 180 patients screenés, permettant d’en obtenir 90 (50%) avec une surexpression de MET en IHC, pour finalement 33 patients traités. La phase d’expansion comprend 500 patients screenés (dont 200 cancers bronchiques non CPC) pour 29 patients avec amplification de MET en FISH (>4 copies, et rapport MET/CEP7>2), dont 21 CBNPC. Ont ensuite été ajoutés 10 patients avec surexpression de MET [...]
13/042018 Cours Forrest, cours ! Une nouvelle méta-analyse de la littérature, publiée dans le British Journal of Sport Medecine, s’intéresse ce mois-ci à la question de l’exercice physique avant chirurgie carcinologique. En effet, beaucoup d’études et méta-analyses hétérogènes existent sur le sujet rendant une synthèse des connaissances délicate. Au-delà d’un simple risque relatif, cette publication offre une analyse précise des biais et du niveau de preuve de chaque étude prise en compte. Les auteurs ont sélectionné 13 études sur 135 éligibles, sur la base du caractère contrôlé et randomisé de l’étude, d’une intervention de réhabilitation respiratoire adéquat, de la qualité du critère de jugement et de la présence d’un bras comparateur optimal. [...]
30/032018 Immunothérapie et charge émotionnelle… L’étude porte sur 240 patients atteints de cancer non à petites cellules et traités par immunothérapie anti PD-1 ou anti PD-L1 (+/- associé à des anti-CTLA4), dont 227 avec une réponse évaluable. Chez 69 patients (29%), on retrouve un bénéfice clinique durable (groupe DCB : durable clinical benefit), correspondant à une réponse partielle ou une stabilité tumorale supérieure à 6 mois. Les 158 autres patients sont considérés sans bénéfice durable (NDB : no durable [...]
30/032018 Carcinome thymique : l’option pembro ? Classés parmi les tumeurs épithéliales thymiques, les carcinomes thymiques sont des tumeurs rares, agressives pour lesquelles il n’existe que peu de solutions thérapeutiques en cas de forme métastatique non-résécable : selon le référentiel RYTHMIC , la première ligne repose dans ces maladies avancées sur une chimiothérapie à base de platine (association CAP) En deuxième ligne, le sunitinib (inhibiteur de kinase multicible) est une option. L’idée d’évaluer une immunothérapie dans ces carcinomes thymiques (C.T.) repose sur la mise en évidence d’une surexpression de PDL1 dans quelques séries rétrospectives de tumeurs épithéliales thymiques,(TET). L’article [...]