18/032022 CBNPC oligométastatique : augmentation de la dose sur le site primitif et survie. La radiothérapie (RTE) locale de consolidation pour les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) est de plus en plus souvent discutée. Les auteurs ont étudié si la dose biologique efficace (BED) au site primitif avait un impact sur le contrôle local (CL), la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) chez les patients avec CBNPC oligométastatiques. Étude monocentrique entre 2000 et 2017 chez les patients avec CBNPC de stade IV avec ≤ 3 métastases synchrones lors du diagnostic et traités par RTE sur le site primitif. 124 patients ont étés identifiés, le suivi médian était de [...]
18/032022 Dans la famille des fusions oncogéniques, je demande CLIP1-LTK ! Cet article fera date ! Fraichement publié dans la revue Nature, ce travail nippon est la première démonstration de l’existence d’une nouvelle altération oncogénique d’intérêt dans les CBNPC : le réarrangement CLIP1-LTK ! En partant d’une analyse transcriptomique à haut débit, les auteurs ont identifié parmi une cohorte de plus de 500 échantillons sans aucune altérations moléculaires ciblables, plusieurs cas de transcrit de fusion CLIP1-LTK (fréquence : 0,4%). CLIP1 est une protéine qui se [...]
18/032022 Mieux vaut (parfois) être bien accompagné que seul . TIGIT (T-cell Immunogobulin and ITIM domain) est lui aussi un point de contrôle de la réponse immunitaire : en pathologie cancéreuse, il est co-exprimé avec PD-1 par les lymphocytes TCD8 spécifiques d’antigène tumoral et par les TILs CD8+. L’interaction de TIGIT avec son ligand exprimé par les cellules tumorales et les cellules présentatrices d’antigène bloque l’activité cytotoxique des LT et des cellules NK. Vibostolimab (vibo) est une IgG1 monoclonale anti-TIGIT qui interagit avec ce récepteur bloquant son activité inhibitrice. Les premières données de tolérance et d’efficacité sont présentées dans cet article qui se divise en deux parties : une partie A toutes tumeurs et une partie B dédiée à des NAPC de stade avancé avec pour but d’évaluer tolérance et [...]
18/032022 ALK, ça se précise. Tous les patients ALK ne sont pas les même en terme de réponse aux traitements. Et si demain nous devions être encore plus précis sur cette population pour adapter nos prescriptions ? Cette étude coréenne apporte des arguments sur les variants, les comutations et le statut PD-L1. Entre janvier 2015 et décembre 2020, 1277 patients CBNPC ALK ont été traités dans ce centre coréen, dont 193 présentaient les critères d’inclusion dans l’analyse : traitement par ALK-inhibiteur de seconde génération (alectinib ou ceritinib) sur un stade IIIb/IV, réarrangement ALK [...]
4/032022 Risque de second cancer du poumon. Sur la base (géante) du SEER, les auteurs se sont interrogés sur le risque de second cancer du poumon après résection chirurgicale complète d’un premier cancer du poumon, et l’impact sur la survie globale. Le SEER est la base de données de santé aux Etats Unis qui couvrent environ 35% de la population. De nombreuses publications sont régulièrement faites à partir de cette énorme base épidémiologique. Entre 1988 et 2013, 138 969 patients ont [...]
4/032022 Un variant EML4-ALK peut en cacher un autre. Une étude chinoise publiée dans le JTO apporte un éclairage intéressant sur l’hétérogénéité génomique des tumeurs portant un remaniement ALK. On connaissait les différents variants de fusion et leur impact potentiel sur la réponse thérapeutique. Qu’en est-il si plusieurs variants co-existent pour une même tumeur ? Les auteurs ont mené une étude rétrospective monocentrique incluant 51 patients porteurs d’un CBNPC avancé avec remaniement EML4-ALK et traités par crizotinib en première ligne. Une analyse NGS (DNA+RNA-seq) a permis l’identification des différents isoformes. On notera que les partenaires [...]
4/032022 Trastuzumab cherche compagnon. Le trastuzumab -emtansine (ou T-DM1) est un anticorps anti HER2 couplé à une molécule cytotoxique (comme le trastuzumab -deruxtecan(1)), avec une AMM dans le traitement des cancers du sein avec anomalie HER2. L’étude concerne 22 patients (12 hommes / 10 femmes) suivis pour CBNPC métastatiques mutés HER2 exon 20 en 2e ou 3e ligne de traitement (dont une ligne comprenant du platine), âgés de 61 ans en médiane, essentiellement non-fumeurs (n=11) ou [...]
4/032022 Irradiation pulmonaire, toxicité cardiaque L’irradiation cardiaque présente un risque de toxicité cardiovasculaire tardive malgré l’amélioration des techniques d’irradiation. La dose d’irradiation au cœur et les maladies cardiaques augmentent le risque de toxicité cardiaque associée à la radiothérapie (RT). Les calcifications coronaires (CT) sont associées à une toxicité cardiaque et peuvent aider à déterminer la maladie cardiaque de base. L’incidence des évènements cardiaques a été étudiée chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade III recevant une dose médiane de 74 Gy lors d’un essai prospectif d’escalade de dose. Les événements cardiaques étaient définis [...]
4/032022 Consolidation et petites cellules : pas très STIMULIant.. Si un anti-PDL1 en consolidation a toute sa place en post-radiochimiothérapie (RCT) de CBNPC de stade localement avancé (LA), qu’en est-il de l’option consolidation dans les carcinomes neuro-endocrines à petites cellules (CPC) ? STIMULI est un essai de phase 2 randomisé en ouvert qui a évalué l’association nivolumab-ipilimumab en traitement de consolidation de CPC de stade LA en réponse ou stables après RT-CT et irradiation prophylactique cérébrale (IPC). A noter que le bilan [...]
18/022022 LungART : un titre bien trouvé La prise en charge des N2... De Quimper à Annecy, cela a toujours beaucoup fait parler ! L’essai LungART se focalisait sur le sous-groupe des NAPC de stade N2 en résection complète et posait la question de l’intérêt de la radiothérapie adjuvante. Avant toute chose, l’essai est robuste sur le design (académique, phase 3, multicentrique et internationale) et sur la sélection des patients : 501 patients avec CBNPC N2 pré-opératoire ont été randomisés sur une période de 11 ans entre une radiothérapie post-opératoire [...]
18/022022 Les sous-types de cancer bronchique à petites cellules : identifiables en IHC ? Les CPC sont longtemps restés des tumeurs dont la caractérisation moléculaire était mal comprise. Depuis quelques années, une classification basée sur l’analyse transcriptomique a émergé et plusieurs sous-types ont été définis (ASCL1, NEUROD1, POU2F3, et YAP1). Cependant cette classification reste très théorique et sa détermination en pratique clinique est incertaine. Une nouvelle étude publiée dans le JTO a tenté de valider l’identification des sous-types de CPC à l’aide d’une analyse IHC1. Il s’agit d’une cohorte de 194 échantillons issus de 146 tumeurs bronchiques à petites cellules. Tous les échantillons provenaient de patients chinois, porteurs d’un CPC localisé (stade I à III) et dont la lésion pulmonaire primaire a été réséquée chirurgicalement. [...]
18/022022 Essai WINCOVID : irradiation pulmonaire nouveau traitement de la COVID-19. Les faibles doses de radiothérapie (FDRT) limitent le relargage des cytokines. L’effet anti-inflammatoire des FDRT associé aux corticoïdes n’a pas été étudié. Il s’agit d’un essai prospectif randomisé de 51 patients avec PCR COVID-19 positives inclus entre novembre 2020 et juillet 2021 : 34 patients ont reçu une dose unique de 0,5 Gy sur les poumons avec un traitement pharmacologique standard et 17 [...]
18/022022 Prévention du cancer : don’t look up ! Pour prendre un peu de hauteur en ce début d’année, voici un article d’épidémiologie sur le cancer à l’échelle du monde paru dans le JNCI. Il est signé par des chercheurs du CIRC (Centre International de Recherche sur le Cancer ou IARC en anglais) qui est un organisme inter-gouvernemental lié à l’OMS et basé à …Lyon , le saviez vous ? L’article est une jolie synthèse adroitement écrite sur les connaissances actuelles et projections épidémiologiques sur le cancer dans le monde…et cela fait froid dans le dos. Il nous dévoile des chiffres « coup de poing » qui posent question sur notre (très [...]
18/022022 Des lymphocytes envahissants ? Cette étude rétrospective sur une période de 2007 à 2020 vise à évaluer l'impact de l'infiltration lymphocytaire du microenvironnement tumoral sur le traitement par radiochimiothérapie concomitante (RCC) avec ou sans durvalumab en entretien pour des CBNPC localement avancés. L’étude porte sur 438 patients traités par RCC seule et 113 par RCC puis durvalumab. La survie sans progression (SSP) est supérieure dans le groupe durvalumab avec une médiane non atteinte versus 13 mois dans le groupe RCC seule (p [...]
14/012022 Facteurs cliniques et dosimétriques prédictifs de pneumopathie radique dans les cancers bronchiques localisés traités par radiothérapie stéréotaxique La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) thoracique est le traitement standard des cancers bronchiques (CB) localisés non opérables. Les facteurs prédictifs (FP) de pneumopathies radiques (PR) après SBRT sont peu décrits et cette étude vise à les étudier. C’est une étude monocentrique, sur 1266 patients avec des CB périphériques de stade I/II, inclus entre mai 2009 et août 2018. Les patients ont été traités en SBRT en 3, 5 et 8 fractions avec respectivement des doses totales prescrites [...]
14/012022 HER2 et Poziotinib, on s’y perd dans les publications, pas dans les résultats. Moins de 2 mois après une 1ère publication dans le JCO(1), on retrouve les résultats d’une nouvelle phase II testant le Poziotinib en traitement de cancers bronchiques mutés HER2 Exon20, métastatiques et pré-traités (1 à 6 lignes). L’étude est ici multicentrique avec un effectif supérieur (90 patients) mais concernant des patients traités sur la même période (2017 – 2021) et à la même dose de 16mg/j. L’âge médian est de 60 ans, avec 65% de femmes, 65% [...]
14/012022 Réponse et résistance à l’immunothérapie : on n’y est pas encore… L’immunothérapie a révolutionné la prise en charge des tumeurs solides depuis plusieurs années déjà. Y a t’il eu des progrès dans la compréhension des mécanismes de résistance ou des facteurs prédictifs de réponse ? Voici une synthèse bienvenue en cette fin d’année 2021 dans le JNCI, précédée d’un éditorial. Petit rappel : seulement 20% des patients sous immunothérapie ont une réponse au traitement et beaucoup vont ensuite présenter une résistance. Les auteurs de la revue ont réalisé de beaux schémas et tableaux de synthèse sur un sujet complexe et encore [...]
14/012022 Que peut-on attendre d’une augmentation de dose en RTE stéréotaxique? Radiothérapie stéréotaxique dans les CBNPC localisés : l’augmentation de la dose améliore-t-elle le contrôle local, la survie globale et le taux de décès spécifique ? La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) thoracique est le traitement standard des CBNPC localisés non opérables. Cette étude évalue l’augmentation de la dose efficace biologique (BED) en SBRT sur le contrôle local (CL), la survie globale (SG) et le taux de décès [...]
14/012022 PACIvieux PACIFIC est L’Essai de phase 3 qui a clairement modifié la stratégie de prise en charge des CBNPC de stade localement avancé en démontrant le bénéfice significatif d’une immunothérapie de consolidation après radiochimiothérapie (RCT) pour les patients répondeurs ou stables : comparé au placebo, le durvalumab améliore significativement les survies sans progression et globale, au prix d’une toxicité dite gérable et sans altération de la qualité de vie. L’article de ce mois rapporte les résultats d’une analyse exploratoire de PACIFIC qui s’est intéressée à l’efficacité du durvalumab en consolidation post RCT dans le sous-groupe des plus de 70 ans. Il s’agissait d’une analyse « post-hoc » avec ce seuil de [...]
14/012022 Du palliatif au curatif, merci la chimio-immunothérapie ? Sur des patients atteint de CBNPC localement avancés ou oligométastatiques inaccessibles à un traitement curatif d’emblée (chirurgie ou radiochimiothérapie), cette étude prospective cherche à savoir si une chimio-immunothérapie d’induction permet de rendre ces patients accessibles à un traitement curatif. Entre 2017 et 2021, 35 patients atteints de CBNPC de stade IVa (oligométastatiques) ou stade III non accessibles à une radiochimiothérapie ont été inclus, dont 30 traités par chimiothérapie-immunothérapie et 5 par immunothérapie seule. Les 4 cycles d’induction prévus ont [...]