21/032017 Lymphome de Hodgkin : 5 ans de rémission complète, vous êtes guéri ? Pas vraiment. Ce délai de 5 ans est souvent présent dans nos esprits lors des consultations avec les patients longs répondeurs. Il est aussi un temps d’évaluation important dans les essais thérapeutiques, où il est volontiers associé à la notion de guérison. En conséquence, rares sont les études qui suivent les patients après ces fameuses 5 années. En voilà une. Contexte : Le lymphome de Hodgkin (LH) est un lymphome considéré comme de bon pronostic pour lequel la chimiothérapie possède un potentiel curateur. L’efficacité de ces chimiothérapies permet même de discuter une décroissance de leur intensité en vue de réduire [...]
21/032017 Y’a t-il une vie après l’allogreffe dans la LLC ? Cette étude rétrospective de l’EBMT avait pour objectif d’évaluer la survie à long terme des patients allogreffés pour une LLC. Contexte : La place de l’allogreffe est largement débattue actuellement avec l’arrivée des nouvelles thérapies. Si son indication a disparu en première ligne pour les patients porteurs d’une altération de TP53, elle reste une option qui peut être discutée chez des [...]
21/032017 Les altérations de TP53 ont-elles le même impact pronostique dans la LLC et les autres hémopathies ? Cette étude a évalué l’impact pronostique des délétions et/ou mutations de TP53 dans les LAM, LAL, MDS et LLC. Contexte : TP53 est le gène le plus fréquemment muté dans les pathologies malignes. Sa fonction peut être altérée par des délétions ou des mutations. Ces altérations peuvent se rencontrer dans toutes les hémopathies. Cette étude avait pour objectif d’évaluer l’impact [...]
21/032017 Lenalidomide et lymphome diffus à grandes cellules B en rechute : point de salut sans randomisation ! Après le bénéfice de la maintenance en SSP retrouvé en 1ère ligne pour les LBDGC âgés de 60 à 80 ans (1), la question est de savoir si une place serait possible en rechute. C’est la question posée par cette étude de phase II. Elle montre des signaux de contrôle tumoral jamais obtenus jusqu’à présent (SSP à 1 an de 70%). Quand on réfléchit au traitement des lymphomes diffus à grandes cellules B(LBDGC) en rechute et non éligibles à un traitement par autogreffe ou en rechute après cette procédure, les stratégies sont rares et peu efficaces. La SSP à 1 an [...]
21/022017 Venetoclax + Rituximab : la combinaison gagnante pour vaincre la LLC R/R ! Parmi les tentatives d’associations entre les deux stars du moment dans le traitement de la LLC (anticorps monoclonaux anti-CD20 et thérapies ciblées), l’association venetoclax (VENE)-rituximab (R) apparaît la plus efficace à la lumière de cette publication. Background : Cette situation de LLC en rechute/réfractaire (R/R) est l’objet de nombreuses études actuellement, testant en particulier le rituximab (R) avec un ou plusieurs des nouveaux agents. Alors que le rituximab seul a été rapporté comme peu efficace chez ces [...]
21/022017 Un peu de lumière sur les grey zone. Grâce à un gros effort collaboratif impliquant près de 25 centres et 10 hémato-pathologistes du LYSA, la plus grosse série de lymphomes de forme frontière du médiastin a pu être rapportée dans Haematologica. Contexte : Les lymphomes de forme frontière (LFM) ou lymphomes « grey zone » entre lymphome B à grandes cellules, et plus spécifiquement lymphome B primitif du médiastin (LBPM), et lymphome de Hodgkin classique (LHC) sont rentrées dans la classification de l’OMS en [...]
21/022017 Avantage en survie pour les plasmablastiques VIH+ Encore un gros effort collaboratif avec la plus grosse série de lymphomes plasmablastiques (LPB) rapportée au nom du LYSA dans Annals Oncology. Contexte : les LPB, initialement rapportés en 1997 avec une atteinte de la cavité orale chez des patients VIH, sont entrés dans la classification de l’OMS en 2008 comme un variant rare de lymphomes B à grandes cellules correspondant à 2% [...]
21/022017 Le venetoclax, remède miracle pour les lymphomes non-hodgkiniens (LNH) ? Ce médicament inducteur d’apoptose sera probablement un ingrédient de choix pour nos futures associations thérapeutiques. On connaît ses résultats dans la LLC, ils sont moins bons dans les LNH. Mais, comme vous allez le voir, cela reste prometteur, surtout dans le lymphome à cellules du manteau. Contexte : la protéine B-cell leukemia/lymphoma-2 (BCL-2) est indispensable à la lymphopoïèse. Elle a été injustement affublée d’un nom de maladie… Il faut dire que sa surexpression est fréquente dans les LNH, entre autres hémopathies. Cet essai a pour but de [...]
21/022017 Waldenström réfractaire au rituximab : l’ibrutinib reste puissant ! Que faire devant des patients multi-réfractaires y compris au rituximab (R) ? L’ibrutinib, chef de file des inhibiteurs de BTK, efficace dans cette pathologie(1), semble une molécule très efficace dans cette étude. Background : Alors que l’apport du rituximab (R) à la chimiothérapie classique a été une première révolution pour la prise en charge thérapeutique de la macroglobulinémie de Waldenström (MW), de nouveaux agents semblent intéressants en particulier chez des patients réfractaires au [...]
21/022017 Un nouvel horizon pour l’ibrutinib : en post-allogreffe ? Cette étude publiée dans Blood rapporte l’expérience américaine de l’utilisation de l’ibrutinib en rechute post-allogreffe de leucémie lymphoïde chronique (LLC). Les auteurs rapportent une efficacité significative dans le contrôle de la maladie et suggèrent une potentialisation de l’effet GVL et une réduction de l’effet GVH. Introduction : Le mauvais pronostic associé aux LLC en rechute post allogreffe est clairement établi. L’ibrutinib pourrait dans cette population contrôler la LLC via l’inhibition bien connue de BTK mais aussi favoriser l’effet GVL et inhiber l’effet GVHD via l’inhibition d’ITK [...]
21/022017 Rechutes après autogreffe dans les lymphomes B diffus à grandes cellules : certains patients peuvent-ils tirer leur épingle du jeu ? Cette étude permet d’identifier les principaux facteurs pronostiques chez des patients avec un LBDGC en 2ème rechute après autogreffe. Contexte : Le pronostic des patients avec un LBDGC en 2ème rechute après une autogreffe réalisée en rattrapage d’une première rechute est extrêmement péjoratif. Peu de données sont disponibles concernant le choix du traitement de rattrapage et les facteurs pronostiques. Cette [...]
21/022017 Lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB) « double-hit » et/ou « double-expresseur », quel pronostic après intensification et autogreffe ? On connaît la valeur pronostique péjorative du « double-hit », et dans une moindre mesure du « double-expresseur », dans le LDGCB en première ligne de traitement. Ceci est-il aussi vrai en seconde ligne après intensification et autogreffe ? Doit-on adapter nos prises en charge en fonction de cela ? Contexte : on peut définir un facteur pronostic indépendant dans les LDGCB sur le réarrangement ou la surexpression de MYC associé à BCL-2 ou BCL6. Les LDGCB sur-exprimant MYC ainsi que BCL-2 ou BCL-6 sont appelés « double-expresseurs » (DE). Les LDGCB ayant [...]
21/022017 Quid du Revlimid®en monothérapie dans la LLC ? Cette étude prospective publiée dans Blood Cancer Journal évalue l’intérêt du lenalidomide en monothérapie chez des patients atteints de LLC. Introduction : la délétion 17p/mutation TP53 et le statut non muté des gènes codant pour la région variable immunoglobulines (IGVH) sont des facteurs pronostiques bien connus altérant la survie des patients traités par immuno-chimiothérapie. Dans cette étude, le lenalidomide a été [...]
21/022017 Que se passe-t-il derrière l’inhibition de BTK par l’ibrutinib ? Cet article permet de mieux comprendre les mécanismes d’action de l’ibrutinib et illustre l’importance des micros ARN dans la régulation de la prolifération cellulaire et de l’apoptose Contexte : Les micros ARN (miARN) sont de petits ARN non codants qui permettent de réguler au niveau post-transcriptionnel des gènes cibles en diminuant la stabilité des ARN messagers, en augmentant leur dégradation ou en inhibant leur traduction. Leur importance [...]
17/012017 Les rechutes de lymphomes B diffus à grandes cellules sont-elles de « simples » évolutions clonales ? Pas si simple… Cet article permet de mieux comprendre les différents aspects de l’évolution clonale dans les LBDGC avec, notamment, la mise en évidence de « rechutes » sans lien avec le clone initial. Background : Les rechutes d’hémopathies lymphoïdes B, sont habituellement considérées comme issues d’une évolution clonale. La compréhension de l’hétérogénéité clonale intra-tumorale et de son évolution dans les hémopathies indolentes conduits à l’analyser dans les LBDGC. L’objectif de cette étude était donc [...]
17/012017 Un quart des patients avec un PTLD n’a pas besoin de chimiothérapie ! Enfin la publication des résultats de cet essai prospectif s’intéressant au traitement adapté à la réponse après 4 rituximab, des syndromes lymphoprolifératifs B post-transplantation ! Contexte : L’étude PTDL-1 a montré qu’un schéma séquentiel avec 4 rituximab suivi de 4 R-CHOP21 était efficace et bien toléré pour le traitement des PTLD. Cette étude a également montré que la réponse après 4 rituximab avait une valeur pronostique [...]
17/012017 Données d’Ibrutinib en vie réelle dans la LLC : plutôt diminuer les doses qu’arrêter ! Des données de vie réelle pour l’ibrutinib dans la LLC ont été rapportées dans deux articles du même numéro d’Haematologica ce mois-ci et soulignent des points intéressants. Les suédois et les britanniques rapportent chacun leurs données sur 95 et 315 patients respectivement avec une médiane d’âge de 69 ans pour les 2 études. Pour les britanniques, la survie sans arrêt de traitement et la survie globale étaient [...]
17/012017 En sait-on davantage sur la régulation du CD20 ? Cela fait presque 20 ans que le rituximab a obtenu sa première AMM. Pourtant, la fonction exacte du CD20 ainsi que ses mécanismes de régulation restent imparfaitement connus. Background : Le CD20 est une glycoprotéine membranaire codée par MS4A1 qui joue un rôle dans la signalisation calcique. L’utilisation d’anticorps monoclonaux anti-CD20 entraîne la mort cellulaire par différents mécanismes (cytotoxicité dépendante du complément, cytotoxicité cellulaire médiée par les anticorps ou [...]
17/012017 Lymphome B diffus à grandes cellules B chez les plus de 80 ans : l’ofatumumab fait-il mieux que le rituximab ? L’incidence des DLBCL augmentant avec l’âge, et l’espérance de vie augmentant régulièrement, la définition d’une meilleure prise en charge de ces patients est toujours d’actualité. Rappelons que le premier objectif dans cette population est « primum non nocere », un pas important pourrait être fait dans cette direction tout en obtenant une survie globale comparable aux moins de 80ans ! Background : Le « gold standard » dans le traitement de 1ère ligne des patients de plus de 80 ans présentant un DLBCL est pour l’instant le R-mini CHOP en se basant sur l’étude LNH 03-7B (1). Les 137 patients recrutés présentaient une [...]
17/012017 BeEAM efficace mais un peu cher payé ! La bendamustine 200mg/m2 à J-6 et J-7 du conditionnement d’autogreffe pour les lymphomes, en association avec la cytarabine, l’étoposide et le melphalan ou BeEAM, a été rapportée en phase II par les Italiens avec un profil de toxicités favorable. Méthode : Suite aux difficultés d’approvisionnement du BCNU et aux toxicités pulmonaires qu’il engendre, l’équipe Suisse de l’hôpital de Bern nous rapporte son expérience pas inintéressante étant donné le contexte actuel. Il s’agit d’une étude rétrospective sur 39 patients. Résultats : Concernant [...]
