24/042018 Lymphome de Hodgkin, et pourquoi pas un anti-CD83 ! D83 est un marqueur membranaire des cellules dendritiques activées mais également mais est également présent à la surface des cellules de Hodgkin, qui génèrent une forme soluble (CD83s). Cette forme soluble a des propriétés d’inhibition du système immunitaire chez la souris et chez l’homme. Contexte : Par ailleurs, l’expression du CD83 peut être transmise des cellules dendritiques aux cellules T par trogocytose. L’objectif de ce travail était d’évaluer le potentiel thérapeutique d’un Ac anti CD83 (3C12C) dans le LH. Méthode : Cette étude utilise des échantillons [...]
24/042018 Dans la panoplie des PI3K inhibiteurs, le voxtalisib est un candidat sérieux surtout dans le lymphome folliculaire ! Les thérapies ciblées représentent des armes thérapeutiques efficaces dans le traitement des lymphomes. Le ciblage de la kinase PI3 en est un des exemples les plus développés. Cet inhibiteur à la fois pan-PI3K et mTor se présente ainsi comme très puissant pour contrôler les lymphomes et la LLC. Background : Concernant la prise en charge des lymphomes non hodgkiniens (LNH) et la leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaire (R/R), un des grands axes de recherche clinique actuel (tous les labos pharmaceutiques ont leur inhibiteur de PI3K [...]
20/032018 Ibrutinib et aspergillose : quelle corrélation ? Le succès de l’ibrutinib dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) est dû à la fois à son efficacité et à sa bonne tolérance, avec peu de complications infectieuses, chez des patients pourtant à risque. Des cas isolés d’infections fongiques invasives (IFI) survenues sous ibrutinib ont été constatés et ont soulevé la question d’une possible imputabilité du traitement. Introduction : La survenue d’IFI chez des patients atteints de LLC est une complication rare survenant, avec les traitements classiques, chez des patients très lourdement prétraités. Des cas de pneumocystoses et d’aspergilloses invasives ont été ponctuellement rapportés sous ibrutinib, justifiant la [...]
20/032018 Pour les lymphomes T, on s’arrête à la RC ? En l’absence d’essai randomisé, la place de l’autogreffe en consolidation des lymphomes T NOS, LAI ou ALK+ en réponse après un traitement d’induction n’est pas définie. Les auteurs du LYSA ont trouvé une manière élégante d’apporter de l’eau au moulin de la discussion avec l’espoir de clore le débat... Contexte : Le pronostic de la plupart des lymphomes T (parmi les plus fréquents : lymphomes T périphériques NOS, lymphomes T LAI et lymphomes T/NK) est bien plus sombre que celui des lymphomes B avec une survie à 10 ans de 15% [...]
20/032018 La maladie de Waldenström non mutée pour MYD88 existe-t-elle ? Petit cas clinique ! Vous êtes en consultation, un patient avec des cytopénies se présente. Il a un pic IgM à 40 g/L, vous recherchez donc la mutation MYD88, déjà sûr de votre diagnostic… Malgré un prélèvement médullaire riche, c’est négatif ! Quel traitement choisir ? Est-ce un Waldenström quand même ? Êtes-vous passé à côté de quelque chose ? Contexte : Les mutations de MYD88 sont présentes chez 95% des patients atteints d’une macroglobulinémie de Waldenström (MW). La présence de cette mutation est une aide diagnostique majeure. Devant une hémopathie B sécrétrice d’IgM, les choses sont plus difficiles lorsque que [...]
20/032018 MOR208 : prometteur, enfin surtout pour les répondeurs ! Pas facile d’attirer l’attention ces jours-ci quand on est un anti CD19 mais pas une CAR. MOR208 ne va effectivement pas révolutionner la prise en charge des patients réfractaires au rituximab, mais il vaut tout de même le détour, ce d’autant que tout le monde ne pourra pas monter dans le bolide des CAR-T. Contexte : CD19 est un antigène exprimé de manière restreinte à tous les stades du développement des lymphocytes B et joue un rôle dans la signalisation du BCR, ce qui en fait une cible thérapeutique potentielle et ce d’autant, que son [...]
20/032018 L’expression de PD-L1 et des molécules du CMH sont-elles corrélées à l’efficacité du nivolumab dans le lymphome de Hodgkin ? Les inhibiteurs des checkpoints immunologiques constituent une nouvelle classe thérapeutique source de nombreux espoirs. Nous apprenons à connaître ses effets indésirables, à mieux évaluer la réponse et ici à mieux prédire son efficacité. Contexte : Les cellules de Reed-Sternberg (RS) échappent à l’immunité anti-tumorale par de multiples moyens, notamment avec une surexpression de PD-L1 et une diminution des protéines de présentation de l’antigène (CMH de classe I et II). Le but de cette étude [...]
20/032018 Lymphome à cellules du manteau en rechute : à 3 ce n’est pas toujours mieux ! Le traitement des patients présentant un lymphome à cellules du manteau en rechute constitue une situation où les nouvelles molécules ont leur place. Il reste à définir l’association qui aurait le meilleur ratio bénéfice/risque. Background : Le ciblage de BTK (ibrutinib, I) seul et l’association rituximab (R)/lenalidomide (Len) ont démontré dans des essais de phase II des taux de réponse intéressants dans le lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaire (R/R). L’idée [...]
20/032018 L’acalabrutinib en monothérapie : 80% de réponse en rechute de lymphome à cellules du manteau ! L’ibrutinib a permis d’améliorer significativement la prise en charge des patients présentant un lymphome à cellules du manteau mais au prix de toxicités notamment cardiaques et hémorragiques. L’enjeu est donc de disposer d’une molécule au moins aussi efficace ciblant BTK et moins toxique, l’acalabrutinib se porte candidate ! Background : Le ciblage de la voie de signalisation du BCR est désormais considéré comme essentiel dans le traitement du lymphome à cellules du manteau (LCM). L’ibrutinib est le chef de file en ciblant BTK mais son profil de toxicité (ACFA, [...]
20/032018 Ibrutinib, 5 ans plus tard… La tolérance et l’efficacité de l’ibrutinib sont bien décrites au sein des populations atteintes de leucémie lymphoïde chronique (LLC), mais le plus souvent avec un recul relativement court, d’un ou deux ans. Cette étude apporte des réponses sur le maintien ou non d’une réponse ou encore sur le développement de possibles effets secondaires au long cours, avec un recul de 5 ans. Introduction : L’ibrutinib a incontestablement trouvé sa place dans le traitement des patients atteints de LLC en rechute ou avec délétion ou mutation de TP53. Cependant les données concernant l’efficacité à long terme sont parfois hétérogènes et les risques infectieux sous [...]
20/022018 Lymphome de Hodgkin en première ligne : BV franchit le première ECHELON ! Un essai sur le lymphome de Hodgkin en première ligne qui ne comporte pas que de la chimiothérapie ! Le Brentuximab Vedotin (BV) ouvre le bal pour les stades avancés. Avis aux adeptes du BEACOPP escaladé que nous sommes ! Contexte : L’ABVD date de 1975 et on parle de près de 30% de primo-réfractaires pour les stades III/IV en 1ère ligne. La stratégie thérapeutique guidée par la PET a permis d’augmenter la survie sans progression, avec l’escalade, ou bien de [...]
20/022018 Bv-Benda », une association prometteuse dans le Hodgkin R/R ! Au sein des régimes de chimiothérapies en rechute avant ou après autogreffe, le brentuximab vedotin est désormais incontournable au vu de son efficacité. Néanmoins, ces modalités d’utilisation restent non consensuelles d’où l’intérêt de disposer de données prospectives pour y voir clair. Background : La survie des patients présentant un lymphome de Hodgkin (LH) R/R s’est largement améliorée ces dernières années notamment grâce à l’arrivée du brentuximab vedotin (BV). Néanmoins, la PFS à 5 ans reste limitée avec le BV en monothérapie et [...]
20/022018 Lymphome de Hodgkin de stade étendu, faut-il escalader ou désescalader ? Pour le traitement des lymphomes de Hodgkin de stade étendu, on peut avancer sans trop se tromper que le BEACOPP est plus efficace et l’ABVD moins toxique. Y a-t-il un moyen de cumuler les avantages des deux stratégies ? Contexte : L’évaluation précoce de l’efficacité du traitement en TEP permet d’adapter l’intensité de la chimiothérapie. Pour les lymphomes de Hodgkin de stade étendu, on peut commencer avec le traitement le moins toxique et un peu moins efficace, l’ABVD. Si la [...]
20/022018 DLBCL en rechute : peut on associer inhibiteur de BTK et chimio ? Seulement un peu plus de la moitié des patients atteints de DLBCL réfractaire ou en rechute présenteront une réponse suffisante à la chimiothérapie de rattrapage permettant ainsi la réalisation d’une intensification par autogreffe et donc un espoir de guérison. L’ibrutinib a montré une activité au sein des DLBCL, et pourrait en combinaison à la chimiothérapie, augmenter le nombre de patients en réponse pouvant bénéficier de l’autogreffe. Méthodes : Les patients atteints de DLBCL en échec après une première ligne de traitement par R CHOP et éligibles à l’autogreffe pouvaient être inclus dans cet essai de phase 1. Ils recevaient un traitement de deuxième ligne par 3 cures [...]
20/022018 Comment faire mieux que des CAR-T ? Créons les lymphocytes T exprimant un dominant négatif du TGF-β ! On entend de plus en plus parler de cette nouvelle classe thérapeutique, même si très peu d’hématologues français ont déjà manié ces CAR T cells. Cette étude montre comment il est possible d’améliorer leur efficacité en les aidant à ne pas se faire inhiber par le système immunitaire du receveur. Contexte : Les CAR T cells sont certainement une option thérapeutique d’avenir, mais ils souffrent de certains problèmes. On parle souvent du délai de production et des effets indésirables immunologiques. La publication récente des résultats à long terme dans les [...]
20/022018 Les échecs de RICOVER : pas facile d’en revenir. Près d’un tiers des patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules présenteront une maladie réfractaire au R-CHOP. Si une partie d’entre eux peut bénéficier d’un rattrapage avec une consolidation par autogreffe, une autre non négligeable, est trop âgée pour envisager une telle prise en charge. Les données sur les traitements de rattrapage sont assez peu nombreuses. Cette étude proposée par Glass et al, bien que rétrospective, est intéressante à ce sujet. Contexte : RICOVER est une étude de phase III ayant inclus 1222 patients de 60 à 80 ans randomisés entre 6 ou 8 cycles de CHOP-14 ou R-CHOP-14 en 1ère ligne d’un LBDGC. Méthodes : L’échec au traitement a été défini comme [...]
20/022018 Le Rituximab en maintenance dans la LLC : est-il aussi bénéfique que pour le lymphome folliculaire ou le lymphome à cellules du manteau ? Doublette, triplette… de drogues ciblées guidées ou non par la MRD, c’est l’objectif des essais en cours dans la LLC. Cet essai tranche avec ce panorama pour tester une stratégie classique RFC suivi d’une maintenance par rituximab. Background : En 2010, l’essai CLL8 du groupe allemand a permis de montrer une amélioration de la SG grâce à l’apport du rituximab (R) au schéma fludarabine-cyclophosphamide (FC) ce qui a installé le R-FC comme le standard de traitement en 1ère [...]
20/022018 Lymphome du manteau : bortezomib sans autogreffe. L’étude randomisée internationale de phase 3 LYM3002 montrait un avantage (en PFS et OS) d’un traitement à base d’anthracycline et bortezomib en première ligne avant autogreffe par rapport au R CHOP classique. Un sous-groupe de patients -pourtant éligibles- n’a pas été autogreffes et sont analysés ici. Introduction : L’efficacité du VR CAP par rapport au R CHOP en première ligne de traitement du lymphome du manteau chez les patients jeunes non autogreffés n’est pas connu. Une faible proportion de patients inclus a présenté une contre-indication non médicale [...]
23/012018 En route pour une révolution avec les CAR-T cell ! Tout commence en 1989, date à laquelle un chercheur Israélien a l’idée d’utiliser le meilleur du lymphocyte T (sa cytotoxicité) et du lymphocyte B (la spécificité absolue de l’Ig qu’il fabrique) pour en faire une machine à tuer les cellules malignes: l’idée CAR-T cell (chimeric antigen receptor T cell) est née. En avril 2012 un premier enfant atteint d’une leucémie aiguë est traité par ces lymphocytes T autologues modifiés et les résultats des premiers essais de phase I dans le lymphome progressivement publiés. Contexte : Ici, il s’agit de 2 études de phase II démontrant l’efficacité et la tolérance des CAR-T cells dans le lymphome B diffus à grandes cellules/B primitif du médiastin et folliculaire en rechute ou réfractaire. La première, publiée par S.Schuster [...]
23/012018 Nivo + BV : doublet gagnant dans les LH ? Une des possibilités pour améliorer le pronostic des patients atteints d’un lymphome de Hodgkin (LH) en rechute ou réfractaire (R/R) est d’optimiser la qualité de la réponse avant autogreffe. C’est l’objectif principal que se fixe cette étude Introduction : Seul 50% des patients avec un LH en rechute ou réfractaire seront guéris après autogreffe et ce d’autant plus s’ils seront en réponse complète (RC) avant l’autogreffe. Ce facteur pronostic traduit l’importance d’un traitement de rattrapage efficace. L’efficacité du [...]