28/092021 Ruxo + Veneto : combinaison efficace dans les T PLL? Le pronostic des patients atteints d’une leucémie prolymphocytaire T (LPL T) est sombre, avec une médiane de survie ne dépassant pas 20 mois. L’inefficacité des chimiothérapies conventionnelles, la toxicité des traitements type Alemtuzumab-allogreffe en font une pathologie avec un besoin thérapeutique important. Certaines thérapies ciblées ont montré un signal d’activité, le plus souvent ex-vivo et en monothérapie. Leur combinaison avec un choix guidé par le profil moléculaire de la maladie pourrait permettre d’obtenir des taux de réponses intéressants et durables. Patients et Méthodes : A partir de cellules tumorales issues de patients atteints de LPLT, des analyses ont été faites pour évaluer d’une part leur degré de dépendance aux protéines anti apoptotiques de la famille BH3 mimétiques par la méthode [...]
28/092021 Brentux Nivo : la combinaison gagnante des Hodgkins en rechute ? Le pronostic des lymphomes de Hodgkin s’assombrit de façon significative dès la première rechute. La combinaison « chemo-free » du brentuximab et du nivolumab pourrait être un traitement de rattrapage efficace et bien toléré. Patients et Méthodes : Dans cette étude de phase ½, les patients avec un lymphome de Hodgkin réfractaire primaire ou en première rechute recevaient la combinaison brentuximab-nivolumab (Bv-Nb), jusqu’à 4 cycles maximum, avec possibilité de consolidation par une autogreffe. . Résultats : [...]
28/092021 BV-CHVP pour les primitifs du médiastin ? Le brentuximab vedotin est un anticorps anti-CD30 conjugué à l’auristatine qui a l’AMM dans le lymphome de hodgkin (LHc) en rechute et le lymphomes T anaplasique à grandes cellules ALK- en 1ère ligne, en association avec le CHP (cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone, ie BV-CHP). Son efficacité dans les LNH-B est plus complexe à démontrer. S’intéresser à la niche des lymphomes B primitifs du médiastin (LBPM), dont la biologie est proche des LHc pourrait finalement payer. Contexte : Le LBPM représente environs 5% des lymphomes B agressifs, touchant essentiellement des sujets jeunes avec un envahissement de la loge thymique et des caractéristiques moléculaires proche du LHc. Les LBPM expriment le CD30, même si de manière hétérogène et [...]
28/092021 Association pembrolizumab et GVD en deuxième ligne du lymphome Hodgkin. Dans le lymphome de Hodgkin, les « nouveaux médicaments » sont en compétition en deuxième ligne. Cet article évalue l’intérêt du pembrolizumab en combinaison dans le lymphome de Hodgkin en rechute ou réfractaire (R/R). Contexte : Les auteurs ont mené une étude de phase II évaluant le pembrolizumab associé à la gemcitabine, la vinorelbine et la doxorubicine liposomale (pembro-GVD) en deuxième ligne du lymphome de Hodgkin en R/R. Patients et méthodes : Les patients éligibles pour [...]
28/092021 R2 dans le lymphome indolent : vers des marqueurs prédictifs de réponse ? L’association R2 (revlimid et rituximab) est efficace chez les patients atteints d’un lymphome B indolent (folliculaire++) en première ligne et en rechute/réfractaire (RR). Cependant, la survie à long terme et les marqueurs prédictifs de réponse ne sont pas bien connu. Méthode : dans cette étude combinant deux phases II, les données à long terme de 60 patients atteints d’un LNH indolent non précédemment traités ou en R/R traités par R2 (induction puis Rev seul jusqu’à progression; Rev 20mg/j) ont été analysées. [...]
28/092021 ADC anti-CD19 pour les lymphomes R/R multitraités. Après les CAR T anti CD19 et la tafasitamab (Ac nu anti CD19), voici une 3ème façon de cibler le CD19… par un ADC ! Background : Identifier de nouvelles molécules efficaces chez des patients présentant un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) en R/R reste un enjeu majeur. Outre les CAR T-cells, d’autres solutions doivent être identifiés y compris en situation de rechute post [...]
22/072021 Le rituximab vient en aide aux inhibiteurs de BRAF dans la leucémie à tricholeucocytes Les leucémies à tricholeucocytes (LT) se caractérisent par une mutation activatrice BRAF V600E, ouvrant la voie à une thérapie ciblée dans cette pathologie où les rechutes post-analogues de purine sont fréquentes. L’inhibiteur de BRAF, le vemurafenib, a démontré une activité avec un taux de réponse globale de 91% et de réponse complète de 35%. Cependant les rechutes sont fréquentes et le développement d’associations est nécessaire, la première d’entre elles étant le V-Rituximab. Contexte : les cellules de LT résistantes au vemurafenib expriment toujours le CD20, lui-même étant déjà utilisé dans cette pathologie avec des réponses observées. L’association VR a été évaluée ici dans une étude de phase II incluant des patients en RR [...]
22/072021 Sélection clonale par les CAR T-cells : pourra-t-on en tirer profit pour sélectionner les bons patients ? Les CAR-T cells vont indéniablement bouleverser la prise en charge de nos patients. Cependant, derrière des protocoles de phase II, la vie réelle semble montrer plus de rechutes et en comprendre les mécanismes semble indispensable. Contexte : La perte du CD19 est bien évidemment une des premières hypothèses pour les rechutes post-CAR T-cells, et surtout entrainerait une PEC différente des patients concernés. Méthode : L’expression du CD19 a été étudiée chez 100 patients traités par axicabtagene ciloleucel [...]
22/072021 Qui sont les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B qui ne sont pas inclus dans des protocoles de première ligne ? La meilleure caractérisation moléculaire des lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB) a de nombreux avantages en théorie. Mais contrairement à ce qu’on pourrait penser, elle présente aussi des inconvénients… bien concrets. Contexte : L’exclusion des patients ayant besoin d’un traitement urgent ou nécessitant de nouveaux biomarqueurs avant l’inclusion a eu un impact sur la capacité à recruter des patients « de vraie vie » dans des essais de première ligne de LDGCB. L’impact des [...]
22/072021 AVD+ BV mieux que l’ABVD ! Depuis 50 ans, le traitement du lymphome de Hodgkin de 1ère ligne s’améliore continuellement même si ces progrès sont logiquement moins spectaculaires. Le challenge aujourd’hui est d’intégrer de nouvelles drogues dans nos standards… Background : Compte tenu de son efficacité démontrée en rechute, plusieurs essais thérapeutiques cherchent à tester l’intérêt du brentuximab vedotin (BV) en première ligne que cela soit en modifiant l’ABVD comme ici ou même le BEACOPPescaladé dans d’autres essais en cours [...]
22/072021 Un anticorps monoclonal anti-CD25 dans les lymphomes en rechute. Dans la recherche de nouvelles armes dans les situations de patients multraités, en voici une nouvelle dirigée contre le CD25 et qui pourrait être utile en particulier dans le Hodgkin et les lymphomes T. Background : Le CD25 est la sous unité alpha du récepteur à l’IL2 largement exprimé par les lymphocytes T du microenvironnement tumoral (Treg) mais il a été démontré l’expression par les cellules cancéreuses de LNH et LH. Le Camidanlumab Tesirine, un [...]
22/072021 Lymphocytose B monoclonale : quelle évolution vers la LLC ? La prévalence des lymphocytoses B monoclonales (MBL) dans la population générale est estimée entre 5 à 12%. Le risque d’évolution vers une LLC pour les formes dites à « haut risque » (lymphocytes anormaux > 500/mm3) se situe entre 1 à 5% par an. On reconnait aujourd’hui l’existence d’un terrain génétique prédisposant à la survenue d’une LLC au sein d’une même famille, mais le devenir des patients avec une MBL, notamment de « bas risque », au sein d’une famille ayant un membre atteint d’une LLC reste méconnue. Patients et Méthodes : A partir d’un registre rétrospectif recensant des patients atteints d’une LLC, les membres de la famille des patients ont été identifiés et inclus dans cette étude. Des analyses sanguines ont permis de déterminer le taux de patients [...]
22/072021 Un dernier espoir pour la chimiothérapie en première ligne de la LLC ? La place de l’immuno-chimiothérapie en première ligne de la leucémie lymphoïde chronique réduit chaque jour. Une piste étudiée par le groupe français est la combinaison de l’obinutuzumab avec l’ibrutinib, puis le FC (fludarabine endoxan) en fonction de la réponse sur la maladie résiduelle. Cet article étudie un schéma thérapeutique proche. Contexte : Pour construire cet essai, les auteurs ont utilisé une méthode assez classique. Prenez le schéma thérapeutique de première ligne de référence (FCR à l’époque) et ajoutez le nouveau médicament qui semble bien fonctionner chez les patients en rechute et [...]
22/072021 Plus d’infos sur les données pronostiques des AITL. Le pronostic des lymphome T et notamment des lymphomes T angio-immunoblastiques (AITL) reste sombre. Le traitement de référence aujourd’hui est toujours la chimiothérapie CHOP, avec des données rétrospectives qui pourraient montrer un avantage à l’ajout de l’étoposide dans certains sous-types histologiques et / ou à l’autogreffe chez les patients de moins de 60 ans. Cet article rapporte des données récentes sur les caractéristiques de patients atteints d’AITL, à partir d’une cohorte d’enregistrement prospective internationale. Patients et Méthodes : Les patients identifiés comme AITL au sein de la cohorte TCP (T Cell Project), diagnostiqués entre 2006 et 2018, et avec au moins 5 ans de suivi, ont été analysés. Résultats : Parmi les 1553 patients de la [...]
25/052021 La radiothérapie dans les lymphomes : faible dose n’est pas synonyme de mieux ? A l’ère des CAR T-cells, des Mabs bispécifiques, la radiothérapie peut être aussi une option thérapeutique dans les lymphomes indolents, la preuve dans cet essai ! Background : La radiosensibilité des lymphomes est connue et notamment celle des lymphomes non Hodgkiniens indolents tels que le lymphome folliculaire (LF) et le lymphome de la zone marginale (LZM). Deux modalités peuvent être utilisées, soit à dose intermédiaire (24Gy en [...]
25/052021 Pirtobrutinib : ou comment rattraper des résistances à l’ibrutinib avec un BTK inhibiteur. A ce jour, les inhibiteurs de BTK disponibles pour les patients atteints d’une LLC ou d’un lymphome à cellules du manteau (LCM), sont molécules qui se lient de manière covalentes à BTK et exerçent une inhibition non réversible. Certaines mutations de BTK, au niveau du site de liaison de ces inhibiteurs entrainent une résistance avec une survie très défavorable. De nouveaux inhibiteurs de BTK avec un mécanisme différent, passant par une liaison non-covalente, sont en cours d’étude. Dans cet essai de phase I/II, les données de toxicités et d’efficacité du pirtobrutinib, le premier de cette nouvelle génération sont présentées. Contexte : Le pirtobrutinib (LOXO-305) est un inhibiteur de BTK de deuxième génération avec une action extrêmement sélective sur BTK, permettant d’espérer moins d’effet off-target, source de nombreux effets secondaires et arrêts de traitement. Méthode : Il s’agit d’une étude de première administration [...]
25/052021 Un réel espoir pour les lymphomes T : les traitements ciblant l’épigénétique ! Améliorer la prise en charge des lymphomes T est un des grands défis de l’hématologie en 2021. En dehors de la chimiothérapie (dont le brentuximab), les vraies bonnes options thérapeutiques sont très limitées. L’étude résumée ici tente de combiner deux agents ciblant l’épigénétique : un inhibiteur d’HDAC et un agent déméthylant l’ADN. Contexte : Les lymphomes périphériques à cellules T (PTCL) sont particulièrement vulnérables aux modificateurs épigénétiques. Les auteurs ont démontré in vitro la synergie entre les inhibiteurs de l’histone désacétylase (HDAC) et les inhibiteurs de l’ADN méthyltransférase dans des modèles précliniques [...]
25/052021 Metho en prophylaxie des rechutes neuro-méninigée des DLBCL : enfin la réponse ? La rechute neuroméningée est un élément pronostic grave dans l’histoire des lymphomes B diffus a grandes cellules (DLBCL), avec une survie globale variant de 2 à 6 mois lorsqu’elle survient. Le bénéfice du méthotrexate HD en prophylaxie chez les patients à risque reste controversé. Une nouvelle étude rétrospective évalue son intérêt chez des patients avec des facteurs de risque bien définis. Patients et Méthodes : les patients inclus présentaient un DLBCL recevant un traitement par R-CHOP et avec des facteurs de risque de rechute neuroméningé définis de la manière suivante : score CNS IPI ³4 ou atteinte rénale/surrénale ; atteinte de plus d’un site [...]
25/052021 R-CHOP chez le patient âgé : toxicité vs efficacité. Le R-CHOP, traitement de référence du lymphome B diffus a grandes cellules (DLBCL), n’est pas dénué de risque chez les patients âgés, avec selon les études une mortalité liée au traitement atteignant presque 20% (principalement des complications infectieuses survenant au cycle 1) chez des patients de plus de 80 ans. Les facteurs de risque de telles complications sont mal définis, et sont analysés dans cette étude rétrospective anglaise. Patients et Méthodes : Les patients atteints d’un DLBCL (de novo ou transformé), traités par R-CHOP pleine dose ou doses réduites (ayant reçu au moins un cycle), et âgés de 70 ans ou plus étaient inclus. Résultats : Au total, 690 patients [...]
25/052021 Que donne le brentuximab-AVD en première ligne des lymphomes de Hodgkin localisés de haut risque ? L’ABVD est un excellent traitement de première ligne du lymphome de Hodgkin. L’adriamycine semble difficile à contourner, mais nous nous passerions bien de la toxicité pulmonaire de la bléomycine. Le brentuximab est le candidat tout trouvé pour cela, puisque son nom commence par la même lettre ! Contexte : Le but de cette étude est de trouver un schéma thérapeutique qui améliore l’efficacité et limite les effets indésirables à long terme de l’ABVD pour les lymphomes de Hodgkin localisés de haut risque. Une étude de phase 3 a [...]