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Effets secondaires cutanés associés à une meilleure survie sous anti-PD-1/PD-L1

La survenue d’effets secondaires cutanés est retrouvée chez 20 à 40 % des patients recevant une immunothérapie. En dehors du vitiligo qui apparait clairement comme un facteur de bon pronostic dans la prise en charge du mélanome métastatique ; la relation entre les autres toxicités cutanées et la réponse au traitement et la survie est beaucoup moins certaine et les résultats des différentes séries sont parfois contradictoires.

Cette vaste étude rétrospective évalue l’association entre survenue d’effets secondaires cutanés sous immunothérapie et survie du patient. 7008 patients présentant des effets secondaires cutanés sous anti-PD-1 et ant-iPD-L1 (dans les 6 mois) pour un cancer digestif, bronchique ou pulmonaire, urinaire [...]

Les transplantés d’organes traités par azathioprine et voriconazole sont plus à risque de carcinomes épidermoïdes cutanés

Les patients transplantés d'organes solides sont à risque de développer des cancers, dont le plus fréquent est le carcinome épidermoïde cutané (cSCC), favorisés par les traitements immunosuppresseurs reçus, mais également par le voriconazole prescrit fréquemment aux greffés pulmonaires. Les auteurs de cette étude ont cherché à mettre en évidence le risque de cSCC en fonction du traitement immunosuppresseur reçu.

Pour cela, ont été comparés 3308 transplantés d’organes (rein, foie, poumon, coeur) et 65883 patients non greffés entre 2009 et 2019. L’appariement des patients des 2 groupes se faisait sur l’âge (au moment de la greffe), le sexe et l’origine [...]

Le délai d’exérèse chirurgicale a surtout un impact sur la progression tumorale pour les carcinomes épidermoïdes cutanés agressifs

Un lien significatif entre le délai d'exérèse des tumeurs cutanées primitives non-mélanocytaires et l'augmentation de taille de ces tumeurs n'est pas si clair. Les auteurs de cet article ont donc cherché à mettre en évidence ou non ce lien dans différents sous-groupes de tumeurs cutanées primitives non-mélanocytaires.

Il s’agit ici d’une analyse monocentrique (University of Virginia Health System, Charllottesville)  rétrospective portant sur 299 carcinomes épidermoïdes (CE) et 802 carcinomes baso-cellulaires (CBC) traités par chirurgie de Mohs entre 2016 et 2018. Le délai d’exérèse chirurgicale était considéré comme [...]

Surveillance dirigée par le patient : un modèle performant dans le mélanome ?

Du fait d’une diminution actuelle de la démographie dermatologique dans notre pays, il serait utile de réfléchir à de nouvelles stratégies de surveillance des patients à risque de cancer cutané. L’implication plus importante des patients, facilitée par les nouvelles technologies, pourrait être une piste intéressante.

Le modèle de surveillance dirigée par le patient peut inclure les interventions suivantes: formation à l’examen cutané complet (dispensée en face à face ou via plate-forme Internet et / ou applications pour smartphone), technologies numériques pour enregistrer et prendre des [...]

Les mélanomes dépistés de façon systématique sont-ils vraiment de meilleur pronostic que ceux détectés par le patient lui-même ?

Même si la prise en charge du mélanome avancé a été révolutionnée ces dernières années, l’enjeu du diagnostic précoce reste primordial. Le suivi systématique d’une population cible est un des outils principal de ce diagnostic précoce mais son intérêt sur la diminution de mortalité lié au mélanome reste à démontrer. Le but de cette étude était d’évaluer la différence de survie globale liée au mélanome qu’il soit dépisté de façon systématique ou par le patient.

Les auteurs ont mené une étude de cohorte prospective de 2452 patients ayant présenté un mélanome de 2006 à 2007 dans le sud du Pays de Galles avec un suivi jusqu’en 2018. L’étude a évalué  et comparé les caractéristiques cliniques [...]

Le pembrolizumab marqué au zirconium 89 , nouveau biomarqueur de réponse tumorale en cas de traitement par anticorps anti-PD-1?

es anticorps anti-PD-1 sont actuellement un des traitements de 1ère intention pour les mélanomes et les cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC). Cependant, nous manquons toujours de biomarqueurs fiables prédictifs de réponse tumorale. La biodistribution de l'anticorps anti-PD1 dans le corps et particulièrement au sein de la tumeur pourrait avoir un rôle dans cette réponse tumorale. Pour cela, les auteurs de cette étude ont utilisé du pembrolizumab marqué au zirconium 89 (89Zr-pembrolizumab) qui peut ensuite être détecté par PET-scanner.

11 patients avec un mélanome métastatique et 7 avec un CPNPC métastatique ont été inclus. Ils ont tous reçu par voie intraveineuse, 37 MBq de  89Zr-pembrolizumab (environ 2.5 mg d’anticorps) et 2.5 mg ou 7.5 mg de pembrolizumab classique. Ils [...]

Effet à long terme de la combinaison Nivolumab et Ipilimumab dans le mélanome métastatique : une efficacité durable.

Survies à long terme des patients atteints de mélanome traités par l’association Nivolumab (N) et Ipilimumab (I) ou nivolumab seul ou ipilimumab seul.

La présente étude décrit l’efficacité et la toxicité de l’association N+I comparé à N seul ou I seul à 6.5 ans de recul. Les patients atteints de mélanome de stade III ou IV inopérables étaient randomisés 1 :1 :1 pour recevoir ou [...]

Chimiothérapie post-progression sous immunothérapie : ce n’est pas la solution.

Chimiothérapie après échappement aux immunothérapie dans le mélanome métastatique : analyse multicentrique rétrospective.

Malgré l’efficacité connue des immunothérapies dans le mélanome métastatique, de nombreux patients progressent et nécessitent un traitement secondaire. Les chimiothérapies ont une efficacité faible en 1ère ligne mais peuvent modifier le microenvironnement tumoral et augmenter l’efficacité lorsqu’elles sont utilisées en [...]

Efficacité et bonne tolérance de l’association relatlimab (anti-LAG-3) et nivolumab dans le mélanome métastatique.

Le LAG-3 (lymphocyte-activation gene 3) est exprimé à la surface de nombreuses cellules, notamment les lymphocytes T et joue un rôle de co-récepteur inhibiteur du TCR ; il est, de plus, surexprimé dans de nombreux types de tumeurs, y compris le mélanome. Dans des modèles pré-cliniques, il a été montré que la double inhibition de LAG-3 et de PD-1 avait un effet synergique anti-tumoral.

Le relatlimab est un anticorps humanisé anti-LAG-3 qui a déjà montré son efficacité et sa bonne tolérance en association avec un anticorps anti-PD1 dans des études de phase 1/2. Il s’agit ici d’un essai de phase 2-3, randomisé 1:1, en [...]

La réponse complète au PET scanner après 1 an d’immunothérapie pour les mélanomes métastatiques est en facteur prédictif de réponse prolongée.

Les inhibiteurs de check-points anti-PD1 ont clairement modifié la prise en charge et le pronostic des mélanomes métastatiques avec des réponses prolongées y compris après arrêt des traitements. Cependant, actuellement, nous manquons encore de critères prédictifs fiables concernant cette réponse prolongée. Il semble aujourd'hui que les critères standards RECIST et irRC ne sont pas totalement adaptés à déterminer les patients répondeurs longs et notamment les patients qui ne sont pas en réponse complète mais qui ne vont pas progresser. En revanche, le PET-scanner peut faire la différence pour des lésions visibles sur l'imagerie standard (scanner) entre lésions actives et lésions indolentes inactives.

L’objectif de cette étude était donc ici de voir si le PET scanner pouvait mieux détecter les patients répondeurs longs par rapport au scanner classique et ainsi aider dans la décision d’arrêt de traitement. Pour cela, les auteurs ont fait [...]

Syndrome de Gorlin : recommandations pour le diagnostic et le suivi par un groupe d’expert néerlandais.

Le syndrome de Gorlin est une maladie génétique rare prédisposant aux carcinomes basocellulaires (CBC) avec une prise en charge au long court très complexe qui a été modifiée considérablement ces dernières années par l’utilisation des thérapies ciblées.

Cet article ne traite pas de la prise en charge thérapeutique mais des modalités diagnostiques et de surveillance en proposant des recommandations multidisciplinaires  basées sur une revue de la littérature publiée entre  janvier 2011 et janvier 2021. 72 articles ont [...]

Étude du microbiote intestinal chez les patients avec mélanome de stade précoce : quel est son rôle dans le développement tumoral ?

Le miocrobiote intestinal a été très étudié ces dernières années et apparait comme un facteur pronostic important de réponse à l’immunothérapie1 chez les patients atteints de mélanome stade IV. Le microbiote intestinal pourrait-il également moduler le microbiote cutané, et in fine l’évolution du mélanome ? Cette étude évalue pour la première fois la flore microbienne et fongique des patients avec un mélanome précoce (stade I et II).

Les auteurs ont  ainsi analysé les populations  bactériennes par séquençage de l’ARN 16S  et  fongiques (détection d’ITS : Internal Transcribed Spacer : région code barre universelle pour les champignons) à partir d’échantillons fécaux de 20 patients avec un mélanome de stade I [...]

L’utilisation précoce de corticoïdes à haute dose pour la gestion des effets secondaires associée à un plus mauvais pronostic dans le mélanome métastatique.

La survenue d’effets secondaires sous immunothérapie nécessite très souvent l’utilisation d’une corticothérapie générale. Cependant l’utilisation de corticoïdes pourrait être associée à une évolution moins favorable en raison en partie de l’immunosuppression induite, ce qui reste débattu. Cette étude cherche à nous donner la réponse.

Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique portant sur des patients traités par anti-PD-1 entre 2009 et 2019 dans 5 centres différents. Les effets secondaires étaient relatés du début de l’anti-PD-1 jusqu’à la progression ou initiation d’un nouveau traitement. Les corrélations [...]

Toxicité suraigüe de l’association ipilimumab et anti-PD-1.

La combinaison ipilimumab (ipi) et nivolumab (nivo) a été approuvé depuis quelques années dans plusieurs cancers. Une toxicité est observée le plus souvent dans les 6-10 semaines après initiation. La question de la toxicité aigüe voire suraigüe < 6 semaines et son influence sur l’efficacité sont mal connues.

Dans cette étude rétrospective, les patients consécutifs avec une toxicité < 21 jours en lien avec une association ipi + anti-PD-1 étaient inclus à partir de 9 centres. La toxicité aigüe et suraiguë était définie comme un effet indésirable de [...]

Efficacité du Brentuximab Vedotin en vraie vie dans le lymphome cutané T.

L’étude internationale multicentrique de phase III ALCANZA1 évaluant l’efficacité du Brentoximab Vedotin (BV) avait permis d’obtenir un taux de réponse de 65% chez les patients présentant un mycosis fungoïde (MF) avec pour la moitié de ces patients une durée de réponse supérieure à 4 mois. Cependant seul 15 de ces 48 (31%) patients présentaient un MF de stade avancé et les patients avec taux de CD30 < 10% et ceux avec syndrome de Sezary (SS) étaient exclus. L’étude présentée dans cet article inclue ces patients et nous présente des résultats de vraie vie.

Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique dont le but était d’évaluer l’efficacité et la tolérance du BV  chez les patients suivis pour MF ou SS quel que soit le taux de CD30 et d’explorer des facteurs prédictifs de réponse. 72 [...]

Infections cutanées sous inhibiteurs de check-points : une association à connaître !.

Le développement récent des inhibiteurs de check-points (CPI) a nettement amélioré l'arsenal thérapeutique en cancérologie. Un certain nombre d'effets secondaires dits immuno-induits (irAEs) est rapporté avec ce type de traitement; parmi eux, les irAEs cutanés sont les plus fréquents et surviennent dans 68% des cas en moyenne d'après les études et dans un délai moyen de 3 à 5 semaines après l'initiation du traitement. Par ailleurs, sur le plan cutané, il existe également sous CPI un risque d'infections cutanées, potentiellement favorisées par les traitements immunosuppresseurs parfois prescrits en cas d' irAEs.

Ces pathologies cutanées infectieuses n’ont pas été clairement décrites et c’est là le but de l’étude. Il s’agit donc ici d’une étude monocentrique (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) rétrospective incluant tous les patients traités par CPI (anti-CTLA-4: ipilimumab; [...]

Ratio neutrophiles/lymphocytes et carcinomes épidermoïdes cutanés : quel lien ??

e ratio neutrophiles/lymphocytes (= NLR; calculé par le nombre de neutrophiles divisés par celui de lymphocytes dans le sang) est un bio-marqueur prédictif connu dans certains cancers, y compris le mélanome, pour la survie et la positivité du ganglion sentinelle. Les auteurs de cet article se sont centrés sur ce ratio dans les carcinomes épidermoïdes cutanés (CE).

Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique incluant tous les patients ayant eu un bilan sanguin avant le traitement d’un CE entre le 1er avril 2008 et le 31 mars 2021. Les patients avec des pathologies modifiant de base les taux [...]

Précision diagnostique des signes dermoscopiques de dépistage de mélanome : méta analyse.

L’usage de la dermoscopie a permis d’améliorer la performance de diagnostic précoce de mélanome avec la mise en évidence de nouveaux signes sémiologiques. Cette méta analyse a pour but d’évaluer la précision de ces différents signes dermoscopiques à travers l’étude de la littérature.

Les articles évaluant les structures et patterns dermoscopiques des mélanomes en comparaison aux autres lésions étaient retenus dans cette méta-analyse. Le but était de préciser la précision diagnostique (sensibilité et spécificité) et le risque de mélanome (Odd Ratio : OR) pour [...]