Quelle chimio adjuvante pour les mutés EGFR ?
Traitement adjuvant des patients EGFR mutés opérés : analyse de sous-groupe de l’étude JIPANG : étude phase III, pemetrexed/cisplatine (PEM/Cis) versus vinorelbine /cisplatin (VNR/Cis) au cours des CBNPC non épidermoïde de stade II-IIIA

Abs1440-3 08-Oct Divers essais randomisés ont montré l’efficacité de schémas de chimiothérapies adjuvants comprenant du cisplatine (Cis) pour le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) réséqué. L’étude JIPANG est une étude randomisée comparant le Cis (75 mg/m2, jour 1) et [...]

BFAST résultats de la cohorte ALK, le liquide peut-il vraiment remplacer le tissu ?
Chez les patients atteints de CBNPC métastatique, la recherche des addictions oncogéniques est recommandée en systématique. Cependant, 30 % des patients ont un tissu tumoral inadéquat pour l'analyse moléculaire lors du diagnostic.

08-Oct Les biopsies répétées ne sont pas réalisables chez près de 20 % des patients atteints d’un CBNPC avancé. Près de 25 % des biopsies répétées ne produisent pas suffisamment de matériel pour l’analyse génomique. Les tests sanguins peuvent surmonter ces [...]

La concentration sérique des TKI ALK est elle corrélée à l’efficacité clinique ?
Le crizotinib et l'alectinib sont des inhibiteurs tyrosine kinase d’ALK de première et de deuxième générations, respectivement. Ils sont indiqués dans le traitement des CBNPC ALK+ métastatiques en première ligne.

Abs1486-1 08-Oct L’alectinib a demontré une supériorité sur le crizotinib au cours de l’étude de phase III ALEX, avec comme pour objectif principal la survie sans progression (SSP). Les données de survie globales sont immatures. Ces deux médicaments sont utilisés à dose [...]

FLAURA + Osimertinib, jeu set et match.
L'osimertinib est un inhibiteur de tyrosine kinase de troisième génération ayant une action à la fois sur les mutations de l’EGFR communes (L858 exon 21, Del ex19) et de la T790M.

LBA5 (3)
08-Oct Dans l’étude FLAURA (NCT02296125), l’osimertinib a montré un avantage significatif sur le plan de la survie sans progression (critère d’évaluation principal) par rapport au comparateur EGFR-TKI (HR 0,46, p < 0,001) lors de la présentation initiale de l’étude en 2018 [...]

C TONG trop tard ou pas ?
CTONG est un essai dédié aux patients avec CBNPC de stade avancé, EGFR muté (délétion 19 ou mutation L858R) et qui a randomisé 311 patients d’origine chinoise naïfs de tout traitement entre un bras associant erlotinib 150 mg/jour et bevacizumab 15 mg/kg/3 semaines (EB), et un bras erlotinib seul (E) selon un design de phase 3 en ouvert. 1/3 des patients avaient des métastases cérébrales (MC) au moment de l’inclusion.

1480O
08-Oct     Après un suivi médian de plus de 20 mois dans les deux bras, la combinaison EB a permis d’améliorer de façon significative la survie sans progression (SSP, objectif principal) : 18 mois bras EB versus 11,2 mois bras E [...]

Lorlatinib: activity FROSTed by G2032R…
Comme beaucoup d’autres anti-ALK, le lorlatinib a une activité anti-ROS qui a déjà été démontrée. PFROST était un essai de phase 2 prospectif qui évaluait l’efficacité du lorlatinib 100 mg/j sur une cohorte de patients avec CBNPC en progression sous crizotinib.

Abs1489-1
08-Oct L’objectif principal était la réponse objective.Étaient requis pour tous les patients inclus une biopsie tissulaire ou liquide à l’inclusion et une rebiopsie liquide au moment de la progression sous lorlatinib dans le but notamment de mettre en évidence des mécanismes [...]

Lorlatinib après TKI de deuxième génération : une vraie, bonne option sans frontière cérébrale
Lorlatinib est un inhibiteur d’ALK (iALK) de troisième génération qui a eu en 2019 une AMM européenne en deuxième ou troisième ligne post-iALK dans la prise en charge de patients avec CBNPC ALK réarrangé de stade avancé. Le poster présenté à l’ESMO® est une mise à jour des données d’efficacité de ce TKI testé en phase 2 au sein de différentes cohortes de patients établies en fonction des traitements reçus avant lorlatinib.

Abs1487 (2)
08-Oct Les résultats présentés colligeaient les données de trois cohortes (sur 6 au total), en s’intéressant aux patients prétraités soit par un iALK de deuxième génération avant lorlatinib (n= 28, cohorte 3B), soit par plusieurs iALK (n= 111, cohortes 4 et 5). [...]

Un nouvel anti-ALK en WX-end à Barcelone.
La famille des anti-ALK s’agrandit avec le WX-0593 qui a également une activité en cas de mutation de résistance post-crizotinib et une action anti-ROS. Les premières données d’efficacité et de tolérance du WX-0593 ont été présentées à l’ESMO® 2019 dans un essai de phase 1 d’escalade de dose, multicentrique.

Abs1485
08-Oct Différentes posologies ont été testées chez 54 patients avec CBNPC ALK + (n= 46) ou ROS + (n= 10 dont 2 à la fois ALK et ROS). 38,9% des patients ALK +  avaient été prétraités par CRZ et 9,3% par [...]

De nouvelles pistes pour l’immunothérapie chez les EGFR mutés ?
Les cellules T sont les principales cellules effectrices de la réponse immunitaire anti-tumorale L'activation des lymphocytes T est régulée par le système immunitaire inné par l'intermédiaire de molécules costimulatrices positives et négatives. Le ciblage des inhibiteurs de points de contrôle de l’immunité tels que PD-1/PD-L1 et CTLA-4 a apporté des bénéfices notables dans une variété de cancers, ce qui conduit à de multiples essais cliniques avec des anticorps visant les autres membres de la famille B7/CD28.

Le but de cette étude était donc de décrire les profils d’expression de la famille B7 (B7-H4, VISTA, B7-H6, HHLA2), IDO-1, PD-L1 et CD8 dans les tissus tumoraux des adénocarcinomes pulmonaires réséqués et de tenter de trouver une cible immunitaire [...]

Entrectinib et les ROS et NTRK naïfs.
Entrectinib est un TKI à activité systémique et cérébrale anti-ALK, anti-ROS (1% des CBNPC) et anti-NTRK (<1%). Cette thérapie ciblée a été évaluée dans 3 essais dédiés à des patients avec tumeur solide de stade avancé caractérisée par porteur une de ces anomalies génétiques : 2 essais de phase 1 d’escalade de dose (ALKA-372-001 et STARTRK-1) et 1 essai de phase 2, multicentrique (essai « basket » STARTRK-2).

1488PD
08-Oct L’analyse présentée pendant l’ESMO® est une mise à jour des résultats d’efficacité d’entrectinib réalisée en poolant les données des patients avec CBNPC ROS1+ et NTRK+ traités dans ces 3 essais. Au total, cette analyse a porté sur 53 patients ROS1 [...]

Encore une nouvelle option pour les Met
L'amplification/mutation du gène MET est impliquée dans l'oncogenèse de nombreux types de tumeurs. Sym015 est un mélange d'anticorps anti MET. Les résultats intermédiaires de l'étude First in Human de Sym015 ont été présentées en poster discussion.

Dans la première partie de l’escalade posologique, Sym015 a été évalué toutes les deux semaines à des doses de 6/12/18/24 mg/kg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées en échec thérapeutique. D’après l’évaluation pharmacocinétique et pharmacodynamique, une dose de [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.