Résultat de l’essai de phase 2 randomisé ABC (NCT02374242) : une avancée importante dans la prise en charge des métastases cérébrales de mélanome.
Depuis quelques mois la combinaison Ipilimumab/ Nivolumab est remboursée en France. Cependant, cette prescription n’est prise en charge que chez les malades ne présentant pas de mutation BRAF et n’ayant pas de métastases cérébrales. Espérons que ces données très significatives permettront de faire évoluer le cadre du remboursement de la combinaison Ipilimumab/ Nivolumab.

1311O (2) Les données préliminaires présentées à l’ASCO® 2017 avaient permis de montrer l’activité du Nivolumab et de la combinaison Ipilimumab/Nivolumab dans la prise en charge des métastases cérébrales de mélanome.  Lors de l’ESMO® 2019, les données de réponse et de survie [...]

Combinaison Cobimetinib/ Atezolizumab, une bonne idée qui s’avère un échec en phase 3.
Des données biologiques suggèrent que l'inhibition MAPK puissent améliorer la réponse immunitaire anti tumorale aux inhibiteurs des points de contrôle. Dans une étude de phase I, l'association de Cobimetinib (un inhibiteur de MEK), à de l’Atezolizumab, un anticorps anti-PD-L1, a montré une activité anti tumorale prometteuse.

LBA69 Dans cette étude randomisée de phase III, présentée lors de l’ESMO®, la combinaison Cobimetinib/ Atezolizumab a été comparée au Pembrolizumab. Les malades inclus avaient un mélanome de stade III ou IV BRAF[V600] sauvage non traité et non résécable. Les malades [...]

Carcinome épidermoïde cutané : cemiplimab en néo-adjuvant.
A l’ESMO® l’essai de phase 2 de Gross et al. présenté en poster démontrant la faisabilité et l’intérêt potentiel d’un traitement néo-adjuvant par un anti-PD-1 a été discuté dans la session consacrée aux tumeurs cutanées.

LBA74 (2) Il s’agit d’un essai de phase 2 évaluant l’administration de 2 doses de cemiplimab 350 mg IV/ 3 semaines avant la chirurgie en néo-adjuvant chez des patients atteints de carcinome épidermoïde de stade III ou IV naïfs de radiothérapie L’objectif [...]

CheckMate 067 : Quels résultats à 5 ans ?
Les résultats de l’étude CheckMate-067 ont déjà été présentés à plusieurs reprises. Avait notamment été montré l’intérêt en termes de survie globale et de survie sans progression de la combinaison ipi/nivo et du nivo en monothérapie par rapport à l’ipilimumab en monothérapie. Lors de l’ESMO®, les résultats très attendus de suivi à cinq ans ont pu être présentés.

LBA68
Pour être inclus dans l’étude CheckMate-067, les malades devaient présenter un mélanome métastatique en première ligne thérapeutique. Les malades étaient randomisés dans trois bras évaluant respectivement Nivo 1mg/kg + Ipi 3mg/kg, 4 perfusions à 3 semaines d’intervalle puis Nivo 3mg/kg [...]

NIVO+DABRA+TRAME et mélanome métastatique muté BRAF : un nouveau triplet (TRIDeNT)
L’étude de Burton et al, évaluant un nouveau triplet associant la combinaison dabrafenib et trametinib en association au nivolumab montre une efficacité à la hauteur des autres triplets et une tolérance qui semble acceptable.

1312PD (2)
Les limites de cette étude sont le nombre limité de patients et l’hétérogénéité concernant le traitement antérieur par anti-PD-1.  Il pourrait y avoir des signaux d’activité en cas de métastases cérébrales.   L’administration d’un inhibiteur de BRAF peut stimuler les [...]

Nivo : toujours plus haut en adjuvant !
L’étude de phase III CheckMate 238 a montré une amélioration de la survie sans récidive avec NIVO à 3 mg / kg et IPI à 10 mg / kg chez des patients présentant un mélanome de stade III / IV réséqué. Les résultats à 3 ans de cette étude sont présentés.

1310O (3)
Les malades présentant un mélanome de stade IIIB / C ou IV complètement réséqué ont été randomisés 1: 1 pour recevoir NIVO (3 mg / kg t2sem; N = 453) ou IPI (10 mg / kg t3sem pour 4 doses; [...]

Résultat spectaculaire de l’association IPI+ Nivo en adjuvant pour les stades IV dans l’étude IMMUNED.
L’étude IMMUNED est un essai de phase II, multicentrique, randomisé en double aveugle pour déterminer l'efficacité de NIVO seul ou en association avec IPI par rapport au placebo pour le traitement adjuvant des patients atteints d’un mélanome de stade IV sans maladie détectable.

LBA67 (1)
Ainsi les malades atteints d’un mélanome de stade IV sans maladie détectable après chirurgie ou radiothérapie étaient éligibles. Ils ont été randomisés en 1: 1: 1 (stratifiés par site d’essai, site de métastase et statut PD-L1) pour recevoir soit NIVO [...]

Le retour attendu du T-VEC.
Le talimogène laherparepvec (T-VEC), une immunothérapie intralésionnelle pour le mélanome avancé, se réplique sélectivement dans les tumeurs et renforce la réponse immunitaire antitumorale systémique. L’étude NCT02211131 a examiné l'impact du T-VEC en néo-adjuvant sur le mélanome métastatique réséqué. Les résultats à 2 ans de cet essai ouvert, phase II, multicentrique sont présentés.

LBA66 (2)
Dans cet essai, les malades atteints d’un mélanome de stade IIIB-IVM1a réséqué et présentant au moins 1 lésion injectable cutanée, sous-cutanée ou ganglionnaire ont été randomisés en 1: 1 à 6 doses d’injection de T-VEC les 12 premières semaines suivies [...]

OpACIN-neo : résultats de Survie Sans Progression à 18 mois et mise en évidence d’une signature prédictive de réponse pathologique.
Lors de l’ESMO® 2018 et de l’ASCO® 2019, les résultats de l'étude OpACIN-neo testant 3 schémas posologiques de la combinaison IPI+NIVO en neoadjuvant avaient été présentés.

Lors de l’ESMO® 2019, de nouvelles  analyses de biomarqueurs et une mise à jour de la Survie Sans Progression ont fait l’une des actualités du congrès. OpACIN-neo est une étude multicentrique randomisée de phase II dans le mélanome résécable de [...]

KEYNOTE-629 : pembrolizumab dans le carcinome épidermoïde cutané évolué.
Les données intérimaires de l’étude de phase 2 KEYNOTE-629 ont été discutées à la session de discussion des posters. Ce travail mené par le Pr JJ Grob montre que le pembrolizumab est actif et bien toléré chez des patients majoritairement traités en seconde ligne de traitement pour un carcinome épidermoïde cutané (CEC) évolué.

LBA72 (3)
Les patients ayant un CEC étaient inclus dans 2 cohortes : l’une était constituée de patients ayant un CEC soit en récidive soit métastatique et la seconde de patients ayant un CEC localement évolué (cohorte en cours de recrutement). Les [...]

Facteurs prédictifs de toxicité sous immunothérapie.
Est-il possible de traiter un patient aux antécédents de maladie auto-immune par immunothérapie ? Existe-t-il des facteurs prédictifs de toxicité immuno-médiée ?

L’immunothérapie a bouleversé la prise en charge du mélanome. Le spectre d’utilisation des immunothérapies ne cesse d’augmenter : largement validé en situation métastatique et adjuvante, plusieurs essais néo-adjuvants proposent désormais une immunothérapie.La toxicité immuno-médiée de ces traitements est bien connue et [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.