Ipilimumab + nivolumab : plus c’est long plus c’est bon ?
la mise à jour à 4 ans des données de l’étude pivotale de phase III « CheckMate-067 » semblent confirmer le bénéfice en termes de durée de l’efficacité du traitement.

LBA44_01 CheckMate-067 est une étude pivotale de phase III évaluant soit l’association Ipilimumab et nivolumab soit le nivolumab monothérapie en comparaison à l’ipilimumab. Cette étude a montré une nette supériorité des 2 bras interventionnels en termes de SSP et de SG [...]

Opacin-néo : le jour se lève sur les stratégies néo-adjuvantes dans le mélanome.
L’adaptation des schémas posologiques de l’association ipi + nivo administrée de manière néo-adjuvante pour les maladies loco-régionales permet d’améliorer la tolérance.

Abs LBA42.02 OpACIN-néo est une étude de phase II de recherche de dose pour l’administration néo-adjuvante de l’association ipilimumab + nivolumab. Cette étude multicentrique incluait 86 patients atteints de mélanome stade III « mesurable », répartis selon 3 schémas de dose.     Le [...]

Dabrafenib + Tramétinib dans le mélanome malin métastatique. L’essai qui a inclus le plus de malades est… Français.
Étude ouverte et non randomisée de phase IIIb sur le tramétinib en association avec le dabrafénib chez des patients atteints d'un mélanome mutant BRAFV600 non résécable (stade III) ou métastatique à distance (stade IV)

Saiag Interview du Pr Philippe SAIAG :   Les schémas associant les inhibiteurs de BRAF et de MEK ont révolutionné le traitement des patients atteints d’un mélanome cutané muté BRAFV600 non résécable (stade III) ou métastatique à distance (stade IV). Comme [...]

Le meilleur scoop de l’ESMO® 2018 dans le mélanome ?
Mise à jour de l'analyse de la survie sans rechute (RFS) et des biomarqueurs dans l'étude COMBI-AD sur le dabrafénib + tramétinib (D + T) adjuvant chez des patients (pts) présentant un mélanome de stade III réséqué de BRAF V600-mutant

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L’analyse initiale de COMBI-AD (NCT01682083) a montré une amélioration significative de la RFS dans le bras D + T vs placebo (Pbo) (HR, 0.47 ; p <0,001) Cette étude a permis d’obtenir l’enregistrement Européen et une publication dans le N [...]

Première publication d’une étude randomisée avec une triplette (pembrolizumab + dabrafénib + trametinib) dans le mélanome avancé BRAFV600mut
La triplette Pembro + D + T avait démontré une activité anti-tumorale prometteuse et une tolérance acceptable en phase 1 de KEYNOTE-022 (NCT02130466), tout comme d’autres triplettes en phase 1. C’est dire si l’on attendait avec impatience les premiers résultats d’études randomisées. La session des communications orales était donc très attendue à ce titre.

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Dans la partie en double insu de KEYNOTE-022, des patients atteints d’un mélanome au stade III/IV BRAFV600mut et naïfs de traitement ont été randomisés (stratifiés sur le statut ECOG [0 vs 1)], le taux de LDH [>1,1 vs ≤ 1,1× [...]


Immunothérapie du mélanome, l’immunité innée aussi.
2 études de phase 1 /2 évaluaient l’association d’inhibiteurs de checkpoint (anti-PD-1 ou anti-CTLA-4) et d’agonistes du TLR-9 chez des patients avec mélanome métastatique, en injection intra-lésionnelle.

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La première étude (Abs.#LBA45) était une étude de phase 1B/2, multicentrique, et évaluait l’association du pembrolizumab avec le SD-101 en première ligne de traitement chez des patients métastatiques d’un mélanome. Un total de 87 patients avait été traité selon 2 [...]

Association anti-PD-1 (pembrolizumab) et BRAFinhibiteur + MEKinhibiteur intermittents : Ou comment concilier efficacité et tolérance ?
La combinaison en continu de BRAKi+MEKi et d'anti-PD-(L)1 est actuellement testée dans plusieurs essais chez des patients atteints d'un mélanome muté BRAFV600mut. L'un des principaux obstacles à de telles combinaisons en continu est la fréquence élevée d'événements indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 3-4. D’où l’idée de tenter des traitements intermittents.

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Les auteurs avaient déjà montré chez la souris qu’à court terme la combinaison BRAFi+MEKi induisait une infiltration tumorale en lymphocytes T et était synergique d’un anti-PD-1. Chez l’homme, ils avaient constaté une augmentation de l’infiltration des lymphocytes T sous Dabrafenib [...]

Ipilimumab + nivolumab, le dosage compte !
CheckMate511 : première étude comparative de deux régimes posologiques de l’association ipilimumab + nivolumab dans un objectif d’amélioration du profil de tolérance.

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Cette étude rapportée par le Pr Céleste Lebbé de l’Hôpital Saint-Louis à Paris, était une étude de phase 3B, randomisée contrôlée en double aveugle comparant le schéma posologique usuel de l’association ipilimumab (3mg/kg/ 3 semaines 4 injections) + nivolumab (1 [...]

Association radiothérapie et traitement ciblé ou immunothérapie dans les métastases cérébrales du mélanome : une étude Française en vie réelle à la méthodologie originale.
Les métastases cérébrales du mélanome (MBM) sont associées à un mauvais pronostic. La radiothérapie, principalement stéréotaxique, améliore le contrôle local dans la maladie pauci-métastatique. Les thérapies ciblées (TT) et les immunothérapies ont récemment montré des réponses intracrâniennes significatives, toutefois inférieures à celles observées dans les métastases extracrâniennes. Cette étude a examiné le rôle de la radiothérapie concomitante chez des patients MBM en situation réelle.

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MelBase est une biobanque multicentrique française qui enrôle prospectivement les mélanomes de stade III ou IV non résécables (> 1400 pts) depuis décembre 2013. Les données de 262 MBM ont été recueillies (data-lock : décembre 2017) et comparées selon qu’elles étaient [...]

Traitement des métastases cérébrales par Pembrolizumab en monothérapie : la mariée était trop belle ??
Les métastases cérébrales (BM) sont fréquentes chez les patients atteints de mélanome métastatique et associées à un pronostic fort péjoratif. Ainsi, connaître l’efficacité chez les patients avec métastases cérébrales traités par immunothérapie est important. Cette analyse rétrospective a été effectuée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du PEM pour les patients avec et sans BM au départ inclus dans les essais KEYNOTE-001, -002, et -006.

Méthodes Les patients atteints d’un mélanome avancé, s’ils avaient des métastases cérébrales traitées ou non traités stables pendant ≥4 semaines, pouvaient être inclus dans KEYNOTE-001, -002 et -006. Ils ont reçu du Pembrolizumab  : 2 mg/kg Q3W, 10 mg/kg Q2W, [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.