Monaleesa 3 : la confirmation
Rappelons que les études ayant conduit à l’enregistrement des CDK4/6 i se distribuent en 2 catégories : celles qui ont inclus des patientes en situation d’hormono-sensibilité intermédiaire (Paloma-3, Monaleesa-3 et Monarch-2) et dont l’HT est le fulvestrant ; celles qui ont inclus des patientes pleinement sensibles (Paloma-2, Monaleesa-2 et 7 et Monarch-3) et dont l’HT est un inhibiteur de l’aromatase (ou tamoxifène dans Monaleesa-7, qui incluait uniquement des patientes non ménopausées). Monaleesa-3 est la dernière qui manquait à l’appel.

Abs1000 (2) Cette étude a été rapportée en oral par D. Slamon et al. Il s’agit d’une étude randomisée selon un schéma 2:1 comparant fulvestrant + ribociclib (bras test) à fulvestrant + placebo (bras contrôle). Les patient(e)s inclus(es) – car les hommes [...]

Au-delà de la PI3K, AKT comme nouvelle cible thérapeutique dans les cancers du sein triple négatif ?
La voie PI3K / PTEN / AKT est très fréquemment activée dans les cancers du sein, que ce soit par mutations activatrices de PIK3CA ou d’AKT1 ou par perte de fonction de PTEN, et représente une cible thérapeutique d’intérêt, et numériquement plus large que la seule inhibition de la PI3K. Deux études de phase II randomisées contre placebo se sont intéressées à l’association d’un inhibiteur d’AKT au paclitaxel en première ligne métastatique des cancers du sein triple négatifs.

Abs1007 (2) Schmid et collaborateurs présentaient les résultats associés à l’AZD5363 dans une population de 140 patientes. La diarrhée était l’effet secondaire le plus fréquent (13,2% de grades 3/4). Le bénéfice était significatif  sur la PFS (p=0,06 ; mais avec un design statistique [...]


L’envol raté du bécasseau.
On se souvient que 40 % des cancers du sein métastatiques RH+ présentent une mutation ou une amplification de PI3KCA (résultant en un gain de fonction) et, en d’autres temps, l’inhibition de mTor par l’everolimus dans le cadre de Tamrad et Bolero-2, avait apporté la preuve de concept de l’intérêt d’agir sur cette voie cardinale de la prolifération cellulaire. Les inhibiteurs directs de PI3KCA constituent donc a priori une arme thérapeutique prometteuse, cependant grevée par une toxicité non négligeable (cytolyse hépatique et hyperglycémie).

Abs1006 (2)
Le développement d’inhibiteurs spécifiques, tels que le taselisib, qui cible uniquement la sous-unité catalytique alpha de PI3KCA, laissait entrevoir une amélioration du rapport bénéfice/tolérance de cette classe médicamenteuse. Qui plus est, à la différence des CDK4/6i et de l’everolimus, la [...]

Bénéfice en survie globale : bonne nouvelle !
Phase III randomisée capécitabine + utidélone versus capécitabine seule dans le cancer du sein métastatique multitraité : résultats de survie globale

Abs1003 (3)
L’utidélone est un analogue de l’épothilone, avec des résultats intéressants dans le cancer du sein métastatique. Cette phase III a inclus 398 patientes ayant un cancer du sein métastatique ou avancé, pré-traitées et réfractaires aux anthracyclines et aux taxanes, ayant [...]


BOLERO 6 confirme BOLERO2 : la valse des boléros…
Phase II comparant 3 bras : EXEMESTANE + EVEROLIMUS, EVEROLIMUS seul, CAPECITABINE, dans le cancer du sein métastatique RH positif, Her2 négatif ayant progressé sous anti-aromatases

Abs 1005 (2)
Cette phase II un peu surprenante mais demandée par les Autorités a pour objectif d’estimer l’apport réel de l’évérolimus. Il s’agit d’une phase II ouverte randomisée qui a donc inclus 309 femmes ayant un cancer du sein métastatique RE+ Her2-, [...]

Abemaciclib chez la femme non ménopausée : sur le cycle rien de nouveau…
Le propos de cette présentation de Neven P. et al<;, est de rapporter les résultats de l’essai MONARCH-2 (Fulvestrant + abemaciclib versus fulvestrant + placebo chez les patientes métastatiques RH+ Her 2 -) de manière spécifique dans la population des patientes pré- et péri-ménopausées.

Abs1002 (1)
L’âge médian dans les 2 groupes est similaire : 46 vs 47 ans. 114 patientes ont été randomisées entre 08/2014 et 12/2015. Les patientes avaient été traitées à 60 % par HT en situation adjuvante (hormono-sensibilité intermédiaire avec rechute métastatique sous [...]

Vers une meilleure compréhension des mécanismes de résistance acquise sous fulvestrant +/- palbociclib ?
Etude ancillaire des anomalies apparaissant sous traitement par fulvestrant +/- palbociclib dans l’étude PALOMA3.

Abs1001 (2)
Afin d’évaluer quelles anomalies moléculaires pourraient être associés à la résistance thérapeutique sous hormonothérapie +/- palbociclib, Nick Turner et collaborateurs ont recherché dans l’étude PALOMA3 l’émergence de mutations au niveau de 17 gènes d’intérêt sur des paires de plasma (pré-thérapeutique [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.