L’ixazomib en maintenance : la fin du Rev ?
Le traitement de maintenance avec l’inhibiteur du protéasome oral Ixazomib prolonge la survie sans progression après autogreffe chez les patients avec un myélome nouvellement diagnostiqué : étude de phase 3 Tourmaline-MM3

Abs301-2 06-Déc En dehors de considération médico-économique, l’intérêt d’un traitement de maintenance après autogreffe est maintenant bien établi. Le lenalidomide est pour l’instant le seul ayant une AMM dans cette indication, avec notamment les résultats de la méta analyse publiée dans le [...]

Deauville, la plage du PET…
Le PET-Scanner est un très bon moyen d’étude de la réponse thérapeutique dans le myélome, et est désormais considéré comme un des outils d’évaluation de la maladie résiduelle, doté d’un pouvoir prédictif fort en termes de survie après traitement. Ce travail collaboratif mené sur les sous-analyses de 2 grands essais randomisés de première ligne avait pour objectif de définir des critères uniformes de réponse métabolique.

Asb257 06-Déc Les essais de 1ère ligne « sujets jeunes » de l’EMN02/HO95 et de l’IFM 2009 comportaient tous deux une sous-analyse évaluant l’intérêt du PET dans la réponse au traitement. Ce dernier était réalisé au diagnostic, à l’issue de l’induction, et juste avant [...]

VTD et (double) autogreffe : et si on se donnait rendez-vous dans 10 ans.
Paola Tacchetti et Michele Cavo ont présenté des données de survie globale à très long terme de patients traités par Bortezomib en induction puis autogreffe.

Abs125jpg 06-Déc L’association VTD en induction a été approuvée en Europe en 2013 suite aux résultats de 2 études randomisées (GIMEMA MMY3006 et PETHEMA/GEM) comparant VTD et TD ayant démontré un avantage de SSP (1,2). L’étude italienne GIMEMA MMY3006 avait randomisé 474 [...]

Les anti-CD38 cherchent de nouveaux partenaires en première ligne chez les sujets âgés.
Le paysage thérapeutique en première ligne des sujets âgés s’enrichit de congrès en congrès après les présentations d’ALCYONE (ASH®2017), MAIA (ASH®2018), TOURMALINE (ASCO®2019 ?) : les associations VMP+Dara, Rd+Dara et possiblement Ixa+Rd devraient bientôt supplanter nos standards actuels VMP, Rd +/- VRd. Mais les progrès ne s’arrêtent pas là et d’autres combinaisons qui ciblent des populations différentes en termes de fragilité voient le jour.

Abs595 06-Déc  Enrique Ocio a présenté une analyse intermédiaire d’une étude de phase 1b évaluant la quadruplet VRD + Isatuximab en première ligne chez les sujets non éligibles à la greffe. La séquence de traitement comporte une phase d’induction de 4 cycles [...]

Le fit, l’unfit et le frail : tout est dans l’adaptation de la Dex !
Efficacité et faisabilité d’une adaptation de dose ou rythme d’administration de RevDex-R versus RevDex continu chez les patients âgés et score de « bonne santé » intermédiaire avec un myélome au diagnostic : étude de phase 3 randomisée RV-MM-PI-0752

Abs305 06-Déc Compte tenu de la prévalence du myélome chez les sujets âgés, l’état général et les comorbidités sont des éléments indispensables à prendre en compte pour le choix du régime de traitement. En effet, l’étude FIRST avait montré une SSP et [...]

KRd plus FORTE que KCd dans le contexte de l’autogreffe.
Francesca Gay a présenté des résultats actualisés de l’étude de phase 3 FORTE qui évalue un schéma KRd en première ligne chez des patients éligibles à l’autogreffe.

Abs121
06-Déc Le traitement de première ligne des sujets éligibles à une autogreffe débute par une induction qui associe généralement un inhibiteur du protéasome et un IMID. L’IFM avait comparé de façon randomisée les schémas VTD et VCD dans l’essai IFM 2013-04, [...]

Daratumumab en première ligne : il n’y a pas eu que MAIA…
P. M. Voorhees a présenté les résultats préliminaires de la phase pilote de l’essai GRIFFIN : VRD-daratumumab en induction et conso de l’autogreffe, suivi d’une maintenance par daratumumab lenalidomide pour des patients atteints de myélome de novo (Abs.#151).

Abs151
06-Déc Certes seulement 16 malades, mais des résultats impressionnants ! Pendant la maintenance, les patients atteignent un taux de rémission complète de 94%, avec 50% de MRD négative (seuil 10-5). De plus, pas de mauvais signal de tolérance, y compris pour le [...]

Être meilleur avec son nouvel IP.
Comment utiliser ou associer son traitement par ixazomib, carfilzomib ou oprozomib pour assurer une meilleure efficacité avec un profil de tolérance adapté à chaque population de patients ?

Abs802
06-Déc KRD ou VRD ? (Abs.#799) La première étude propose d’évaluer l’association carfilzomib, lenalidomide et dexamethasone vs bortezomib, lenalidomide et dexamethasone  chez les patients au diagnostic. Il s’agit d’une étude proposant de comparer des patients d’une étude observationnelle avec 151 patients [...]

Dara-IRD ou faut-il changer l’IP et l’IMiD en attendant les résultats de Cassiopeia ?
Etude de phase 2 chez les patients nouvellement diagnostiqués d’un myélome traités par Ixazomib, lenalidomide, dexamethasone et daratumumab.

Abs304
06-Déc La quadrithérapie avec un antiCD38 en induction chez les patients au diagnostic et éligible à l’autogreffe semble très prometteuse au vu des essais de phase 1/2. L’étude de phase 3 Cassiopeia proposant de comparer VTD versus dara-VTD en induction et [...]

Les nouveaux CARs anti-BCMA : des innovations technologiques pour conduire au succès ?
Dans cette session orale, l’une des 3 consacrées aux CAR T-cells dans le myélome, ont été présentés 5 essais de phase 1 ou 1/2 évaluant des CAR T cell anti-BCMA : le 1er CAR « chinois » LCAR-B38M, actualisé avec un plus grand nombre de patients, et 4 nouvelles constructions de CAR dont les modifications visent d’une part à augmenter la transduction du signal pour augmenter l’efficacité et à contrôler la toxicité.

Abs955
06-Déc La mise à jour de la phase 1 LEGEND-2 (avec une construction de CAR de deuxième génération 4-1BB et comprenant 2 sites de liaison à BCMA, augmentant l’affinité et utilisant un fragment scFv de lama) dont les premiers résultats avaient [...]

Encore de la place pour l’autogreffe à la rechute ?
S’il faut bien dire qu’elle est nettement moins en vue actuellement avec l’arrivée des nouvelles combinaisons de rechute, son indication, en particulier chez les longs répondeurs après la première ligne, reste souvent discutée (et parfois débattue) en pratique courante. Cette étude du groupe allemand nous aidera-t-elle à discerner un peu mieux son rôle actuel ?

Abs253
06-Déc Peu de données sur l’autogreffe à la rechute sont disponibles dans la Littérature, et la plupart sont issues d’études rétrospectives. Et l’on ne peut pas dire que l’unique étude randomisée existant à ce jour, menée par le groupe anglais, et [...]

Anti-PD-L1, inhibiteur d’export nucléaire, alkylant surpuissant : nouveaux développements à l’horizon.
Au-delà des anticorps monoclonaux anti-CD38, plusieurs nouvelles molécules sont actuellement évaluées en combinaison dans le contexte du myélome en rechute / réfractaire.

Abs997
06-Déc L’utilisation des inhibiteurs de checkpoint a un vrai rationnel dans le myélome et le pembrolizumab avait franchi l’étape des essais de phase 3 en combinaison aux Imids notamment, mais son développement a été stoppé pour des questions de toxicité. Un [...]

Mcl-1, une meilleure cible que Bcl-2 pour le myélome ?
L’équipe d’Emory a présenté les résultats précliniques d’un BH3 mimétique anti Mcl-1, l’AZD5991 (Matulis et al. Abs.#952)

Abs952-02
06-Déc Cibler Bcl-2 a démontré son efficacité dans le myélome multiple, surtout chez les patients porteurs de la translocation t(11 ;14). Cependant, Mcl-1 est également une protéine majeure impliquée dans la survie des plasmocytes tumoraux. L’équipe de Lawrence Boise a évalué l’efficacité [...]

Le futur avant l’heure.
Alors que les premiers essais CAR-T arrivent en France dans le myélome, on assiste déjà à des sessions présentant de nouvelles méthodes d’ingénierie visant à développer des produits reconnaissant plusieurs cibles pour plus d’efficacité, moins immunogéniques pour une durée d’action plus longue et moins toxiques. D’autres approches s’intéressent à l’utilisation des cellules NK, ou encore de CAR allogéniques. Petit résumé d’une belle session d’immunothérapie préclinique du lundi matin…

Abs592-1
06-Déc On retiendra une 1ère présentation de nos collègues espagnols proposant, comme alternative (peut-être moins toxique) aux CAR-T cells, de travailler sur les cellules NK, dont le nombre et l’activité ont été montrés diminués dans le myélome. Leur construction ne fait [...]

CARs, Bytes ou Cellules T ciblées dans le myélome, faites votre choix !
Une dernière session de phases 1 évaluant différentes immunothérapies dans le myélome, dont le bispécifique AMG420 qui présente d’impressionnants taux de réponses.

Nos collègues chinois rapportent les résultats de l’étude SZ-MM-CART02 qui a inclus des patients au diagnostic d’un myélome à haut risque défini par un stade R-ISS à III. L’approche est originale dans cet essai car les CAR-T cells ont été [...]

Génomique et impact pronostique.
L’équipe d’Heiselberg a présenté un score pronostique clinico-biologique, très proche du R-ISS, influençant la survie des patients traités de manière intensive. (Hose D. Abs.#403)

Abs408
06-Déc En 2015 a été publié le score ISS révisé (R-ISS, Palumbo JCO 2015), basé sur l’ISS (albumine, ß2microglobuline), le taux de LDH et la cytogénétique (présence d’une t(4 ;14) ou délétion 17p). Ce score est très discriminant et permet d’identifier un [...]

Update de génomiques dans le myélome.
Une session de génomique dans le myélome comportant une description de variants structuraux complexes dans le myélome par WGS, la détermination des anomalies génomiques et transcriptionnelles responsables de la progression de la maladie, une étude de MRD par NGF et son association au statut cytogénétique et le profil mutationnel des leucémies à plasmocytes.

Abs109
06-Déc L’objectif de cette étude ( Abs.#109) .réalisée en collaboration entre Milan, le Wellcome Trust et le Dana-Farber, était de déterminer les anomalies (ou variants) structurelles dans le myélome par réalisation d’un séquençage génomique complet d’échantillons séquentiels provenant de 52 patients. [...]

Régimes sans résidu.
L’étude de la maladie résiduelle (MRD) revêt désormais une importance capitale, l’obtention d’une MRD négative après traitement ayant un impact fort sur la survie, et faisant maintenant partie des critères de jugement principaux des essais cliniques.

Abs248
06-Déc Les 2 méthodes d’analyse actuelles de la MRD sont la cytométrie de flux multiparamétrique (CMF) selon la méthode standardisée Euroflow et le séquençage à haut débit (next generation sequencing : NGS), chacune ayant une sensibilité de l’ordre de 10-6. Elles n’ont à [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.