9/102020 Co-Mutation de TP53 et EGFR/ALK : ça sent pas bon. Les co-mutations telles que celle de la proteine P53, sont de plus en plus étudiées dans les voies d’addictions oncogéniques. Facteur de mauvais pronostic sous TKI ? Les données étaient discordantes. Voici une méta-analyse qui tente de répondre. La proteine TP53 (ou P53) est un facteur de transcription qui exerce un contrôle sur le cycle cellulaire et notamment sur l’apoptose, et qui est connue pour agir comme une protéine ayant un rôle suppresseur de tumeur. Sa mutation est [...]
19/062020 Caravaggio …bellissimo !?? « Docteur, j’en ai assez de faire des piqûres tous les jours… ». Combien de fois avons nous entendu cette phrase chez nos patients porteurs de cancer et traités par héparine pour une phlébite ou une embolie pulmonaire ? Pouvons nous débuter directement par des anticoagulants oraux ? Voici l’essai CARAVAGGIO. Il s’agit d’un essai international, multicentrique, ouvert, randomisé, de non infériorité ayant inclus entre avril 2017 et juin 2019 plus de 1000 patients porteurs de cancers localement avancés ou métastatiques dits actifs (diagnostic dans les 6 mois, ou en cours [...]
19/062020 Utilisation du pembrolizumab en première ligne chez les patients PS 2. Il s'agit d'une étude italienne multicentrique rétrospective observationnelle chez les patients traités par pembrolizumab en première ligne d'un CBNPC PD-L1 ≥50 %, avec un PS altéré (> à 2). Entre juin 2017 et décembre 2018, 153 patients ont été inclus, avec un âge médian de 70 ans. L’objectif principal, le taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois est de 27 %. A titre de comparaison historique, les [...]
19/062020 Où l’on reparle du microbiote… Des données précliniques au sujet des inhibiteurs de pompe à proton (IPP) et des données rétrospectives sur l’antibiothérapie (ATB) amènent à penser que ces traitements par leurs effets dysbiotiques pourraient limiter l’efficacité des inhibiteurs des points de contrôle de l’immunité (IPCI). C’est dans l’idée de vérifier sur des données prospectives, ces hypothèses qu’une analyse poolée de deux essais (POPLAR et OAK) a été réalisée. POPLAR est un essai de phase 2 randomisé et OAK un essai de phase 3 qui ont [...]
19/062020 Stéréotaxie des métastases pulmonaires. Le poumon est le deuxième site le plus fréquent de localisation secondaire. Les interventions invasives telle que la chirurgie de résection de métastase se sont développées afin d’améliorer le pronostic de certains patients. La radiothérapie stéréotaxique s’est également développée pour les patients non opérables offrant un excellent contrôle local de 81 à 96% selon le sous-type histologique. Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité, les récidives et la toxicité pour les patients traités pour des métastases pulmonaires. C’est une étude rétrospective menée entre Janvier 2006 et Septembre 2017, sur 317 patients présentant 406 métastases pulmonaires dont 92% confirmées histologiquement. La recommandation de stéréotaxie plutôt que chirurgie était basée sur le PS, le nombre de métastases, le statut [...]
19/062020 Pour redonner du PEPS aux PS2. PEPS2 est une étude monobras multicentrique de phase 2 britannique ayant inclus des CBNPC de stade IV avec un PS2, ces derniers étant sont souvent exclus des essais cliniques. En effet, nous sommes souvent tentés avec l’immunothérapie de traiter ces patients du fait de sa bonne tolérance. Bonne ou mauvaise idée ? Soixante patients, d’une moyenne d’âge de 72 ans (65-75) ont été inclus de janvier 2017 à février 2018 dans 10 centres britanniques. Le pembrolizumab était donné en monothérapie à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines. Les patients [...]
19/062020 Chimio-immuno, un couple qui fonctionne sur la durée ? données actualisées de KEYNOTE-189. Nous disposions des résultats de l’association platine-pemetrexed-pembrolizumab en 1ère ligne de traitement de CBNPC non épidermoïdes, quel que soit le niveau d’expression de PD-L1, avec un recul médian de 10,5 mois(1), et des données de survies globales (SG) immatures. Cet [...]
19/062020 CPC : une nouvelle LU(r)BIE ? Le désespoir est souvent manifeste en RCP quand doit être abordé le cas d’un(e) patient(e) en deuxième ligne de traitement pour un CPC diffus. Il n’est d’ailleurs pas rare qu’un sénior expérimenté en oncologie thoracique nous rappelle la possibilité de « bonnes vieilles » associations au moment d’évoquer l’option topotecan ... En empêchant la liaison de facteurs de transcription sur des régions promotrices, la lurbinectidine se comporte comme un inhibiteur sélectif de la transcription oncogénique. Par ce mécanisme elle provoque une apoptose cellulaire. Elle aurait également un rôle immuno-modulateur via cette [...]
19/062020 On n’arRET pas le progrès : identification des mécanismes de résistance au selpercatinib. Le Journal of Thoracic Oncology publie une étude décrivant les mécanismes de résistance au selpercatinib (LOXO-292), nouvel inhibiteur hautement sélectif de l’activité kinase de RET. Ces données seront utiles au développement des futures thérapies anti-RET. Dans cet article, les auteurs rapportent le cas de deux patients, le premier porteur d’un cancer bronchique avec réarrangement KIF5B-RET et le deuxième avec réarrangement CCDC6-RET, tous deux traités par selpercatinib après plusieurs lignes de traitement comprenant des TKI anti-RET [...]
19/062020 L’hypothèse hormonale : LADIE élégante mais sans succès. L’étude de phase II randomisée IFCT-1003 LADIE, s’intéressant à la combinaison thérapeutique anti-estrogène et EGFR-TKI de première génération chez les femmes porteuses d’un CBNPC métastatique, a été récemment publiée dans le journal Clinical Cancer Research. Il s’agissait d’une étude de phase II ouverte, randomisée, évaluant l’efficacité et la tolérance de la combinaison fulvestrant+EGFR-TKI de première génération pour le CBNPC de stade IV chez la femme ménopausée, en première ligne ou plus. L’étude comprenait une cohorte [...]
24/042020 Si Glutabien… c’est Glutamine ! Ou quand la voie métabolique vient à la rescousse de l’immunothérapie dans son action anti-cancéreuse... La découverte est d’importance, de telle sorte qu’elle est relayée dans cet article du NEJM. Dans un article publié en novembre 2019 dans Science (Leone et al, Science 2019, 366 :1013-21), l’équipe de l’institut John Hopkins dévoile les résultats de leurs recherches sur une prodrogue, le JHU083, qui est un antagoniste de la glutamine. Le but [...]
24/042020 Savolitinib ? savol’coup ou plutôt, ça vaudra le coup… Les amplifications de MET sont un des mécanismes de résistance les plus fréquents isolés à progression après osimertinib (osi) utilisé en première ligne de prise en charge de CBNPC de stade avancé EGFR mutés (cf brève de décembre 2019). Dans ces circonstances, des données précliniques ont conclu que le traitement adéquat pourrait être une combinaison TKI EGFR + anti-MET. Le savolitinib (savo) est un TKi anti-MET sélectif développé par AZ. L’article de ce mois rapporte les premières données de tolérance et d’activité anti-tumorale de l’association osi-savo testée sur deux cohortes de patients EGFR mutés et MET amplifiés, et pré-traités [...]
24/042020 Du recul sur l’effet du Pembrolizumab. L'article rapporte les résultats du suivi de 42 mois de l'étude KEYNOTE-010, comparant pembrolizumab à docetaxel en 2ème ligne de traitement de CBNPC métastatiques PD-L1 positifs et ayant abouti à l’AMM du pembrolizumab en 2ème ligne. Pour les patients PD-L1 + (≥50 %), la survie globale (SG) médiane est de 17 mois versus 8 mois avec un HR à 0,53 en faveur du pembrolizumab. A 3 ans, le taux de SG est de 34,5% versus 12,7%, [...]
24/042020 Métastases du cancer bronchique : un continuum évolutif. Une équipe du MSKCC publie ce mois-ci dans la revue Nature Medecine une étude d’une grande précision sur la compréhension de l’évolution cellulaire du cancer bronchique. Ces données démontrent l’existence d’un continuum évolutionnel entre une tumeur primaire et ses métastases, notamment par échappement à certains mécanismes d’immuno-surveillance. Les auteurs ont réalisés une analyse transcriptomique par séquencage ARN « single-cell » sur 13 adénocarcinomes bronchiques opérés (8 lésions primitives et 5 métastases) et 4 prélèvements de poumon sain adjacent. Cette analyse a donc porté au total sur plus de 40 000 [...]
24/042020 Atteintes méningées : si c’est de l’osi j’en veux aussi. En écho à l’essai de phase I (BLOOM), évaluant l’osimertinib double-dose pour les progressions méningées sous ITK anti-EGFR de 1ère ou 2ème génération, une analyse rétrospective des différentes études précoces de développement de l’osimertinib (AURAs) s’intéressant à cette population vient d’être publiée dans le Journal of Thoracic Oncology. Il s’agit d’une analyse rétrospective poolée des essais AURA2, AURA17, AURA3 et de la phase d’extension d’AURA, incluant les patients présentant une atteinte méningée radiologique, non symptomatique, et stable sans corticothérapie systémique depuis au moins 1 mois, traités par osimertinib [...]
24/042020 Nivolumab pour patients fragiles. Cette étude de phase II, conduite en post-AMM, concerne 811 patients traités par nivolumab pour un cancer bronchique ayant reçu au moins une ligne de traitement systémique antérieure. Concernant la tolérance, des toxicités de grade 3-4 reliées au traitement ont été rapportées chez 14 % des patients au total, chez 7% des patients PS 2 et chez 18 % des patients ≥75ans. On retrouve 39 cas de pneumopathie [...]
24/042020 Comparaison radiothérapie 3D, IMRT et VMAT. Le traitement de référence des cancers pulmonaires non à petites cellules de stade III est la radio chimiothérapie concomitante. La radiothérapie a évolué partant des techniques classiques tridimensionnelles (3D) plus anciennes vers des techniques de modulation d’intensité statique ou rotationnelle plus modernes permettant une meilleure conformation aux volumes cibles ainsi qu’une meilleure protection des organes à risque. Le but de cette étude est de comparer de manière rétrospective la survie globale selon la technique de radiothérapie 3D versus IMRT ou VMAT des cancers pulmonaires non à petites cellules stade III. Les patients concernés ont été traités pour [...]
24/042020 Lorlatinib et Métastases cérébrales. La phase II du lorlatinib chez les patients CBNPC avec translocation ALK déjà traités par ALK inhibiteurs (ALKi) +/- chimiothérapie avait été publiée précédemment (Solomon et al., Lancet Oncol décembre 2018). Voici les résultats d’une analyse post-hoc de l’efficacité intra-cérébrale. Cette étude comportait plusieurs cohortes. Pour faciliter l’analyse , les auteurs ont regroupé la cohorte EXP2 et EXP3A qui comportaient des patients précédemment traités par crizotinib +/- chimiothérapie (n=59) et les cohortes EXP3B, EXP4, EXP5 (n=139) ayant reçus antérieurement un [...]
24/042020 Dommage…une question intéressante pourtant . L’idée est bien ancrée : le tabagisme serait associé à une meilleure efficacité des anti-PD-(L)1. La principale explication à cela tiendrait à la relation étroite entre tabagisme et charge mutationnelle plus élevée. La question de l’article de ce mois tourne autour de l’impact du tabagisme sur l’efficacité des anti-PD-(L)1 en cas de CBNPC caractérisé par un score PD-L1 ≥ 50%. Pour essayer de répondre à cette question, les auteurs ont établi une cohorte de 315 patients avec CBNPC de stade avancé PD-L1≥50% et traités par ICI au sein de 5 centres académiques américains entre juillet 2012 et décembre 2017. 66% [...]
27/032020 NELSON : A vos scan….prêts ? Partez ! Un peu plus d’un an après sa présentation au congrès du WCLC® en septembre 2018, voici enfin la publication de l’essai NELSON qui confirme l’intérêt du dépistage du cancer du poumon par scanner basse-irradiation chez les patients à risque. Travail titanesque que cet essai NELSON mené aux Pays-bas et en Belgique : pour sélectionner la population de l’essai, 606 409 adultes âgés entre 50 et 74 ans ont reçu un questionnaire de santé entre 2003 et 2005, parmi lesquels 15 [...]
