17/122021 C’est pas trop tôt pour le patritumab-DXd : une phase 1 prometteuse ! Avec l’exposition dès la première ligne à l’osimertinib pour les patients EGFR mutés désormais dans notre pratique, la problématique des options thérapeutiques à progression reste entière. Parmi les traitements innovants dans ce contexte, un anticorps anti-HER3 conjugué au deruxtecan semble se démarquer : le patritumab-DXd. On rappellera que l’expression du récepteur HER3 est plus fréquente et importante chez les patients porteurs d’une mutation EGFR mais qu’il ne s’agit pas d’une cible de mécanisme de résistance aux ITK décrite à ce jour. Il s’agit des résultats de l’essai de phase 1 avec escalade de dose, multicentrique, en ouvert, évaluant la tolérance et l’activité anti-tumorale du patritumab-DXd chez les patients porteurs d’un CBNPC avancés avec mutation EGFR (classique ou non) ayant acquis une [...]
17/122021 Anti-biotique, pas anti-immuno-chimiothérapeutique ! Plusieurs publications (cf bibliographie de l’article) ont amené à conclure à un impact négatif d’une antibiothérapie (ATBt) sur l’efficacité des anti-PD(L)1 via le déséquilibre de l’écosystème microbien intestinal qu’induit cette ATBt. Qu’en est-il dans le cas d’un traitement par chimio-immunothérapie (CT/IT)? Pour répondre à cette question, 302 patients issus de 8 centres différents et traités par CT/IT en première ligne de CBNPC de stade 4 ont été inclus dans une étude internationale, multicentrique et rétrospective. L’objectif était d’évaluer l’impact d’une ATBt [...]
17/122021 Plus c’est gros, moins c’est bon Pour les CBNPC de stade IV avec PDL1 ≥ 50%, il est possible d’utiliser en 1ère ligne le pembrolizumab seul ou associé à la chimiothérapie. L’importance des lésions tumorales peut-elle être un critère de choix ? En attendant les résultats des essais cliniques évaluant face à face ces 2 stratégies (PERSEE, PAULIEN, LAPLACE-50…), que nous reste t’il pour décider pour ce groupe de patients représentant environ 25% des CBNPC ? La chimiothérapie pourrait « protéger » des phénomènes d’hyper-progression [...]
17/122021 Ensemble, on est plus fort ? Bah pas toujours… Le denosumab renforce-t’il l’action anti-cancéreuse de la chimiothérapie ? Telle fut la question posée par l’étude SPENDOUR qui avait échoué à montrer une amélioration de la survie globale avec l’adjonction de cet inhibiteur RANK-RANK ligand. Voici les résultats de l’analyse poolée de SPLENDOUR et l’essai AMGEN-249. SPLENDOUR était un essai randomisé de phase III qui avait inclus 514 CBNPC traités en 1ère ligne par chimiothérapie à base de sels de platine (sans immunothérapie) plus ou moins avec du dénosumab. AMGEN-249 était un essai de phase II [...]
3/122021 Destiny… on était tous les deux destiny… Destiny-Lung01 est une phase II de traitement des CBNPC avec mutation HER2 par du trastuzumab deruxtecan anticorps conjugué ciblant la protéine HER2. L'anticorps est une IgG1 humanisée anti-HER2 (trastuzumab) couplé à un inhibiteur de la topoisomérase I (DXd) via un linker tétra-peptidique clivable (l’ensemble des ces 2 éléments forment le deruxtecan). L’ère de la chimiothérapie vectorisée est arrivée ! L’étude a inclus entre mai 2018 et juillet 2020, 91 patients porteurs d’un CBNPC de stade IV avec une mutation HER-2 et progressant après au moins 1 ligne de traitement (médiane 2 lignes, dont 95% avaient reçu une chimiothérapie et [...]
3/122021 Donnez-moi votre conformation, je vous donnerai la sensibilité aux anti-EGFR. L’atteinte neuro-méningée est une situation clinique redoutée dans le cadre des cancers bronchique porteurs d’une mutation activatrice du gène EGFR. Il s’agit notamment d’un site de rechute fréquent sous thérapie ciblée anti-EGFR. Une étude chinoise de phase 1/2, publiée dans le JTO, rapporte des données originales concernant l’efficacité et la sécurité d’administration du pemetrexed intrathécal dans cette situation clinique. Les auteurs ont conduit en Chine une étude de phase 1/ 2, en ouvert, dont l’objectif principal était d’évaluer le taux de réponse clinique à la thérapie expérimentale. Les patients étaient éligibles sur la base d’une atteinte neuro-méningée probable ou [...]
3/122021 Redanse avec les STARS. Ou comment essayer de répondre à une question (radiothérapie stéréotaxique (RTS) ou lobectomie pour les T1 ≤ 3cm, N0M0 ?) avec une étude non-randomisée... Au crédit de l’auteur (qui est un radiothérapeute), plusieurs essais randomisés ont déjà essayé de répondre à cette question mais ils ont tous été interrompus pour défaut de recrutement. C’est le cas notamment des deux essais les plus souvent cités STARS et ROSELL dont une analyse poolée publiée en 2015 concluait à une amélioration du taux de SG à 3 ans dans le bras RTS vs lobectomie (91% vs [...]
3/122021 Une nouvelle RAMES de méso ? La prise en charge des mésothéliomes pleuraux malins (MPM) a un peu bougé ces derniers mois avec l’arrivée du combo nivolumab-ipilimumab en première ligne pour les patients éligibles. La chimiothérapie (CT) par platine-pemetrexed (+/- bevacizumab) se trouve ainsi repoussée en deuxième ligne (L2) là aussi sous couvert d’une éligibilité du patient à ce doublet. Avant l’arrivée de l’immunothérapie en première ligne, cette chimiothérapie était le standard de traitement [...]
3/122021 Osimertinib en vraie vie : le FLOWER power ? L’étude FLOWER est une étude italienne observationnelle, prospective de 126 patients suivis pour cancers bronchiques mutés EGFR traités par OSIMERTINIB en première ligne. L'objectif est de voir si on reproduit en « vraie vie » les résultats de l'étude FLAURA(1). Par rapport à l’étude FLAURA traitant des patients PS 0-1 et avec 20% de métastases cérébrales (stables et asymptomatiques), on retrouve dans cette étude 16 patients (12,7 %) avec un PS ≥2, et 38 patients avec métastases cérébrales (30,2 %) [...]
3/122021 CBNPC oligométastatique, place de la radiothérapie. Les patients oligométastatique semblent avoir un pronostic plus favorable que les patients plurimétastatiques. Pour les patients avec Cancers Bronchiques Non à Petites Cellules (CBNPC), la 8ème classification TNM intègre ce concept d’oligométastase : M1b pour localisation métastatique unique, conférant un pronostic favorable par rapport au stade M1c multi-métastatique. L’EORTC a défini un consensus de [...]
3/122021 Embouteillage sur HER2. On disposait de données en vie réelle du poziotinib en Italie(1), nous sont présentés ici les résultats du la phase 2 du poziotinib en traitement de cancers bronchiques mutés HER2. Les 30 patients inclus ont été traités à la dose de 16mg/j en 1 prise entre 2017 et 2019. Le nombre médian de lignes préalablement reçues est de 2, avec 2 patients traités dès la 1ère ligne, 12 patients (40%) [...]
3/122021 Immunothérapie adjuvante après RTCT pour les CBNPC : A qui bénéficie-t-elle le plus? Depuis les résultats positifs de l’essai randomisé de phase III PACIFIC, l’ajout d’une immunothérapie adjuvante par durvalumab après radiochimiothérapie (RTCT) pour les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés, est le traitement de référence. Cette étude rétrospective s’est intéressée aux différents facteurs pouvant identifier des sous-groupes de patients qui bénéficieraient le plus de cette séquence de traitement : cliniques, biologiques et dosimétriques. Le critère de jugement principal était la survie sans progression (SSP). Sur 105 [...]
3/122021 Abraca Dabra-Trame : donnée d’efficacité à 5 ans. Les patients porteurs d’un CBNPC avancé avec mutation BRAF V600E ont actuellement accès, en deuxième ligne thérapeutique en France, à l’association de thérapies ciblées dabrafenib (anti-BRAF) + trametinib (anti-MEK). Une mise à jour des données d’efficacité à 5 ans de la phase 2 publiée en 2016 (qui a notamment servi de base à la validation de cette indication) vient d’être publiée dans le Journal of Thoracic Oncology. Il s’agissait d’une étude de phase 2, multicentrique, en ouvert, non randomisée comprenant plusieurs bras de traitement et incluant les CBNPC avancés avec mutation BRAF V600E. La cohorte B comprenait des patients prétraités et la cohorte C des patients naïfs [...]
3/122021 Mesothéliome : do you want to réviser ? Le NEJM fait une tribune pour le mésothéliome, pathologie qui nous tire souvent quelques larmes en oncologie thoracique tant le pronostic reste encore bien réservé. Alors if you want to réviser …et espérer, come on. Autant vous le dire tout de suite, pas de grand scoop dans cet article de synthèse mais un très beau résumé sur le mésothéliome, sa physiopathologie liée en majeure partie à l’exposition à l’amiante, et les traitements passés et futurs. [...]
19/112021 Contrôle local après SBRT pour les CBNPC de stade I Pour traiter les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stade I non opérables, il existe de nombreux schémas de dose et fractionnements en radiothérapie stéréotaxique (SBRT). L’objectif de l’étude était d’évaluer les différentes expériences de SBRT pour déterminer le taux de contrôle local (LC) en fonction de la dose de SBRT. Il a été identifié 160 articles publiés rapportant les taux de CL après SBRT pour [...]
19/112021 Amivantamab : pas encore 20/20 L'amivantamab est un anticorps bi-spécifique anti EGFR et anti MET testé dans l'étude de phase I CHRYSALIS comportant une cohorte d'escalade de dose en monothérapie puis différentes cohortes d'expansion (mutations EGFR classiques, anomalies de MET, mutations EGFR exon20…) Les résultats présentés ici concernent donc les patients muté EGFR exon 20 ayant déjà reçu au moins une ligne de traitement à base de sels de platine. Les mutations de l’exon 20 de l’EGFR ne confèrent pas de sensibilité aux [...]
19/112021 Chimio+immuno ou chimio puis immuno : impact du cross-over dans l’étude KEYNOTE-407 A l’ère du remboursement de l’association chimio-immunothérapie obtenu récemment en France pour les CBNPC épidermoïdes, le Journal of Thoracic Oncology publie l’analyse finale de l’étude KEYNOTE-407 avec notamment des données sur l’impact du cross-over dans le groupe contrôle. L’étude KEYNOTE-407 est une étude de phase III internationale, randomisée, en double aveugle, qui a comparé dans les carcinomes épidermoïdes métastatiques en première ligne de traitement l’association carboplatine AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 (J1) ou nab-pacitaxel 100 mg/m2 (J1-J8-J15) [...]
19/112021 Véliparib, pas de PARP1 dans la marre. Cette étude de phase III randomisée en double aveugle compare carboplatine-paclitaxel-placebo à carboplatine-paclitaxel-veliparib, un inhibiteur de PARP, en traitement de 1ère ligne de carcinomes épidermoïdes bronchiques localement avancés ou métastatiques. Les 970 patients ont été inclus entre 2014 et 2019, ils sont bien répartis entre les 2 bras en ce qui concerne le sexe (≈80% d’hommes), la répartition géographique et ethnique, l’âge (médiane 64 ans), le statut tabagique (57% de [...]
19/112021 Un air de déjà vu… La quadrithérapie anticancéreuse associant doublet de chimiothérapie + anti-angiogénique + immunothérapie ciblant l’axe PD1-PDL1 a déjà fait l’objet d’un essai qui a démontré la supériorité de cette combinaison sur l’association chimiothérapie + antiangiogénique (IMpower 150). Dans cet article, les auteurs rapportent les résultats de l’analyse d’efficacité et de tolérance de la combinaison nivolumab + paclitaxel-carboplatine-bevacizumab comparativement au quadruplet placebo-paclitaxel-carboplatine-bevacizumab dans un essai de phase 3, randomisé et réalisé en Asie. L’objectif principal était la SSP [...]
19/112021 NEJ pas éternelles… ... et pourtant l’analyse intermédiaire planifiée de NEJ026 laissait entrevoir de belles choses (cf lecancer avril 2019) : NEJ026 est une étude japonaise de phase 3 qui a comparé en ouvert la combinaison erlotinib-bevacizumab (EB) à erlotinib seul en première ligne de prise en charge de CBNPC avancés, caractérisés par une mutation activatrice classique de EGFR (délétion exon 19 ou mutation L858R exon 21). Les premières données rapportaient une amélioration significative de la SSP en faveur du bras EB comparativement au bras E (16,9 vs 13,3 mois respectivement. HR 0,605 (IC95% 0,417-0,877). p= 0,016)). Cette seconde analyse s’est intéressée : aux données de survie [...]
