11/122020 Mono-Immunothérapie en première ligne : une confirmation . En se reportant aux données des essais KEYNOTE-024 et KEYNOTE-042, un inhibiteur de checkpoint de l’immunité en monothérapie ne peut être prescrit en première ligne de prise en charge de CBNPC de stade avancé qu’en cas de tumeur exprimant PDL1 sur plus de 50% des cellules tumorales. Atezolizumab a à son tour été testé en première ligne sur des CBNPC de stade 4, naïfs de chimiothérapie, caractérisés par un taux de PD-L1 ≥ 1% des cellules tumorales (CT) ou des cellules immunitaires (CI), déterminé par une immunohistochimie [...]
11/122020 Êtes-vous forts en GEOMETRY ? 2020 sera l’année des mutations de MET ! Après le tepotinib, voici le capmatinib testé dans l’essai de phase II GEOMETRY chez des patients MET-exon 14 ou porteurs d’une amplification de MET. Les patients MET-exon 14 représentent 3 à 4% des CBNPC et il s’agit d’une voie d’addiction que nous recherchons désormais en pratique. Les amplifications de MET ont une signification moins précise et ces patients représenteraient 1 à 6% des CBNPC. [...]
11/122020 Le dépistage du cancer bronchique, c’est pour quand ? Le journal Nature Reviews Clinical Oncology publie une belle synthèse des connaissances sur le dépistage du cancer bronchique ce mois-ci. Une belle occasion de refaire le point sur cette question d’actualité (pour preuve, la consultation citoyenne récente de l’INCa a inclus dans ses propositions le dépistage du cancer bronchique). Par ailleurs, de belles infographies accompagnent cette publication. Les principaux points résumés dans cette revue sont les suivants : La réduction de la mortalité via le dépistage du cancer du poumon par scanner thoracique low-dose ne fait désormais plus débat, avec [...]
11/122020 Survie Globale et dose moyenne au poumon dans l’irradiation stéréotaxique thoracique. Après radiothérapie stéréotaxique (SBRT) pulmonaire chez les patients jugés non opérables médicalement pour des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stade I, la majorité des patients vont décéder de comorbidités, notamment d’insuffisance respiratoire, et non de la progression de leur maladie néoplasique. Cette étude a évalué la corrélation entre la dose moyenne reçue au poumon chez ces patients et la survie globale (OS). L’étude a évalué les 100 premiers patients traités par SBRT pour un CBNPC de stade I non opérable entre 2012 et 2017. Le volume moyen des PTV était de 50,8 cc. La dose prescrite sur l’isodose d’enveloppe 80% était de [...]
11/122020 160 mg : OSI soit qui mal y pense ? Osimertinib à 160 mg en cas de progression cérébrale ou méningée : proposition saugrenue de RCP ou attitude envisageable ? Quelques éléments de réponse avaient déjà été apportés par l’étude BLOOM (cf lecancer.fr du 24/01/2020). De nouveaux éléments ont été publiés ce mois-ci dans Annals of Oncology. Il s’agit des résultats d’une étude de phase 2, prospective, multicentrique et menée en Corée (5 centres hospitaliers). Cet essai a évalué l’efficacité et la toxicité d’osimertinib à [...]
11/122020 L’immunosenescence influence-t-elle la réponse à l’immunothérapie ? La publication d’une équipe française dans le journal Clinical Cancer Research ajoute une nouvelle pierre à l’édifice consacré à la recherche de biomarqueurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie. C’est l'immunosenescence (perte d'efficacité du système immunitaire, communément induite par le vieillissement) qui a été évalué dans ce contexte par l’analyse de biomarqueurs sanguins circulants, reposant sur un immunophénotypage des LT-CD8+. Les auteurs ont conduit une analyse du phénotype immunosenescent (SIP), définit par le pourcentage cellules CD28–CD57+KLRG1+ parmi les LT-CD8+ circulants, à l’aide de la technologie de cytométrie de flux sur prélèvements sanguins (issus de plusieurs études prospectives biologiques). L’analyse sur [...]
11/122020 Cocktail explosif TKI et ICI : on a perdu le foie ! Cette étude de phase Ib teste l’association Crizotinib /Pembrolizumab en traitement de 1ère ligne de Cancer bronchiques transloqués ALK. L’étude ne permet pas de trouver la dose maximale tolérée en raison du faible nombre de patient, attribué à l’arrivée des anti-ALK de 2ème génération. Le 1er niveau de dose (DL0) correspond à l’association d’emblée de Crizotinib 250mx2/j à Pembrolizumab [...]
11/122020 Hypofractionnement dans le cancer bronchique à petites cellules. Le but de cette étude était de comparer un schéma de radiothérapie hypofractionnée (RTHF) à un schéma de radiothérapie normofractionné (RTNF) classique, dans la prise en charge par radio-chimiothérapie des cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) localisés, en terme de survie globale (OS), survie sans progression (PFS) et toxicité. Les patients traités entre 2000 et 2013 pour un CBPC localisé soit avec un schéma de RTHF soit avec un schéma de RTNF ont été inclus. L’appariement a été réalisé à l’aide du score de propension sur l’âge, le tabagisme [...]
6/112020 emBRIGAdé dès la 1ère ligne ? L'étude ALTA compare le brigatinib au crizotinib pour le traitement de cancers bronchiques transloqués ALK, non prétraités par anti ALK (chimiothérapie préalable autorisée). Les données de la première analyse intermédiaire réalisée avec un suivi de 11 mois ont déjà été publiées, avec un bénéfice net en survie sans progression (1). Il s’agit ici de la 2ème analyse intermédiaire avec un suivi médian de 25 mois. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP) selon un comité de revue indépendant, avec une médiane de 24 mois sous brigatinib vs 11 mois [...]
6/112020 Rechallenge dans le CPC : la preuve du concept. Ce concept a toujours semblé évident à beaucoup d’entre nous : réintroduire le doublet platine-etoposide en cas de récidive de carcinome neuro-endocrine à petites cellules (CPC) dits sensibles (c.-à-d. en progression plus de 90 jours après avoir répondu à une première ligne platine-etoposide). Ce concept a maintenant son essai randomisé, réalisé sous l’égide du GFPC. Dans cette étude académique de phase 3, réalisée en ouvert, 164 patients porteurs de CPC de stade avancé dits « sensibles » ont été randomisés entre un bras carboplatine-etoposide (CE) et un bras-contrôle par topotecan oral (2,3/m² J1-J5). Avec une médiane de [...]
6/112020 Sur un air d’opéra… voici le LIBRETTO de RET. Les CBNPC présentant une fusion du gène RET représentent 1 à 2 % des patients. Le selpercatinib (LOXO-292) est un inhibiteur hautement sélectif de RET et montre des résultats très prometteurs dans cette phase ½ (étude LIBRETTO). Le gène RET encode pour un récepteur tyrosine-kinase trans-membranaire qui peut être altéré en raison d’une fusion entre une séquence codant pour son domaine tyrosine-kinase et une séquence d’un autre gène partenaire. La proteine de fusion anormale qui en résulte [...]
6/112020 Toxicité de la radio chimiothérapie concomitante. Voici les résultats d’une analyse poolée de 3 études prospectives dont le but est de rechercher un déclin de l’activité physique pour les patients traités par radio chimiothérapie d’un cancer pulmonaire. Les 3 études incluaient des patients avec un PS ECOG de 0 à 2 et traités par radio chimiothérapie pour des tumeurs solides. Les patients traités pour un cancer pulmonaire ont été poolés dans cette étude newyorkaise. Ils étaient traités, [...]
6/112020 PID idiopathique et immunothérapie : no go ! Une étude de phase 2 japonaise publiée dans le Journal of Thoracic Oncology s’intéresse à la sécurité d’utilisation de l’immunothérapie chez les patients porteurs d’un CBNPC et d’une pneumopathie interstitielle diffuse de pattern UIP. Ces patients étant classiquement exclus des grandes études évaluant l’immunothérapie, des données prospectives de sécurité et d’efficacité sont nécessaires dans cette population spécifique. Il s’agit d’une étude de phase 2 monobras incluant des patients atteints d’un CBNPC de stade avancé, prétraités, et présentant concomitamment une pneumopathie interstitielle diffuse comportant les caractéristiques suivantes : pattern radiologique d’UIP, idiopathique sur le plan étiologique, CVF≥70% et DLCO≥35%, [...]
6/112020 DREAM… mais un peu seulement … ... ou les premiers résultats publiés d’efficacité et de tolérance de la combinaison chimio-immunothérapie en première ligne de prise en charge de mésothéliomes pleuraux. Le design était celui d’une phase 2 simple bras, en ouvert, multicentrique et australienne. Une première phase d’évaluation de la sécurité du triplet après deux cycles était prévue et a concerné 6 patients (3+3). 55 patients souffrant de mésothéliomes pleuraux de tous types histologiques, non-chirurgicaux et naïfs de traitement étaient incluables dans cette étude. L’objectif principal était le taux de SSP à 6 mois, l’hypothèse fixée étant un taux de SSP de 45% à [...]
6/112020 Episode 4 : un nouvel espoir. Les avancées thérapeutiques de ces 15 dernières années ont elles amélioré la survie du cancer du poumon ? Cette équipe américaine montre par un travail sur le SEER que c’est en effet le cas , mais pas pour tous… Les américains sont capables d’études épidémiologiques colossales qui reposent sur des registres , tel que celui du SEER ( Surveillance , Epidemiology, and End Results). Cette équipe a ainsi pu travailler sur les données du cancer du poumon aux États-Unis [...]
6/112020 Amivantamab : anticorps bispécifique anti-EGFR et anti-cMET pour les insertions de l’exon 20 EGFR. Les insertions de l’exon 20 du gène EGFR représente 4% des CBNPC avec altération EGFR et constitue un groupe très hétérogène sur le plan génomique. La majorité des insertions de l’exon 20 EGFR sont classiquement résistantes aux ITK anti-EGFR de première et à moindre mesure de 2ème et 3ème génération. De nouvelles molécules comme le poziotinib ou le TAK-788 sont actuellement en cours d’évaluation pour cette population. Une étude, publié dans le Journal Cancer Discovery, s’est intéressé à l’activité anti-tumoral de l’amivantamab (JNJ- 61186372), un anticorps bispécifique anti-EGFR et anti-cMET, à l’aide de nombreux modèles précliniques porteurs d’insertion de l’exon 20 EFGR. Les auteurs démontrent dans un premier temps que le traitement in vitro par amivantamab de lignées exprimant un récepteur EGFR avec insertion de l’exon 20 (V769_D770insASV, D770delinsGY, H773_V774insH, Y764_V765insHH ou D770_N771insSVD) induit une diminution de la prolifération cellulaire, contrairement au [...]
6/112020 METex14, métastases cérébrales et Crizotinib… Les anomalies de METex14 représentent 3 % des patients avec des NSCLC ayant eu un NGS et traités au MSKCC. L'étude rétrospective porte sur 83 patients suivis pour cancers bronchiques métastatiques mutés METex14, avec un suivi médian de 3,3 ans. On retrouve une atteinte cérébrale chez 30 patients (36%), présente au diagnostic pour 14 d’entre-eux (17 %) ou survenant ultérieurement pour 16 d’entre (19 %). Cette atteinte cérébrale n’influe pas de manière significative sur la survie globale (SG) des patients [...]
23/102020 (Euro)VISION : TEPOTINIB 10 points. Voici les résultats de la cohorte A de l’essai VISION dans laquelle des CBNPC porteurs de la mutation « MET exon 14 » ont été traités par le tépotinib, inhibiteur sélectif de MET. Les résultats encourageants font présager d’une nouvelle arme thérapeutique à notre disposition pour ces patients. Les mutations des sites d’épissage qui entraînent un saut de l’exon 14 du gène qui code pour le récepteur tyrosine kinase MET sont présentes dans 3 à 4% des CBNPC. Nous n’avons que peu d’armes thérapeutiques à leur proposer. Dans [...]
23/102020 HER2 : un traitement Pyro-technique ? En oncologie thoracique les anomalies HER2 concernent plus volontiers des mutations que des amplifications a contrario de la sénologie, mais ne représentent que 1-2% des CBNPC(1). Les inhibiteurs de tyrosine kinases pan-HER (dacomitinib ou afatinib)(2,3) semblent jusqu’ici décevant. Le pyrotinib est un inhibiteur de tyrosine kinase d’HER1 (EGFR), HER2 et HER4. Cette étude chinoise rapporte les résultats du pyrotinib en traitement de 60 adénocarcinomes bronchiques mutés HER2, métastatiques, prétraités avec au moins une ligne à base de sels [...]
23/102020 Chimio+immuno ou chimio puis immuno : impact du cross-over dans l’étude KEYNOTE-407. A l’ère du remboursement de l’association chimio-immunothérapie obtenu récemment en France pour les CBNPC épidermoïdes, le Journal of Thoracic Oncology publie l’analyse finale de l’étude KEYNOTE-407 avec notamment des données sur l’impact du cross-over dans le groupe contrôle. L’étude KEYNOTE-407 est une étude de phase III internationale, randomisée, en double aveugle, qui a comparé dans les carcinomes épidermoïdes métastatiques en première ligne de traitement l’association carboplatine AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 (J1) ou nab-pacitaxel 100 mg/m2 (J1-J8-J15) [...]
