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CBPC : RTE haute dose ou RTE standard bi fractionnée ?

Pour la prise en charge des cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) localisés l’association chimiothérapie (CT) et radiothérapie bi-fractionnée (RBF) (45 Gy en 30 fractions, 2 fractions par jour) est considérée comme l’option la plus efficace (Turrisi et al. 1999, étude CONVERT). Mais les difficultés logistiques et les toxicités plus élevées font que cette option ne s’est pas imposée comme un standard en pratique clinique.

Point de vue du radiothérapeute Cet essai randomisé de phase 2 multicentrique a comparé, chez les patients avec CBPC localisé en bon état général, une radiochimiothérapie (RTCT) par sels de platine et étoposide avec 2 schémas de radiothérapie : une RBF [...]

Une maintenance par immunothérapie pour les CPC ?

Pour des carcinomes neuroendocrines à petites cellules (CPC) métastatique ne progressant pas après platine-etoposide en première ligne, cette étude randomisée en double aveugle à trois bras compare nivolumab+ipilimumab, nivolumab seul et placebo en traitement de maintenance.

Sur 1200 patients screenés, 834 ont pu être randomisés (nivo+ipi : 279 ; nivo : 280 ; placebo : 275) entre octobre 2015 et janvier 2018. L’objectif principal est la survie globale (SG) : les médianes de SG sont comparables à 9,2 mois (nivo+ipi), 10,4 [...]

Les premières prévisions post-BREXIT.

Comment devrait évoluer la mortalité par cancer en 2021 ? Réponse dans ce nouvel article de l’équipe de Malvezzi qui a à son actif plusieurs publications autour de ce thème. A la différence près que les données concernant le Royaume-Uni (RU) sont présentées séparément pour la première édition post-brexit. L’édition de cette année fait un focus sur les cancers du pancréas et du poumon chez la femme.

Globalement, à retenir en UE : Une prévision de 1 267 000 décès par cancer en 2021 contre 1 195 323 en 2015, soit une augmentation de 6%, Mais des taux de mortalité par cancer standardisés sur l’âge (TMSSA) qui tendent à diminuer : – [...]

LIPS-3 : un nouveau score pronostic sous mono-immunothérapie de première ligne.

Une étude italienne très intéressante, publiée dans le journal ESMO Open ce mois-ci, s’intéresse à la confirmation de marqueurs pronostiques dans le cadre du cancer bronchique traité par immunothérapie seule en première ligne (PD-L1>50%). Ces résultats peuvent-ils guider nos choix thérapeutique en pratique clinique ?

L’objectif de ce travail est de confirmer la value pronostique du rapport Neutrophiles/Lymphocytes (N/L) et des LDH associé au score PD-L1 et de proposer un score pronostique. La cohorte globale, issus de 32 centres principalement italiens, comprenait des patients atteint [...]

Description des mécanismes de résistance aux inhibiteurs de KRAS G12C : de nouvelles mutations à gogo.

Alors que l’ATU pour le sotorasib, inhibiteur de tyrosine kinase spécifique de KRAS G12C, vient d’être autorisé en France dans le CBNPC, une publication dans le Journal Cancer Discovery décrit déjà les premiers mécanismes de résistance acquis sur ce traitement.

Les auteurs rapportent le cas d’une patiente traitée dans le cadre d’un essai de phase 1 par adagrasib (MRTX849, inhibiteur de KRAS G12C). Après une réponse partielle initiale, la patiente va présenter une progression tumorale après 4 mois de traitement [...]

Progresseurs précoces de OAK.

Sous immunothérapie seule, le risque de progression précoce ou hyperprogression n’est pas négligeable et fait très peur au clinicien. Qui sont ces patients ? Existe-t’il des facteurs prédictifs d’hyperprogression ? Voici une analyse post-hoc exploratoire de OAK.

Les auteurs ont repris les données de l’étude OAK qui avait démontré une amélioration de la survie globale sous atézolizumab en comparaison au docétaxel en seconde ou troisième ligne de traitement des CBNPC de stade IV. La définition de [...]

KRAS variant régional ? Non …G12C bien sûr !

Ah Kras , longtemps je t’ai regardé et je n’ai pas trouvé de quoi te bloquer. L’année 2021 va marquer le tournant dans le ciblage de la mutation Kras des CBNPC de stade IV , et notamment le G12C, avec l’arrivée du sotorasib et l’adagrasib. Mais qui sont ces Kras ? Voici la photo d’une cohorte allemande.

Les mutations KRAS sont les mutations les plus fréquentes dans le CBNPC : 20-40% chez les caucasiens. De façon intéressante, cette mutation est bien moins fréquente chez les asiatiques. Dans 87% des cas ce sont de substitutions de la glycine sur [...]

RTOG : Radiothérapie stéréotaxique pulmonaire centrale : contraintes de dose pour les lésions bronchiques proximales.

La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) centraux (<2cm de l’arbre bronchique principale (ABP)) présente une toxicité plus élevée (toxicité de grade 5 de 8,6% pour les traitements en 3 fractions et toxicité de grade 3-4 multiplié par 11). L’essai LungTech évaluant le traitement des tumeurs ultra centrales en 6 fractions a été stoppé prématurément du fait de survenue de toxicité trop importantes (EORTC-LungTech).

Cette étude a pour objectif d’évaluer l’impact clinique des contraintes du protocole RTOG 0813 (D0,03cc ≤52,5Gy et D0,04cc ≤18Gy) et de prédire le risque de toxicité pulmonaire. Les données dosimétriques et cliniques des patients traités entre 2009 et 2016 par [...]

…et on fait comment en pratique ?

Améliorer la survie des carcinomes bronchopulmonaires à petites cellules : projet ambitieux qui passe par l’amélioration des traitements systémiques et/ou de la radiothérapie.

En théorie, c’est un schéma de radiothérapie bifractionnée (RBF) 45 Gy dose totale associée à une chimiothérapie (CT) qui est considéré comme le standard de traitement depuis l’essai de Turrisi et al. (1). L’essai CONVERT a comparé ce schéma de RBF [...]

ROS1 : par ici l’Entré

Il s’agit des données de tolérance et d’efficacité de l’entrectinib sur 161 patients suivis pour CBNPC transloqués ROS1 issus de 3 essais de phase I et II, avec un recul 6 mois et une durée médiane de suivi de 15,8 mois. T

Tous les patients étaient naifs de TKI anti ROS1 mais 101 d’entre eux (62,7%) avaient déjà reçu au moins une ligne de traitement systémique. Le taux de réponse objective est de 67% (n=108), comparable aux données connues pour les autres [...]

La nouvelle star : immunothérapie néo-adjuvante (essai de phase 2 NEOSTAR).

Le nombre de communication sur les approches d’immunothérapie néo-adjuvante dans le cadre du CBNPC s’accroit au fur et à mesure des congrès depuis quelques années. C’est l’essai de phase 2 testant dans ce contexte la mono et double immunothérapie néo-adjuvante qui vient d’être publiée dans le journal Nature Medecine.

L’étude NEOSTAR est une étude de phase 2 randomisée, en ouvert, évaluant l’efficacité du nivolumab en monothérapie (3mg/kg à J1 J15 et J29) versus la combinaison nivolumab + ipilimumab (1mg/kg à J1 uniquement) suivi d’une chirurgie de résection pulmonaire. Les [...]

Quel rôle pour la RTE thoracique hypofractionnée dans les CBPC localisés au thorax ?

Le but de cette étude est de comparer une radiothérapie thoracique hypofractionnée (HFRT) à une radiothérapie thoracique conventionnelle (NFRT) dans le cadre de la prise en charge des cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) limité au thorax, en termes de survie globale (SG), de survie sans progression (SSG) et de toxicités

Il s’agit d’une étude rétrospective qui a retrouvé 117 patients qui ont été traités entre 2000 et 2013. Après score de propension 72 patients ont été inclus, 36 dans le groupe HFRT (40Gy/15F ; 45Gy/15F ; 45Gy/20F) et 36 dans le groupe [...]

Quel rôle pour l’IPC dans le CBPC ?

L’IPC (Irradiation Prophylactique Cérébrale) était considérée comme le standard dans la PEC des CBPC (Cancer Bronchique à Petites Cellules) sur la base d’études anciennes. Cette stratégie thérapeutique est remise en question notamment du fait des limites méthodologiques de ces études et de l’absence de suivi par IRM cérébrale. Le but de cette étude est d’évaluer le risque de ne pas réaliser d’IPC en cas d’imagerie cérébrale systématique.

Il s’agit d’une étude rétrospective, évaluant le suivi par imagerie chez les patients avec CBPC non pré traités, sans IPC et avec imagerie cérébrale au diagnostic. Sur 150 patients, 75 étaient éligibles à une IPC mais ont eu une surveillance [...]

Circulez , y’a tout à voir !

Et s’il était possible de prédire dès le début du traitement par une simple prise de sang la réponse ou non à l’immunothérapie ? Les travaux de Nabet et al publiés dans Cell sont porteurs d’espoirs et sont repris dans une tribune signée par Murray dans Nature Review Clinical oncology.

Sur la base de 99 patients porteurs d’un CBNPC traité par inhibiteurs de PD-(L)1, les auteurs ont développé un modèle prédictif de la réponse durable à l’immunothérapie définie par une PFS ≥ 6 mois. Ce modèle (DIREct-On model) repose sur [...]

Mutations/insertions de l’exon 20 de l’EGFR : ça ne marche pas OSI bien.

Les insertions de l’exon 20 de l’EGFR font grimacer bien des cliniciens. Souvent synonymes de résistance aux TKI-EGFR de 1ère et seconde génération, elles représentent tout de même 4 à 10% des mutations EGFR. Quid de l’efficacité de l’osimertinib pour ce type de mutations ?

Les mutations de type insertions de l’exon 20 regroupent un groupe hétérogène de mutations en fonction de leur position sur l’exon 20 et surtout par rapport à l’hélice aC du domaine kinase de l’EGFR. Les publications antérieures avaient suggéré une [...]

Déception pour le Rova-T (Ac anti-DLL3) dans les cancers bronchique à petites cellules.

Nous avions pourtant des raisons de nourrir quelques espoirs avec cet anticorps conjugué « intelligent », qui cible de manière spécifique le récepteur DDL3 (famille des récepteurs NOTCH), fréquemment exprimé dans les CPC. Les études de phase 1 et 2 avaient montré des taux de réponses et de survie encourageant (enfin surtout la phase 1…) et c’est l’essai TAHOE, étude de phase 3, qui vient d’être publié dans le Journal of Thoracic Oncology.

Il s’agit d’un essai randomisé, contrôlé, en ouvert, international, évaluant l’efficacité du Rova-T (0,3mg/kg J1=J42) contre le topotecan (1,5mg/m² IV, J1 à J5, J1=J21), en deuxième ligne thérapeutique dans les CPC avancés fort expresseurs de DLL3 (confirmation centralisée ≥75% des [...]

Cepassisimplimab.

Un essai clinique au design assez classique à la première lecture : une phase 3 randomisée dédiée aux CBNPC de stades avancés PD-L1≥50% et qui se propose d’évaluer l’efficacité et la toxicité du cemiplimab, anticorps monoclonal anti-PD-1, comparativement à un doublé de chimiothérapie (CT) reposant sur un sel de platine.

Une fois lancée, cette étude a connu plusieurs modifications substantielles : déjà pour établir la population finale de l’essai. La définition du statut PD-L1≥50% devait se faire en centralisé par immunohistochimie (IHC) en utilisant l’anticorps (Ac) 22C3 pour coller à la [...]