6/032015 Radiothérapie adjuvante, point de vue de l’oncologue : pour l’irradiation adjuvante du N2. A partir de la base de données américaine National Cancer Data Base, cette étude rétrospective porte sur 4971 patients opérés de cancers bronchiques avec atteinte pN2 et traités par chimiothérapie adjuvante, entre 2006 et 2010 Une irradiation adjuvante médiastinale a été réalisée chez 1850 d’entre eux contre 2633 patients non irradiées. Le délai médian après chirurgie est de 44 jours pour le début de la chimiothérapie et de 73 jours pour le début de [...]
6/032015 Expression de PDL-1 et PDL-2 chez les carcinomes bronchiques épidermoïdes : corrélation avec les lymphocytes T infiltrant et les drivers oncogéniques. L’immunothérapie, et notamment le point de contrôle PD-1/PD-L1, va très prochainement faire partie de notre arsenal thérapeutique chez les CBNPC. Alors que la recherche des bio-marqueurs prédictifs de réponse (s’ils existent) tâtonne encore, les études se multiplient pour mieux comprendre les mécanismes d’action. Cet article issu d’une expérience coréenne en fait partie. Les auteurs rapportent les résultats très intéressants de l’expression de PD-L1, PD-L2 au niveau des cellules tumorales, et le nombre des cellules immunitaires infiltrantes PD-1 et lymphocytes T CD8 (TILs), sur une série de opératoire de 331 CBNPC de [...]
6/032015 L’EBUS fait mieux que la médiastinoscopie pour le staging ganglionnaire médiastinal ! Vers un staging moins invasif et plus performant Une étude prospective coréenne monocentrique a inclus des patients porteurs d’un CBNPC histologiquement prouvé et suspects d’être atteints d’un envahissement ganglionnaire N1, N2 ou N3. Une écho-endoscopie (EBUS-TBNA) était réalisée puis complétée d’une médiastinoscopie. L’objectif de l’étude était de [...]
6/032015 Radiothérapie palliative thoracique des patients atteints de cancer bronchique avancé et en mauvais état général. La méta-analyse de Cochrane 1 sur la radiothérapie palliative à visée symptomatique des carcinomes NAPC sur 14 études randomisées contrôlées évaluant 19 différents schémas de RT (de 10 Gy en 1 fraction à 60 Gy en 30 fractions) et incluant 3576 patients vient d’être actualisée. Elle ne rapporte pas de bénéfice en termes de survie à 1 an ou de meilleure palliation des symptômes des schémas longs par rapport aux schémas hypo-fractionnés même si l’hétérogénéité des études limite les conclusions. Néanmoins dans cette analyse, une seule étude avait inclus des patients de PS>2, or chez les patients en mauvais état général, l’indication d’une radiothérapie à visée symptomatique est toujours discutable du fait d’une espérance de vie limitée. Lung Cancer publie ce mois-ci, une série rétrospective qui a repris les données des patients porteurs d’un carcinome non à petites cellules avancé en mauvais état général (Karnofsky 30-40) auxquels une radiothérapie thoracique palliative à visée symptomatique a été [...]
20/022015 Del 19 : serez-vous afatinib ? Aucune différence de survie globale n’avait pu être observée pour les patients EGFR mutés traités en première ligne soit par TKI soit par chimiothérapie, essentiellement en raison pensait on de l’influence du « cross over ». L’étude ici résumée met pour la première fois une différence en faveur du TKI pour le sous groupe de mutation del 19 uniquement. L’afatinib est un TKI pan-HER irréversible de deuxième génération. Comme les TKI de première génération, il a été testé dans deux essais industriels de phase III, en ouvert, qui comparaient l’afatinib à respectivement : cisplatine-pemetrexed (LUX LUNG 3 (LL3) et [...]
20/022015 Toute la modernité du traitement du CBNPC présent et futur en « quelques pages » : à ne pas manquer ! Le JTO publie ce mois-ci une mise à jour détaillée sur les thérapies ciblées moléculaires à disposition mais également en développement en 2014 dans le cancer bronchique non à petites cellules. Il s’agit d’un énorme travail de synthèse résumé en 63 pages qu’il est difficle de lire in extenso en une fois mais qu’il est bon d’avoir à disposition. Le nombre d’altérations génomiques recherchées par nos plateformes de biologie moléculaire et de cytogénétique augmente rapidement. Pour les plateformes équipées de la technique NGS, près de 30 gènes sont analysés à ce jour. Pour chaque altération, plusieurs molécules sont [...]
20/022015 Les sujets âgés ne préfèrent pas toujours la bi (thérapie) ! Cette étude de phase III japonaise, multicentrique, compare chez des sujets âgés (≥70ans) atteints de cancers bronchiques non à petites cellules une monothérapie par docetaxel (D) 60mg/m2 toutes les 3 semaines à une bithérapie par docetaxel 20mg/m2 et cisplatine 25mg/m2 (D-C) en hebdomadaire (J1-J8-J15, cycle de 28j). De 2008 à 2010, 276 patients de 70 à 87 ans, avec un PS 0 ou 1, ont été randomisés en 2 bras de 137 patients (D) et 139 patients (D-C). L’essai a été interrompu sur une analyse intermédiaire [...]
20/022015 Carbo-pem. suivi de pem. en maintenance ne fait pas mieux que carbo-paclitaxel-beva. suivi de bevacizumab en maintenance : faites vos choix sur le profil de toxicité ! PRONOUNCE est une étude de phase III randomisée, ouverte comparant l’association de 4 cycles de carboplatine AUC 6 – pemetrexed 500 mg/m2 (Pem-Cb) suivi d’une maintenance par pemetrexed à 4 cycles de l’association carboplatine AUC 6-paclitaxel 200 mg/m2- bevacizumab 15 mg/kg (Pac-Cb+Bev) suivi d’une maintenance par bevacizumab L’objectif principal est la survie sans progression sans toxicité de grade IV (G4SSP). Il s’agit d’un critère composite prenant en compte à la fois l’efficacité et la tolérance. En effet, il est très probable que l’efficacité en survie des deux [...]
20/022015 Quelle dose de radiothérapie en association à la chimiothérapie dans les CBNPC localement avancés ? Suite aux résultats de l’essai RTOG 0617, la dose optimale d’irradiation (RT) reste controversée. En effet, la survie médiane et la survie à 18 mois étaient inférieures dans le bras à haute dose vs 60 Gy. On peut donc se poser la question de l’intérêt d’une dose intermédiaire, qui est actuellement prescrite par beaucoup de radiothérapeutes. Cette série multicentrique a repris les données individuelles de 1274 patients porteurs de CBNPC de stade III venant de 13 centres traités à visée curative par radio-chimiothérapie (technique de RT 3D ou IMRT, chimiothérapie variable à base de platine). [...]
6/022015 Essai PROFILE 1014 : le crizotinib en 1ère ligne chez les patients transloqué ALK. L’article tant attendu de l’essai PROFILE 1014 a enfin été publié dans le NEJM en décembre 2014. Le crizotinib administré dès la 1ère ligne chez les patients transloqués ALK améliore significativement la survie sans progression (SSP) versus une chimiothérapie à base de sels de platine et pemetrexed (10.9 vs 7 mois, HR 0.45 ; 95% CI, 0.35-0.60, p<0.001). On ne présente plus le crizotinib, cette molécule inhibitrice de tyrosine kinase ALK, MET, et ROS1, et qui a son AMM actuellement en Europe à partir de la seconde ligne chez les patients ALK+. L’essai PROFILE 1014 vient logiquement compléter [...]
6/022015 Prise en charge des patients traités par crizotinib : un consensus d’experts européens. Cet article est le fruit d’une réunion d’experts européens et constitue une belle synthèse sur les données actuelles des patients transloqués ALK traités par crizotinib Le point intéressant du travail est d‘avoir fait un focus sur la gestion de ses effets secondaires et l’attitude à progression. Ces considérations très pratico-pratiques permettent ainsi au clinicien d’avoir dans le même article les principaux résultats des essais du [...]
6/022015 Les CPC sans PD-L1 Les résultats prometteurs des anticorps (Ac) anti-PD-L1 et anti-PD-1 développés actuellement dans le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) amènent logiquement à explorer également du côté des carcinomes neuro-endocrines à petites cellules (CPC) une expression de PD-L1 et de PD-1. Sur le laboratoire d’anatomo-pathologie de l’université de Cologne, 94 prélèvements de CPC ont été analysés dont 45 prélèvements du primitif et 49 de métastases. Deux Ac anti-PDL1 ont été testés (5H1 et E1L3N) et un Ac anti-PD1 (NAT105), pour une [...]
6/022015 Radio chimiothérapie concomitante : plus de Gy fait moins bien L’escalade de dose en radiothérapie ayant montré son efficacité dans plusieurs localisations tumorales, ainsi que sa faisabilité en phase I-II dans les carcinomes bronchiques, le RTOG a monté un essai comparant une dose standard vs une haute dose d’irradiation en association à une chimiothérapie concomitante et chimiothérapie de consolidation +- cetuximab pour des carcinomes non à petites cellules inopérables de stade III. Les données initiales présentées à l’ASCO®2013 viennent d’être actualisées dans le Lancet Oncology Cette étude multi-centrique de phase III a randomisé les patients en 4 groupes : RT à 60 Gy (2Gy/fraction) +- cetuximab et RT à 74 Gy (2Gy/fraction) +- cetuximab. Les patients recevaient une chimiothérapie concomitante (45 mg/m2 paclitaxel + carboplatine [...]
6/022015 Radiothérapie initiale certes mais pourquoi pas une ré-irradiation à la récidive ? L’évolution des techniques de radiothérapie (RT) permet actuellement de discuter en RCP la possibilité d’une ré irradiation, soit en cas de récidive locale après radiothérapie première, soit en cas de second cancer en zone irradiée. L’article présenté est une revue de la littérature des études ayant évalué l’efficacité et la toxicité d’une ré irradiation à haute dose réalisée chez des patients en récidive locorégionale d’un CBNPC de stade localement avancé. 14 études ont été retenues [...]
23/012015 Les anti-COX déçoivent… La Cyclo-Oxygénase 2 (COX-2) peut être surexprimée dans de nombreux CBNPC et pourrait être corrélée au pronostic de ces tumeurs, notamment par l’élévation du taux de Prostaglandine E2 (PGE2) qu’elle contribue à fabriquer. Les traitements anti COX-2 n’ont malgré tout pas réussi à prouver leur efficacité, possiblement en raison d’une mauvaise sélection des patients. Aussi, pour sélectionner les patients potentiellement sensibles à l’action d’un anti COX-2, les auteurs proposent de mesurer le taux de PGE-M (métabolite urinaire de la PGE2) après 5 jours de traitement anti COX-2. En cas de diminution supérieure à [...]
23/012015 Peut-on associer un anti-angiogénique à la radiochimiothérapie des CBNPC localement avancés ? L’endostatine, est une molécule dérivée du collagène XVIII, qui agit par inhibition endogène de l’angiogénèse en bloquant la phosphorylation de KDR/Flk-1 induite par le VEGF [1]. Elle est utilisée en Chine associée à la chimiothérapie dans le traitement des CBNPC avancés. Une normalisation de la vascularisation tumorale entrainant une baisse de l’hypoxie a été observée une semaine après l’injection d’endostatine ayant pour conséquence une radio-sensibilisation avec amélioration du contrôle local dans un groupe de patients traités pour CBNPC [2]. Cet essai prospectif chinois multicentrique de phase II a donc pour but d’évaluer la tolérance et l’efficacité de l’endostatine associée à une radio-chimiothérapie pour des CBNPC localement avancés. Les patients recevaient une dose d’endostatine IV (Endostar®) quotidiennement les semaines [...]
23/012015 CONCORD-2 : Un travail épidémiologique à l’échelle planétaire ! CONCORD-2 est une étude épidémiologique dont l’ambitieux objectif est d’initier une surveillance de la survie des patients atteints de cancer à l’échelle mondiale à partir des données de registres de patients. A terme, ce travail devrait permettre une mesure et une comparaison de l’efficacité des systèmes de santé. Pour ce faire, les données individuelles ont été recueillies pour 25,7 millions d’adultes et 75000 enfants porteurs d’un cancer diagnostiqué entre 1995 et 2009, ceci à partir de 279 registres de patients répartis dans 67 pays. Différents cancers ont [...]
23/012015 Le dépistage du cancer du poumon est-il coût-efficace selon l’étude NLST ? Amateurs de QALY et de considérations médico-économiques, cet article est pour vous ! En 2011, la publication dans le NEJM des résultats de l’essai NLST avait soulevé beaucoup de questions quant à la faisabilité d’un dépistage du cancer bronchique par scanner faible dose. Dans une population ciblée de 55 à 74 ans, [...]
23/012015 Après ERCC1, au tour de BRCA1 et RAP80 : la pharmacogénomique est breakée… Avec la découverte de biomarqueurs prédictifs de l’efficacité de thérapies ciblées, la possibilité d’améliorer la chimiothérapie en fonction de l’expression de marqueurs de réparation de l’ADN est un autre challenge de la médecine personnalisée. Parmi ces marqueurs, BRCA1 est une protéine impliquée dans la réparation des cassures double-brin par recombinaison homologue. RAP80 est associée à BRCA1 dans ce mécanisme. L’article présenté dans Annals of oncology est un essai académique de phase III, testant le concept de chimiothérapie « customisée » en fonction du niveau d’expression tumorale de BRCA1 et RAP80. Cet essai était multicentrique, mené en Espagne (par le [...]
9/012015 Facteur prédictif de réponse à l’anti-PDL1 MPDL3280A : l’importance de l’expression de PDL1 par le micro-environnement immunitaire péri-tumoral ! La prestigieuse revue Nature a fait de son numéro du 27 novembre 2014 une véritable tribune pour l’immunothérapie anticancéreuse avec 5 articles consacrés à ce sujet. Parmi eux, celui de Herbst et col. dévoilent des données très intéressantes sur les facteurs prédictifs à la réponse anti-tumorale à l’anti-PDL1 MPDL3280A. Les auteurs ont pu analyser les échantillons de 175 des 277 patients métastatiques inclus dans [...]