3/052019 Afatinib et cancer bronchique muté HER2. Les anomalies de HER2 concernent environ 2% des CBNPC, avec le plus fréquemment des insertions au niveau de l'exon 20 de HER2. Il s’agit ici d’une étude rétrospective concernant 27 patients avec CBNPC mutés HER2 traités par afatinib en monothérapie entre 2009 et 2017 sur 7 centres différents. L’âge médian au diagnostic est de 63 ans, avec une majorité d’hommes (16/27 ; 59%) [...]
3/052019 Pseudo-progression : beaucoup de bruit pour finalement peu de patients. Une large étude japonaise multicentrique rétrospective, publiée dans le JTO ce mois-ci, s’est attachée à décrire le phénomène de pseudo-progression sous immunothérapie. Peu d’études décrivant ce phénomène en condition de vie « réelle », n’étaient à ce jour disponibles Les auteurs ont conduit une étude rétrospective multicentrique (15 hôpitaux) incluant des patients atteints de CBNPC de stade IIIB ou IV ayant été traités par nivolumab en monothérapie entre janvier et décembre 2016. La pseudo-progression était définie comme une diminution [...]
3/052019 Immunothérapie et première ligne : vue panoramique En ce début d’année 2019, il est bon de pouvoir s’éclaircir les idées sur les essais d’immunothérapie (IT) en première ligne (L1) de prise en charge des CBNPC de stade avancé (IT seule ou en association avec la chimiothérapie (CT)). Certains ont été publiés, d’autres présentés à différents congrès en 2018. Les schémas de ces essais se ressemblent tellement que cela fait une raison de plus d’apprécier la publication de ce mois dans Clinical Cancer Research (pour le moment uniquement en ligne). Association IT-CT pour les non-épidermoïdes : Trois études sont résumées [...]
12/042019 Deux bonnes raisons de lire cet article… Le sujet : l’efficacité de l’immunothérapie dans le mésothéliome en seconde ligne, situation pour laquelle aucun standard de traitement n’a pu être défini jusqu’à présent et, l'essai est français. Le design retenu était celui d’un essai de phase 2, randomisé, multicentrique et non-comparatif, pour évaluer l’efficacité et la toxicité du nivolumab 3 mg/kg/2sem et du combo nivolumab 3mg/kg/2sem-ipilimumab 1 mg/kg/6sem dans la prise en charge de mésothéliomes pré-traités. L’objectif [...]
12/042019 Auto-anticorps préexistants à l’immunothérapie : plus de toxicité, mais une meilleure réponse ! Quelle place pour l’immunothérapie chez les patients porteurs de stigmates biologiques d’auto-immunité ? Une étude japonaise rétrospective publiée dans le journal JAMA Oncology s’intéresse à cette situation clinique. Les auteurs ont mené une étude rétrospective monocentrique, incluant 137 patients porteurs d’un CBNPC traité par immunothérapie anti-PD-1 (nivolumab ou pembrolizumab) en monothérapie. Avant introduction des anti-PD-1, était réalisé un dosage du facteur rhumatoïde, des anticorps anti-nucléaires (seuil de significativité [...]
12/042019 La Keynote 024 fête ses… 24 mois ! Voici une actualisation des données de l’étude Keynote 024, étude de phase III comparant pembrolizumab à chimiothérapie en 1ère ligne de traitement de CBNPC métastatiques avec un PD-L1>50%. Initialement, avec 11 mois de recul, la survie sans progression médiane était de 10,3 mois sous pembrolizumab contre 6 mois sous chimiothérapie, ce qui a aboutit à l’AMM et au remboursement du pembrolizumab en 1ère ligne pour ces patients(1). Dans [...]
12/042019 Chimiothérapie adjuvante après SBRT. La chimiothérapie adjuvante est une option thérapeutique après chirurgie chez les patients traités pour un carcinome bronchopulmonaire non à petites cellules et a permis d’apporter un gain en survie globale. Chez les patients récusés sur le plan chirurgical, une alternative thérapeutique est la radiothérapie stéréotaxique. Aucune étude n’a été menée afin d’évaluer un éventuel gain en survie d’une chimiothérapie adjuvante après stéréotaxie. Ce traitement permet d’obtenir un excellent contrôle local [...]
12/042019 « Sang » tu qu’il se passe quelque chose ici ? L’analyse de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) par NGS fait partie désormais de notre pratique quotidienne notamment en cas de résistance aux TKI-EGFR. Pourrait-on étendre son utilisation au diagnostic initial ? Quelle concordance existe t’il avec le séquençage sur tissu ? Cette équipe du Memorial Sloan Kettering Cancer Center présente les résultats de 210 patients CBNPC de stade IV sans driver oncogénique connu ou résistants après thérapie ciblée, qui ont bénéficié d’une analyse d’ADNtc avec un suivi prospectif. Dans l’article ne [...]
5/042019 Le carcinome bronchique in situ : vers une meilleure caractérisation moléculaire. Une étude génomique de grande ampleur décrivant les lésions de carcinomes in situ (CIS) a été publiée récemment dans le journal Nature Medecine . Un pas de plus résolument fait vers la médecine de précision en oncologie thoracique. Les auteurs rappellent que la prise en charge optimale des CIS est encore très débattue car leur potentiel évolutif n’est pas appréciable de manière fiable en pratique clinique (30% de régressions spontanées). Ils formulent l’hypothèse qu’une analyse moléculaire pourrait prédire [...]
5/042019 Mutés EGFR et échappement MET : même pas CAP(matinib) ! Il s'agit d'une phase 1b/2 testant la tolérance et l’efficacité de l’association capmatinib (antiMET) - gefitinib chez des patients atteints de CBNPC mutés EGFR ayant progressé sous anti EGFR. Les patients pouvaient être inclus s’ils présentaient au moins une anomalie de MET : soit une augmentation du nombre de copies de gène (GCN) ≥ 5, soit un rapport MET/centromère ≥ 2, ou bien une hyper-expression de MET (≥50% de cellules [...]
5/042019 Une question récurrente : les métastases cérébrales et l’immunothérapie. Voici l’analyse exploratoire dans OAK des patients porteurs de métastases cérébrales asymptomatiques traitées. Cet essai de phase III avait permis à l’atezolizumab (anti-PDL1) d’obtenir l’AMM à partir de la seconde ligne des CBNPC de stade IV. L’essai OAK avait démontré un bénéfice de survie globale en faveur de l’atezolizumab versus docetaxel en seconde ligne des CBNPC de stade IV. La première analyse avait porté sur 850 patients randomisés parmi lesquels le scanner cérébral systématique à l’inclusion [...]
5/042019 Revue sur la curiethérapie des cancers bronchiques. La curiethérapie endo-bronchique est une technique réalisée au cours d’une endoscopie bronchique et permet théoriquement de traiter des zones s’étendant jusqu’à 8 à 10 cm. Un cathéter est mis en place et relié à la source radioactive. Des marges de 2 cm autour de la tumeur visible sont le plus fréquemment appliquées. Le faible volume de traitement rend possible des doses plus importantes par fraction [...]
5/042019 Le charme discret du microbiote. Encore une revue intéressante à lire dans Lancet Oncology de février, qui traite du microbiote, communauté complexe de microbes qui vivent avec, grâce et pour nous (en symbiose) et du microbiome (ensemble des gènes que possèdent ces microbes). Les interactions entre « l’hôte » et son microbiote sont multiples à commencer par son rôle dans la carcinogénèse, détaillé dans cette revue : rôle direct, local des bactéries sur les tissus ou indirect via leurs métabolites ou encore rôle des virus dans [...]
PAROLES D'EXPERTS 5/042019 Le répertoire HLA de classe I comme nouveau biomarqueur de prédiction de la réponse à l’immunothérapie dans les cancers pulmonaires non à petites cellules …… hélas non ? Seulement 15% des patients atteints d’un cancer du poumon non métastatique traités par immunothérapie montrent une réponse durable et les biomarqueurs prédictifs d’intérêts les plus utilisés et cités sont l’expression tumorale de PD-L1 et la charge tumorale mutationnelle (TMB). Toutefois ces biomarqueurs présentent plusieurs limites connus depuis plusieurs années et ne donnent pas satisfaction à tous les oncologues thoraciques compte tenu de plusieurs limites. La recherche d’autres biomarqueurs de résistance ou d’efficacité est donc très active dans le domaine de l’immunothérapie et un article publié en 2017 dans Science par Chowell et collaborateurs avait montré que le génotype HLA de classe I des patients [...]
PAROLES D'EXPERTS 5/042019 Une revue éblouissante sur les biomarqueurs des immunothérapies ! Cet excellent article fait la synthèse des dernières données sur les biomarqueurs des thérapies des checkpoints immunitaires (immune checkpoint inhibitors, ICI). Même si les auteurs annoncent en introduction que ce champ biologique étant si vaste, ils n’avaient pas la prétention d’être exhaustifs, ils réalisent néanmoins une prouesse bibliographique ! En 17 pages et avec 256 références (très récentes) JJ Havel, D Chowell et TA Chan arrivent à donner une overview remarquable sur cette thématique plus que mouvante : ainsi sont abordés la charge mutationnelle (TMB), l’expression/détection de PDL1, les mutations [...]
PAROLES D'EXPERTS 5/042019 Circulez, il y a tout à savoir : l’éducation, clé de l’avenir des biopsies liquides en cancérologie ? Education des plaquettes par la tumeur, deep-learning, standardisation des technologies haut débit : voici quelques-unes des pistes explorées dans cette revue pour pouvoir un jour valider l’utilité clinique réelle des biopsies liquides en cancérologie. Cette revue qui se veut exhaustive est divisée en trois parties : Applications des biopsies cliniques approuvées dans le cadre du soin. Validité analytique et clinique du ctDNA. Intérêt des approches multi-analytes. Applications des biopsies liquides dans le cadre du soin : [...]
22/022019 Les mines de LORla du roi Solomon. Nous avions déjà discuté il y a un an (1) des résultats de la phase 1 évaluant le lorlatinib chez des patients avec CBNPC ALK réarrangés, pour la plupart pré-traités. Une réponse objective à cet inhibiteur de ALK (iALK) de troisième génération était mise en évidence après iALK de deuxième et de première génération. L’article de ce mois rapporte les résultats de la phase 2 analysant l’efficacité globale et intracérébrale du lorlatinib au sein de plusieurs cohortes de patients en fonction des traitements préalablement reçus (228 patients au total) : Cohorte 1 (C1) : patients naïfs [...]
22/022019 On ne s’en LACE pas : rôle pronostique de la charge mutationnelle (TMB). Et voilà à nouveau un article basé sur l’étude LACE, une méta-analyse d’essais de chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine. Et cette fois ci c’est la charge mutationnelle de 908 patients qui est analysée. Le panel de gènes est plus large que pour les précédentes études sur la charge mutationnelle, avec 1500 gènes (1). De même que dans les précédentes [...]
22/022019 Radiothérapie et immunothérapie : une belle synthèse. La radiothérapie associée à l’immunothérapie constitue un axe fort de recherche. Cette synthèse est adroitement construite avec en prime de beaux schémas et un tableau récapitulatif des (nombreux) essais en cours. Après un bref rappel sur les standards actuels de traitement avec la place de la radiothérapie sur le contrôle local, les auteurs reviennent sur le rationnel des mécanismes d’immuno-régulation que peuvent induire l’irradiation : relargage d’antigènes, stimulation de l’expression du PDL1 [...]
22/022019 Nouvelle tentative d’association TKI et immunothérapie : une brèche pour l’erlotinib ? Le JTO publie ce mois-ci les résultats de la phase I/I KEYNOTE-021 évaluant la sécurité d’emploi de l’association pembrolizumab plus EGRF-TKI de première génération. Cet essai n’est pas sans rappeler les échec antérieurs des associations immunothérapie plus osimertinib (étude TATTON) ou crizotinib (Check-Mate 370). Il s’agit d’un essai de phase I/II, en ouvert, comprenant de multiple cohortes, dont deux cohortes qui évaluaient l’association pembrolizumab et erlotinib (cohorte E) ou gefitinib (cohorte F) en première ligne thérapeutique chez des patients porteurs d’un cancer bronchique de [...]