13/052022 Stéréotaxie pulmonaire en dose unique : 10 ans d’expérience La radiothérapie stéréotaxique est le traitement de référence pour les cancers bronchiques localisés T1 T2a N0 chez les patients non opérables. L’essai RTOG 0915 comparant 34 Gy en dose unique versus 48 Gy en 4 fractions n’avait pas montré de différence significative en termes de toxicité et de contrôle local. Cette étude rétrospective mono centrique montre les résultats de radiothérapie stéréotaxique pour les tumeurs pulmonaires périphériques de stade précoce chez des patients inopérables. 229 patients ont été inclus avec des tumeurs de <5cm N0 situées à >2cm de l’arbre bronchique, [...]
13/052022 Bras contrôle externe pour les essais en oncologie : l’avenir ? Nous sommes souvent confrontés à l’impossibilité de réaliser des essais randomisés en oncologie pour différentes raisons, souvent en situation de tumeurs rares. Une solution de moindre puissance est parfois possible en comparant l’étude mono-bras à un bras contrôle externe. Voici une synthèse de la FDA qui pourrait être utile dans le futur. Les raisons pour lesquelles on ne peut pas toujours réaliser des essais randomisés sont nombreuses : considérations éthiques ou pratiques, population cible rare. Et pourtant il nous est nécessaire de générer des données sur ces patients en terme d’efficacité et de [...]
13/052022 Lire dans l’ADN d’ALEX. ALEX est l’étude de phase 3 qui a établi la supériorité d’alectinib (ALC) sur le crizotinib (CRZ) en première ligne de prise en charge de CBNPC de stade avancé ALK réarrangés. L’article de ce mois présente les résultats d’une analyse exploratoire réalisée de façon rétrospective qui cherchait à évaluer l’existence d’une corrélation entre la concentration d’ADN libre circulant ([ADNlc]) et l’efficacité des inhibiteurs de ALK (iALK) au sein de cet essai. A partir d’échantillons sanguins prélevés pour des études de pharmacogénomique chez tous les patients randomisés, les [ADNlc] étaient déterminées par NGS et les patients classés en deux sous-groupes « ≤ médiane d’ADNlc » et « > médiane d’ADNlc ». La recherche de mutation P53 [...]
13/052022 Immunothérapie et mésothéliome pleural malin : données de vraie vie « made in France » Un travail multicentrique français, publié dans la revue Cancers rapporte des données de vraie vie sur l’utilisation de la mono-immunothérapie dans le mésothéliome pleural malin non résécable. Des données intéressantes qui soutiennent cette stratégie thérapeutique en deuxième ligne. Les auteurs ont mené une étude rétrospective comprenant 11 centres français. Le diagnostic histologique devait avoir été confirmé par le réseau MESOPATH et avoir reçu au moins une injection de nivolumab en deuxième ligne ou plus pour un MPM avancé. [...]
29/042022 Adagradabra ! L’étude KRYSTAL-1 est une phase I testant l’adagrasib chez 25 patients atteints de tumeurs solides mutées Kras G12C, dont 18 cancers bronchiques ayant déjà reçu 3 lignes de traitements en médiane, et 4 cancers colo-rectaux. Le schéma d’escalade de doses est très rapide avec 1 seul patient par pallier de dose initialement (150mg/j ; 300mg/j et 1200mg/j), 2 patients à 600mg/j et finalement 20 patients à 600mgx2/j, la dose recommandée pour la phase 2.En termes de [...]
29/042022 Deux SUGÉ pour une brève sur « pierre précieuse 301 et 302″. Sugemalimab est un anti-PD-L1 qui a fait l’objet de deux articles en février dans Lancet Oncology : deux essais de phase 3 qui ont étudié cet anticorps, pour l’une en consolidation après radiochimiothérapie (RCT) concomitante (RCTc) ou séquentielle (RCTs) dans des stades III versus placebo, et pour l’autre, en première ligne en association avec chimiothérapie (CT) versus placebo + le même doublet de chimiothérapie dans des stades avancés. Ces deux essais ont été réalisés en Chine. En traitement de consolidation post-RCT, les principales différences avec l’essai PACIFIC sont l’inclusion de patients traités par RCT concomitante ou séquentielle et une durée d’immunothérapie de consolidation de 24 mois avec sugemalimab. Avec une médiane de suivi de 14,3 mois [...]
29/042022 Déjà des données de chimio-immunothérapie néo-adjuvante de vie réelle … en Chine Alors que les données de l’étude de phase III CHECKMATE-816 ne sont pas encore publiées (communication des résultats préliminaires à l’AACR 2021), un centre d’oncologie thoracique de Shanghaï semble déjà prescrire en pratique courante la chimio-immunothérapie néo-adjuvante dans les CBNPC de stade précoce. Il publie dans le journal Lung Cancer une étude dite « non-interventionnelle » décrivant leur pratique. Les auteurs ont donc mené une étude monocentrique (Hôpital Universitaire Tongji à Shangaï) qualifiée non-interventionnelle incluant des patients porteurs d’un CBNPC de stade IB-IIIB sans addiction oncogénique et traités par chimio-immunothérapie néoadjuvante (pembrolizumab 200mg ou nivolumab 360mg). A noter que [...]
29/042022 CBNPC avec PD-L1 ≥ 50% : données de vraie vie. Que faire chez les CBNPC avec PD-L1 ≥ 50% ? Pembrolizumab seul ou chimiothérapie-Pembrolizumab ? En attendant que les essais cliniques prospectifs en cours nous aident à répondre (PERSEE et INSIGNA), voici des données de vraie vie issues du registre nord-américain FLATIRON. Il s’agit d’une étude rétrospective issue du registre de données de santé nord-américain FLATIRON. La population étudiée était les CBNPC non-épidermoïdes sans voie d’addiction EGFR, ALK, ROS, Braf, de stade localement avancé ou métastatique avec PD-L1 ≥ 50% traités en [...]
29/042022 Statut immun pré- radio chimiothérapie et durvalumab dans les CBNPC. L’impact du statut immunitaire et de la lymphopénie radio induite chez les patients atteints de Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) traités par Radio-Chimiothérapie concomitante (RCTc) et durvalumab n’est pas encore défini. 113 patients avec CBNPC de stade III traités par RCTc et ≥1 injection de durvalumab ont été évalués avec une numération formule sanguine (NFS) avec taux de lymphocytes (Lym), de neutrophiles (PNN) et le ratio neutrophiles/lymphocytes (rNP) pré et per [...]
15/042022 Tepotinib : une VISION anti- MET… Le tepotinib est un inhibiteur de tyrosine kinase sélectif anti-MET développé notamment dans un essai de phase 2 (VISON), réalisé en ouvert et multicohortes (cohorte A : NAPC METexon 14, B : NAPC avec amplification de MET, C : NAPC METexon14, cohorte de confirmation de la cohorte A). Les premiers résultats d’efficacité obtenus avec un suivi d’environ 9 mois en médiane sur un effectif de 152 NAPC caractérisés par l’existence d’une mutation de l’exon 14 de MET (METexon14), mettait en évidence un taux de réponse objective de 46.5% quelque soit la ligne de traitement (1). L’article de ce mois est une mise à jour des données de l’essai VISION avec un focus sur certaines populations (métastases cérébrales, sujets âgés, lignes de traitement). Pour rappel, dans cet essai, les patients inclus pouvaient avoir reçu un maximum [...]
15/042022 PACIFIC à 5 ans : pas de remous. On ne présente plus l’étude PACIFIC, une phase III randomisée comparant durvalumab à placebo pendant 1 an après radiochimiothérapie concomitante chez des patients suivis pour CBNPC de stade III inopérable. Les 713 patients randomisés en 2:1 ont été inclus de mai 2014 à avril 2016 et les résultats présentés ici sont basés sur l’analyse des données en janvier 2021. On a donc 5 ans de recul pour les patients censurés [...]
15/042022 Différents types de CT associés à la RTE dans les CBNPC Le standard thérapeutique dans la prise en charge des cancers bronchiques non à petits cellules (CBNPC) localement avancé est la radio chimiothérapie concomitante (RTCTc) avec un doublet à base de sel de platine. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de 4 schémas de RTCTc sur le contrôle local (CL) et la survie sans progression (SSP) et d’évaluer l’efficacité biologiques des 4 CT sur la RT. C’est une étude rétrospective sur 151 [...]
15/042022 Un vrai ami (-vantamab) pour les EGFR mutés qui progressent ? La progression après osimertinib des CBNPC EGFR mutés reste actuellement un vrai défi. L’amivantamab, anticorps bi-spécifique EGFR et MET est une piste intéressante, seul ou associé au lazertinib, TKI-EGFR de 3ème génération. Voici un cas clinique qui peut nourrir les espoirs. Les auteurs rapportent le cas d’une patiente CBNPC avec une mutation commune de l’EGFR (L858R), multi-traitée, qui développe une mutation de résistance T790M, puis G796S. Cette patiente avait bénéficié de re-biopsies à résistance pour déterminer ces mécanismes, et présentait aussi [...]
15/042022 Akkermansia muciniphila et réponse à l’immunothérapie : ni trop, ni trop peu … Une publication récente du journal Nature Medecine apporte une nouvelle pièce au puzzle complexe reliant efficacité de l’immunothérapie et microbiote intestinal. Des travaux antérieurs exploratoires avaient suggéré que la présence de la bactérie commensale Akkermansia muciniphila (Akk) dans les fèces était associée à une meilleure réponse à l’immunothérapie. Ce travail français multicentrique et coordonné par l’IGR a cherché à confirmer cette hypothèse. Les auteurs se sont appuyés sur une étude prospective multicentrique ayant inclus 338 patients atteints d’un CBNPC de stade avancé et traités par immunothérapie (1ère ou 2ème ligne). Une analyse du microbiote intestinal a été réalisée par méthode de séquençage [...]
1/042022 Larotrectinib : la preuve qu’il faut traquer les NTRK L’article rapporte les données de 20 patients atteints de cancers bronchiques avec fusion NTRK traités par Larotrectinib dans 2 essais basket de phase I et II. L’âge médian est de 48 ans (25 – 76 ans) ; 18 patients ont un PS 0 ou 1. On retrouve 19 adénocarcinomes et 1 carcinome neuroendocrine. Dix patients présentent des métastases cérébrales dont 2 ont déjà reçu une irradiation. Les [...]
1/042022 Résistance à l’osimertinib : la guerre des clones se complexifie. Désormais largement utilisé en première ligne, la question des résistances sous osimertinib est une problématique clinique d’actualité. Un travail de l’IGR publié dans le journal Annals of Oncology ce mois-ci, permet d’apporter un nouvel éclairage aux mécanismes de résistance acquis sous cette thérapie ciblée. Les auteurs ont mené une étude prospective monocentrique (étude MATCH-R) évaluant les mécanismes de résistance aux thérapies ciblées en cancérologie. Cette étude, débuté en 2015, propose la réalisation de biopsies au diagnostic et à la récidive afin de mener des [...]
1/042022 La combinaison de la tentation acte 3 : manque de BOOSTER… Associer TKI anti-EGFR et bevacizumab, nous en avons déjà parlé avec le doublet erlotinib-bevacizumab en première ligne de prise en charge de NAPC mutés EGFR, cela était prometteur en SSP mais malheureusement, ce bénéfice ne se traduisait pas en SG (essai NEJ026, brève lecancer avril 2019). BOOSTER est un essai de phase 2 randomisé qui s’est intéressé à l’efficacité de l’association osimertinib-bevacizumab sur des NAPC stade avancé EGFR mutés exprimant une mutation T790M acquise à progression après échec d’un premier TKI (pas la même population que [...]
1/042022 Pneumopathies radiques dans les CBNPC localement avancés : facteurs prédictifs. De multiples facteurs influent sur le risque de pneumopathie radique (PR) après radiothérapie (RTE) thoracique. Les auteurs ont analysé les données disponibles : cliniques (comorbidité, tabagisme), caractéristiques tumorales ; et dosimétriques, pour établir un consensus sur ces facteurs prédictifs (FP) de risques de PR. Les données de 1302 patients du Michigan ayant reçu une RTE thoracique conventionnelle dans le cadre de la prise en charge de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) entre avril 2012 et juillet 2019 ont été analysées. Les pneumopathies [...]
1/042022 CBNPC IIIA/B-N2 : vraiment pas facile ! Les stades IIIA-N2 représentent un groupe de patients dont les décisions thérapeutiques sont souvent les plus difficiles en RCP. Voici une étude française rétrospective très intéressante qui rapporte 30% de discor Ces patients représentent la limite de la chirurgie, décision souvent délicate en raison de l’envahissement ganglionnaire médiastinal. Cette équipe a repris 97 patients CBNPC de stade IIIA/B-N2 traités en monocentrique entre juin 2017 et décembre 2019 : 41 patients traités par [...]
18/032022 Etude R2D2 : ça tire dans tous les sens sur HER2 ! Après les anticorps conjugués anti HER2(1–3), voilà les résultats de l’étude de l’IFCT R2D2 testant l’association Trastuzumab Pertuzumab Docetaxel chez des patients pré-traités par au moins une ligne comprenant du platine. En 1 an, 45 patients sont inclus, et traités pendant 5 mois en médiane. Le taux de réponse objective est de 29% (13 patients) avec 58% de stabilisation (26 patients). La médiane de survie sans progression (SSP) est de 6,8 [...]