9/122020 Fosaprepitant et encéphalopathies à l’ifosfamide dans la vraie vie. Le fosaprepitant est-il aussi sur que la littérature le prévoit quand il est prescrit en association à l’ifosfamide. Une étude de vraie vie nous donne la réponse … L’utilisation de l’ifosfamide dans le traitement des sarcomes interdit, on le sait, l’utilisation de l’aprepitant, compte-tenu des interactions médicamenteuses que ce dernier induit, menant à une majoration des complications à type d’encéphalopathies à l’ifosfamide (par inhibition du métabolisme et donc [...]
9/122020 Réduire les retards d’administration de la chimiothérapie en hospitalisation. Une équipe texane a cherché à optimiser les différents actes dont elle a la responsabilité pour réduire les retards d’administration de la chimiothérapie dans une unité d’hospitalisation conventionnelle. Dans un hôpital texan (qui n’est pas le MD Anderson …), il est apparu que des patients subissaient des retards d’administration de leur chimiothérapie en hospitalisation conventionnelle. L’équipe a donc cherché à évaluer comment réduire ces retards en utilisant des [...]
18/112020 Quelles recommandations pour les patients de phase I « Covid+ » ? L’administration d’un composé anticancéreux dans les 15 jours précédents le diagnostic d’une infection à Covid-19 est un facteur de risque désormais connu de complications sévères. Lorsque ce composé est en cours d’investigation dans un essai de phase précoce, alors il convient de maximiser la sécurité du patient. Alors que la saison « automne-hiver 2020 » de Covid-19 s’est installée en France, les auteurs de ce papier font le point sur les potentiels sur-risques encourus par les patients candidats à un essai de phase I en oncologie et les patients [...]
18/112020 Cibler ATR dans les tumeurs avec ATM altéré. Après le succès des inhibiteurs de PARP en traitement et en maintenance des tumeurs avec altération de BRCA1 ou BRCA2, c’est au tour du BAY 1895344, un inhibiteur d’ATR, de montrer des signaux d’efficacité dans les tumeurs avec altération d’ATM dans cette phase I d’escalade de dose, en monothérapie. ATR et ATM sont – comme les enzymes de la famille PARP et les protéines BRCA1 et BRCA2 – des protéines impliquées dans la réparation de l’ADN et le maintien de la stabilité génomique. Notamment, ATR a un rôle clé [...]
28/102020 Les femmes dans les essais cliniques : le point en 2020. Il semblerait qu’en 2020, les femmes soient encore largement sous-représentées dans les essais cliniques évaluant des anticancéreux, particulièrement dans les essais de phase I et II. On revient sur les raisons historiques et contemporaines de cette observation, et sur l’impact, en pratique, du manque d’information des effets d’un anticancéreux sur les sujets de sexe féminin. Historiquement, le scandale de la thalidomide (molécule tératogène administrée à des femmes enceintes comme anti-nauséeux) dans les années 1960 a mené l’exclusion des femmes en âge de procréer dans les essais cliniques de phase précoce (escalade de dose) dans les [...]
28/102020 Différences entre toxicités chez l’animal et toxicités en phases I. Sur 108 molécules évaluées en essais cliniques de phase I (première administration à l’homme), le profil de toxicité décrit en préclinique avait une valeur prédictive positive de 0,65 et une valeur prédictive négative de 0,50 par rapport aux toxicités qui ont été observées chez l’homme. De médiocres corrélations, qui nécessiteraient d’optimiser le choix des modèles d’étude préclinique. Plus facile à dire qu’à faire ? Les auteurs de cette étude ont réuni 120 Brochures Investigateurs sur des molécules anticancéreuses évaluées en phase I entre 2005 et 2013. Parmi ces 120 molécules, 108 présentaient des données de toxicité disponibles, issues de la phase I (90 petites [...]
28/102020 Est-ce que je peux administrer la chimio orale par la sonde ? Une équipe de Chicago a cherché à savoir si l’information relative à l’administration des chimiothérapies orales par une sonde de nutrition entérale était disponible ou si cette pratique relevait de l’empirisme L’avènement des chimiothérapies orales a considérablement modifié la prise en charge des cancers ; cependant, l’utilisation de la voie orale se confronte malheureusement à des difficultés, notamment lorsqu’une sonde de nutrition entérale doit être posée. Cela amène parfois à des interruptions [...]
28/102020 Impact économique des interventions pharmaceutiques : c’est coût-bénéfique ! Une étude taiwanaise apporte de l’eau au moulin des pharmaciens qui souhaitent convaincre de l’utilité de leurs interventions dans les unités de soins. Au travers d’un travail conduit dans une unité d’oncohématologie, comparant l’impact des interventions pharmaceutiques avant et après l’intégration d’un pharmacien dans le service, une équipe taiwanaise a évalué les conséquences cliniques et économiques de ces interventions. Il s’agit d’une étude [...]
14/102020 Un premier pas vers la vaccination pour les patients présentant un syndrome de Lynch. Un essai de phase I-II a évalué pour la première fois la tolérance et la réponse immunitaire induite par un vaccin thérapeutique – et potentiellement préventif – dirigé contre les néo-antigènes présentés par les tumeurs à microsatellites instables (MSI-H). Les tumeurs MSI présentent environ 10 fois plus de mutations par megabase que les tumeurs sans instabilité, et ceci, dû généralement à un défaut – inné ou acquis – dans un gène codant pour une protéine de réparation de l’ADN. [...]
14/102020 Traitements du cancer du poumon et du coronavirus : y a-t-il des interactions ? Dans une lettre à l’éditeur publiée après la « première vague » de l’épidémie, des auteurs avaient évalué les potentielles interactions médicamenteuses entre les traitements du cancer du poumon et ceux de la COVID-19 Le syndrome de détresse respiratoire associé à la COVID-19 est désormais connu comme une complication, et, est souvent associé à des comorbidités, des déficiences immunitaires, en particulier chez les personnes âgées. Par ailleurs, le cancer et ses traitements peuvent affaiblir [...]
14/102020 L’olaparib peut être associé au durvalumab sans majoration des toxicités. MEDIOLA, la phase I-II pour les cancers du sein ou ovaires métastatiques à mutation BRCA germinale et les cancers gastriques ou du poumon à petites cellules métastatiques. L’essai de phase I-II MEDIOLA a évalué l’ajout du durvalumab (anti-PD-L1) à l’olaparib dans plusieurs localisations de tumeurs solides, y compris, ici, dans une cohorte de patientes atteintes de cancer du sein métastatique HER2- avec un défaut germinal de BRCA1 [...]
14/102020 Besoins en formation des pharmaciens : l’ISOPP enquête. L’International Society of Oncology Pharmacy Practitioners (ISOPP) a conduit une vaste enquête sur les besoins en formation des pharmaciens. L’ISOPP a conduit une enquête auprès de ses membres pour connaître leurs besoins en termes de formation dans le champ de la cancérologie et de la pharmacie, dans le but de leur permettre d’avoir les meilleures armes pour participer au [...]
16/092020 Synergie entre anti-PD-1 et anti-HER2 dans le cancer gastrique. L’association du margetuximab (anti-HER2) et du pembrolizumab (anti-PD1) a montré un profil de toxicité très acceptable et 12,5 mois de survie globale médiane chez des patients présentant un adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2+ ayant progressé après une première ligne comprenant trastuzumab et chimiothérapie. Les résultats de l’essai multicentrique de phase 1-2 CP-MGAH22–05, dans lequel neuf patients ont été inclus en phase d’escalade de dose et 86 dans la cohorte d’expansion, ont été publiés. Les patients devaient présenter un adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé ou [...]
16/092020 Double inhibition de HER2 en cas de métastases cérébrales de cancer du sein HER2+ Cet essai a évalué deux schémas d’administration de la combinaison du tucatinib (ITK anti-HER2) avec le trastuzumab (anticorps monoclonal anti-HER2) chez les patientes présentant un cancer du sein HER2+ avec des métastases cérébrales. L’association est bien tolérée, avec des signaux d’efficacité, y compris au niveau cérébral. L’essai de phase I a étudié la tolérance (objectif principal) et l’efficacité de l’association du tucatinib (cohorte A : 300 mg deux fois par jour; ou cohorte B : 750 mg une fois par jour, par voie orale) avec le trastuzumab (6 [...]
2/092020 E7449 : l’inhibiteur de PARP/tankyrase débarque avec son panel biomarqueur. Voilà une phase I accompagné de son biomarqueur qui obtient de bons signaux pour son développement futur Le E7449 est un inhibiteur de PARP1 et PARP2 avec un fort pouvoir de « trapping » ; les inhibiteurs de PARP agissant non seulement en inhibant la fonction catalytique de PARylation des enzymes PARP, mais également en bloquant (trapping) avec plus ou [...]
2/092020 Thérapie cellulaire avec inactivation de PD-1 par CRISPR-Cas9. Trois patients (2 myélomes réfractaires, 1 sarcome métastatique) ont été traité par thérapie cellulaire visant à modifier génétiquement leurs lymphocytes T par CRISPR-Cas9 (inactivation génique définitive) pour qu’ils : (1) n’expriment plus le PD-1, (2) n’expriment plus les chaines α et β des TCR, et (3) expriment le NY-ESO-1. On mélange le tout et on ré-infuse. Un essai pilote (phase I de première administration à l’homme) a évalué la tolérance et la faisabilité de la reprogrammation génétique des lymphocytes T autologues par un cocktail de CRISPR-Cas9. La technologie CRISPR permet de cibler (essentiellement par inactivation) presque [...]
22/072020 Et vous, vous faites comment pour évaluer la fonction rénale de vos patients ? Il n’y a aucun consensus clair définissant la meilleure méthode d’estimation de la fonction rénale chez les patients traités pour un cancer. Pourtant, c’est un critère d’éligibilité majeur pour bien des traitements conventionnels et pour presque tous les essais cliniques évaluant un traitement systémique. Pourtant (2) , chaque méthode d’estimation donne un résultat différent, voire, très différent… Cockcroft et Gault, CKD-EPI, MDRD, créatininémie… Il existe de nombreuses manières – imparfaites – d’estimer la fonction rénale d’un patient. Rendons-nous compte que certains patients se voient refusés d’un essai clinique, d’autres se voient recevoir demi-dose de cisplatine sur des [...]
22/072020 Consultations pharmaceutiques en radiothérapie aussi ? Si l’apport de la consultation pharmaceutique semble établi pour les anticancéreux administrés par voie orale, n’y a-t-il pas aussi un besoin en radiothérapie ? … Les patients traités par radiothérapie peuvent être confrontés à des besoins particuliers, en termes de traitement médicamenteux en raison, notamment, des effets indésirables de la radiothérapie et des troubles digestifs auxquels ils peuvent être sujets. Une étude australienne a cherché [...]
22/072020 Corticoïdes et survie diminuée avec les anti-PD-1. L’association des corticoïdes avec les anti-PD1 réduit la survie des patients … Nous le savons, l’avènement de l’immunothérapie a été associé à la survenue de nouveaux profils d’effets indésirables, dont certains, sévères, nécessitent le recours à la prescription de corticoïdes. Des auteurs du Cancer Hospital Yale ont cherché à évaluer si l’utilisation [...]
22/072020 ABBV-838 : first-in-human pour l’anticorps conjugué anti-CS.1 Dans cette phase I d’escalade de dose, ABBV-838 a montré un profil de toxicité acceptable, bien que peu ordinaire, et une efficacité modeste avec 10,7% de réponses objectives chez 75 patients présentant un myélome multiple en rechute et réfractaire aux traitements standards. Le CS1 est un épitope spécifique des cellules malignes de myélome multiple. L’ABBV-838 associe un anticorps recombinant IgG1κ dirigé contre le CS1 et un cytotoxique (MMAE), libéré après internalisation de la molécule dans la cellule cible. Puisque cibler le CS1 avec [...]