22/072020 ABBV-838 : first-in-human pour l’anticorps conjugué anti-CS.1 Dans cette phase I d’escalade de dose, ABBV-838 a montré un profil de toxicité acceptable, bien que peu ordinaire, et une efficacité modeste avec 10,7% de réponses objectives chez 75 patients présentant un myélome multiple en rechute et réfractaire aux traitements standards. Le CS1 est un épitope spécifique des cellules malignes de myélome multiple. L’ABBV-838 associe un anticorps recombinant IgG1κ dirigé contre le CS1 et un cytotoxique (MMAE), libéré après internalisation de la molécule dans la cellule cible. Puisque cibler le CS1 avec [...]
1/072020 Inhibiteurs de checkpoint : doit-on aussi se méfier des IPP ? Depuis quelques années, de nombreuses études ont mis en garde sur l’utilisation des antibiotiques dans les 30 jours avant/après le début d’une immunothérapie, signalant une perte de bénéfice clinique en survie globale en cas d’antibiothérapie. En plus de confirmer cela, cette étude ajoute un avertissement sur la prise concomitante d’inhibiteurs de pompe à proton, qui diminue également significativement la survie globale et la survie sans progression sous atezolizumab dans le cancer du poumon. Les auteurs de ce papier ont rétrospectivement poolé les données de patients de deux essais randomisés (phase II POPLAR (NCT01903993) et phase III OAK (NCT02008227)) ayant inclus en tout 1512 patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules [...]
1/072020 Contamination chimique des professionnels ? Non, ça va … Manipuler des flacons et des poches de chimiothérapie est-il dangereux pour les professionnels de santé (préparateurs et infirmiers) ? Début de réponse avec cette étude québécoise … Est-il possible de retrouver des anticancéreux dans les urines des professionnels de santé ? C’est la question posée par une équipe de Montréal qui a évalué l’excrétion urinaire de 4 anticancéreux (cyclophosphamide, ifosfamide, 5-FU et méthotrexate) chez des infirmiers et des [...]
1/072020 Contamination chimique des flacons d’anticancéreux ? Oui, ça ne va pas … Quand il s’agit de contamination chimique des surfaces par les anticancéreux, on sait qu’on en « trouve partout », de la paillasse de l’unité de préparation au téléphone des patients … Mais d’où vient cette contamination ? Des flacons d’anticancéreux ! On le sait, les surfaces sont souvent contaminées par les anticancéreux dans les hôpitaux. Les auteurs de cette étude rappellent que cette contamination a pour origine les flacons industriels et le but de ce travail a été d’évaluer cette contamination [...]
1/072020 Utomilumab (4-1BB/CD137 agoniste) + rituximab = le mot de passe haute sécurité. Les résultats de cette première administration à l’homme indiquent que la combinaison de l’utomilumab et du rituximab est bien tolérée (3% de grades 3, pas de grade 4-5) avec plus de 20% de réponses objectives chez les patients présentant un lymphome non-hodgkinien (LNH) CD20+ réfractaire ou en rechute. Les agonistes de 4-1BB/CD137 font partie de la grande famille des « nouvelles » immunothérapies spécifiques et ont déjà montré qu’ils étaient correctement tolérés et potentiellement efficace en combinaison avec des anti-PD1, notamment dans le carcinome de Merkel, les cancers du poumon [...]
17/062020 Nausées-vomissements de l’enfant : utilité d’un outil d’évaluation ? Des oncopédiatres canadiens ont évalué un outil électronique de suivi des nausées-vomissements de l’enfant Les nausées-vomissements chimio-induits (NVCI) chez l’enfant traité pour un cancer font l’objet de peu d’études et leur impact sur la qualité de vie est généralement mal évalué. C’est pourquoi une équipe canadienne a voulu tester un outil électronique de suivi, [...]
17/062020 Pemetrexed et corticoïdes : prémédication standard ou modifiée ? Peut-on utiliser un protocole corticoïde alternatif avant une cure de pemetrexed pour prévenir les réactions cutanées ? Début de réponse … Le pemetrexed peut provoquer des réactions cutanées qui sont généralement prévenues par l’administration orale de corticoïdes, débutant la veille de la chimiothérapie et se poursuivant quelques jours après. Dans un souci d’épargne corticoïde, des auteurs ont voulu savoir si l’administration [...]
27/052020 Environ 16% de « nouveaux » effets indésirables post-autorisation Entre 2010 et 2016, 55 nouveaux anticancéreux ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis, dont 23 (42%) via un process accéléré. Parmi ces 55 médicaments, 9 (16%) ont présenté un ou plusieurs « nouveaux » effets indésirables dans les 2 ans ayant suivi l’obtention de l’autorisation – et nécessitant de modifier les données de tolérance dans le résumé des caractéristiques du produit (équivalent de nos mises en garde, précautions d’emploi et contre-indications). La FDA est à l’EMA ce que le lièvre est à la tortue : plus rapide, et à réfléchir plutôt après avoir agi. C’est ainsi qu’aux USA, de nombreux anticancéreux reçoivent l’autorisation de mise sur le marché sur la base d’essais [...]
27/052020 Enzalutamide et capivasertib : c’est parti pour la phase II Cette étude d’escalade de dose dans le cancer de la prostate résistant à la castration a fixé une posologie de capivasertib à 400 mg deux fois par jour pendant 4 jours ON / 3 jours OFF, associé à l’enzalutamide 160 mg une fois par jour. Il va falloir être rigoureux sur le pilulier ! Le capivasertib est un inhibiteur d’AKT actuellement évalué en monothérapie et en combinaison avec tous types de stratégies anticancéreuses (cytotoxique, immunothérapie, hormonothérapie…), et présentant des résultats préliminaires, pour le moment, prometteurs. Dans cet essai de phase I d’escalade de dose, [...]
27/052020 Cancer, anticoagulants et interactions Si le cancer favorise les évènements thromboemboliques, les anticoagulants participent au risque via les interactions médicamenteuses C’est largement établi, le cancer augmente le risque d’évènements thromboemboliques ; avec les anticoagulants oraux directs, les AVK et les héparines de bas poids moléculaire, les options thérapeutiques sont nombreuses. Cependant, la question des interactions médicamenteuses avec les thérapeutiques du [...]
27/052020 Interventions pharmaceutiques en cancérologie ORL : c’est plus qu’utile ! Un travail en provenance de San Diego nous démontre le rôle essentiel du pharmacien dans un service de cancérologie ORL Inutile de rappeler encore le rôle des pharmaciens dans la prise en charge des patients avec un cancer … Une équipe de San Diego a conduit une analyse rétrospective des dossiers de patients d’un service de cancérologie ORL pour décrire [...]
6/052020 Interactions avec les plantes : ce n’est pas gagné ! L’utilisation des outils classiques d’analyse des interactions médicamenteuses n’est pas concluante avec les produits de phytothérapie Souvent, les patients recherchent des alternatives aux thérapeutiques conventionnelles et utilisent des produits de phytothérapie, d’origine parfois douteuse, sans même imaginer que ceux-ci peuvent être à l’origine d’interactions médicamenteuses. Si, dans le savoir collectif, le pamplemousse ou la sauge peuvent [...]
6/052020 La radio-embolisation à l’holmium-166 additionnelle au lutetium-177-dotatate est efficace. L’étude de phase II HEPAR-PLuS a évalué la tolérance et l’efficacité d’une radio-embolisation additionnelle à l’holmium-166 des métastases hépatiques de tumeurs neuroendocrines chez des patients ayant précédemment déjà reçu un traitement par le radio-médicament lutetium-177-dotatate. Avec 43% de réponses objectives et peu d’effets secondaires graves, cette option semble intéressante. Dans le cadre d’un essai néerlandais 31 patients présentant une tumeur neuroendocrine de toute origine, avec au moins 3 lésions métastatiques mesurables au niveau hépatique, ont été traités. Les patients devaient avoir déjà reçu 4 cycles de 7,4 GBq de [...]
6/052020 Everolimus : interactions médicamenteuses et suivi thérapeutique. Autour d’un cas patient, des auteurs rapportent l’intérêt de suivi thérapeutique de l’évérolimus en cas de suspicion d’interaction médicamenteuse. L’évérolimus est un médicament immunosuppresseur bien connu dont les interactions médicamenteuses sont tout aussi connues dans ce contexte. En revanche, en cancérologie et compte-tenu des doses utilisées, son usage diffère sensiblement ; en outre, le suivi thérapeutique n’est pas recommandé en [...]
6/052020 GDC-0084 : l’inhibition de PI3K/mTOR atteint le cerveau. Les résultats de cet essai de phase I réalisé chez des patients atteints de gliome de haut-grade confirment que le GDC-0084, administré par voie orale, franchit correctement la barrière hémato-encéphalique. Malheureusement, il semblerait que ce ne soit pas suffisant pour obtenir une réponse clinique satisfaisante chez les patients lourdement prétraités. Cet essai d’escalade de dose first-in-human a évalué la tolérance du GCD-0084, un inhibiteur sélectif des kinases PI3K et mTOR, chez 47 patients adultes présentant un gliome de haut grade (WHO grade 3-4) en rechute ayant progressé après au moins [...]
22/042020 Impact de la pandémie COVID-19 sur la recherche clinique. Téléconsultation, suspension des inclusions, allongement de la durée des essais, adaptations méthodologiques… L' European Medical Agency a émis des recommandations quant à la conduite des essais cliniques en cours pendant la pandémie COVID19. Les biostatisticiens qui nous lisent feraient bien de garder des forces en prévision des analyses légèrement pimentées qu’ils devront faire dans les mois/années à venir. La pandémie mondiale COVID-19 impacte tout – dont bien sur la recherche clinique, en particulier les essais cliniques en cours au moment de l’outbreak. Fin mars, l’European Medical Agency (EMA) a émis la première série de ses « points à considérer » [...]
22/042020 Le larotrectinib confirme ses atouts sur 3 phases précoces. L’efficacité clinique et la sécurité d’emploi sur le long-terme du premier médicament développé de manière agnostique (indépendante du tissu ciblé) et autorisé en Europe et aux USA sur la base de « résultats préliminaires encourageants » (55 patients) ont été confirmées au travers de cette analyse poolée de 3 essais de phases I et II, regroupant les résultats sur 159 patients âgés de 1 mois à 84 ans, présentant une tumeur solide avec fusion NTRK. Cette analyse poolée de 3 essais cliniques (une phase I chez l’adulte, une phase I/II chez l’enfant, une phase II chez l’adolescent et l’adulte) a évalué l’efficacité et la tolérance du larotrectinib (inhibiteur NTRK) chez 159 patients atteints d’un cancer [...]
8/042020 Les interactions de Raoul. Une équipe Marseillaise spécialiste des coronavirus a mis en évidence une baisse – voire une disparition – de la charge virale de COVID-19 après 6 jours de prise d’hydroxychloroquine (antipaludéen, anti-inflammatoire) lors d’un essai non-randomisé sur une vingtaine de patients traités (1). Voici une ébauche de réflexion sur les potentiels risques d’interaction médicamenteuse de cette molécule, récemment inscrite sur la liste II des substances vénéneuses (2), avec les anticancéreux. Deux études (une française (1) et une chinoise (3) ont mis en évidence une efficacité clinique antivirale de l’hydroxychloroquine sur des patients infectés par le COVID-19, notamment via une diminution de la charge virale après 6 jours de traitement, une [...]
8/042020 Bemarituzumab à l’attaque de l’hyper-expression de FGFR2b. Un essai de phase I (en trois parties) a évalué la tolérance du bemarituzumab, le premier anticorps monoclonal humanisé inhibant la liaison des ligands GFG7, GFG10 et FGF22 sur le récepteur FGFR2b (un variant d’épissage de FGFR2), surexprimé dans environ 30% des adénocarcinomes gastroœsophagiens. L’essai a compris 3 phases : Phase 1a (n=19) : escalade de dose chez des patients présentant une tumeur solide en rechute Phase 1b (n=8) : escalade de dose chez des patients présentant un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne à un stade avancé Phase 2 (n=52) : [...]
25/032020 Editorial La formule des newsletters Lecancer.fr Pharma et Soins Oncologiques de Support évolue. En effet, ces deux publications seront regroupées en une seule et poursuivront au rythme d’une parution tous les 15 jours. Bien que les thématiques soient souvent assez proches, il a semblé important de préserver le regard complémentaire des rédacteurs des deux revues sur le choix des thématiques/articles. C’est pourquoi cette revue bi-hebdomadaire se poursuivra avec Jean Baptiste Rey, Loïc Verlingue, [...]
