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Tamoxifène et interactions : il n’y a pas que le CYP2D6 … le CYP3A4 aussi peut jouer des tours !

Des auteurs belges montrent, au travers du cas d’un patient traité par tamoxifène, que même si l’on évite les interactions avec les inhibiteurs de CYP2D6, il faut rester prudent avec les médicaments associés, notamment ceux qui interagissent avec le CYP3A4 …

La plupart des médicaments ne sont pas substrats d’un seul cytochrome, et heureusement pour nous car à la faveur d’un polymorphisme ou d’une interaction médicamenteuse, nos capacités métaboliques varient (intra et inter). Ce cas rapporte une toxicité du tamoxifène [...]

Immunothérapie après antibiothérapie : le warning s’accentue.

Voici une nouvelle alerte sur la potentielle absence de bénéfice de l’utilisation de l’immunothérapie (anti-PD-1 et/ou anti-CTLA4) dans les 30 jours suivant une antibiothérapie.

De nouvelles données qui remettent sur le tapis la question de l’efficacité (et donc de l’intérêt ?) des immunothérapies chez les patients ayant précédemment présenté une infection traitée par antibiotiques, ce qui n’est pas rare en pratique clinique (pas dans [...]

L’épigénétique à la rescousse de la résistance à l’hormonothérapie.

Une nouvelle étude montre qu’ajouter un inhibiteur d’HDAC (panobinostat) à l’hormonothérapie pourrait rétablir la sensibilité aux anti-androgènes dans le cancer de la prostate résistant à la castration ET devenu résistant à l’hormonothérapie.

Rétablir la sensibilité d’une tumeur au traitement, contrer les mécanismes de résistance, c’est possible dans la prostate, en inhibant HDAC. Un co-traitement pour demain ? D’emblée ?, A résistance?, Chez certains patients seulement ?, lesquels ? : encore pas mal [...]

Un pont de sel vers la non-spécificité des ITK

Cette étude suggère que la structure des tyrosines kinases influence la non-spécificité des inhibiteurs de tyrosines kinase (ITK), tout en bousculant une classification conventionnelle de ces traitements.

Voilà un titre pour le moins mystérieux  !!! J’espère qu’il aura stimulé votre curiosité comme il a stimulé la mienne ! La lecture de cette brève fait réfléchir, je trouve. Nous avons tous (sauf les plus jeunes d’entre vous) vécu [...]

Immunothérapie et errance posologique.

Dose-pleine ou en mg/kg, toutes les 2 semaines, toutes les 4 semaines, pendant combien de temps… Ne manque-t-on pas un peu d’informations sur la posologie optimale des anti-PD-(L)1 ? Voici un article qui fait le point sur ce que l’on sait et ce que l’on aimerait savoir sur les schémas thérapeutiques utilisant des immunothérapies.

L’histoire quand elle se répète, et c’est fréquent, c’est rarement pour le meilleur ! Cet article nous dresse un panorama de ce que notre collègue Daphné qualifie, très justement selon moi, d’errance posologique des immunothérapies : dose fixe ou /kg, combien ? [...]

Réintroduction de l’alectinib après pneumopathie interstitielle.

Des auteurs rapportent le cas d’une patiente chez qui le traitement par alectinib a été interrompu à cause d’une pneumopathie interstitielle, puis repris avec succès à une dose réduite.

La pneumopathie interstitielle sous alectinib ne récidive pas à la réintroduction du traitement à dose réduite de moitié. Je ne peux m’empêcher de me poser la même question que pour l’autre brève du jour sur les antiangiogéniques : quid de [...]

Thérapie alpha : séduisante et émergente.

Radium 223 (autorisé en Europe mais non remboursé), mais également thorium 227, actinium 225, bismuth 213… Voici des radionucléides à visée thérapeutique (émetteurs alpha) dont vous pourriez entendre parler dans un futur proche.

On ne parle pas souvent de médecine nucléaire et pourtant dans ce domaine également, les thérapeutiques évoluent. Petit rappel sur les radionucléides et les avancées récentes en ce domaine. – VLV En médecine nucléaire, deux types de radionucléides peuvent [...]

Antiangiogéniques et cicatrisation : IV et per os, même combat !

Une analyse de la base de données de pharmacovigilance de la FDA a permis d’établir des recommandations pour le maniement du lenvatinib et les risques associés à la cicatrisation.

De l’importance de la pharmacovigilance lorsqu’elle est utilisée pour faire avancer les pratiques. J’aurais néanmoins une limite à formuler sur ce cas, qui n’engage que moi bien évidemment. Que ce soit pour l’anti-VEGF oral dont il est question ici [...]

L’approche agnostique aux US : bienvenue au larotrectinib.

Le 26 novembre 2018, la FDA a autorisé la mise sur le marché accélérée d'un anticancéreux pour tout cancer métastatique – peu importe le(s) tissu(s) touché(s) – porteur d'une fusion NTRK à l'analyse génétique. Il s'agit d'une autorisation historique pour une thérapie ciblée suivant une approche « agnostique du tissu ».

Très probablement une avancée majeure pour la cancérologie ! Pas nécessairement pour le produit en lui-même, mais plutôt sur le mode d’autorisation de mise sur le marché acté par la FDA. En effet, le larotrectinib est le premier médicament dont [...]

L’imagerie au 89Zr-atezolizumab : bon prédicteur de réponse.

On le sait, l’immunohistochimie (IHC) de PD-L1, bien que reconnue, n’est pas un test fiable à 100% pour prédire la réponse à une immunothérapie. Certains patients exprimant fortement le PD-L1 ne vont pas répondre, tandis que d’autres, n’exprimant pas le PD-L1, pourraient dans de rares cas bénéficier positivement du traitement. Dans cet article, les auteurs ont testé une nouvelle approche : l’imagerie TEP après injection d’atezolizumab (anti-PD-L1) radiomarqué au zirconium 89, afin de prédire la réponse à l’anti-PD-L1.

Une étude intéressante à triple-titre (je ne suis pas sûr que ce mot existe…). Tout d’abord celle-ci propose une nouvelle méthode de prédiction de la réponse aux immunothérapies, et ici à l’atézolizumab en particulier. Par ailleurs, elle soulève un [...]

Morphiniques et laxatifs : il y a trop de patients constipés !

Près d’un quart des patients traités par opioïdes subissent les conséquences digestives délétères de leur traitement, à cause d’une mauvaise observance ou de l’absence de prescription prophylactique de laxatifs … alors que ceux-ci figurent dans les différentes recommandations.

Un quart des patients dans cette étude recevaient des morphiniques et pas la co-prescription de laxatifs, qui devrait être systématique. Le suivi des recommandations en termes de soins de support est loin, très loin, d’être parfaite. Manque de temps ? [...]

Les fibroblastes associés aux tumeurs sèment le trouble.

Tout en testant l’utilité d’une technique de screening pharmacologique à haut débit sur des co-cultures tumeur-fibroblastes, les auteurs ont détecté un effet bidirectionnel (négatifs ou positifs) des fibroblastes sur l’apoptose tumorale de cellules de cancers du sein. Un nouveau facteur d’hétérogénéité à prendre en compte dans nos stratégies thérapeutiques.

Agir sur le micro-environnement n’est, après tout, pas si nouveau. C’était déjà le cas, de manière différente certes mais tout de même, avec les anti-angiogéniques. Cett étude identifie néanmoins de nouvelles cibles potentielles, dans le micro-environnement tumoral, et pas [...]

Antihistaminiques & somnolence : un choix préférentiel ?

Pour éviter les signes de somnolence associés à l’utilisation de la diphénhydramine, est-il possible d’utiliser la cétirizine dans la prophylaxie antiallergique des réactions d’hypersensibilité induites par la chimiothérapie ? Début de réponse avec la cétirizine …

Les soins de support requièrent souvent l’utilisation de médicaments, que ce soit pour la prophylaxie des nausées et vomissements, la correction de l’anémie chimio-induite, ou comme c’est le cas ici, la prévention de réactions allergiques. Ces médicaments utilisés en [...]

Sécurisation des traitements anticancéreux oraux : demandez à votre pharmacien !

Une équipe américaine (du Texas) a encore démontré, si cela était nécessaire, l’apport des pharmaciens dans la prise en charge des patients traités par chimiothérapie orale et donne les pistes à suivre pour ceux qui souhaitent se lancer dans l’aventure.

Démonstration, américaine, de l’intérêt de l’implication du pharmacien hospitalier dans la Consultation de Primo-Prescription de chimiothérapie orale, franco-française. Cette consultation de primo-prescription est financée dans le cadre d’un process administratif relativement complexe, à mettre en place avec le médecin [...]

Et pourquoi pas une trithérapie BRAF-MEK-HSP90 ?

Les inhibiteurs de BRAF présentent des réponses initiales impressionnantes chez les patients présentant un mélanome avancé BRAF-muté, cependant l’apparition d’une résistance tumorale est quasi-inévitable et en routine, on ne les utilise d’ailleurs jamais en monothérapie. Les combiner avec un inhibiteur d’HSP90 (en plus d’un anti-MEK ?) semble présenter une option prometteuse.

Mélanome métastatique : il n’y a pas que l’immuno. Les combinaison anti-BRAF + anti-MEK ont montré tout leur intérêt, en parallèle de l’immunothérapie. La question aujourd’hui est d’ailleurs de savoir quelle est la séquence de traitement la plus efficace : thérapies [...]