5/032019 Un point sur les toxicités – évitables ? – du cisplatine. Nausées/vomissements, ototoxicité, neurotoxicité, myélosuppression, néphrotoxicité : difficile d’y échapper. Cette revue fait le point sur les facteurs de risque connus et autres prédispositions (p.e. génétiques) à développer un effet indésirable potentiellement grave/irréversible sous cisplatine. Nous allons voir que beaucoup de progrès restent à faire… Le cisplatine : 50 ans et toujours de nombreuses toxicités évitables non évitées… Mieux connaître les mécanismes et prédispositions éventuelles à ces toxicités est clé pour optimiser la prise en charge et maximiser la balance bénéfice-risque. Une plus grande vigilance également [...]
5/032019 Cancer du poumon : pas de corrélation entre toxicité et dose de carboplatine appliquée. Les modalités de prescription du carboplatine en fonction des valeurs successives de créatininémie sont-elles à l’origine de variations de la toxicité chez les patients traités pour un cancer du poumon ? Non … heureusement ! Les recommandations ne sont pas suivies au Canada pour la prescription du carboplatine, mais sans conséquences pour les patients en termes de toxicités. Que doit-on en tirer ? Que ce n’est pas nécessaire de suivre les recommandations ? Je vous laisse juger… [...]
5/032019 Obésité et neutropénie fébrile : plus de risque ? Les patients obèses présentent-ils un risque plus élevé de neutropénie fébrile que les patients non obèses ? Début de réponse … ou presque L’objectif clinique de cette étude est une chose, et le thème est important, mais parlons un peu « méthodologie »… Pourquoi avoir réalisé cette étude en n’utilisant pas les bornes usuelles définissant le surpoids et l’obésité ? Comment transposer dans la pratique les [...]
5/032019 PI3Kγ enfin sélectivement ciblé. L’activité de PI3Kγ, induisant un phénotype immunosuppressif dans les macrophages intra-tumoraux, pourrait être enfin inhibée de manière spécifique. Peut-être l’annonce de l’arrivée prochaine (Et de deux !) de « nouvelles » immunothérapies, chimiques, et ciblant PI3Kγ. – VLV Il a été précédemment montré que l’activité de PI3-kinase gamma (PI3Kγ) induit l’activité immunosuppressive de cellules immunitaires intra-tumorales, en particulier pour les [...]
5/032019 Enfin un traitement médical pour les chordomes ? Le chordome est un cancer pour lequel aucun traitement médical efficace n’existe. Cette étude identifie une cible moléculaire permettant d’enrayer la dépendance transcriptionelle des chordomes. Peut-être l’annonce de l’arrivée prochaine de traitements efficaces dans ces cancers rares et vis à vis desquels nous sommes bien démunis encore aujourd’hui ! _ VLV Le chordome est un cancer rare qui se développe à partir de la trame osseuse [...]
5/032019 L’effet off-target anticancéreux des AINS pourrait être épigénétique. Cette fois-ci, c’est le brillant British Journal of Cancer qui rajoute une brique à l’immense mur des interrogations existantes autours de l’effet anticancéreux des AINS. Si l’on sait depuis longtemps que ce mécanisme est COX-indépendant, on sait désormais que l’inhibition de SIRT1, une histone déacetylase, y est pour quelque chose… De l’effet « off-target » des molécules connues depuis des lustres… En connaissant plus précisément les mécanismes cellulaires de survie/réplication, on découvre des propriétés, jusque là insoupçonnées, de vieilles molécules, prescrites et prises en auto-médication depuis longtemps, et très (trop ?) souvent. Doit-on [...]
19/022019 Cibler la niche périvasculaire plutôt que la quiescence pour éviter la rechute. La chimiothérapie cytotoxique agit sur les cellules en division. De ce fait, il a longtemps été considéré que les rechutes étaient dues à des cellules cancéreuses qui se sont disséminées et se sont protégées des chimiothérapies adjuvantes en entrant en dormance pendant un certain temps. Et si la question de la récidive n’était pas seulement le « comment ? » mais aussi le « où ? ». Quand le cancer joue à cache-cache… Et oui, parfois les solutions les plus simples sont les plus efficaces. Plutôt que de développer des résistances, les cellules tumorales disséminées se «planquent» pour ne pas être vues par la chimiothérapie. Pas [...]
19/022019 Méthotrexate et rupture de bicarbonate de sodium injectable : il y a une alternative ! En période de rupture d’approvisionnement, il est nécessaire de trouver des solutions alternatives ; pour l’alcalinisation des urines indispensable à l’administration de méthotrexate haute dose, une équipe américaine propose un « truc » très utile, à garder en tête … Les ruptures c’est fréquent et c’est gênant. C’est d’autant plus ennuyeux que les conséquences sont potentiellement sévères et les alternatives inexistantes ou de moindre efficacité. Cette étude nous donne une alternative, aussi efficace et sûre a priori, en cas [...]
19/022019 Vaccination personnalisée pour le glioblastome. S’il est probablement possible d’augmenter l’immunogénicité de certains glioblastomes, cela ne se traduit pas encore par un effet clinique remarquable, du moins dans cette toute petite étude très préliminaire. On continue à tenter de faire réagir l’organisme et son système immunitaire contre la tumeur pour 1) se soigner soi-même, 2) s’immuniser contre le cancer ? Un joli rêve… Utopique pas sûr, compliqué à mettre en œuvre, c’est certain. Mais [...]
19/022019 La glycosylation : nouvelle cible dans le traitement du glioblastome. Un nouvel inhibiteur de la N-linked glycosylation (appelé NGI-1) pourrait devenir une approche intéressante de radiosensibilisation des glioblastomes, indépendamment des anomalies génétiques drivers de la maladie. Encore une avancée dans la connaissance du glioblastome, qui ouvre des voies potentielles pour la prise en charge thérapeutique et clinique de ces cancers. En comprenant comment la tumeur réagit au traitement, et surtout comment elle tente, et parvient [...]
19/022019 Connaitre l’origine d’un CAPI n’est pas si capital… Dans la situation complexe du traitement des cancers de primitif inconnu (CAPI), cette approche avait tout pour faire rêver… Quand le traitement quasiment empirique et à l’aveugle donne les mêmes résultats (voire meilleurs ?) que l’approche spécifique, supposée plus efficace… Cela porte à réflexion, même si, comme cela est souligné, pas de thérapie ciblée ici mais de la chimio. [...]
19/022019 Arthralgies sous immunothérapie : il y a des recommandations … non suivies ! Les médicaments d’immunothérapie peuvent provoquer des arthralgies plus ou moins handicapantes et même s’il existe des recommandations récentes permettant leur prise en charge, elles ne sont que peu ou pas mises en œuvre. C’est ce que démontre cette étude américaine … Pluridisciplinarité, suivi des recommandations, cette étude confirme, et confirme à nouveau que ces approches sont essentielles pour optimiser les bénéfices des traitements, en agissant sur la gestion, et la prophylaxie des effets indésirables des traitements spécifiques. C’est l’essence même [...]
5/022019 Capécitabine, IPP et état d’ionisation : attention danger ! Une étude américaine confirme que d’associer des antiulcéreux à la capécitabine est délétère pour la survie des patients … Le message clé, à retenir pour nous tous, est parfaitement mis en avant par Jean-Baptiste dans sa brève. Les interactions médicamenteuses peuvent avoir des conséquences sévères : elles peuvent « tuer », et pas uniquement par leur toxicité mais, de manière [...]
5/022019 Tamoxifène et interactions : il n’y a pas que le CYP2D6 … le CYP3A4 aussi peut jouer des tours ! Des auteurs belges montrent, au travers du cas d’un patient traité par tamoxifène, que même si l’on évite les interactions avec les inhibiteurs de CYP2D6, il faut rester prudent avec les médicaments associés, notamment ceux qui interagissent avec le CYP3A4 … La plupart des médicaments ne sont pas substrats d’un seul cytochrome, et heureusement pour nous car à la faveur d’un polymorphisme ou d’une interaction médicamenteuse, nos capacités métaboliques varient (intra et inter). Ce cas rapporte une toxicité du tamoxifène [...]
5/022019 Immunothérapie après antibiothérapie : le warning s’accentue. Voici une nouvelle alerte sur la potentielle absence de bénéfice de l’utilisation de l’immunothérapie (anti-PD-1 et/ou anti-CTLA4) dans les 30 jours suivant une antibiothérapie. De nouvelles données qui remettent sur le tapis la question de l’efficacité (et donc de l’intérêt ?) des immunothérapies chez les patients ayant précédemment présenté une infection traitée par antibiotiques, ce qui n’est pas rare en pratique clinique (pas dans [...]
5/022019 L’épigénétique à la rescousse de la résistance à l’hormonothérapie. Une nouvelle étude montre qu’ajouter un inhibiteur d’HDAC (panobinostat) à l’hormonothérapie pourrait rétablir la sensibilité aux anti-androgènes dans le cancer de la prostate résistant à la castration ET devenu résistant à l’hormonothérapie. Rétablir la sensibilité d’une tumeur au traitement, contrer les mécanismes de résistance, c’est possible dans la prostate, en inhibant HDAC. Un co-traitement pour demain ? D’emblée ?, A résistance?, Chez certains patients seulement ?, lesquels ? : encore pas mal [...]
5/022019 Essais cliniques modulables ? Les essais permettant une approbation FDA sont souvent modifiés en cours de route. S’interroger sur la validité d’un essai clinique est légitime. Il faut rester vigilant. Notre auteur Loïc souligne le fait que la publication de plus en plus fréquente des protocoles des essais en annexe de la publication des résultats est [...]
5/022019 Un pont de sel vers la non-spécificité des ITK Cette étude suggère que la structure des tyrosines kinases influence la non-spécificité des inhibiteurs de tyrosines kinase (ITK), tout en bousculant une classification conventionnelle de ces traitements. Voilà un titre pour le moins mystérieux !!! J’espère qu’il aura stimulé votre curiosité comme il a stimulé la mienne ! La lecture de cette brève fait réfléchir, je trouve. Nous avons tous (sauf les plus jeunes d’entre vous) vécu [...]
22/012019 Immunothérapie et errance posologique. Dose-pleine ou en mg/kg, toutes les 2 semaines, toutes les 4 semaines, pendant combien de temps… Ne manque-t-on pas un peu d’informations sur la posologie optimale des anti-PD-(L)1 ? Voici un article qui fait le point sur ce que l’on sait et ce que l’on aimerait savoir sur les schémas thérapeutiques utilisant des immunothérapies. L’histoire quand elle se répète, et c’est fréquent, c’est rarement pour le meilleur ! Cet article nous dresse un panorama de ce que notre collègue Daphné qualifie, très justement selon moi, d’errance posologique des immunothérapies : dose fixe ou /kg, combien ? [...]
22/012019 Apparition de mutations ERBB2 – sous hormonothérapies. HER2 s'immisce dans les mécanismes de résistances secondaires aux hormonothérapies du cancer du sein métastatique… une petite histoire qui finit plutôt bien. Johnny Hallyday avait « oublié de vivre », le cancer a décidé de vivre. Personnalisons un peu la tumeur, celle-ci réagit à l’agression de nos traitements en tentant d’y échapper, par tous les moyens, animée d’une fureur de vivre dont James [...]
