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Cancer, anticoagulants et interactions

Si le cancer favorise les évènements thromboemboliques, les anticoagulants participent au risque via les interactions médicamenteuses

C’est largement établi, le cancer augmente le risque d’évènements thromboemboliques ; avec les anticoagulants oraux directs, les AVK et les héparines de bas poids moléculaire, les options thérapeutiques sont nombreuses. Cependant, la question des interactions médicamenteuses avec les thérapeutiques du [...]

Interactions avec les plantes : ce n’est pas gagné !

L’utilisation des outils classiques d’analyse des interactions médicamenteuses n’est pas concluante avec les produits de phytothérapie

Souvent, les patients recherchent des alternatives aux thérapeutiques conventionnelles et utilisent des produits de phytothérapie, d’origine parfois douteuse, sans même imaginer que ceux-ci peuvent être à l’origine d’interactions médicamenteuses. Si, dans le savoir collectif, le pamplemousse ou la sauge peuvent [...]

La radio-embolisation à l’holmium-166 additionnelle au lutetium-177-dotatate est efficace.

L’étude de phase II HEPAR-PLuS a évalué la tolérance et l’efficacité d’une radio-embolisation additionnelle à l’holmium-166 des métastases hépatiques de tumeurs neuroendocrines chez des patients ayant précédemment déjà reçu un traitement par le radio-médicament lutetium-177-dotatate. Avec 43% de réponses objectives et peu d’effets secondaires graves, cette option semble intéressante.

Dans le cadre d’un essai néerlandais 31 patients présentant une tumeur neuroendocrine de toute origine, avec au moins 3 lésions métastatiques mesurables au niveau hépatique, ont été traités. Les patients devaient avoir déjà reçu 4 cycles de 7,4 GBq de [...]

Everolimus : interactions médicamenteuses et suivi thérapeutique.

Autour d’un cas patient, des auteurs rapportent l’intérêt de suivi thérapeutique de l’évérolimus en cas de suspicion d’interaction médicamenteuse.

L’évérolimus est un médicament immunosuppresseur bien connu dont les interactions médicamenteuses sont tout aussi connues dans ce contexte. En revanche, en cancérologie et compte-tenu des doses utilisées, son usage diffère sensiblement ; en outre, le suivi thérapeutique n’est pas recommandé en [...]

GDC-0084 : l’inhibition de PI3K/mTOR atteint le cerveau.

Les résultats de cet essai de phase I réalisé chez des patients atteints de gliome de haut-grade confirment que le GDC-0084, administré par voie orale, franchit correctement la barrière hémato-encéphalique. Malheureusement, il semblerait que ce ne soit pas suffisant pour obtenir une réponse clinique satisfaisante chez les patients lourdement prétraités.

Cet essai d’escalade de dose first-in-human a évalué la tolérance du GCD-0084, un inhibiteur sélectif des kinases PI3K et mTOR, chez 47 patients adultes présentant un gliome de haut grade (WHO grade 3-4) en rechute ayant progressé après au moins [...]

Impact de la pandémie COVID-19 sur la recherche clinique.

Téléconsultation, suspension des inclusions, allongement de la durée des essais, adaptations méthodologiques… L' European Medical Agency a émis des recommandations quant à la conduite des essais cliniques en cours pendant la pandémie COVID19. Les biostatisticiens qui nous lisent feraient bien de garder des forces en prévision des analyses légèrement pimentées qu’ils devront faire dans les mois/années à venir.

La pandémie mondiale COVID-19 impacte tout – dont bien sur la recherche clinique, en particulier les essais cliniques en cours au moment de l’outbreak. Fin mars, l’European Medical Agency (EMA) a émis la première série de ses « points à considérer » [...]

Le larotrectinib confirme ses atouts sur 3 phases précoces.

L’efficacité clinique et la sécurité d’emploi sur le long-terme du premier médicament développé de manière agnostique (indépendante du tissu ciblé) et autorisé en Europe et aux USA sur la base de « résultats préliminaires encourageants » (55 patients) ont été confirmées au travers de cette analyse poolée de 3 essais de phases I et II, regroupant les résultats sur 159 patients âgés de 1 mois à 84 ans, présentant une tumeur solide avec fusion NTRK.

Cette analyse poolée de 3 essais cliniques (une phase I chez l’adulte, une phase I/II chez l’enfant, une phase II chez l’adolescent et l’adulte) a évalué l’efficacité et la tolérance du larotrectinib (inhibiteur NTRK) chez 159 patients atteints d’un cancer [...]

Les interactions de Raoul.

Une équipe Marseillaise spécialiste des coronavirus a mis en évidence une baisse – voire une disparition – de la charge virale de COVID-19 après 6 jours de prise d’hydroxychloroquine (antipaludéen, anti-inflammatoire) lors d’un essai non-randomisé sur une vingtaine de patients traités (1). Voici une ébauche de réflexion sur les potentiels risques d’interaction médicamenteuse de cette molécule, récemment inscrite sur la liste II des substances vénéneuses (2), avec les anticancéreux.

Deux études (une française (1) et une chinoise (3) ont mis en évidence une efficacité clinique antivirale de l’hydroxychloroquine sur des patients infectés par le COVID-19, notamment via une diminution de la charge virale après 6 jours de traitement, une [...]

Bemarituzumab à l’attaque de l’hyper-expression de FGFR2b.

Un essai de phase I (en trois parties) a évalué la tolérance du bemarituzumab, le premier anticorps monoclonal humanisé inhibant la liaison des ligands GFG7, GFG10 et FGF22 sur le récepteur FGFR2b (un variant d’épissage de FGFR2), surexprimé dans environ 30% des adénocarcinomes gastroœsophagiens.

L’essai a compris 3 phases : Phase 1a (n=19) : escalade de dose chez des patients présentant une tumeur solide en rechute Phase 1b (n=8) : escalade de dose chez des patients présentant un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne à un stade avancé Phase 2 (n=52) : [...]

Editorial

La formule des newsletters Lecancer.fr Pharma et Soins Oncologiques de Support évolue. En effet, ces deux publications seront regroupées en une seule et poursuivront au rythme d’une parution tous les 15 jours.

Bien que les thématiques soient souvent assez proches, il a semblé important de préserver le regard complémentaire des rédacteurs des deux revues sur le choix des thématiques/articles. C’est pourquoi cette revue bi-hebdomadaire se poursuivra avec Jean Baptiste Rey, Loïc Verlingue, [...]

Les grands essais aussi ont leurs imperfections.

A l’occasion de cette lettre, faisons le point sur des anomalies – parfois grosses comme le nez au milieu de la figure – dans de récents essais cliniques majeurs du monde de l’oncologie.

Voici quelques exemples de récentes « coquilles » – souvent volontaires, bien sûr (oups !) – portant à questionnements sur les résultats de gros essais cliniques de phase III récents, contrôlés et randomisés (ECCR). L’entourloupe du comparateur inapproprié  Depuis 2007 (et jusqu’en 2019), [...]

3 essais – 1 conclusion : encouragements pour l’entrectinib

Après le larotrectinib – premier inhibiteur de tyrosine kinase à être autorisé dans tous les types de cancer présentant une fusion de NTRK – l’entrectinib arrive dans les charts (et est DEJA autorisé par la FDA). Deux analyses combinées de 3 essais de phases précoces concluent à une tolérance acceptable et une efficacité importante et potentiellement durable chez les patients présentant un cancer du poumon non-à-petites-cellules avec fusion de ROS1 ou tout type de cancer avec fusion de NTRK.

L’entrectinib est un inhibiteur multikinase ciblant ALK, ROS1 et NTRK, qui a été récemment évalué à l’occasion de 3 essais de phase I ou II : ALKA-372-001, STARTRK-1, et STARTRK-2 chez des patients présentant un cancer solide positif à l’une de [...]

Le selpercatinib mérite sa phase III randomisée.

En septembre 2019, les résultats de l’essai de phase I/II LIBRETTO-001 ont présenté l’inhibiteur de RET selpercatinib comme un nouvel espoir pour les patients présentant un cancer du poumon non-à-petites-cellules avec fusion de RET lourdement prétraités, avec 68% de taux de réponse globale. L’étude de l’inhibiteur randomisée versus chimiothérapie a fait débat, certains dénonçant une perte de chance pour les patients du bras chimiothérapie. Pourtant, elle reste nécessaire.

En médecine, et particulièrement en oncologie, la nécessité de conduire un essai clinique contrôlé et randomisé versus « le standard contemporain » est largement acquise. Pourtant, l’effet « parachute » titille la conscience de certains : l’inventeur du parachute n’a pas randomisé les sauteurs entre [...]

Uprosertib + trametinib : quand la tolérance limite l’efficacité.

L’essai de phase I ayant évalué la tolérance de l’association trametinib (inhibiteur de MEK) avec uprosertib (inhibiteur de AKT) conclut à une toxicité importante de la combinaison, limitant l’administration de l’association à des doses inefficaces.

Saluons la publication des résultats (pas très positifs) de cet essai de phase I d’escalade de dose ayant testé différentes modalités d’administration de la combinaison trametinib et uprosertib (GSK2141795) (schémas concomitants et séquentiels) chez des patients présentant un cancer du [...]

Bortezomib, Kaposi et SIDA : une bonne affaire !

Voici les résultats d’un essai de phase I ayant évalué la tolérance du bortezomib (inhibiteur du protéasome) chez les patients atteints d’un sarcome de Kaposi relié au SIDA. Les résultats suggèrent une efficacité du bortezomib ET sur la maladie cancéreuse ET sur la charge virale de VIH.

Le sarcome de Kaposi est l’un des cancers les plus souvent diagnostiqués chez les personnes vivantes avec le VIH, et classe la maladie au stade SIDA. L’immunodépression favorise l’activation d’un second virus (HHV-8, pour human herpesvirus-8), qui catalyse la transformation [...]

Le D-index pour évaluer la nécessité d’un traitement antifungique en cas de neutropénie fébrile persistante.

Une nouvelle approche de détermination de l’intérêt de l’utilisation d’un antifungique en traitement empirique chez les patients présentant une neutropénie fébrile a évalué, de façon randomisée.

Actuellement, l’EORTC recommande un traitement empirique par antifungique chez tous patients présentant une neutropénie fébrile depuis 4 à 7 jours, et dont on s’attend à ce que la neutropénie dure plus de 7 jours. L’indice D-index, a donc été proposé [...]

Les promesses de la combo anti-EGFR + anti-MET

10% des résistances acquises aux anti-EGFR utilisés dans le traitement du cancer du poumon non-à-petites-cellules sont liées des amplifications/sur-activations de MET. Dans cette phase Ib (essai TATTON) chez plus de 180 patients, l’ajout un inhibiteur de MET (savolitinib) re-sensibilise la tumeur à un anti-EGFR (ici de troisième génération, osimertinib), avec jusqu’à 66% de réponses objectives.

Il s’agit de la première étude clinique publiée ayant évalué la tolérance de l’association d’un inhibiteur de MET (savolitinib) avec un inhibiteur d’EGFR (osimertinib). L’étude a été réalisée chez des patients adultes présentant un cancer du poumon non-à-petites-cellules (NSCLC) localement [...]

Electroporation in vivo d’IL12 dans le carcinome de Merkel : plus durable que l’injection intratumorale classique

L’administration d’interleukine 12 (IL12) semble efficace pour traiter les tumeurs immunogéniques, mais très toxique lorsqu’utilisée en systémique. L’injection intratumorale semble également efficace, sans toxicité systémique majeur, mais l’effet est cette fois-ci trop bref. Les techniques s’affinent, et voilà que l’électroporation in vivo fait son coming out dans le carcinome de Merkel.

Le carcinome de Merkel (MCC) est un cancer de la peau rare, hautement agressif, lié à une infection par un polyomavirus – dit de Merkel – dans 80% des cas, et à l’exposition aux ultraviolets. Le MCC est hautement immunogénique [...]