21/022017 Anti-MET + thérapie ciblée : la solution anti-résistance. Les thérapies ciblées font aujourd’hui partie intégrante de la stratégie thérapeutique de certains cancers. Cependant, en pratique on observe des réponses transitoires et une efficacité limitée, conduisant parfois à des rechutes. Ce phénomène s’explique par l’apparition de résistances primaires et/ou acquises. « Lutter contre le cancer », « se battre », tous ces termes belliqueux que l’on utilise quotidiennement sont révélateurs du fait que l’adversaire est rude, et rusé. L’on sait aujourd’hui cibler beaucoup plus précisément le point d’attaque, grâce aux thérapies innovantes mais la [...]
21/022017 Attention au rein de nos patients inclus en phase 1. Les études précoces qui regroupent les études de phase 1, les études de phase 2 et les nouveaux design de phase I-II ont pour but de déterminer la dose recommandée pour la poursuite du développement de nouvelles thérapies ou de nouvelles combinaisons, mais aussi de mettre en évidence les premiers signes d’activité anti-tumorale. Cependant, le cœur du métier des investigateurs des essais précoces est de décrire et comprendre le profil de toxicités des nouveaux agents anti-cancéreux qui permettent de définir les DLTs (dose limitante toxique) et MTD. Difficile de rester objectif quand on doit commenter une brève sur le rein en cancérologie et qu’on a passé ces 10 dernières années à travailler sur le thème…»:) » ! Mais même en tentant de faire la part des choses, [...]
21/022017 Rhabdomyolyse sous abiraterone : attention, cela peut arriver. Des auteurs rapportent un cas de rhabdomyolyse chez un patient traité par abiraterone, visiblement imputable au produit et à une hépatotoxicité … Un effet secondaire rare, mais à connaître pour le cas où un patient présenterait les mêmes symptômes, et savoir prendre en charge. Comme souligné dans la brève, c’est le rôle et l’objet de la pharmacovigilance. Certes, son organisation doit évoluer [...]
21/022017 Quand mitomycine rime avec HTAP : ça fait désordre ! La maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP) est une forme rare d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), qui se caractérise par une atteinte veinulaire et capillaire pulmonaire prédominante, qui évolue vers une insuffisance cardiaque droite allant jusqu’au décès, en l’absence de traitement. D’autres médicaments, comme les inhibiteurs de kinases (dasatinib) ont été associés à la survenue d’HTAP. Encore un effet secondaire rare, ici pour la mitomycine. Cette fois-ci avec des conseils et des recommandations : rappel du diagnostic, stratégie d’orientation vers un centre expert ; Tous les éléments sont là pour, le cas échéant, pouvoir agir au mieux. – [...]
21/022017 Préparation des chimiothérapies : tout bien pesé, on trouve les erreurs. Le contrôle gravimétrique des préparations semble permettre de détecter les erreurs de préparation, sans toutefois améliorer la précision. La reconstitution des chimiothérapies est une étape incontournable. La préparation centralisée à la pharmacie de l’hôpital, avec des personnels formés, des procédures strictes, a grandement amélioré la qualité des préparations. Cela n’en reste pas moins, encore, un process manuel, humain, [...]
7/022017 Cabazitaxel et insuffisance rénale : pas d’adaptation de dose à faire. L’insuffisance rénale est un problème fréquent chez les patients atteints de cancer métastatique, et il est important de générer des données prospectives dans cette population de patients fragiles, en particulier pour l’utilisation de chimiothérapies qui peuvent être toxiques. Attention, article majeur pour ne pas sous-doser et risquer l’inefficacité ! En effet, chez le patient insuffisant rénal, il arrive fréquemment que l’on réduise les doses par peur de la toxicité alors qu’environ la moitié des anticancéreux ne nécessite pas de [...]
7/022017 Intervention pharmaceutique : un gain économique pour le service ! C’est prouvé, les activités de pharmacie clinique contribuent à sécuriser la prise en charge médicamenteuse des patients. Mais concrètement sommes-nous certains qu’elles participent à la maitrise des dépenses ? Développer de nouveaux rôles et compétences pour les pharmaciens pour renforcer la sécurité des prescriptions est majeur, encore fallait-il démontrer que cela était également bénéfique pour l’hôpital et le système de santé. Ces premiers éléments semblent le démontrer. – VLV. [...]
7/022017 L’innovation thérapeutique : ne pas oublier la chimiothérapie cytotoxique classique au delà des thérapies ciblées et de l’immunothérapie. Le développement des nouveaux médicaments est clairement dominé par le thérapies ciblées, et plus récemment par les nouvelles immunothérapies avec les récents succès d’enregistrement de nouvelles thérapies que nous connaissons dans différents cancers. Ce nouveau paradigme de la cancérologie moléculaire et immunologique pourrait nous faire oublier l’intérêt des chimiothérapies cytotoxiques. Merci à Christophe Massard, spécialiste des thérapeutiques « modernes », de nous rappeler que 1) nous avons besoin de la chimiothérapie, et 2) que nous avons besoin de nouvelles chimiothérapies ! Certes, l’approche thérapeutique a évolué ces dernières années, mais aujourd’hui, et demain, [...]
7/022017 Cancer de l’estomac : faut-il suivre les taux circulants de trastuzumab en cas d’efficacité insuffisante ? Un patient traité par trastuzumab - XELOX pour son cancer de l’estomac HER2+ a vu sa maladie progresser, avec des taux circulants de trastuzumab sub-thérapeutiques … Suivre les taux circulants et individualiser les traitements, en clair le Suivi Thérapeutique Pharmacologique, STP, ou Therapeutic Drug Monitoring, TDM, est clairement l’incarnation pratique de l’individualisation du traitement, que ce soit pour éviter les sous-dosages comme ici, ou les surdosages. [...]
7/022017 ERCC1 : un nouveau biomarqueur dans le CBNPC ? Plusieurs études rétrospectives ont révélé qu’un taux d’expression élevé de la protéine ERCC-1 (Excision Repair Cross Complementing 1) était associé à une résistance aux sels de platines chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Info ou intox ? Cherche désespérément marqueur prédictif et/ou pronostic fiable… Les résultats négatifs font aussi avancer. – VLV Cette étude prospective multicentrique est la première qui a évalué si l’expression de l’ERCC1 constituait un biomarqueur prédictif ou pronostique chez les patients CBNPC [...]
7/022017 Le nivolumab : ça vous défrise ?… Lui, non, au contraire … Des auteurs rapportent un effet indésirable « inédit » induit par le nivolumab. Nouvelles thérapeutiques, nouvelles cibles, nouveaux effets indésirables. Des cas rares, mais à connaître pour juger d’une imputabilité si on y est confronté pour un de ses patients. C’est le principe de la pharmacovigilance, trop souvent considérée comme une contrainte, et [...]
24/012017 Traitement de la LLC : une toxicité financière ! La polémique sur le prix des anticancéreux ne cesse d’enfler depuis ces derniers mois. Cette équipe a développé un modèle économique pour évaluer les dépenses imputables au traitement oral de la LLC, en termes de Santé Publique. Les études pharmaco-économiques sont complexes à mener, et à analyser. Une règle est néanmoins est essentielle, et fondamentale : ne pas réduire un coût de traitement au prix des molécules. En effet, doivent être pris en considération les coûts liés à [...]
24/012017 Cancer du poumon et ADN circulant : screening moléculaire sur le sang pour les mutations EGFR. Les thérapies ciblées de l’EGFR avec l’erlotinib et le gefitinib ont modifié la prise en charge des patients atteints de cancer du poumon métastatique, et sont devenus le standard de traitement en premières lignes pour les patients avec un cancer du poumon EGFR muté. Malheureusement, ces thérapeutiques ont un effet antitumoral de dé addiction oncogénique transitoire, et de manière inéluctable des résistances secondaires sont responsables de la progression tumorale après 6 à 12 mois de traitement. Le champs de recherche est immensément vaste pour ce qui est de l’identification de marqueurs et de techniques, accessibles, soit de réponse aux traitements modernes, soit d’identification des patients répondeurs. Cette étude rapportent des résultats très intéressants, qui nécessitent encore [...]
24/012017 Doses standardisées de bevacizumab : une étude économique. A l’heure des économies de dépenses de santé, des auteurs se sont intéressés à l’arrondi de doses de bévacizumab pour permettre d’éviter d’entamer un flacon. La question du Dose-Banding est toujours très discutée. Cette étude apporte des éléments de réponse, mais on aurait aimé avoir une analyse incluant également l’efficacité et pas seulement la tolérance.- VLV On le sait, les dépenses de santé sont [...]
24/012017 Essai phase III MARIANNE : une alternative chez les patientes ne pouvant recevoir le triplet. Le trastuzumab-emtasine ou T-DM1 avait démontré une efficacité et une sécurité encourageantes lors de la phase II. L’étude ciblait les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif non précédemment traitées. Les premiers résultats de la phase III viennent de paraître ! La place du Trastuzumab Emtansine en première ligne du cancer du sein HER2 positif reste à être clairement identifiée. Cette étude montre un bénéfice en termes de tolérance par rapport à une association trastuzumab + taxane, avec une efficacité similaire [...]
24/012017 Un nouveau traitement par Selumetinib dans les neurofibromes à explorer. Il est bien connu et cela est devenu un dogme (même depuis le développement récent des nouvelles immunothérapies), que le cancer reste une maladie des gènes. Sur ce plan, les maladies génétiques héréditaires ont beaucoup à nous apprendre, comme avec le cas des rétinoblastomes de l’enfant. Une étude de phase 1 chez l’enfant issue d’un rationnel dérivé de l’analyse des mutations observées dans des maladies génétiques neurologiques. Résultat et démarche intéressants pour l’avenir. – VLV Un exemple récent souligne encore l’intérêt de s’intéresser aux maladies [...]
24/012017 Contamination chimique avec les chimiothérapies : il y en a … PARTOUT ! Ce n’est pas une nouveauté, la préparation des chimiothérapies est génératrice de contamination chimique et l’ensemble du circuit de préparation - administration présente des traces de cytotoxiques, y compris l’étape d’acheminement / stockage des flacons de matières premières. Démonstration de la présence de toxiques sur les emballages : la protection de l’ensemble des personnels est indispensable : ce n’est pas une lubie, mais une nécessité. _VLV Plusieurs travaux l’ont déjà établi, vérifié et confirmé : la préparation des chimiothérapies est [...]
10/012017 Qu’est-ce qui facilite la vie et génère des économies ? Ce n’est plus une nouveauté, au sens où le produit est sur le marché depuis quelques temps, mais une étude démontre que la forme sous-cutanée du trastuzumab ne simplifie pas uniquement la vie des patientes et des soignants. Les études de pharmaco-économie réalisées sur le trastuzumab SC ont intégré dès leurs débuts des analyses sur l’impact, et le temps gagné, pour les patientes et les personnels, infirmiers et à la Pharmacie. Les études internationales ont toutes rapporté une [...]
10/012017 La prod, c’est aussi de la pharmacie clinique ! Le pharmacien des chimios est un pharmacien clinicien. Toutefois ses interventions et sa place en tant que telle est actuellement peu reconnue. Bien formé, continuellement formé et informé, le pharmacien en oncologie peut apporter son expertise et son expérience du médicament au sein même de l’équipe de cancérologie. Une approche plus globale, incluant par exemple les autres traitements du patient, souvent poly-pathologique [...]
10/012017 Immunothérapies et inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant l’EGFR. Attention aux poumons ! Il est bien connu que les inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant l’EGFR comme l’erlotinib ou le gefitinib peuvent induire des pneumopathies interstitielles diffuses liées aux médicaments, en particulier dans les populations japonaises. Interaction médicamenteuse dans le cadre d’une administration séquentielle… ? Possible, crédible, cela complique encore la gestion des interactions médicamenteuses. – VLV L’incidence des ces pneumopathies interstitielles diffuses avec les nouveaux inhibiteurs de l’EGFR comme l’osimertinib n’est pas bien décrite à ce [...]