10/042024 « Confirm » Des différence FDA/EMA sur les autorisations accélérées Entre 2011 et septembre 2023, 26 autorisations de mise sur le marché accordées par la FDA à des anticancéreux suivant un processus « accéléré » ont vu leur indication suspendue. Sur ces 26 indications, 15 (58%) n’avaient jamais été accordées par l’Europe (EMA), 8 (31%) ont été accordées et sont toujours actives et 3 (12%) ont également été suspendues en Europe. Est-ce ça, l’esprit de contradiction ? Le texte publié par Koole et al. dans le Lancet Oncology invoque les « leçons à tirer » sur les programmes d’accès au marché accéléré mis en place par les agences du médicaments aux Etats-Unis (FDA) et en Europe (EMA) pour faciliter [...]
10/042024 Le LB-RECIST basé sur la biopsie liquide arrive-t-il dans les essais cliniques ? Dans certains cas, la détection de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) a été décrite comme étant sensible et plus dynamique que les variations tumorales macroscopiques observées à l’imagerie. Pour autant, à ce jour, la communauté ne semble pas tout à fait prête à accueillir l’évaluation du ctDNA comme critère de jugement dans les essais cliniques. Parmi les manières d’évaluer la réponse à un traitement pour une tumeur solide, se trouve la détection du ctDNA dans le plasma ou les urines, avec un fort potentiel de développement. La détection du ctDNA, aussi appelée « biopsie liquide », présente [...]
20/032024 Le ponsegromab contre la cachexie : premiers résultats Dans cet essai de phase Ib, le ponsegromab a permis aux patients atteints de cancer et de cachexie de reprendre en moyenne 4,63 kg, soit +6,6% par rapport à leur poids au début du traitement, après 12 semaines de traitement. Le GDF-15 est une cytokine sécrétée par le corps en réponse au stress. Les patients atteints de cancer au stade avancé présentent fréquemment une élévation de la concentration sérique de GDF-15, qui s’associe à une perte de poids importante et [...]
20/032024 Les ‘champignons magiques’ qui font actuellement débat Dans cette revue, les auteurs donnent aux cliniciens quelques clés pour mieux comprendre les potentiels risques et bénéfices de l’approche qui consiste en l’utilisation de substances psychédéliques pour traiter l’anxiété et la dépression, y compris celles induites par l’annonce d’un cancer. Il existe, en ce moment, un ‘drôle’ de paradoxe en médecine psychiatrique. D’un côté, en 2018, la FDA a attribué la désignation de breakthough therapy (thérapie innovante) à la psilocybine, une substance psychoactive contenue dans le Psilocybe cubensis, un champignon [...]
28/022024 L’Immunothérapie augmente le risque de toxicité sévère dans les stades localisés Une grande méta-analyse de 28 essais randomisés montre que le risque de toxicité sévère (grade 3-4) liée au traitement est 2,73 (95%IC [1,98–3,76] ; p<0·0001) fois plus important lorsqu’on ajoute une immunothérapie à un traitement standard adjuvant ou néoadjuvant dans les formes de maladie solide opérable. Un risque accru de décès lié au traitement frôle la significativité (OR 1,76 ; 95% IC [0,95–3,25] ; p=0,073). En tout, ce sont les données de 28 essais randomisés et contrôlés réunissant 16976 patients qui ont été collectées par les auteurs de ce papier, fournissant une vision actualisée sur la question de la sécurité d’emploi de l’immunothérapie dans les [...]
28/022024 Hémopathies ; les CAR-T sous surveillance de la FDA Fin 2023, la FDA a annoncé enquêter sur 19 cas d’hémopathies sur cellules T survenus secondairement à un traitement par thérapie cellulaire CAR-T. Un signal qui ne remettrait pas en cause la balance bénéfice-risque du traitement (incidence estimée à 0,1%), mais justifierait un suivi à vie des patients traités. Le risque d’hémopathie secondaire au traitement par CAR-T cell était un risque théorique, mais identifié, du fait de l’essence même du traitement qui consiste à manipuler génétiquement les globules blancs des patients avant de les lui ré-injecter. Aux Etats-Unis, six [...]
31/012024 Le dupilumab à associer à l’immunothérapie ? L’administration de dupilumab, un anticorps anti-IL4 autorisé dans diverses situations d’atopie depuis 2021, a permis de reverser la résistance aux anti-PD(L)1 chez 1 patient sur 6 traités dans le standard de traitement pour un cancer du poumon métastatique. Voilà un joli papier expliquant de A à Z la démarche médico-scientifique ayant mené à étudier le dupilumab en association avec l’immunothérapie. Et figurez-vous que les auteurs de ce papier ont habilement montré que l’interleukine-4 (IL-4) jouait un rôle prépondérant [...]
31/012024 Piqure de rappel sur le risque d’interaction médicamenteuse, notamment avec les IPP Dans cette étude observationnelle rétrospective réalisée sur 192 patients traités pour un mélanome métastatique par thérapie ciblée anti-BRAF +/- anti-MEK, le pronostic (survie globale et survie sans progression) est significativement plus mauvais pour les patients co-médiqués par IPP et/ou par opiacées. Les auteurs (Bordelais) de ce papier ont recueilli toutes les co-médications prises par les patients entre 1 mois avant et 3 mois après l’instauration d’un traitement par thérapie ciblée anti-BRAF/MEK. Dix-sept classes médicamenteuses ont été identifiées : antibiotiques, inhibiteurs de la [...]
20/122023 La médecine de précision déçoit en oncologie pédiatrique C’est un terrible constat que de voir que plusieurs importants efforts à l’échelle mondiale visant à offrir aux enfants des options thérapeutiques adaptées au profil moléculaire de leur maladie n’ont pas réussi à améliorer leur survie. En quelques chiffres chez l’adulte, d’après une vaste revue de la littérature, sur 21 000 patients inclus dans 14 essais de type basket, un profil génétique peut être établit chez environ 80 % d’entre eux et environ 30 % présentent [...]
20/122023 Le nivolumab fait son effet sur les cancers solides hypermutés de l’enfant Une étude ayant permis de traiter avec l’anti-PD1 10 patients pédiatriques atteints de tumeur solide avec une charge mutationnelle élevée a montré 50% de réponses objectives, dont 30% de réponses objectives « retardées » (étant apparue après progression initiale). C’est ici le résultat de la première étude clinique prospective ayant évalué le nivolumab dans une population de patients exclusivement pédiatrique et présentant une maladie tumorale solide, en rechute après au moins une ligne de traitement, et avec une charge [...]
6/122023 Immunologie et médecine traditionnelle chinoise, un parallèle pour la chronothérapie Cette revue synthétise joliment les similarités troublantes entre les principes fondamentaux de l’immunologie et de la médecine traditionnelle chinoise, avec pour mot clé central : « l’homéostasie ». Et s’il fallait ouvrir ses chakras pour que l’immunothérapie fonctionne ? Selon les principes de la médecine traditionnelle chinoise, le corps est une unité harmonieuse de tissues et d’organes interconnectés qui s’influencent les uns les autres dans la physiologie et dans la pathologie. Chaque organe a une fonction unique mais travaille [...]
6/122023 Manque d’info sur les toxicités survenant après la période de DLT dans les essais de Phase I Dans cette étude analysant 489 articles de résultats de phase I, seuls 9,6% des publications rapportent le pourcentage de survenue de toxicité limitant la dose (DLT) après le premier cycle de traitement. Dans 89% des cas, il n’est pas précisé si le choix de la dose recommandée pour la phase II a été influencé par les toxicités post-cycle 1. L’objectif principal de la majorité des essais cliniques de phase I en oncologie est d’évaluer la sécurité liée à l’administration d’un nouveau composé et d’en déterminer la posologie pour les études ultérieures chez l’homme. En pratique, les équipes relèvent tous [...]
22/112023 Le challenge du sevrage tabagique Le sevrage tabagique des patients récemment diagnostiqués d’un cancer nécessite l’implantation d’une stratégie globale, allant de la formation des équipes soignantes, au recours aux spécialistes addictologues. Les patients atteints de cancer qui continuent de fumer font face à plus de complications des traitements, ont un risque plus élevé de seconds cancers et ont une mortalité accrue. Malgré les efforts de recherche pour améliorer le sevrage tabagique [...]
22/112023 Les encouragements pour LAG-3 en association avec l’avelumab Il y eu cinq (42%) réponses tumorales partielles dans cet essai de phase I ayant évalué l’eftilagimod alpha, un pro-LAG3, en combinaison avec l’anti-PDL1 avelumab chez des patients atteints de cancer solide au stade métastatique. Dans l’étude INSIGHT-004, les patients ont pu être recrutés dans deux cohortes : avelumab 800 mg toutes les 2 semaines plus eftilagimod alpha 6 mg ou 30 mg, administré en sous-cutané 30 minutes après l’avelumab, toutes les 2 semaines pendant 12 [...]
22/112023 Une doxorubicine liposomale thermosensible activée par ultrasons C’est un protocole innovant que l’on présente ici, au décours duquel les patients recevront soit de la doxorubicine « normale », soit une doxorubicine modifiée, activée par la chaleur, délivrée par un dispositif à ultrasons (cible : 41°C en intra tumoral) sur lequel le patient est allongé pendant l’intervention. Le concept de cette étude est de coupler l’évaluation d’un médicament (ThermoDox) et d’un dispositif médical (extra-corporal focused ultrasound, FUS) permettant une action ciblée dans le corps. Le protocole (PanDox, NCT04852367) permet le recrutement de patients présentant un cancer du [...]
8/112023 People-First Charter : à bas le « disease-first langage » C’est ici un détail qui fera du bien à vos futurs papiers et allocutions – si pas déjà adopté, on commence par le patient et plus par la maladie. C’est peut-être un détail pour vous, mais pour... Vous le saviez déjà, depuis des années on ne dit plus « un handicapé » mais « une personne vivant avec un handicap ». La people-first charter, c’est au départ une initiative prônant le langage inclusif en faveur des personnes atteintes du VIH. En [...]
8/112023 Des recos pour la mesure de la toxicité ovarienne dans les essais cliniques Environ 15% des femmes traitées pour un cancer dans le monde ont moins de 45 ans. Pourtant, rares sont les essais cliniques qui évaluent la toxicité d’une stratégie sur la fonction ovarienne. Ces recommandations de l’ASCO préconisent de prévoir une mesure de la fonction ovarienne avant traitement et 12-24 mois après la fin du traitement dans les essais cliniques incluant des femmes en âge de procréer. La diminution de la réserve ovarienne est un effet indésirable des traitements anticancéreux, fréquent et la plupart du temps, irréversible. Pour les patientes en âge de procréer, le risque de toxicité ovarienne d’une stratégie anticancéreuse peut influencer le choix de [...]
11/102023 Posologie : vers une « fourchette » dont on pourrait discuter avec le patient ? Hors de France, les patients peuvent être amenés à payer de leur poche les traitements. Dans un but de faciliter l’accès aux anticancéreux dans ces situations, les auteurs de ce papier présentent une stratégie visant à définir les traitements pour lesquels une dose inférieure à la dose standard représenterait un faible risque de perte de chance, diminuerait l’incidence de toxicités liées aux traitements et conjointement, diminuerait les coûts associés. L’idée n’est pas tout à fait nouvelle. En décembre dernier, Hirsch et al. (2) publiaient déjà une correspondance dans Nature Medicine dans laquelle ils commentaient le choix de la « dose recommandée » pour les immunothérapies. Ils proposaient de moduler la « dose [...]
11/102023 L’immuno pas vraiment plus efficace en ajoutant la radiothérapie stéréotaxique sur quelques lésions Cette phase 2 randomisée a montré que chez les patients pour lesquels l’immunothérapie est un standard de traitement, utiliser la radiothérapie stéréotaxique pour éliminer 1-3 lésions et « booster » le système immunitaire n’a pas permis d’améliorer le taux de réponse et la survie des patients. La radiothérapie – et notamment la radiothérapie hypofractionnée (plus fortes doses sur une durée réduite) – induit de la mort immunogénique et donc en théorie, pourrait améliorer la réponse immunitaire anti-tumorale des patients. Dans cet essai, les patients (atteints de [...]
11/102023 La quatrième génération d’anti-EGFR commence à donner des nouvelles Le BBT-176 est un anti-EGFR de quatrième génération ciblant les triples mutations sur EGFR 19Del/T790M/C797S et L858R/T790M/C797S, dont C797S survient habituellement en résistance acquise en réponse à l’osimertinib. Il montre une efficacité préclinique contre les cellules de cancer du poumon non à petites cellules résistantes aux ITK actuelles, avec des résultats préliminaires encourageants chez les patients de la phase 1 en cours. Ce papier présente les résultats des études précliniques faites avec le BBT-176, un anti-EGFR de « encore-plus » nouvelle génération, ciblant de manière sélective et non covalente les triple-mutants EGFR 19Del/T790M/C797S et L858R/T790M/C797S. Les données précliniques montrent une activité de la molécule [...]