Accueil / Pharma

Pharma

Un bispécifique anti-PD-L1/CTLA4 plutôt bien toléré

Lors de cette escalade de dose, 100 patients ont été inclus pour recevoir le KN046, dont une majorité (N=59) de patients atteints d’un carcinome du nasopharynx (NPC), 36 cancers du poumon non à petites cellules EGFR-mutés, et d’autres cancers solides. Le taux de réponse objective fut de 12,5% et 15,4%, respectivement pour la cohorte entière et le sous-groupe de patients NPC, avec une survie globale médiane de 24,7 mois dans ce dernier groupe, moyennant des toxicités sévères (G3-4) chez 14% des patients.

Il s’agirait des premiers résultats d’essai évaluant un anticorps bispécifique ciblant le PDL1 et le CTLA4, administré selon plusieurs schémas possibles, tous les 14 ou 21 jours. La phase d’escalade de dose n’a pas identifié de posologie maximale tolérée (MTD), [...]

Le LymphoToxin Beta Receptor (LTBR) en prochaine cible ?

Issu d’une recherche approfondie sur les causes de l’inefficacité des traitements par CAR-T cells dans les tumeurs solides, cette équipe a mis en évidence que l’expression du LTBR par les lymphocytes pourrait être la clé du succès.

Cette équipe étudie les causes du manque d’efficacité connu à ce jour des CAR-T cells lorsqu’ils sont modifiés pour cibler des tumeurs solides, tandis que les CAR-T cells « hémato » frôlent les 100% de réponses complètes. Il s’avèrerait que les lymphocytes [...]

Quel développement dans la prévention primaire et secondaire du cancer ?

Cette revue publié dans Cancer Discovery fait l’état des lieux de la recherche clinique dans le domaine de la prévention (médicamenteuse) contre le cancer – un domaine à impact social majeur.

A ce jour, une petite quinzaine de produits pharmaceutiques ont l’AMM dans une indication de prévention contre le cancer, que cette prévention soit primaire (par exemple, les vaccins contre l’hépatite B et HPV) ou secondaire, c’est-à-dire à utiliser en cas [...]

Des infographies pour mieux parler des symptômes

Cet article rapporte une collaboration danoise entre une équipe médicale et des étudiants designers qui ont travaillé sur des infographies médicales pour aider les patients à décrire leurs symptômes. Les quelques patients interrogés ont apprécié les infographies, reconnaissant que cela facilitait la compréhension, la narration et la discussion autours de leurs symptômes.

Ce sont des étudiants en dernière année de design qui ont été sollicités par l’équipe médicale pour créer des posters autours de six des symptômes et inquiétudes les plus fréquemment ressentis par les patients traités pour un cancer : constipation, douleur, [...]

L’orientation moléculaire en phase 1 bénéficie au sarcome

Une étude rétrospective sur des patients atteints de sarcome avancé et inclus dans un essai clinique de phase 1 montre qu’une réponse objective a été observée chez 13,1% des patients traités avec une molécule pour laquelle ils présentaient un biomarqueur positif, contre 4,9% pour les patients traités hors analyse moléculaire (p<0,001).

Les sarcomes sont des maladies à la fois rares, complexes et très hétérogènes dans leurs présentations cliniques et moléculaires. Ce sont des patients fréquemment adressés aux essais de phase 1 lorsque les lignes standard de traitement sont épuisées. Dans cette [...]

CBD et chimio : interaction ou pas ?

Cette revue fait le point sur les risques d’interactions médicamenteuses entre CBD (cannabidiol) et chimiothérapies cytotoxiques. La consommation chronique de CBD influence le niveau d’expression de nombreuses enzymes hépatiques, dont le CYP3A4.

Le CBD est à la fois substrat des enzymes CYP3A4 et CYP2C19 et induit l’expression des quelques CYP3A4, UGT1A9, UGT2B7, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19. Ceci implique que l’administration de produits substrats de ces enzymes du métabolisme est potentiellement [...]

Une proposition de représentation visuelle pour rapporter les effets indésirables dans les essais cliniques.

Une nouvelle représentation graphique dite « circulaire » (circular plot) pour exposer plus visuellement l’incidence et l’intensité des effets indésirables observés au décours des essais cliniques, en particulier pour les essais randomisés. Voici un moyen plus rapide pour visualiser les différences en fonction du type d’organe affecté par un traitement.

La tendance est à la visualisation. Pourtant, lorsqu’il s’agit de présenter le profil de tolérance d’une stratégie thérapeutique en recherche clinique, la tradition reste d’apposer au milieu du texte un lourd tableau descriptif très peu attractif – à savoir que [...]

La curcumine protège des mucites radio-induites.

Dans cet essai randomisé 1:1:1, la prise de curcumine en bain de bouche ou en capsule libérant un gel, a significativement réduit la durée et la sévérité des mucites radio-induites comparativement à un bain de bouche placebo chez les patients traités pour un cancer ORL ayant développé une mucite grade 1-3.

La curcumine est l’un des principaux principes actifs retrouvés dans le curcuma, rhizome de la plante Curcuma longa. C’est en fait le pigment qui donne sa couleur jaune au curcuma grâce à sa forme polyphénolique, qui lui confère également des [...]

L’ATRA au service des anti-PD-(L).1

Dans cet essai de phase I/II, l’acide tout-transrétinoïque (trétinoïne, ATRA) pris de J-1 à J+1 autours des 4 premières administrations de pembrolizumab a été bien toléré et a permis à 71% des patients d’atteindre une réponse objective, avec 50% de réponses complètes, chez des patients présentant un mélanome métastatique immuno-naïf. L’ATRA a permis de diminuer efficacement le nombre de MDSC (cellules myéloïdes suppressives) chez les patients répondeurs.

Les myeloid-derived suppressive cells (MDSC), dont on parle souvent, sont des cellules immunitaires immatures issues de la lignée myéloïde, qui se développent en réaction à une inflammation prolongée (cancer) et qui ont la fâcheuse manie d’inhiber les lymphocytes cytotoxiques. Un [...]

Entrez dans l’ère des protein degraders (PROTAC).

Cette revue décrit tout ce qu’il faut savoir sur la nouvelle génération de médicaments entrant dans les essais cliniques : les PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC), autrement appelés les protein degraders. Actuellement, 18 essais cliniques (dont 17 phases I/II) sont en cours d’évaluation d’un PROTAC : il est temps de s’informer.

S’il y a un concept à comprendre, ce serait que le PROTAC élimine sa protéine cible, plutôt que de l’inhiber. Pour ce faire, le PROTAC se sert tout simplement de la machinerie cellulaire qui dégrade les protéines indésirables : le protéasome. [...]

Décarboniser le biobanking, voilà une bonne résolution.

C’est peut-être un détail pour vous, pourtant le biobanking consomme beaucoup ! Alors si vous avez votre mot à dire sur la manière dont le circuit fonctionne dans votre établissement, voici quelques tips qui pourront peut-être orienter votre démarche vers quelque chose de « le plus faiblement impactant possible », du point de vue environnemental.

« Biobanquer », c’est conserver des échantillons biologiques de toutes natures, le plus souvent à des fins de recherche, pour une analyse (éventuelle) ultérieure. Cela englobe toutes les activités allant de la demande de consentement pour le prélèvement, au traitement [...]

Les toxicités rapportées par les patients corrèlent avec l’observation médicale.

Les patient-reported outcomes ont le vent en poupe. Cette étude rapporte une bonne fiabilité – voire une supériorité – des données issues des questionnaires patients administrés tout au long des cycles de chimiothérapie versus l’examen médical « rétrospectif » de fin de cycle, chez des patients recevant une chimiothérapie cytotoxique adjuvante.

Certaines toxicités – notamment lorsqu’elles impliquent la sensation de douleur – sont difficiles à évaluer de manière rétrospective. C’est pourquoi un auto-reporting longitudinale des symptômes éprouvés par le patient tout au long de son traitement est parfois plus proche de [...]

La spironolactone sort gagnante d’une méta-analyse des cardioprotecteurs en oncologie.

D’après la méta-analyse de 33 essais randomisés ayant inclus plus de 3200 patients traités pour un cancer avec un schéma à risque cardiotoxique, la spironolactone a été associée à la meilleure amélioration de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) et avec une diminution la plus significative de la troponine en cas d’élévation. L’enalapril a montré l’avantage sur la diminution du BNP, et les patients sous enalapril ont eu un risque significativement diminué de développer une insuffisance cardiaque symptomatique par rapport au contrôle.

Les auteurs de ce papier ont collecté les données de la littérature relatives au traitement et à la cardio-prophylaxie médicamenteuse utilisée en cas de prise de traitement anticancéreux cardiotoxique – principalement les anthracyclines et le trastuzumab. Voici quelques extraits des [...]

L’anticorps bispécifique tétravalent FS118 (anti-PD-L1 et LAG3) ne fait pas de miracles chez les patients résistants aux anti-PD-L1

Dans cet essai first-in-human, le FS118 s’est montré bien toléré et a mené à une maladie stable pour 46,5% des patients traités, toutefois sans aucune réponse objective.

Lymphocyte-activation gene-3 (LAG3) est une protéine correspondante à point de contrôle immunitaire alternatif se trouvant surexprimé chez les patients traités par anti-PD(L)1, potentiellement via un mécanisme de résistance acquise. De ce fait, des inhibiteurs bispécifiques de PD(L)-1 et LAG3 ont [...]

La greffe fécale pour convertir les immuno-résistants, à l’essai .

Voici un papier « méthode » détaillant le protocole de l’essai qui a ouvert aux Pays-Bas et qui recrute actuellement des donneurs de selles ayant répondu (ou pas) à un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour le traitement d’un mélanome métastatique, dans le but de réaliser des transplantations fécales chez les patients qui progressent.

Vous l’aurez compris, le rationnel de cette étude fait appel à vos connaissances sur l’impact du microbiote intestinal sur la réponse aux immunothérapies. A ce jour, la présence de plusieurs souches bactériennes (telles que Akkermansia muciniphila, Bifidobacterium bifidum et adolescentis, [...]

Une « RCP médecine chinoise » qui satisfait.

Le HOP (Herbal Oncology Program) est une sorte de RCP mise en place au Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) de New-York au cours de laquelle des experts en médecine chinoise proposent des formules à base de plantes pour soigner les symptômes que la médecine conventionnelle n’a pas réussi à soulager. Parmi les patients interrogés, 70,9% s’estiment satisfait de l’action des herbes qui leurs ont été prescrites, et 6,7% ont présenté des effets indésirables (résolutifs à l’arrêt du traitement).

Environ 60% des patients atteints de cancer rapportent utiliser des compléments alimentaires à base d’herbes dans le but de soulager des symptômes, et ce, de manière non médicalement supervisée (auto-prescription). Devant ce constat et les effets délétères que peut avoir [...]

Le BiTE® tarlatamab induit des réponses objectives dans le cancer du poumon à petits cellules.

Le tarlatamab est un anticorps bispécifique engageant les cellules T (BiTE, Bispecific T cell Engager), premier de sa classe, ciblant les récepteurs DLL3 et CD3. Dans un dernier rapport, il a mené à 23,4% de réponses objectives et 51,4% de maladies contrôlées chez des patients atteints de cancer du poumon à petites cellules réfractaires à un traitement à base de sel de platine.

Cent sept patients ont été inclus dans cet essai précoce comprenant une escalade de dose (N=73 patients) et une cohorte d’expansion (N=34). Les patients étaient réfractaires à la chimiothérapie à base de platine, et environ la moitié d‘entre eux (49,5%) [...]

Au-delà du dysfonctionnement érectile.

Les inhibiteurs de la phosphodiesterase 5 (sildenafil, plus connu sous son nom de spécialité Viagra®,et tadalafil) apparaissent dans des essais cliniques en combinaison avec la chimiothérapie ou la radiothérapie. La raison : ils atténuent l’immunosuppression créée par les cellules MDSC, ces cellules immunitaires d’origine myéloïde qui s’infiltrent dans les tumeurs et inhibent les lymphocytes T et NK, favorisant la croissance et la dissémination tumorale.

Les cellules myéloïdes suppressives, souvent appelées MDSC (myeloid-derived suppressor cells), ont un rôle clé dans le processus d’échappement immunitaire puisqu’elles sécrètent des cytokines inhibant l’action des lymphocytes cytotoxiques. De nombreuses études, synthétisées dans Samidurai et al., ont démontré que les [...]

Nouvelles guidelines sur le design et la tenue des essais précoces.

Le groupe Methodology for the Development of Innovative Cancer Therapies (MDICT) a édité de nouvelles recommandations pour optimiser les modèles d’essais cliniques visant à déterminer la dose optimale d’une thérapie innovante. Dans sa ligne de mire notamment : la méthode historique de détermination d’une dose « universelle » basée massivement sur la tolérance – ou plutôt l’intolérance.

Dans les grandes lignes, le groupe propose pour les essais futurs de : Maximiser l’obtention de données non-cliniques en amont de l’écriture du protocole – malgré les limitations qui sont connues ; Baser la rédaction du protocole sur une coopération multidisciplinaire, avec [...]

Comprendre les thérapies ciblant les néoantigènes tumoraux.

Le principe des vaccins antitumoraux, des TCR-T ou CAR-T cells et autres « TILs therapy » vous échappent ? Alors, cette revue est faite pour vous ! Attention, c’est du très haut niveau.

Les populaires inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (en autres, anti-PD1, anti-PDL1 et anti-CTLA4) font partie de la grande famille médicamenteuse des immunothérapies. Or, d’autres types d’immunothérapies anticancéreuses existent et en particulier, les thérapies ciblant les néo-antigènes tumoraux (neoantigen-driven immunotherapy) [...]