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Nouveau regard sur l’interaction entre antibiothérapie et immunothérapie.

L’histoire est devenue un classique : une antibiothérapie menée entre 30 jours avant et 30 jours après l’initiation d’un traitement par inhibiteur de checkpoint immunitaire serait associée, d’après plusieurs études, à une baisse d’efficacité de l’immunothérapie. Une nouvelle étude hollandaise remet en cause cette observation.

Cette étude fait suite à de nombreuses autres, et notamment à l’étude publiée en début d’année par Chalabi et al, qui a rétrospectivement analysé les données de survie de 1512 patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules [...]

Quand la censure diffère entre le bras expérimental et le bras contrôle.

Une étude menée sur 29 essais cliniques randomisés et publiés dans le Lancet Oncology a montré que la censure concernait statistiquement plus les patients du bras contrôle à des temps précoces de traitement, et statistiquement plus le bras expérimental à des temps plus tardifs. Cela a-t'il un impact sur les conclusions des essais cliniques ?

Depuis 2018, les éditeurs du Lancet Oncology ont rendu obligatoire la déclaration systématique des patients censurés dans les publications de résultats d’essais cliniques randomisés. Les auteurs de ce papier ont donc eu l’idée intéressante de « sortir de l’ombre » ces données [...]

ROPRO : un nouveau score pronostic de survie proposé pour les patients atteints de cancer.

Cette équipe a identifié 27 variables contribuant significativement et indépendamment à estimer la survie globale des patients atteints de cancer à partir d’une cohorte de plus de 120 000 patients et 17 localisations tumorales.

L’estimation de la survie à court terme des patients atteints de cancers avancés est un challenge quotidien majeur pour stratifier correctement les diverses options thérapeutiques. A fortiori pour les candidats aux essais cliniques, dont l’estimation de la survie à 3 [...]

L’opium (illégale) rentre dans le classement des substances carcinogènes avérées.

En septembre 2020, l’International Agency for Research on Cancer (IARC) a finalisé son évaluation de la carcinogénicité de la consommation d’opium et l’a classifié en carcinogène pour l’homme (groupe 1, soit, fortes évidences de carcinogénicité).

Commençons par préciser que cette étude n’a concerné que la consommation illégale d’opium fumé ou ingéré, et ne peut pas être extrapolée à ses dérivés alkaloïdes opiacés utilisés en clinique, dont la codéine, la morphine, le tramadol, le fentanyl etc. [...]

Fosaprepitant et encéphalopathies à l’ifosfamide dans la vraie vie.

Le fosaprepitant est-il aussi sur que la littérature le prévoit quand il est prescrit en association à l’ifosfamide. Une étude de vraie vie nous donne la réponse …

L’utilisation de l’ifosfamide dans le traitement des sarcomes interdit, on le sait, l’utilisation de l’aprepitant, compte-tenu des interactions médicamenteuses que ce dernier induit, menant à une majoration des complications à type d’encéphalopathies à l’ifosfamide (par inhibition du métabolisme et donc [...]

Réduire les retards d’administration de la chimiothérapie en hospitalisation.

Une équipe texane a cherché à optimiser les différents actes dont elle a la responsabilité pour réduire les retards d’administration de la chimiothérapie dans une unité d’hospitalisation conventionnelle.

Dans un hôpital texan (qui n’est pas le MD Anderson …), il est apparu que des patients subissaient des retards d’administration de leur chimiothérapie en hospitalisation conventionnelle. L’équipe a donc cherché à évaluer comment réduire ces retards en utilisant des [...]

Quelles recommandations pour les patients de phase I « Covid+ » ?

L’administration d’un composé anticancéreux dans les 15 jours précédents le diagnostic d’une infection à Covid-19 est un facteur de risque désormais connu de complications sévères. Lorsque ce composé est en cours d’investigation dans un essai de phase précoce, alors il convient de maximiser la sécurité du patient.

Alors que la saison « automne-hiver 2020 » de Covid-19 s’est installée en France, les auteurs de ce papier font le point sur les potentiels sur-risques encourus par les patients candidats à un essai de phase I en oncologie et les patients [...]

Cibler ATR dans les tumeurs avec ATM altéré.

Après le succès des inhibiteurs de PARP en traitement et en maintenance des tumeurs avec altération de BRCA1 ou BRCA2, c’est au tour du BAY 1895344, un inhibiteur d’ATR, de montrer des signaux d’efficacité dans les tumeurs avec altération d’ATM dans cette phase I d’escalade de dose, en monothérapie.

ATR et ATM sont – comme les enzymes de la famille PARP et les protéines BRCA1 et BRCA2 – des protéines impliquées dans la réparation de l’ADN et le maintien de la stabilité génomique.  Notamment, ATR a un rôle clé [...]

Les femmes dans les essais cliniques : le point en 2020.

Il semblerait qu’en 2020, les femmes soient encore largement sous-représentées dans les essais cliniques évaluant des anticancéreux, particulièrement dans les essais de phase I et II. On revient sur les raisons historiques et contemporaines de cette observation, et sur l’impact, en pratique, du manque d’information des effets d’un anticancéreux sur les sujets de sexe féminin.

Historiquement, le scandale de la thalidomide (molécule tératogène administrée à des femmes enceintes comme anti-nauséeux) dans les années 1960 a mené l’exclusion des femmes en âge de procréer dans les essais cliniques de phase précoce (escalade de dose) dans les [...]

Différences entre toxicités chez l’animal et toxicités en phases I.

Sur 108 molécules évaluées en essais cliniques de phase I (première administration à l’homme), le profil de toxicité décrit en préclinique avait une valeur prédictive positive de 0,65 et une valeur prédictive négative de 0,50 par rapport aux toxicités qui ont été observées chez l’homme. De médiocres corrélations, qui nécessiteraient d’optimiser le choix des modèles d’étude préclinique. Plus facile à dire qu’à faire ?

Les auteurs de cette étude ont réuni 120 Brochures Investigateurs sur des molécules anticancéreuses évaluées en phase I entre 2005 et 2013. Parmi ces 120 molécules, 108 présentaient des données de toxicité disponibles, issues de la phase I (90 petites [...]

Est-ce que je peux administrer la chimio orale par la sonde ?

Une équipe de Chicago a cherché à savoir si l’information relative à l’administration des chimiothérapies orales par une sonde de nutrition entérale était disponible ou si cette pratique relevait de l’empirisme

L’avènement des chimiothérapies orales a considérablement modifié la prise en charge des cancers ; cependant, l’utilisation de la voie orale se confronte malheureusement à des difficultés, notamment lorsqu’une sonde de nutrition entérale doit être posée. Cela amène parfois à des interruptions [...]

Impact économique des interventions pharmaceutiques : c’est coût-bénéfique !

Une étude taiwanaise apporte de l’eau au moulin des pharmaciens qui souhaitent convaincre de l’utilité de leurs interventions dans les unités de soins.

Au travers d’un travail conduit dans une unité d’oncohématologie, comparant l’impact des interventions pharmaceutiques avant et après l’intégration d’un pharmacien dans le service, une équipe taiwanaise a évalué les conséquences cliniques et économiques de ces interventions. Il s’agit d’une étude [...]

Un premier pas vers la vaccination pour les patients présentant un syndrome de Lynch.

Un essai de phase I-II a évalué pour la première fois la tolérance et la réponse immunitaire induite par un vaccin thérapeutique – et potentiellement préventif – dirigé contre les néo-antigènes présentés par les tumeurs à microsatellites instables (MSI-H).

Les tumeurs MSI présentent environ 10 fois plus de mutations par megabase que les tumeurs sans instabilité, et ceci, dû généralement à un défaut – inné ou acquis – dans un gène codant pour une protéine de réparation de l’ADN. [...]

Traitements du cancer du poumon et du coronavirus : y a-t-il des interactions ?

Dans une lettre à l’éditeur publiée après la « première vague » de l’épidémie, des auteurs avaient évalué les potentielles interactions médicamenteuses entre les traitements du cancer du poumon et ceux de la COVID-19

Le syndrome de détresse respiratoire associé à la COVID-19 est désormais connu comme une complication, et, est souvent associé à des comorbidités, des déficiences immunitaires, en particulier chez les personnes âgées. Par ailleurs, le cancer et ses traitements peuvent affaiblir [...]

L’olaparib peut être associé au durvalumab sans majoration des toxicités.

MEDIOLA, la phase I-II pour les cancers du sein ou ovaires métastatiques à mutation BRCA germinale et les cancers gastriques ou du poumon à petites cellules métastatiques.

L’essai de phase I-II MEDIOLA a évalué l’ajout du durvalumab (anti-PD-L1) à l’olaparib dans plusieurs localisations de tumeurs solides, y compris, ici, dans une cohorte de patientes atteintes de cancer du sein métastatique HER2- avec un défaut germinal de BRCA1 [...]

Synergie entre anti-PD-1 et anti-HER2 dans le cancer gastrique.

L’association du margetuximab (anti-HER2) et du pembrolizumab (anti-PD1) a montré un profil de toxicité très acceptable et 12,5 mois de survie globale médiane chez des patients présentant un adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2+ ayant progressé après une première ligne comprenant trastuzumab et chimiothérapie.

Les résultats de l’essai multicentrique de phase 1-2 CP-MGAH22–05, dans lequel neuf patients ont été inclus en phase d’escalade de dose et 86 dans la cohorte d’expansion, ont été publiés. Les patients devaient présenter un adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé ou [...]

Double inhibition de HER2 en cas de métastases cérébrales de cancer du sein HER2+

Cet essai a évalué deux schémas d’administration de la combinaison du tucatinib (ITK anti-HER2) avec le trastuzumab (anticorps monoclonal anti-HER2) chez les patientes présentant un cancer du sein HER2+ avec des métastases cérébrales. L’association est bien tolérée, avec des signaux d’efficacité, y compris au niveau cérébral.

L’essai de phase I a étudié la tolérance (objectif principal) et l’efficacité de l’association du tucatinib (cohorte A : 300 mg deux fois par jour; ou cohorte B : 750 mg une fois par jour, par voie orale) avec le trastuzumab (6 [...]

Thérapie cellulaire avec inactivation de PD-1 par CRISPR-Cas9.

Trois patients (2 myélomes réfractaires, 1 sarcome métastatique) ont été traité par thérapie cellulaire visant à modifier génétiquement leurs lymphocytes T par CRISPR-Cas9 (inactivation génique définitive) pour qu’ils : (1) n’expriment plus le PD-1, (2) n’expriment plus les chaines α et β des TCR, et (3) expriment le NY-ESO-1. On mélange le tout et on ré-infuse.

Un essai pilote (phase I de première administration à l’homme) a évalué la tolérance et la faisabilité de la reprogrammation génétique des lymphocytes T autologues par un cocktail de CRISPR-Cas9. La technologie CRISPR permet de cibler (essentiellement par inactivation) presque [...]