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L’approche agnostique aux US : bienvenue au larotrectinib.

Le 26 novembre 2018, la FDA a autorisé la mise sur le marché accélérée d'un anticancéreux pour tout cancer métastatique – peu importe le(s) tissu(s) touché(s) – porteur d'une fusion NTRK à l'analyse génétique. Il s'agit d'une autorisation historique pour une thérapie ciblée suivant une approche « agnostique du tissu ».

Très probablement une avancée majeure pour la cancérologie ! Pas nécessairement pour le produit en lui-même, mais plutôt sur le mode d’autorisation de mise sur le marché acté par la FDA. En effet, le larotrectinib est le premier médicament dont [...]

L’imagerie au 89Zr-atezolizumab : bon prédicteur de réponse.

On le sait, l’immunohistochimie (IHC) de PD-L1, bien que reconnue, n’est pas un test fiable à 100% pour prédire la réponse à une immunothérapie. Certains patients exprimant fortement le PD-L1 ne vont pas répondre, tandis que d’autres, n’exprimant pas le PD-L1, pourraient dans de rares cas bénéficier positivement du traitement. Dans cet article, les auteurs ont testé une nouvelle approche : l’imagerie TEP après injection d’atezolizumab (anti-PD-L1) radiomarqué au zirconium 89, afin de prédire la réponse à l’anti-PD-L1.

Une étude intéressante à triple-titre (je ne suis pas sûr que ce mot existe…). Tout d’abord celle-ci propose une nouvelle méthode de prédiction de la réponse aux immunothérapies, et ici à l’atézolizumab en particulier. Par ailleurs, elle soulève un [...]

Morphiniques et laxatifs : il y a trop de patients constipés !

Près d’un quart des patients traités par opioïdes subissent les conséquences digestives délétères de leur traitement, à cause d’une mauvaise observance ou de l’absence de prescription prophylactique de laxatifs … alors que ceux-ci figurent dans les différentes recommandations.

Un quart des patients dans cette étude recevaient des morphiniques et pas la co-prescription de laxatifs, qui devrait être systématique. Le suivi des recommandations en termes de soins de support est loin, très loin, d’être parfaite. Manque de temps ? [...]

Les fibroblastes associés aux tumeurs sèment le trouble.

Tout en testant l’utilité d’une technique de screening pharmacologique à haut débit sur des co-cultures tumeur-fibroblastes, les auteurs ont détecté un effet bidirectionnel (négatifs ou positifs) des fibroblastes sur l’apoptose tumorale de cellules de cancers du sein. Un nouveau facteur d’hétérogénéité à prendre en compte dans nos stratégies thérapeutiques.

Agir sur le micro-environnement n’est, après tout, pas si nouveau. C’était déjà le cas, de manière différente certes mais tout de même, avec les anti-angiogéniques. Cett étude identifie néanmoins de nouvelles cibles potentielles, dans le micro-environnement tumoral, et pas [...]

Antihistaminiques & somnolence : un choix préférentiel ?

Pour éviter les signes de somnolence associés à l’utilisation de la diphénhydramine, est-il possible d’utiliser la cétirizine dans la prophylaxie antiallergique des réactions d’hypersensibilité induites par la chimiothérapie ? Début de réponse avec la cétirizine …

Les soins de support requièrent souvent l’utilisation de médicaments, que ce soit pour la prophylaxie des nausées et vomissements, la correction de l’anémie chimio-induite, ou comme c’est le cas ici, la prévention de réactions allergiques. Ces médicaments utilisés en [...]

Sécurisation des traitements anticancéreux oraux : demandez à votre pharmacien !

Une équipe américaine (du Texas) a encore démontré, si cela était nécessaire, l’apport des pharmaciens dans la prise en charge des patients traités par chimiothérapie orale et donne les pistes à suivre pour ceux qui souhaitent se lancer dans l’aventure.

Démonstration, américaine, de l’intérêt de l’implication du pharmacien hospitalier dans la Consultation de Primo-Prescription de chimiothérapie orale, franco-française. Cette consultation de primo-prescription est financée dans le cadre d’un process administratif relativement complexe, à mettre en place avec le médecin [...]

Et pourquoi pas une trithérapie BRAF-MEK-HSP90 ?

Les inhibiteurs de BRAF présentent des réponses initiales impressionnantes chez les patients présentant un mélanome avancé BRAF-muté, cependant l’apparition d’une résistance tumorale est quasi-inévitable et en routine, on ne les utilise d’ailleurs jamais en monothérapie. Les combiner avec un inhibiteur d’HSP90 (en plus d’un anti-MEK ?) semble présenter une option prometteuse.

Mélanome métastatique : il n’y a pas que l’immuno. Les combinaison anti-BRAF + anti-MEK ont montré tout leur intérêt, en parallèle de l’immunothérapie. La question aujourd’hui est d’ailleurs de savoir quelle est la séquence de traitement la plus efficace : thérapies [...]

Hyperprogression sous anti-PD-1/PD-L1 : que sait-on ? A part que ça existe, pas grand-chose…

Effet indésirable paradoxal par excellence, l’hyperprogression sous inhibiteur de point de contrôle immunitaire n’est plus une hypothèse, mais bien une évidence, avec une incidence non négligeable estimée à environ 10% des patients, variable selon le type tumoral. Alors, faisons le point sur ce que l’on sait et surtout sur ce que l’on aimerait savoir

L’hyperprogression est un événement indésirable sérieux sous inhibiteur de checkpoint. IL survient souvent assez précocement, et nécessite l’arrêt du traitement. Cet article fait le point sur ce que l’on en connaît et ce qu’il reste à connaître sur son [...]

Belle efficacité de l’interféron associé à un inhibiteur de PD-1 dans le mélanome avancé.

Cette étude de phase Ib/II s’inscrit dans la dynamique des associations d’immunothérapies, avec 60,5 % de réponses objectives, mais un profil de tolérance malgré tout un peu troublant.

Un taux de réponse de plus de 60% pour cette combinaison d’immunothérapies, mais quasiment 50% de Grades 3-4… La safety reste un frein à ces immunothérapies, ce qui est logique vu leur mode d’action. Les associations de plusieurs molécules, [...]

Contre les effets indésirables, quand les pharmaciens « prescrivent » …

… les oncologues et les patients sont satisfaits de ces interventions pharmaceutiques, même si la cotation de ces actes pharmaceutiques n’existe pas dans la CCAM, malheureusement.

 La « prescription » pharmaceutique reste chez nous un terme tabou. Que d’heures perdues à imaginer d’autres termes et définition afin que l’on ne confonde surtout pas avec la « noble » prescription médicale. De nombreuses expériences européennes ont montré l’intérêt de ces [...]

Grand écart entre le bénéfice estimé d’un traitement anti-tumoral et son approbation.

Quelle est la pertinence de l’échelle proposée par l’ESMO® pour estimer le bénéfice clinique des études simple bras évaluant un traitement anti-tumoral ?

Cette étude a été menée par les espagnols, canadiens et américains et a conduit à des résultats très riches, qui ont fait l’objet de trois abstracts présentés en Poster Discussion lors du dernier congrès de l’ESMO® , le 20 [...]

Entrée dans l’histoire clinique des inhibiteurs de point de contrôles macrophagiques.

Dans cette étude de phase 1b, l’inhibition de CD-47 chez des patients porteurs de lymphome non hodgkinien récidivants ou réfractaires a permis 36 % de réponses complètes et 50 % de réponses objectives (complètes ou partielles). Beaux débuts cliniques pour ce composé, le 5F9.

Des chiffres et des Lettres : Anti-CD20 + Anti-CD47 = 50% de réponse et 36% de complète. L’arsenal des thérapeutiques à cible « immunologique » continue de se développer. – VLV La protéine CD47 produit un signal antiphagocytaire macrophagique (« do not eat [...]

L’aspirine pour tous.

Aux États-Unis, presque la moitié de la population prend de l’aspirine de manière régulière, et parmi eux, 18% disent en prendre dans le but de prévenir l’apparition d’un cancer. L’action préventive de l’aspirine contre le cancer – connue sans être vraiment connue – est-elle une croyance ou un fait ? Que sait-on vraiment sur ses potentiels atouts préventifs ?

Méfions-nous de la mode des vieux médicaments que l’on recycle, en particulier en anti-cancéreux. Mais se méfier ne veux pas dire mettre des œillères : cette brève en témoigne. Des réductions respectives de 23% et de 49% de l’incidence des [...]

Cetuximab : la désensibilisation, ça marche !

Des auteurs rapportent un cas de protocole de désensibilisation au cetuximab, suite à une réaction d’hypersensibilité à la première injection.

Réaction d’hypersensibilité au cétuximab : exemple d’un protocole de réintroduction progressive s’apparentant à une désensibilisation à l’allergène : le cetuximab. – VLV Quand un patient présente une allergie, médicamenteuse ou autre, des protocoles de réintroduction avec des doses progressives de l’allergène [...]

Combattre la dysgueusie avec un complexe zinc-L-carnosine

Si l’on parle d’effets indésirables fréquents – et fréquemment « négligés » – on peut aisément inclure la dysgueusie. Voici une étude qui a le mérite d’exister, qui donne un espoir pour nos patients qui perdent le goût, et avec, l’envie de manger, à cause de la chimiothérapie…

Il est vrai que, consciemment ou non, nous négligeons un certain nombre d’effets indésirables des traitements administrés aux patients atteints de cancer. Le plus souvent c’est souvent notre ignorance de l’impact de ces effets sur la qualité de vie [...]

475.000 dollars par patient : le tisagenlecleucel au juste prix.

Le rapport coût (américain)-efficacité de ce CAR-T a été évalué dans cette analyse publiée dans le JAMA Pediatrics. Et il semblerait qu’à 475.000 dollars la dose, l’addition soit au juste prix, du point de vue des auteurs. On fait le point, alors que la molécule a obtenu il y a quelques mois l’AMM européenne.

Les chiffres paraissent exorbitants. Ils sont élevés mais la véritable question est autre : sont-ils justifiés et quel est l’équilibre économique de ces traitements ? Le prix moyen d’une baguette de pain en France en 2017 était de 0,87 euros pour [...]