3/072018 Vigilance sur les AMM délivrées sur essai non comparatif. Favoriser l’accès rapide à un médicament innovant, c’est bien. Le favoriser en s’assurant de sa supériorité/non-infériorité par rapport à l’arsenal thérapeutique préexistant, c’est mieux… La difficulté de conduire des essais comparatifs dans les populations très ciblées est une question récurrente depuis plusieurs années et les débuts des thérapies moléculaires ciblées. Octroyer des AMM conditionnelles représente une prise de risque, certes, si l’efficacité n’est [...]
3/072018 Rivaroxaban : ça va saigner … Des auteurs ont évalué les saignements significatifs chez des patients avec différents types de tumeurs solides et traités par rivaroxaban … Attention aux saignements ! Il n’existe à ce jour aucune explication physio-pathologique qui expliquerait ou justifierait une augmentation du risque de saignement sous AOD chez les patients atteints de cancer alors que cela n’a pas été observé en cardiologie. N’oublions pas les interactions [...]
3/072018 Google le médecin. Voilà un pipeline complet et très sophistiqué pour prédire le devenir des patients de manière automatique à partir de données de dossiers médicaux. En bonus, vous aurez le diagnostic. À l’heure où nous cherchons encore des facteurs pronostiques et prédictifs, Google semblerait pouvoir, demain, nous dire précisément quel patient guérira, lequel ne guérira pas, celui qui aura des complications, lesquelles, etc. Au-delà de l’effet d’annonce, il existe probablement [...]
3/072018 Être net sur RET. Le BLU-667 fait partie de cette nouvelle génération d’inhibiteurs de tyrosines kinases très spécifiques de leur cible dont voici un aperçu du développement précoce. Il n’y a pas que l’immuno, les travaux et avancées concernent également les thérapies moléculaires ciblées. Ici l’exemple d’un inhibiteur de RET muté. Spécificité, puissance inhibitrice et, tout premiers résultats, efficacité et safety… Ce n’est qu’un début mais prometteur. [...]
3/072018 Inhibiteurs de BET : le profil de résistance se dessine. Prédire et contourner les futures résistances d’un futur traitement, voilà qui est en cours avec les inhibiteurs de bromodomaine. Cette thérapie épigénétique de nouvelle génération, actuellement en essai clinique dans plusieurs localisations solides et hématologiques, a désormais un potentiel biomarqueur de résistance – la mutation KRAS – et un potentiel allié pour l’enrayer – les inhibiteurs de MEK. Les thérapies ciblées nous permettent d’inhiber une voie activatrice pro-tumorale en bloquant un récepteur (par exemple). Rapidement, il a été montré que les cellules tumorales développent des résistances ou des voies d’échappement, pour se défendre contre la thérapie ciblée. [...]
3/072018 Dispensation des chimiothérapies orales : utilisez du matériel dédié ! Outre la toxicité potentielle pour le patient, la dispensation des médicaments anticancéreux oraux n’est pas un acte anodin et il peut, sous certains aspects, exposer les personnels inutilement à des risques non négligeables et d’être à l’origine de contaminations croisées. D’où l’importance de prendre des mesures spécifiques et d’utiliser du matériel dédié … Une chimiothérapie orale est une chimiothérapie… Des précautions doivent être prises lorsqu’on les manipule, en particulier lorsque les manipulations sont répétées et fréquentes. Les chimiothérapies injectables sont manipulées avec le plus grand soin, les comprimés de chimiothérapie orale, malgré [...]
22/052018 Prédiction des effets indésirables version 2.0. es applications médicales de l’IA bourgeonnent au printemps. En voilà une qui s’attèle à prédire les effets indésirables des médicaments à partir de données publiques pour aider au développement thérapeutique. Il y a plus de 20 ans, dans les autres domaines thérapeutiques que la cancérologie, déjà certains médicaments suggérés par la chimie combinatoire étaient écartés de tout développement clinique du fait de la présence de tel ou tel radical [...]
22/052018 De la « dose maximale tolérée » vers la « dose biologique optimale ». Il existe des médicaments anticancéreux qui ne répondent pas à la loi de la dose-réponse (j’augmente la dose, donc j’augmente l’efficacité), et pour lesquels la méthode de détermination de la posologie de la « dose maximale tolérée », utilisée en essai clinique de phase I, n’a peut-être pas de sens. Alors, faut-il, et si oui, comment, prendre en compte l’efficacité dans la détermination de la posologie d’un futur anticancéreux ? Il est plus que temps de reconsidérer notre méthodologie et notre approche globale du développement clinique des nouveaux médicaments, à l’heure des thérapies ciblées et de l’immunothérapie. Le concept de rechercher la Dose Maximale Tolérée ne doit plus être [...]
22/052018 Anti-aromatases et hallucinations : changez ! Quand il existe plusieurs médicaments dans une classe thérapeutique, il est parfois intéressant d’en choisir un plutôt qu’un autre pour améliorer le profil d’effets indésirables. Une illustration de cela nous est apportée par le cas d’une patiente traitée par anti-aromatases pour son cancer du sein. Au sein d’une même classe pharmacologique, ce n’est pas toujours « bonnet blanc et blanc bonnet ». Des différences existent entre médicaments de la même classe, parfois sur l’efficacité, parfois sur le profil de tolérance. C’est une notion que nous avons [...]
22/052018 Susceptibilité génétique à l’ototoxicité du cisplatine. Deux variants génétiques de ACYP2 et WFS1 ont été identifiés et confèrent une susceptibilité de développer une ototoxicité induite ou majorée par le cisplatine chez les jeunes patients traités pour un cancer du testicule. L’utilisation de la génomique pour « prédire » la réponse n’est pas encore le quotidien mais on y vient. Son utilisation pour prédire également les toxicités est également intéressante. Des données sont nécessaires afin d’ifentifier les gènes/mutations qui pourraient être associés [...]
22/052018 Phase 1 d’un agoniste de 4-1BB/CD137, une nouvelle cible immunitaire. Dans cette mise à jour pour les premiers 55 patients, l'utomilumab n’a pas montré de toxicité limitant la dose et il existe un signal d’efficacité pour les carcinomes de Merkel. Dans la continuité de la (r)évolution des inhibiteurs de points de contrôle immunologiques (inhibiteurs de checkpoint), les recherches et progrès continuent en immunothérapie. Un nouveau médicament, immunothérapie, déjà testé en Phase 1. À voir… – VLV L’utomilumab (PF-05082566) est [...]
22/052018 Il faut ouvrir la chasse au gaspi avec les thérapies orales … Une équipe américaine a démontré à partir de quelques exemples que les conditions actuelles de dispensation des thérapies orales du cancer étaient à l’origine d’un gaspillage économique pour les patients et la société dans son ensemble. Les médicaments coûtent cher. Les médicaments coûtent encore plus cher lorsqu’ils ne sont pas utilisés ! Pour être tout à fait honnête, je n’avais jamais pensé à la situation qui est décrite ici : le gaspillage lié aux interruptions de traitement [...]
24/042018 Doser la P-gp pour prédire la réponse aux ITK. La modulation de l’expression de la glycoprotéine P (P-gp) induite par l’exposition aux xénobiotiques est redoutée car elle est une source fréquente d’interactions médicamenteuses dont l’impact clinique est difficile à évaluer. Si l’induction de la P-gp est prévisible après administration de certains traitements connus, l’intensité de cette modulation est patient-dépendante. Dans ce cadre, elle est aussi hautement corrélée à la réponse au traitement… Le développement de la médecine personnalisée a « oublié » que même s’ils présentent la même mutation activatrice du récepteur MACHIN, les patients étaient différents… Bien évidemment la fonction rénale est source de variabilité inter-individuelle dans la réponse et/ou la tolérance [...]
24/042018 Nausées-vomissements ? Allez voir votre pharmacien aussi ! Dans la série « prise en charge des patients par les pharmaciens », une étude américaine conduite en Caroline du Sud établit que les pharmaciens peuvent optimiser la prise en charge antiémétique des patients traités par chimiothérapie de façon tout à fait satisfaisante. Les bénéfices des soins de support ne sont plus à démontrer, sur la qualité et parfois sur la quantité de vie, des patients atteints de cancer. La prescription d’un certain nombre de médicaments de soins de support peut parfois [...]
24/042018 Initiation d’un traitement par HBPM ? Allez voir votre pharmacien ! Le cancer et les évènements thromboemboliques veineux sont étroitement liés et, souvent, les patients nécessitent un traitement par HBPM dont l’initiation peut être coûteuse … sauf s’ils consultent leur pharmacien ! Au sujet d’une expérience canadienne... Une expérience canadienne avec les pharmaciens officinaux en première ligne dans la prise en charge de la MTEV chez les patients atteints de cancer : diagnostic, prescription, administration, éducation tout cela à qualité préservée et coût écrasé. Voilà l’une des [...]
24/042018 Radiothérapie et immunothérapie en combinaison : les maths s’attaquent au problème. Les combinaisons de traitements anti-tumoraux peuvent se voir comme des équations à multiples inconnues. Deux manières d’y répondre : essayer toutes les combinaisons, ou estimer mathématiquement les inconnues pour proposer des schémas optimaux à évaluer en pratique. Les maths, la physiologie, la physiopathologie, l’immunologie, la pharmacologie s’associent pour renforcer la robustesse des hypothèses de traitement. Ici l’exemple de la séquence immunothérapie et radiothérapie. – VLV L’objectif de cette étude était de construire et utiliser un modèle [...]
24/042018 « Occuper » les tissus sensibles pour limiter les toxicités. Et si l’on se préoccupait trop de diminuer les « effets secondaires » induits par les agents anticancéreux, et pas assez de diminuer la susceptibilité propre au corps humain et à chaque organe ? Si un traitement est hépato-toxique, faut-il adapter le traitement au foie, quitte à diminuer son activité antitumorale, ou est-il plus judicieux d’adapter le foie au traitement ? On change de référentiel… Une approche extrêmement intéressante, comme souligné par Daphné dans sa brève, qui consiste à « adapter l’organisme au traitement et non le traitement à l’organisme » (je ne plagie pas, je paraphrase…), lorsque ce dernier est impossible. – VLV Les chercheurs [...]
24/042018 Comment évaluer le pronostic des patients inclus dans les phases 1 d’immunothérapies. Deux études récentes ont évalué de nouveaux scores pronostiques pour mieux sélectionner les patients éligibles aux phases 1 évaluant de nouvelles immunothérapies. Premières ébauches de scores pronostiques spécifiques à l’immunothérapie. Un score texan et un francilien. Le « Houston we have a problem » deviendra-t-il le « Villejuif we have a solution » ? – VLV L’estimation du pronostic pour aider à la sélection des patients [...]
10/042018 Un plan de prise pour améliorer l’observance ? Ou un contact direct ? Au-delà de la remise d’un plan de prise aux patients pour les aider, c’est le contact direct avec les pharmaciens qui aide à améliorer l’observance. La médecine en tant que science humaine… intéressant à l’heure de l’intelligence artificielle… Mais oui, scientifique la médecine l’est, de plus en plus, humaine elle reste, au moins dans la relation patient-soignants (médecin, pharmacie, infirmier). – VLV On le [...]
10/042018 Respecter les doses pour être efficace et sûr. Que les patients aient un poids normal, qu’ils soient en surpoids ou même obèses, l’efficacité de la prophylaxie de la maladie thrombo-embolique veineuse par enoxaparine n’est pas affectée si les doses validées sont respectées. HBPM à la bonne dose : ça se passe bien… Est-ce enfoncer une porte ouvert, pas réellement car cette étude a porté sur des sujets obèses ou en surpoids comparés à des sujets non obèses. Nous manquons cruellement de données [...]
