14/102020 Un premier pas vers la vaccination pour les patients présentant un syndrome de Lynch. Un essai de phase I-II a évalué pour la première fois la tolérance et la réponse immunitaire induite par un vaccin thérapeutique – et potentiellement préventif – dirigé contre les néo-antigènes présentés par les tumeurs à microsatellites instables (MSI-H). Les tumeurs MSI présentent environ 10 fois plus de mutations par megabase que les tumeurs sans instabilité, et ceci, dû généralement à un défaut – inné ou acquis – dans un gène codant pour une protéine de réparation de l’ADN. [...]
14/102020 Traitements du cancer du poumon et du coronavirus : y a-t-il des interactions ? Dans une lettre à l’éditeur publiée après la « première vague » de l’épidémie, des auteurs avaient évalué les potentielles interactions médicamenteuses entre les traitements du cancer du poumon et ceux de la COVID-19 Le syndrome de détresse respiratoire associé à la COVID-19 est désormais connu comme une complication, et, est souvent associé à des comorbidités, des déficiences immunitaires, en particulier chez les personnes âgées. Par ailleurs, le cancer et ses traitements peuvent affaiblir [...]
14/102020 L’olaparib peut être associé au durvalumab sans majoration des toxicités. MEDIOLA, la phase I-II pour les cancers du sein ou ovaires métastatiques à mutation BRCA germinale et les cancers gastriques ou du poumon à petites cellules métastatiques. L’essai de phase I-II MEDIOLA a évalué l’ajout du durvalumab (anti-PD-L1) à l’olaparib dans plusieurs localisations de tumeurs solides, y compris, ici, dans une cohorte de patientes atteintes de cancer du sein métastatique HER2- avec un défaut germinal de BRCA1 [...]
14/102020 Besoins en formation des pharmaciens : l’ISOPP enquête. L’International Society of Oncology Pharmacy Practitioners (ISOPP) a conduit une vaste enquête sur les besoins en formation des pharmaciens. L’ISOPP a conduit une enquête auprès de ses membres pour connaître leurs besoins en termes de formation dans le champ de la cancérologie et de la pharmacie, dans le but de leur permettre d’avoir les meilleures armes pour participer au [...]
16/092020 Synergie entre anti-PD-1 et anti-HER2 dans le cancer gastrique. L’association du margetuximab (anti-HER2) et du pembrolizumab (anti-PD1) a montré un profil de toxicité très acceptable et 12,5 mois de survie globale médiane chez des patients présentant un adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2+ ayant progressé après une première ligne comprenant trastuzumab et chimiothérapie. Les résultats de l’essai multicentrique de phase 1-2 CP-MGAH22–05, dans lequel neuf patients ont été inclus en phase d’escalade de dose et 86 dans la cohorte d’expansion, ont été publiés. Les patients devaient présenter un adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé ou [...]
16/092020 Double inhibition de HER2 en cas de métastases cérébrales de cancer du sein HER2+ Cet essai a évalué deux schémas d’administration de la combinaison du tucatinib (ITK anti-HER2) avec le trastuzumab (anticorps monoclonal anti-HER2) chez les patientes présentant un cancer du sein HER2+ avec des métastases cérébrales. L’association est bien tolérée, avec des signaux d’efficacité, y compris au niveau cérébral. L’essai de phase I a étudié la tolérance (objectif principal) et l’efficacité de l’association du tucatinib (cohorte A : 300 mg deux fois par jour; ou cohorte B : 750 mg une fois par jour, par voie orale) avec le trastuzumab (6 [...]
2/092020 E7449 : l’inhibiteur de PARP/tankyrase débarque avec son panel biomarqueur. Voilà une phase I accompagné de son biomarqueur qui obtient de bons signaux pour son développement futur Le E7449 est un inhibiteur de PARP1 et PARP2 avec un fort pouvoir de « trapping » ; les inhibiteurs de PARP agissant non seulement en inhibant la fonction catalytique de PARylation des enzymes PARP, mais également en bloquant (trapping) avec plus ou [...]
2/092020 Thérapie cellulaire avec inactivation de PD-1 par CRISPR-Cas9. Trois patients (2 myélomes réfractaires, 1 sarcome métastatique) ont été traité par thérapie cellulaire visant à modifier génétiquement leurs lymphocytes T par CRISPR-Cas9 (inactivation génique définitive) pour qu’ils : (1) n’expriment plus le PD-1, (2) n’expriment plus les chaines α et β des TCR, et (3) expriment le NY-ESO-1. On mélange le tout et on ré-infuse. Un essai pilote (phase I de première administration à l’homme) a évalué la tolérance et la faisabilité de la reprogrammation génétique des lymphocytes T autologues par un cocktail de CRISPR-Cas9. La technologie CRISPR permet de cibler (essentiellement par inactivation) presque [...]
22/072020 Et vous, vous faites comment pour évaluer la fonction rénale de vos patients ? Il n’y a aucun consensus clair définissant la meilleure méthode d’estimation de la fonction rénale chez les patients traités pour un cancer. Pourtant, c’est un critère d’éligibilité majeur pour bien des traitements conventionnels et pour presque tous les essais cliniques évaluant un traitement systémique. Pourtant (2) , chaque méthode d’estimation donne un résultat différent, voire, très différent… Cockcroft et Gault, CKD-EPI, MDRD, créatininémie… Il existe de nombreuses manières – imparfaites – d’estimer la fonction rénale d’un patient. Rendons-nous compte que certains patients se voient refusés d’un essai clinique, d’autres se voient recevoir demi-dose de cisplatine sur des [...]
22/072020 Consultations pharmaceutiques en radiothérapie aussi ? Si l’apport de la consultation pharmaceutique semble établi pour les anticancéreux administrés par voie orale, n’y a-t-il pas aussi un besoin en radiothérapie ? … Les patients traités par radiothérapie peuvent être confrontés à des besoins particuliers, en termes de traitement médicamenteux en raison, notamment, des effets indésirables de la radiothérapie et des troubles digestifs auxquels ils peuvent être sujets. Une étude australienne a cherché [...]
22/072020 Corticoïdes et survie diminuée avec les anti-PD-1. L’association des corticoïdes avec les anti-PD1 réduit la survie des patients … Nous le savons, l’avènement de l’immunothérapie a été associé à la survenue de nouveaux profils d’effets indésirables, dont certains, sévères, nécessitent le recours à la prescription de corticoïdes. Des auteurs du Cancer Hospital Yale ont cherché à évaluer si l’utilisation [...]
22/072020 ABBV-838 : first-in-human pour l’anticorps conjugué anti-CS.1 Dans cette phase I d’escalade de dose, ABBV-838 a montré un profil de toxicité acceptable, bien que peu ordinaire, et une efficacité modeste avec 10,7% de réponses objectives chez 75 patients présentant un myélome multiple en rechute et réfractaire aux traitements standards. Le CS1 est un épitope spécifique des cellules malignes de myélome multiple. L’ABBV-838 associe un anticorps recombinant IgG1κ dirigé contre le CS1 et un cytotoxique (MMAE), libéré après internalisation de la molécule dans la cellule cible. Puisque cibler le CS1 avec [...]
1/072020 Inhibiteurs de checkpoint : doit-on aussi se méfier des IPP ? Depuis quelques années, de nombreuses études ont mis en garde sur l’utilisation des antibiotiques dans les 30 jours avant/après le début d’une immunothérapie, signalant une perte de bénéfice clinique en survie globale en cas d’antibiothérapie. En plus de confirmer cela, cette étude ajoute un avertissement sur la prise concomitante d’inhibiteurs de pompe à proton, qui diminue également significativement la survie globale et la survie sans progression sous atezolizumab dans le cancer du poumon. Les auteurs de ce papier ont rétrospectivement poolé les données de patients de deux essais randomisés (phase II POPLAR (NCT01903993) et phase III OAK (NCT02008227)) ayant inclus en tout 1512 patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules [...]
1/072020 Contamination chimique des professionnels ? Non, ça va … Manipuler des flacons et des poches de chimiothérapie est-il dangereux pour les professionnels de santé (préparateurs et infirmiers) ? Début de réponse avec cette étude québécoise … Est-il possible de retrouver des anticancéreux dans les urines des professionnels de santé ? C’est la question posée par une équipe de Montréal qui a évalué l’excrétion urinaire de 4 anticancéreux (cyclophosphamide, ifosfamide, 5-FU et méthotrexate) chez des infirmiers et des [...]
1/072020 Contamination chimique des flacons d’anticancéreux ? Oui, ça ne va pas … Quand il s’agit de contamination chimique des surfaces par les anticancéreux, on sait qu’on en « trouve partout », de la paillasse de l’unité de préparation au téléphone des patients … Mais d’où vient cette contamination ? Des flacons d’anticancéreux ! On le sait, les surfaces sont souvent contaminées par les anticancéreux dans les hôpitaux. Les auteurs de cette étude rappellent que cette contamination a pour origine les flacons industriels et le but de ce travail a été d’évaluer cette contamination [...]
1/072020 Utomilumab (4-1BB/CD137 agoniste) + rituximab = le mot de passe haute sécurité. Les résultats de cette première administration à l’homme indiquent que la combinaison de l’utomilumab et du rituximab est bien tolérée (3% de grades 3, pas de grade 4-5) avec plus de 20% de réponses objectives chez les patients présentant un lymphome non-hodgkinien (LNH) CD20+ réfractaire ou en rechute. Les agonistes de 4-1BB/CD137 font partie de la grande famille des « nouvelles » immunothérapies spécifiques et ont déjà montré qu’ils étaient correctement tolérés et potentiellement efficace en combinaison avec des anti-PD1, notamment dans le carcinome de Merkel, les cancers du poumon [...]
17/062020 Nausées-vomissements de l’enfant : utilité d’un outil d’évaluation ? Des oncopédiatres canadiens ont évalué un outil électronique de suivi des nausées-vomissements de l’enfant Les nausées-vomissements chimio-induits (NVCI) chez l’enfant traité pour un cancer font l’objet de peu d’études et leur impact sur la qualité de vie est généralement mal évalué. C’est pourquoi une équipe canadienne a voulu tester un outil électronique de suivi, [...]
17/062020 Pemetrexed et corticoïdes : prémédication standard ou modifiée ? Peut-on utiliser un protocole corticoïde alternatif avant une cure de pemetrexed pour prévenir les réactions cutanées ? Début de réponse … Le pemetrexed peut provoquer des réactions cutanées qui sont généralement prévenues par l’administration orale de corticoïdes, débutant la veille de la chimiothérapie et se poursuivant quelques jours après. Dans un souci d’épargne corticoïde, des auteurs ont voulu savoir si l’administration [...]
27/052020 Environ 16% de « nouveaux » effets indésirables post-autorisation Entre 2010 et 2016, 55 nouveaux anticancéreux ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis, dont 23 (42%) via un process accéléré. Parmi ces 55 médicaments, 9 (16%) ont présenté un ou plusieurs « nouveaux » effets indésirables dans les 2 ans ayant suivi l’obtention de l’autorisation – et nécessitant de modifier les données de tolérance dans le résumé des caractéristiques du produit (équivalent de nos mises en garde, précautions d’emploi et contre-indications). La FDA est à l’EMA ce que le lièvre est à la tortue : plus rapide, et à réfléchir plutôt après avoir agi. C’est ainsi qu’aux USA, de nombreux anticancéreux reçoivent l’autorisation de mise sur le marché sur la base d’essais [...]
27/052020 Enzalutamide et capivasertib : c’est parti pour la phase II Cette étude d’escalade de dose dans le cancer de la prostate résistant à la castration a fixé une posologie de capivasertib à 400 mg deux fois par jour pendant 4 jours ON / 3 jours OFF, associé à l’enzalutamide 160 mg une fois par jour. Il va falloir être rigoureux sur le pilulier ! Le capivasertib est un inhibiteur d’AKT actuellement évalué en monothérapie et en combinaison avec tous types de stratégies anticancéreuses (cytotoxique, immunothérapie, hormonothérapie…), et présentant des résultats préliminaires, pour le moment, prometteurs. Dans cet essai de phase I d’escalade de dose, [...]
