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Une nouvelle étude alarme sur les interactions avec les anti-acides.

Les inhibiteurs de la pompe à proton (IPP) et les anti-H2, de nouveau dans le collimateur des prescripteurs d’inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). En particulier dans cette étude, les antiacides raccourcissent significativement la survie sans progression et la survie globale des patients sous pazopanib.

Grosse alerte Interaction Médicamenteuse !!! Les anti-acides réduisent significativement la survie sans progression et la survie globale des patients traités par pazopanib ! Il faut absolument les bannir chez ces patients : pas d’anti-H2 et pas d’IPP quand on prend du pazopanib ! [...]

Immunothérapie et diabète de type I : cela arrive, il faut le savoir.

Le cas d’un patient constitue un exemple de la gamme d’effets indésirables qui peuvent survenir avec les inhibiteurs de points de contrôle immunologiques ; il s’agit du diabète …

Pluridisciplinarité et Immuno-Oncologie : Quand le traitement du cancer nécessite une prise en charge globale pour pouvoir continuer le traitement. On le sait, mais l’applique-t-on au quotidien face aux nouveaux défis organisationnels que cela implique de travailler en réseau, avec [...]

Le screening virtuel pharmacologique repousse toutes les limites.

Produire la plus grande bibliothèque publique de structures moléculaires 3D pour identifier les composés les plus efficaces à développer.

On en revient, quasiment, au screening haut débit de la fin des années 90 pour identifier des molécules potentiellement actives. Grâce aux outils modernes, les cadences sont impressionnantes : 170 millions de composés « testés » pour une molécule potentiellement intéressante dans [...]

Échec de la reconversion du méthotrexate en prévention cardiovasculaire.

Voici un bel essai, en double-aveugle et randomisé vs placebo, publié dans l’excellent New England Journal of Medicine, qui nous démontre que non, le méthotrexate administré à faible dose ne préviendrait pas la survenue d’évènements cardiovasculaires chez les patients à risque. Bien tenté…

Saluons tout d’abord la publication de résultats négatifs, car ils sont aussi nécessaires que ceux d’études positives. Donc, non, le méthotrexate à faible dose n’est pas efficace en prévention cardiovasculaire secondaire. Avec des Hazard Ratios à 0,96 et 1,01, [...]

Simuler, c’est utile et bien accueilli …

L’équipe pharmaceutique de Necker-Enfants Malades a mis en place un simulateur d’unité de préparations de chimiothérapies et en a évalué l’utilité et l’acceptation par le personnel.

Une fois n’est pas coutume, je ne vais pas céder à la grivoiserie vers laquelle notre rédacteur bien-aimé Jean-Baptiste Rey a tenté de m’emmener avec son titre et sa conclusion… Comme souligné d’ailleurs dans la brève, former, et re-former régulièrement [...]

Un point sur les toxicités – évitables ? – du cisplatine.

Nausées/vomissements, ototoxicité, neurotoxicité, myélosuppression, néphrotoxicité : difficile d’y échapper. Cette revue fait le point sur les facteurs de risque connus et autres prédispositions (p.e. génétiques) à développer un effet indésirable potentiellement grave/irréversible sous cisplatine. Nous allons voir que beaucoup de progrès restent à faire…

Le cisplatine : 50 ans et toujours de nombreuses toxicités évitables non évitées… Mieux connaître les mécanismes et prédispositions éventuelles à ces toxicités est clé pour optimiser la prise en charge et maximiser la balance bénéfice-risque. Une plus grande vigilance également [...]

Cancer du poumon : pas de corrélation entre toxicité et dose de carboplatine appliquée.

Les modalités de prescription du carboplatine en fonction des valeurs successives de créatininémie sont-elles à l’origine de variations de la toxicité chez les patients traités pour un cancer du poumon ? Non … heureusement !

Les recommandations ne sont pas suivies au Canada pour la prescription du carboplatine, mais sans conséquences pour les patients en termes de toxicités. Que doit-on en tirer ? Que ce n’est pas nécessaire de suivre les recommandations ? Je vous laisse juger… [...]

Obésité et neutropénie fébrile : plus de risque ?

Les patients obèses présentent-ils un risque plus élevé de neutropénie fébrile que les patients non obèses ? Début de réponse … ou presque

L’objectif clinique de cette étude est une chose, et le thème est important, mais parlons un peu « méthodologie »… Pourquoi avoir réalisé cette étude en n’utilisant pas les bornes usuelles définissant le surpoids et l’obésité ? Comment transposer dans la pratique les [...]

PI3Kγ enfin sélectivement ciblé.

L’activité de PI3Kγ, induisant un phénotype immunosuppressif dans les macrophages intra-tumoraux, pourrait être enfin inhibée de manière spécifique.

Peut-être l’annonce de l’arrivée prochaine (Et de deux !) de « nouvelles » immunothérapies, chimiques, et ciblant PI3Kγ. – VLV Il a été précédemment montré que l’activité de PI3-kinase gamma (PI3Kγ) induit l’activité immunosuppressive de cellules immunitaires intra-tumorales, en particulier pour les [...]

Enfin un traitement médical pour les chordomes ?

Le chordome est un cancer pour lequel aucun traitement médical efficace n’existe. Cette étude identifie une cible moléculaire permettant d’enrayer la dépendance transcriptionelle des chordomes.

Peut-être l’annonce de l’arrivée prochaine de traitements efficaces dans ces cancers rares et vis à vis desquels nous sommes bien démunis encore aujourd’hui ! _ VLV Le chordome est un cancer rare qui se développe à partir de la trame osseuse [...]

L’effet off-target anticancéreux des AINS pourrait être épigénétique.

Cette fois-ci, c’est le brillant British Journal of Cancer qui rajoute une brique à l’immense mur des interrogations existantes autours de l’effet anticancéreux des AINS. Si l’on sait depuis longtemps que ce mécanisme est COX-indépendant, on sait désormais que l’inhibition de SIRT1, une histone déacetylase, y est pour quelque chose…

De l’effet « off-target » des molécules connues depuis des lustres… En connaissant plus précisément les mécanismes cellulaires de survie/réplication, on découvre des propriétés, jusque là insoupçonnées, de vieilles molécules, prescrites et prises en auto-médication depuis longtemps, et très (trop ?) souvent. Doit-on [...]

Cibler la niche périvasculaire plutôt que la quiescence pour éviter la rechute.

La chimiothérapie cytotoxique agit sur les cellules en division. De ce fait, il a longtemps été considéré que les rechutes étaient dues à des cellules cancéreuses qui se sont disséminées et se sont protégées des chimiothérapies adjuvantes en entrant en dormance pendant un certain temps. Et si la question de la récidive n’était pas seulement le « comment ? » mais aussi le « où ? ».

Quand le cancer joue à cache-cache… Et oui, parfois les solutions les plus simples sont les plus efficaces. Plutôt que de développer des résistances, les cellules tumorales disséminées se «planquent» pour ne pas être vues par la chimiothérapie. Pas [...]

Méthotrexate et rupture de bicarbonate de sodium injectable : il y a une alternative !

En période de rupture d’approvisionnement, il est nécessaire de trouver des solutions alternatives ; pour l’alcalinisation des urines indispensable à l’administration de méthotrexate haute dose, une équipe américaine propose un « truc » très utile, à garder en tête …

Les ruptures c’est fréquent et c’est gênant. C’est d’autant plus ennuyeux que les conséquences sont potentiellement sévères et les alternatives inexistantes ou de moindre efficacité. Cette étude nous donne une alternative, aussi efficace et sûre a priori, en cas [...]

Vaccination personnalisée pour le glioblastome.

S’il est probablement possible d’augmenter l’immunogénicité de certains glioblastomes, cela ne se traduit pas encore par un effet clinique remarquable, du moins dans cette toute petite étude très préliminaire.

On continue à tenter de faire réagir l’organisme et son système immunitaire contre la tumeur pour 1) se soigner soi-même, 2) s’immuniser contre le cancer ? Un joli rêve… Utopique pas sûr, compliqué à mettre en œuvre, c’est certain. Mais [...]

La glycosylation : nouvelle cible dans le traitement du glioblastome.

Un nouvel inhibiteur de la N-linked glycosylation (appelé NGI-1) pourrait devenir une approche intéressante de radiosensibilisation des glioblastomes, indépendamment des anomalies génétiques drivers de la maladie.

Encore une avancée dans la connaissance du glioblastome, qui ouvre des voies potentielles pour la prise en charge thérapeutique et clinique de ces cancers. En comprenant comment la tumeur réagit au traitement, et surtout comment elle tente, et parvient [...]

Arthralgies sous immunothérapie : il y a des recommandations … non suivies !

Les médicaments d’immunothérapie peuvent provoquer des arthralgies plus ou moins handicapantes et même s’il existe des recommandations récentes permettant leur prise en charge, elles ne sont que peu ou pas mises en œuvre. C’est ce que démontre cette étude américaine …

Pluridisciplinarité, suivi des recommandations, cette étude confirme, et confirme à nouveau que ces approches sont essentielles pour optimiser les bénéfices des traitements, en agissant sur la gestion, et la prophylaxie des effets indésirables des traitements spécifiques. C’est l’essence même [...]

Tamoxifène et interactions : il n’y a pas que le CYP2D6 … le CYP3A4 aussi peut jouer des tours !

Des auteurs belges montrent, au travers du cas d’un patient traité par tamoxifène, que même si l’on évite les interactions avec les inhibiteurs de CYP2D6, il faut rester prudent avec les médicaments associés, notamment ceux qui interagissent avec le CYP3A4 …

La plupart des médicaments ne sont pas substrats d’un seul cytochrome, et heureusement pour nous car à la faveur d’un polymorphisme ou d’une interaction médicamenteuse, nos capacités métaboliques varient (intra et inter). Ce cas rapporte une toxicité du tamoxifène [...]