26/022024 Caba + Abi en 1ère ligne pour les patients CPRCm : plus n’est pas forcément mieux ! Il est tentant de combiner les traitements dans le cancer de la prostate à l’heure de l’intensification. C’est la question que pose cet essai de phase 2 randomisé non comparatif, chez 81 patients (pts) avec un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (CPRCm), en progression sous suppression androgénique mais n’ayant jamais reçu d’autre traitement. La randomisation était faite entre la séquence Abiratérone 1000mg + prednisone 5mx x 2 (ABI) puis switch lors de la progression pour du cabazitaxel (CABA) 25mg/m2 pour 9 cycles max (bras 1) ou la combinaison ABI + CABA d’emblée (bras 2), avec une stratification sur le haut / bas risque selon le score d’Halabi. L’objectif principal était la survie sans progression radiologique (SSPr), calculée pour une médiane > 17 mois dans le bras combinaison. Dans le bras séquentiel (bras 1), la SSPr n°1 médiane sous ABI était 6.4 mois, avec un temps médian jusqu’au [...]
25/022024 SestaMIBI : la nouvelle imagerie qui pourrait tout changer. Plusieurs nouvelles technologies d’imagerie sont actuellement en cours d’évaluation dans le cancer du rein, telles que le PET-TDM au PSMA, le PET-TDM au 89Zr-DFO-Girentuximab, ou bien encore le SPECT-TDM au 99mTc-Sestamibi. Les premiers résultats semblent prometteurs notamment en termes de stadification, de différenciation des lésions bénignes versus malignes, ou bien d’identification des différents sous-types histologiques de cancer. Le 99TC sestamibi SPECT/CT est probablement l’imagerie pour laquelle les données sont les plus nombreuses, même si le niveau de preuve n’est pas suffisant pour impacter les recommandations actuelles. Dans une récente méta-analyse incluant 8 études prospectives et rétrospectives, les [...]
20/022024 Mécanismes de résistance aux anticorps bispécifiques Les anticorps bispécifiques utilisés dans le myélome, ciblant notamment BCMA et GPRC5D, donnent dans les différents essais thérapeutiques, en monothérapie, un taux de réponse de l’ordre de 60 à 70%, et globalement un tiers des patients y sont réfractaires d’emblée. Les mécanismes d’acquisition de résistance aux anticorps bispécifiques semblent davantage liés à l’antigène cible, plutôt qu’aux cellules du système immunitaire du patient. Ainsi, la perte d’expression du BCMA, rare chez les personnes naïves d’anti-BCMA, surviendrait dans 40% environ des rechutes [...]
20/022024 Résultats de l’essai PERSEUS chez les sujets éligibles à l’autogreffe. une survie sans progression sans précédent, l’installation complète du daratumumab en première ligne, et déjà des interrogations sur les futures études. La survie sans progression (SSP) (critère d’évaluation principal de l’essai) à 4 ans, de 84% dans le bras avec daratumumab, annonce la couleur : on tient bien ici un schéma de traitement aux résultats inédits, exceptionnels, et dont les possibilités d’amélioration seront probablement difficiles à définir. Cette grande étude randomisée de phase 3 a été menée au sein de 115 sites hospitaliers répartis sur 14 pays en Europe, et en Australie, fruit d’une collaboration entre l’EMN (European Myeloma Network), désormais très puissante entité dans la recherche [...]
20/022024 Les anticorps bispécifiques dans l’amylose AL. Les progrès thérapeutiques réalisés dans le myélome multiple ont aussi profité à l’amylose AL : anticorps monoclonaux anti-CD38, inhibiteurs de BCL-2 (venetoclax) dans les formes avec t(11 ;14). Les anticorps bispécifiques anti-BCMA, désormais utilisables dans le myélome en rechute, y apparaissent également naturellement comme un traitement potentiellement intéressant. Il s’agit ici d’une étude rétrospective réalisée sur 17 cas d’amylose AL en rechute ayant reçu un traitement par teclistamab, au sein de 10 centres universitaires (6 en France, 2 en Allemagne, 1 en Grèce et 1 aux Pays-Bas). La [...]
20/022024 Le retour un peu surprise du belantamab mafodotin L’anticorps monoclonal conjugué anti-BCMA s’était fait remarquer un peu avant 2020 sur des taux de réponse prometteurs en monothérapie chez des patients très avancés dans leur myélome, mais la toxicité cornéenne et les données décevantes concernant la survie avaient par la suite fait retomber l’enthousiasme. Après quelques mois de mise à disposition en accès précoce, le belantamab mafodotin n’a ensuite plus été utilisable en France. ALGONQUIN est une étude de phase 1/2 ayant utilisé la combinaison belantamab mafodotin + pomalidomide-dexamethasone selon différents schémas de dose et d’espacement, chez des patients ayant reçu au moins une ligne de traitement pour leur myélome et réfractaires au lenalidomide. [...]
20/022024 L’impact des anticorps bispécifiques anti-BCMA sur le système immunitaire Faisant suite aux données d’efficacité des anticorps bispécifiques anti-BCMA dans le myélome, divers travaux se sont intéressés aux répercussions de cette classe thérapeutique sur le système immunitaire, sur l’incidence des infections ainsi que sur les moyens à mettre en œuvre pour les prévenir. Ce travail mené essentiellement par nos collègues néerlandais chez une cinquantaine de patients traités en particulier dans l’essai MajesTEC-1, de l’anticorps bispécifique anti-CD3 x anti-BCMA teclistamab, n’apporte pas d’information inédite mais plutôt des confirmations quant à l’impact de ce médicament [...]
20/022024 Les études de vie réelle au service des nouveaux médicaments. On conçoit assez bien qu’il soit difficile de proposer à un patient en 5ème ou 6ème ligne de myélome un essai de phase 3 randomisé, tant sur le plan de la faisabilité et du respect des critères d’inclusion et d’exclusion, que sur un plan éthique. Les résultats d’efficacité des nouvelles immunothérapies, en l’occurrence ici des anticorps bispécifiques, incitent évidemment à leur utilisation en routine, chez des patients ayant épuisé les autres options thérapeutiques. En l’absence d’essai randomisé ces études de vie réelle permettent la « mise à disposition » d’un bras comparateur, dans lequel les patients, soumis aux mêmes critères d’inclusion et d’exclusion que l’essai pivotal de phase précoce, reçoivent les autres traitements commerciaux disponibles, [...]
16/022024 Skyscraper-02 : le gratte-ciel est trop haut pour le Tiragosaure. Le Tiragolumab est un Ac anti-TIGIT dont on a déjà entraperçu des résultats en phase II dans les CBNPC PD-L1+ en 1ère ligne Ici, en traitement de 1ère ligne de Carcinomes à petites cellules disséminés, cette phase III compare Carboplatine-Etoposide-Atézolizumab-Placebo à Carboplatine-Etoposide-Atézolizumab-Tiragolumab pour 4 cycles avant entretien par Atézolizumab-Tiragolumab/placebo, chez 490 patients. Les objectifs primaires sont les survies sans progression (SSP) et survies [...]
16/022024 Un sapphire en toc. Pourtant, l’idée de départ est conceptuellement bonne : bloquer des mécanismes impliqués dans la résistance à l’immunothérapie car favorisant un microenvironnement tumoral immunosuppresseur (libération de VEGF, inhibition de libération de cytokines pro-inflammatoires). Le sitravatinib est un inhibiteurs des récepteurs TAM (impliqués dans la polarisation des macrophages vers un profil pro-tumoral M2) et du VEGFR2. Après, il y a le concept et ce qui se passe au niveau tumoral. Force est de constater [...]
16/022024 Il faut bien un ATTLAS pour porter l’immunothérapie sur les maladies EGFR/ALK L’étude ATTLAS compare Platine Pémétrexed (CP) à Atezolizumab Bevacizumab Carboplatine Paclitaxel (ABCP) sur des patients atteints de CBNPC mutés EGFR (n=215) ou transloqués ALK (n=13) en échappement aux inhibiteurs de tyrosine kinase. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP) avec une médiane de 8,5 mois vs 5,6 mois et un HR à 0,62 (IC95% 0.45-0.86) en faveur du bras ABCP. Le taux de SSP à 6 mois est à 72% vs [...]
16/022024 Carcinome à petites cellules de stade avancé : allons-nous enfin percer les secrets des longs survivants ? Bien que les survivants à long terme d’un carcinome neuro endocrine à petites cellules (CPC) de stade avancé ne se bousculent toujours pas au portillon en 2024, certains patients se démarquent par leur longévité surprenante. Alors quel est leur secret ? Pour tenter de répondre à cette question, les auteurs présentent ici les résultats d’une analyse exploratoire de l’essai IMpower133. Pour rappel, IMpower133 est un essai randomisé de phase 3 ayant évalué sur 403 patients l’association carboplatine étoposide + atézolizumab (4 cycles puis atézo maintenance) vs chimiothérapie seule dans le CPC de stade avancé naïf de traitement. Les résultats sont [...]
16/022024 PD-L1 ≥ 50 % / KRAS G12C + / TP53 + : un profil séduisant ? PD-L1 : forces et faiblesses sont connues et discutées. Y a-t-il d’autres biomarqueurs disponibles (si possible en routine), complémentaires de PD-L1, pour aider à sélectionner les patients les plus à même de bénéficier de l’immunothérapie en monothérapie ? Parmi ceux-ci, une équipe allemande s’est intéressée aux mutations de KRAS et TP53 car plus fréquemment associées à une surexpression de PD-L1, au statut tabagique actif et à une dérégulation du cycle cellulaire. Pour essayer de répondre à cette question, les données de 696 patients traités au sein de 24 centres allemands participant au programme de génotypage moléculaire national (nNGM) ont été analysées de façon rétrospective. Il s’agissait de CBNPC non-épidermoïdes, de stade [...]
16/022024 RT par ions carbone pour le traitement des CBNPC de stade I inopérable La radiothérapie stéréotaxique (RTS) est le traitement standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localisés inopérables. Les ions carbones (IC) peuvent être utilisés pour ces traitements avec des résultats favorables. Il s’agit d’une étude prospective nationale incluant tous les centres avec IC au Japon réalisée entre mai 2016 et juin 2018. 95 patients avec un âge médian de 77 ans ont été traités pour des CBNPC de stade I par [...]
16/022024 Radioprotecteur per os BIO 300 pour les RTCT concomitante des CBNPC La radiochimiothérapie (RTCT) est le traitement standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés. La radiothérapie (RT) est un outil efficace mais peut avoir des effets secondaire pouvant nécessiter d’adapter les doses d’irradiation, d’interrompre ou arrêter prématurément l’irradiation voir engendrer des toxicités à long terme et alterer la qualité de vie des patients Cette étude multicentrique de phase I/II évalue chez 21 patients à dose croissante un radioprotecteur per os : la suspension orale BIO 300 (nanosuspension de génistéine synthétique) chez les patients avec CBNPC de stade II à IV traités par RTCT. Les [...]
16/022024 Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur les METex14 sans jamais oser le demander Une revue systématique de la littérature pour être incollable sur les mutations MET exon 14 ! Les mutations de MET exon 14 (METex14) sont observées dans 2% des CBNPC (2,4% des adénocarcinomes, 1,3% des carcinomes épidermoïdes et jusqu’à 12% des carcinomes sarcomatoïdes) et sont généralement associées à un pronostic plus sombre. Le séquençage par NGS (ARN++) est [...]
15/022024 Évaluation du nivolumab adjuvant dans le carcinome de Merkel. L’immunothérapie par anti-PD-1 a représenté une avancée majeure dans la prise en charge du carcinome de Merkel métastatique, avec un intérêt d’autant plus important que le traitement est utilisé de façon précoce, en première ligne. Par analogie avec le mélanome, on peut supposer que le traitement pourrait avoir aussi un intérêt en situation adjuvante après prise en charge initiale de ce cancer cutané de particulièrement mauvais pronostic. Les auteurs rapportent dans cet article les résultats d’une étude de phase 2 évaluant l’efficacité du nivolumab comparé à l’observation en traitement adjuvant après résection complète du carcinome de Merkel. Cette étude multicentrique a inclus 179 patients de 20 centres différents allemands et néerlandais entre octobre 2014 et août 2020, atteints de carcinome de Merkel complètement réséqués et suivis ou non d’une irradiation adjuvante. Les patients étaient randomisés en 2:1 [...]
15/022024 L’expression d’EGFR : possible biomarqueur après traitement adjuvant par anti-PD-1 dans le mélanome ? L’expression d’EGFR (epidermal growth factor receptor) est associée à la différenciation des mélanocytes et à la résistance aux inhibiteurs de MEK et est, également, la cible de traitements pour différents cancers. Il a, par ailleurs, été montré que des patients ayant un mélanome et progressant sous immunothérapie pouvaient avoir une amplification d’EGFR. Les auteurs de cette étude ont cherché à voir si l’expression d’EGFR pouvait être un biomarqueur de rechute après traitement adjuvant par anti-PD1 dans le mélanome. L’expression d’EGFR était recherchée par immunohistochimie. 137 patients recevant du pembrolizumab ou du nivolumab [...]
15/022024 Nivolumab adjuvant versus ipilimumab dans le mélanome stade III et IV : résultats à 5 ans Les anti-PD-1 seuls ont été approuvés depuis plusieurs années en indication adjuvante pour les mélanomes réséqués de stade III pour le nivolumab et le pembrolizumab et IV pour le nivolumab suite aux études CheckMate 238 et KEYNOTE-054. Il est primordial pour les traitements adjuvants d’analyser les résultats à long terme et cet article nous présente les résultats à 5 ans de l’étude CheckMate 238 évaluant le nivolumab versus l’ipilimumab en situation adjuvante pour les mélanomes de stade III et IV réséqués. Les patients de cette étude en double aveugle, atteints de mélanome stade III ou IV réséqués, étaient randomisés en 2 bras en 1 :1 : nivolumab 3mg/kg par 2 semaines ou ipilimumab 10mg/kg par 3 semaines pour 4 cures puis par 12 [...]
15/022024 Confirmation du bon pronostic à long terme des mélanomes après immunothérapie néo-adjuvante. L'immunothérapie néo-adjuvante dans les mélanomes de stade III ou IV opérables est en train de profondément modifier le pronostic et la prise en charge des patients. Cependant, les études actuelles sont souvent limitées encore en termes de délai de suivi (2 ans). Cet article présente ici des données de suivi à plus long terme d’une étude de phase IB déjà publiée, dans laquelle 30 patients avec un mélanome de stade III ou IV opérable étaient traités par 1 perfusion de pembrolizumab 200 [...]