25/062015 MÉTASTASES PULMONAIRES DES CANCERS DU PANCRÉAS Nodules pulmonaires infra-centimétriques et adénocarcinome pancréatique résécable : comment aborder la discussion thérapeutique ? Analysé par Jean-Robert DELPERO La découverte de nodules pulmonaires infra-centimétriques « incidentaux » chez les patients porteurs d’un adénocarcinome pancréatique résécable pose un vrai problème de définition de la stratégie thérapeutique. L’analyse de leur histoire naturelle retracée par cette étude de cohorte [...]
25/062015 PANCRÉAS LOCALEMENT AVANCÉ Une destruction locale est possible : revue des techniques employées. Analysé par Jean-Robert DELPERO Par définition les cancers du pancréas localement avancés sortent du cadre chirurgical. En l’absence de métastase un essai de destruction local reste toujours tentant et a priori non illogique. Rombouts et col. ont publié dans le [...]
25/062015 TRAITEMENT MÉDICAL Traitement personnalisé des adénocarcinomes du pancréas : de frêles espoirs et de sérieux problèmes. Analysé par Jean-Baptiste BACHET Les auteurs rapportent les résultats préliminaires de l’étude prospective de phase II IMPaCT, dans laquelle les patients étaient randomisés en 1ère ligne métastatique entre gemcitabine et traitement personnalisé selon le profil moléculaire tumoral. Les patients étaient [...]
25/062015 TRAITEMENT MÉDICAL Activité anti-tumorale, la metformine ne remplit pas son contrat ! Analysé par Jérôme CROS L’activité anti-tumorale de la metformine largement décrite peut-elle se répercuter en clinique chez des malades porteurs de lésions pancréatiques localement avancées ou métastatiques. Seule une étude randomisée, comme celle-ci, pourra apporter une réponse. Il s’agit [...]
25/062015 PHYSIOPATHOLOGIE DE LA CACHEXIE Les exosomes tumoraux, le lien manquant pour expliquer la perte de poids précoce en cas adénocarcinomes pancréatiques ? Analysé Par Jérôme CROS Les exosomes tumoraux, de petites vésicules dérivées des cellules tumorales, induiraient à distance une lipolyse précoseexpliquant en partie la cachexie globale des patients atteints d’adénocarcinomes pancréatiques (AP). Pourraient-ils devenir un marqueur diagnostique et une cible thérapeutique [...]
25/062015 CHIRURGIE DU CANCER DU PANCRÉAS A l’inverse de la cirrhose child B, une cirrhose Child A n’est pas une contre-indication à une DPC pour cancer. Regimbeau et al. [7] ont rapporté dans Journal of Surgical Oncology les résultats des DPC chez 35 malades cirrhotiques colligés dans la cohorte du rapport de l’Association Française de Chirurgie (0.02% de la cohorte). Les données démographiques, opératoires et histologiques [...]
25/062015 TRAITEMENT ADJUVANT La chimioradiothérapie renaitra-t-elle de ses cendres ? Analysé par Florence HUGUET En matière de traitement adjuvant après résection carcinologique RO ou R1 d’un adénocarcinome pancréatique, seules les chimiothérapies par 5 fluorouracile ou gemcitabine administrée pendant 6 mois ont démontré un intérêt et constituent les standards dans cette [...]
25/062015 TRAITEMENT NÉOADJUVANT DES CANCERS DU PANCRÉAS OPÉRABLE Une modalité de prise en charge très séduisante qui attend toujours sa validation en phase III. Analysé par Florence HUGUET Pour les adénocarcinomes du pancréas résécables d’emblée (moins de 20% des cas au diagnostic), une option thérapeutique très séduisante, basée sur un rationnel formel puissant, consisterait en un traitement néoadjuvant (chimiothérapie, ou radiochimiothérapie, ou chimiothérapie puis [...]
25/062015 CHIRURGIE DU CANCER DU PANCRÉAS Pancréatectomie gauche : des résultats revus à la hausse en France. Analysé Par Jean-Robert DELPERO Paye et al. [1] ont rapporté dans le British Journal of Surgery les résultats de l’étude multicentrique Française consacrée aux adénocarcinomes du pancréas gauche (278 patients) : La mortalité post-opératoire était de 5% et le taux de [...]
25/062015 CHIRURGIE DU CANCER DU PANCRÉAS Résections veineuses au cours de la DPC : Un facteur pronostique péjoratif Analysé Par Jean-Robert DELPERO L’étude, publiée dans la revue Annals of Surgical Oncology, colligeait 1,399 patients qui avaient eu une DPC avec (402 patients; 29 %) ou sans résection veineuse (997 patients) [2]. La mortalité (5% vs. 3 % après résection standard [...]
25/062015 CHIRURGIE DU CANCER DU PANCRÉAS En cas d’ictère, quand faut-il drainer la voie bilaire avant duodéno-pancréatectomie céphalique pour cancer ? Analysé par Jean-Robert DELPERO Sauvanet et al. [5] ont rapporté dans American College of Surgeons les résultats des duodéno-pancréatectomies céphaliques réalisées chez 1200 patients ictériques colligés dans le rapport de l’Association Française de Chirurgie ; le travail comprend : a) une [...]
25/062015 RADIOTHÉRAPIE STÉRÉOTAXIQUE Irradiation stéréotaxique des cancers du pancréas localement avancés : quel fractionnement choisir ? Analysé Par Florence HUGUET La radiothérapie stéréotaxique (RTS) est une technique utilisant de multiples faisceaux de petite taille convergeant en un point. Elle permet d’irradier un petit volume tumoral à forte dose avec une précision millimétrique tout en épargnant au [...]
24/062015 Association anti-BRAF et anti-MEK en première ligne : le nouveau traitement de référence pour les mélanomes mutés sur BRAF. L’amélioration de la survie sans progression des patients traités par l’association dabrafenib/trametinib (D+T) a déjà été démontrée dans une étude randomisée de phase 2 (1) et lors de la première analyse de l’étude de phase 3 Combi-D (2). Les données de survie globale viennent d’être présentées à l’ASCO®. Cette étude de phase 3 a inclus 947 patients naïfs de traitement atteints d’un mélanome métastatique (stade 3c non résécable ou 4) BRAF V600 muté (Val600Glu ou Val600Lys). Les patients étaient randomisés (1:1) pour recevoir soit l’association D+T ou l’association [...]
24/062015 Association ipilimumab/nivolumab, une nouvelle référence , à réserver aux mélanomes agressifs n’exprimant pas pas PD-L1 ??? Des résultats supplémentaires très prometteurs sur l’association anticorps anti-CTLA4 et anticorps anti-PD1 dans le mélanome, présentés en séance plénière à l’ASCO® 2015. Il s’agit d’une étude de phase III, randomisée 1 :1 :1 comparant l’association ipilimumab et nivolumab (groupe I+N ; 4 perfusions de nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines puis nivolumab seul 3 mg/kg toutes les 2 semaines) au [...]
24/062015 Traitement par vismodegib dans le carcinome basocellulaire avancé (STEVIE) : analyse intermédiaire de l’étude en ouvert. Cette publication présente les résultats très attendus de l’étude STEVIE. Quels taux de réponse, quelles toxicités ?? Les résultats de la phase 2 STEVIE, carcinomes basocellulaires localement avancés ou métastatiques, traités par vismodegib à la dose de 150 mg / j sont présentés dans cet article. A la date du 6 novembre 2013, 1227 patients avaient été [...]
24/062015 Radiothérapie et anti-RAF : une association possible …. Malgré une majoration de la toxicité de la radiothérapie sous inhibiteurs de BRAF, ces derniers peuvent ne pas être arrêtés en cas de radiothérapie Les auteurs ont décidé de faire cette étude multicentrique car il a été décrit initialement une mauvaise tolérance de la radiothérapie en association avec les inhibiteurs de BRAF (vemurafenib et dabrafenib). L’analyse porte sur 161 patients ayant un mélanome et [...]
24/062015 Inhibiteurs de la voie sonic-hedgehog sonidegib et vismodegib : nouvelles données Les inhibiteurs de la voie sonic-hedgehog ont une efficacité qui a pu être démontrée dans la prise en charge du Carcinome Basocellulaire. Le profil de tolérance doit cependant être mieux précisé. C’est tout l’objet de ce travail…. Traitement par sonidegib à 2 doses différentes dans le carcinome basocellulaire localement avancé ou métastatique (BOLT) : etude de phase 2 multicentrique, randomisée en double aveugle. Dans la phase 2 BOLT, 2 doses de sonidegib (200 et 800 mg [...]
24/062015 Expression du PDL1 dans le mélanome : un biomarqueur très discutable…. L’efficacité des anti-PD1 est démontrée pour le traitement du mélanome métastatique. Les tumeurs exprimant le PDL1 semblent mieux répondre au traitement mais l’utilisation du PDL1 en tant que biomarqueur de réponse reste controversée puisque des réponses peuvent aussi être observées chez des patients PDL1 négatifs (1, 2). Les auteurs ont étudié l’expression de PD-L1 sur des tumeurs issues de patients métastatiques naïfs d’immunothérapie afin de déterminer la fréquence d’expression du PDL1 à différents stades évolutifs, d’étudier le degré de concordance intra patient et de corréler l’expression de [...]
24/062015 Résistance aux immunothérapies : début de déchiffrage du code Les immunothérapies récentes ont montré une efficacité impressionnante dans le mélanome puis d’autres tumeurs. Pourtant, des mécanismes de résistance apparaissent et sont responsable de la progression tumorale. Les auteurs de ce travail démontrent à partir d’une cohorte de patients et d’un modèle murin que la combinaison de deux immunothérapies associée à de la radiothérapie (RT) permet de contourner les résistances La radiothérapie associée à une double immunothérapie active des mécanismes immunitaires non redondants dans le cancer Vingt-deux patients ont été inclus dans une étude de phase 1 avec une double immunothérapie (anti-CTLA4 et anti-PD1) associée à une RT d’une lésion [...]
24/062015 Les leçons du Titanic ou comment ne pas paniquer devant la partie immergée d’un iceberg Voilà un merveilleux papier, d’une simplicité et d’une clarté étonnante pour décrire un phénomène éminemment complexe Analyse de l’hétérogenéité des cancers du sein multifocaux Les auteurs ont repris 36 cas de carcinome canalaire infiltrant du sein multifocal (171 tumeurs au total !) et les ont étudiés par séquençage de nouvelle génération (360 gènes analysés pour tous les [...]