30/122015 La metformine traite le diabète et le cancer. De nombreuses études se sont déjà intéressées au rôle des anti-diabétiques oraux, et notamment à la metformine, sur la prolifération cellulaire et les phénomènes apoptotiques. Ces actions pourraient se faire indirectement – médiée par l’insuline – ou directement, observée dans différents travaux in vitro et in vivo. L’utilisation de metformine est associée à une meilleure survie chez des patientes diabétiques atteintes d’un cancer du sein : méta-analyses Plusieurs méta-analyses récentes, en 2013 publiée dans « The Oncologist1 », en 2015 dans « J. Breast Cancer² », suggèrent une réduction de [...]
30/122015 VUS kekkcek ça Le nombre de variants génétiques (VUS) de signification inconnue BRCA est de l’ordre de 10-20% ce qui rend les patientes et les médecins inconfortables dans leurs propositions thérapeutiques lors du rendu des tests BRCA. Compréhension des résultats des BRCA VUS par les spécialistes de cancer du sein Une étude a été faite chez 800 spécialiste de cancer du sein concernant leur connaissance des VUS et leur interprétation lors de leurs entretiens avec les patientes [...]
30/122015 Iniparib en néo adjuvant L’iniparib est un agent dont l’activité inhibitrice de PARP a été controversée antérieurement. Des études dans le cancer du sein triple négatif métastatique, en combinaison avec gemcitabine et carboplatine, avaient montré une efficacité non confirmée, dans les études de Phase III. SOLTI NEO PARP : Etude de Phase II randomisée de deux schémas d’iniparib + paclitaxel versus paclitaxel seul, comme traitement néo-adjuvant de tumeurs triple négatives. Cet essai est un essai de Phase II randomisé s’intéressant à la phase néo-adjuvante, afin [...]
30/122015 Un nouveau Baby-Boom ? La plupart des jeunes femmes atteintes d’un cancer du sein, sont candidates à une chimiothérapie qui pourra entraîner une ménopause chimio-induite. L’insuffisance ovarienne prématurée (POF) est responsable d’infertilité, mais également des bouffées de chaleur, des troubles de la sexualité, et de risque d’ostéoporose. Pour éviter cela, les dernières recommandations de Saint Gallen et NCCN, préconisent l’utilisation d’un analogue de la LHRH (LHRHa). Suppression ovarien avec analogues de LHRH pendant la chimiothérapie pour préserver la fonction ovarienne et la fertilité chez des patientes atteintes d’un cancer du sein : une méta-analyse des essais randomisés Une méta-analyse précédente, avait montré l’intérêt de cette intervention [...]
30/122015 Parmi les effets secondaires des traitements préventifs par IA: le syndrome du canal carpien La survenue d’un syndrome du canal carpien semble plus fréquente dans les essais comparant anastrozole au tamoxifene Dans l’étude de prévention STUDY II chez les femmes à risque augmenté de survenue d’un cancer du sein l’anastrozole était comparé à un placebo La survenue d’un canal carpien a été observée chez 96 patientes : 65 (3.4%) dans le [...]
30/122015 HER2 team ASCO/CAP 2013 vs FDA : match (vraiment) nul… Voilà un papier clair et tout simple destiné à véhiculer deux messages subliminaux : 1) les recommandations HER2 ASCO®/CAP cru 2013 correspondent peu ou prou à un retour vers les seuils de la FDA (« tout ça pour ça » disait Claude Lelouch), et 2) pardonnons aux américains les écarts de 2007 (« pathologiste comme femme varie » dirait M. Badtongue) … Néanmoins, cet article vaut la lecture, car il informe et rassure, tout en mettant en lumière quelques données chiffrées fort intéressantes ! Impact de la version révisée des recommandations pour le statut HER2 dans les cancers du sein : réévaluation des données de FISH dans l’étude HERA Les auteurs ont repris les données de FISH pour 6018 cas de cancer du sein screenés [...]
28/122015 Caractérisation moléculaire des carcinomes papillaires du rein (1) Le Cancer Génome Atlas (TCGA) est la grande initiative américaine financée par le National Institute of Health visant à permettre la caractérisation biologique des cancers et le démembrement des sous types tumoraux. Sur la thématique du cancer du rein, les premières cohortes rapportées concernaient les carcinomes à cellules claires (2) et les carcinomes chromophobes (3). Les carcinomes papillaires représentent 15% des carcinomes rénaux et sont classiquement divisés en type I et type II, qui se différentient par leurs présentations anatomopathologiques et cliniques. La caractérisation moléculaire menée par le TCGA a analysé 161 tumeurs papillaires [...]
28/122015 Radio-hormonothérapie versus hormonothérapie seule si haut risque de récidive ou en cas d’envahissement ganglionnaire dans les cancers de prostate localisés Bénéfice de la radiothérapie dans les tumeurs localisées de haut risque ou avec envahissement ganglionnaire L’objectif de l’étude était d’analyser les résultats carcinologiques (survie globale et survie sans récidive ou SSR) de cancers de prostate de haut risque traités tous par hormonothérapie (au mois 2 ans) associée ou non à une radiothérapie, en particulier en [...]
28/122015 L’efficacité du cabazitaxel est indépendante de l’administration préalable d’une hormonothérapie de seconde génération A l’heure où plusieurs stratégies thérapeutiques ont fait la preuve de leur efficacité dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, le problème de la séquence thérapeutique optimale est au cœur de toutes les discussions. Si les données sont assez claires concernant le risque de résistances croisées entre abiraterone et enzalutamide, l’impact d’une hormonothérapie de seconde génération sur l’efficacité d’une chimiothérapie ultérieure est moins connue. L’effet anti-tumoral des taxanes peut en partie être médié par l’inhibition de la translocation nucléaire du récepteur aux androgènes le long des microtubules. Cela soulève donc la possibilité d’une résistance croisée entre les nouvelles hormonothérapies et la chimiothérapie. C’est ce [...]
28/122015 Données en vraie vie de patients traités initialement par pazopanib pour un cancer du rein à cellules claires métastatique Devenir de patients non sélectionnés traités par pazopanib en première ligne, suivi d’un traitement par anti-angiogénique ou ihibiteur ou mTOR inhibiteur. Expérience d’une institution… Environ un tiers des patients atteints d’un cancer du rein à cellules claires (RCC) sont métastatiques au moment du diagnostic (mRCC) et 25% le deviennent après néphrectomie. L’autorisation de mise sur le marché d’antiangiogéniques tels que le sorafenib, le sunitinib, [...]
28/122015 Impact du volume métastatique sur les résultats à long terme de l’étude GETUG-AFU 15 (docetaxel en association à l’hormonothérapie versus hormonothérapie seule chez le patient hormono-sensible). La place de la chimiothérapie en association à l’hormonothérapie dans le cancer de la prostate au stade hormone-sensible est une question d’actualité, abordée par trois essais randomisés récents : l’étude GETUG-AFU 15, l’étude CHAARTED et l’étude STAMPEDE. Les deux derniers ont conclu en un bénéfice à l’association d’une chimiothérapie à l’hormonothérapie standard, avec une augmentation significative de la médiane de survie globale [2,3]. Ce bénéfice semble prédominer pour le sous-groupe des patients à haut volume métastatique. L’étude [...]
28/122015 Quelle intensification dans le cancer de prostate de risqué intermédiaire ou de haut risque ? Radiothérapie externe et surimpression par curiethérapie dans les cancers de prostate augmentent la survie globale par rapport à une irradiation externe exclusive Plusieurs études randomisées récentes (en particulier l’étude ASCENDE-RT) montrent le bénéfice d’une radiothérapie externe (RTE) avec surimpression par curiethérapie dans les cancers de prostate de risque intermédiaire ou de haut risque, y compris en cas d’hormonothérapie associée, par rapport à [...]
28/122015 Clin d’œil sur l’immunothérapie comme partenaire de la chimiothérapie Les premières utilisations de l’immunothérapie anticancéreuse date de l’approbation du Sipuleucel-T, un vaccin développé à partir de cellules dendritiques autologues, dans le traitement des cancers de prostate résistants à la castration et de l’ipilimumab, un anticorps monoclonal anti-CTLA4 dans le traitement du mélanome. Le développement des anticorps monoclonaux pembrolizumab et nivolumab ciblant respectivement PD1 et son ligand PD-L1, ont confirmé cet intérêt avec des survies globales étonnamment élevées mais sans modification de la survie sans progression. Dans le présent commentaire de L.A. Emens, un point est fait sur l’outil que représente la réaction immunitaire comme moyen de lutte efficace contre divers types de tumeurs solides, et sur la pertinence d’associer ces nouvelles immunothérapies avec les chimiothérapies. [...]
24/122015 Seconde génération d’inhibiteurs de RAF : les briseurs de paradoxe Les mutations de BRAF sont un moteur puissant dans la cancérogénèse de certains cancers, dont le mélanome. Il existe d’une part une efficacité démontrée des inhibiteurs de RAF dans plusieurs cancers en stade métastatique, mais par ailleurs ces mêmes molécules (vemurafenib et dabrafenib) ont aussi été responsables de la croissance d’autres cancers (mélanomes, carcinomes épidermoïdes cutanés, cancer du pancréas, etc.). Ainsi les inhibiteurs BRAF peuvent de façon paradoxale inhiber BRAF muté mais aussi stimuler BRAF non muté par une altération dans la voie des MAPKinases (telle une mutation de RAS par exemple). Les inhibiteurs de RAF contournent l’activation paradoxale de la voie MAPKinases La nouvelle génération d’inhibiteurs de RAF semble permettre le maintien de l’inhibition de RAF muté sans activation de RAF sauvage ou d’une autre altération de la voie MAPK. [...]
24/122015 Premier cas de radiosensibilité liée à l’administration de pembrolizumab ? L’association d’une radiothérapie aux inhibiteurs de checkpoint pourrait permettre de potentialiser la réponse anti-tumorale via une meilleure présentation des Antigènes tumoraux et une augmentation de la libération de cytokines (1,2). Les modalités de cette association (dose, fractionnement et timing) restent à définir. De même la toxicité potentielle d’une telle association n’a pas été évaluée. Les auteurs de cet article rapportent un cas de réaction cutanée survenu dans les suites immédiates d’une administration séquentielle de radiothérapie et de pembrolizumab pouvant faire évoquer une radiosensibilité. Le patient décrit était traité en première ligne, par radiothérapie pour [...]
24/122015 L’alopécie, effet secondaire avec un retentissement socio-esthétique parfois sévère, se voit également fréquemment en cas de traitement par thérapie ciblée : le savoir afin de mieux le prévenir ! L’alopécie survenant en cas chimiothérapie classique (avec une fréquence globale estimée à 65%) est bien connue ; en revanche, celle survenant sous thérapie ciblée est moins bien décrite avec, comme conséquence, une prise en charge pouvant être insuffisante pour les patients, d’autant plus qu’il s’agit de traitement pouvant être pris sur de longues périodes. Cet article est donc une revue systématique de la littérature des essais cliniques avec thérapies ciblées afin d’évaluer le risque d’alopécie induit par cette classe de traitement anti-cancéreux. 119 essais de phase II ou III avec thérapies ciblées, mentionnant dans [...]
24/122015 Aux prises avec la reprise Analyse d’un geste chirurgical à but curatif des mélanomes Persistance du mélanome résiduel ou métastatique sur la pièce de reprise chirurgicale : le difficile problème de la chirurgie du LM confirmé. Cette étude monocentrique australienne a analysé les résultats de plus de 800 reprises chirurgicales de mélanome. Ils ont [...]
24/122015 Une supplémentation en vitamine D, sujet d’actualité notamment auprès des patients, permettrait-elle de diminuer le risque de rechute d’un mélanome ? Certaines études semblent suggérer que les patients avec un mélanome ayant un taux sérique élevé de 25-OH vitamine D3 (25(OH)D3) ont un meilleur pronostic ; de même que des études sur les animaux et in vitro suggèrent un effet anti-prolifératif de la vitamine D Cette étude, à partir des données de la Melan-cohort (cohorte nationale française prospective de suivi des patients ayant un mélanome, mise en place depuis 2003), a pour but d’évaluer le rôle pronostique du taux sérique de 25(OH)D3 au moment du [...]
24/122015 Mélanomes multiples : impact des mutations de CDKN2A. Les mutations de CDKN2A sont identifiées au cours de 8 à 12% des cas de mélanomes multiples sporadiques et 47% des cas de mélanomes multiples familiaux (1,2). Les auteurs de ce travail ont étudié les caractéristiques cliniques, génétiques et histologiques des patients atteints de mélanomes multiples suivis dans leur institution à Florence, Italie. Parmi les 1065 patients de leur base de données, 73 (6,85%) avaient des mélanomes [...]
24/122015 Ipilimumab et effet secondaire immunologique : intérêt et influence des traitements immunosuppresseurs sur la survie globale L’ipilimumab est un standard dans le traitement du mélanome, en seconde ou troisième ligne après combinaison anti BRAF et MEK et/ou après anti-PD1. Cette étude moncentrique a suivi les patients traités par ipilimumab en dehors des essais cliniques au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, avec un intérêt particulier pour les patients avec un effet secondaire immunologique (irAE) traité par corticoïdes ou immunosuppresseurs (anti-TNF). [...]