20/092016 Oui ou non traiter les patients atteints de myélome indolents à haut risque de progression : le « oui » se confirme. Les patients atteints de myélome multiple asymptomatique (présence d’un pic monoclonal > 30 g/L ou plasmocytose médullaire > 10%, sans symptômes « CRAB ») représentent une population de patients hétérogène, avec un risque de progression vers un myélome symptomatique très variable. Des facteurs pronostiques puissants permettent maintenant d’identifier les patients à haut risque de progression, parmi lesquels la présence d’une immunoparésie, le pourcentage de plasmocytes anormaux en cytométrie en flux >95%, le poids du pic monoclonal, le pourcentage de plasmocytes médullaires, la présence de lésions focales à l’IRM ou le ratio de chaines légères > 100. L’essai de phase 3 QuiRedex a ciblé pour la première fois des patients à haut risque de progression, comparant une attitude de surveillance à l’initiation d’un traitement par lenalidomide – dexamethasone (Rev – Dex). Cet essai a démontré un bénéfice [...]
20/092016 ENDEAVOR : des efforts payants sur toute la ligne… Cette sous-analyse de l’étude ENDEAVOR, comparant en situation de rechute carfilzomib-dexamethasone à bortezomib-dexamethasone, montre que le bras à l’essai remporte la partie quel que soit le nombre de lignes antérieures, et quels que soient les traitements préalablement reçus. L’essai ENDEAVOR comparait, chez les patients atteints de myélome en rechute, et ayant reçu 1 à 3 lignes antérieures de traitement, l’association carfilzomib (administré selon le schéma standard bi-hebdomadaire à la dose de 56 mg/m2)-dexamethasone (Kd) à bortezomib (1,3 mg/m2 [...]
20/092016 Résultats de l’essai FOCUS : un problème lors de la mise au point ? Ce grand essai international de phase III, dont les inclusions se sont terminées fin 2012, donnait l’opportunité aux centres participants de traiter leurs patients atteints de Myélome réfractaire avec du carfilzomib, nouvel inhibiteur du protéasome. Sa conception et la publication de ses résultats peuvent pourtant soulever quelques interrogations… Le carfilzomib, nouvel inhibiteur du protéasome et membre de la sous-classe des epoxykétones, se distingue du bortezomib par son action sélective et irréversible sur l’activité chymotrypsin-like, celle-ci en faisant un agent probablement plus efficace, mais aussi moins neurotoxique que ce [...]
20/092016 Analyse de la MRD : du pic vers les profondeurs… L’efficacité des nouveaux régimes d’induction dans les myélomes symptomatiques nouvellement diagnostiqués va probablement conduire désormais à intégrer la maladie résiduelle (MRD) dans l’évaluation de la réponse des patients traités dans les essais. Cette méta-analyse confirme l’impact de l’obtention de la négativité de la MRD sur la survie. Si à l’époque du VAD l’obtention d’une réponse complète après induction faisait figure d’exploit, l’avènement des nouvelles combinaisons de traitement risque de rendre les critères de réponse internationaux bientôt caduques. On sait pertinemment que la disparition du «pic » à l’électrophorèse, [...]
20/092016 Importance des conditions socio-économiques dans la survie du myélome multiple. La survie des patients atteints de myélome a doublé au cours des 10 dernières années, essentiellement en raison des progrès thérapeutiques. Bien sûr, on peut supposer qu’au delà du traitement anti-myélome, les conditions familiales ou sociales peuvent influencer la qualité de vie, voire la survie des patients. C’est ce que vient de démontrer une grande étude du registre américain SEER.1 Les données de plus de 10 000 patients de moins de 65 ans atteints de myélome diagnostiqué en 2007 et 2012 ont été analysées. Le suivi médian est de 27 mois. Les auteurs ont analysé l’impact sur la survie de [...]
16/092016 Dabrafenib : ça se confirme, à deux c’est mieux… Récemment, nous avions parlé de l’efficacité du dabrafenib en monothérapie de deuxième ligne et plus dans la prise en charge d’adénocarcinomes pulmonaires de stade IV, BRAFV600E mutés (RO de 33% et SSP en médiane de 5,5 mois). Il s’agissait des premiers résultats d’un essai de phase 2, multicentrique et en ouvert évaluant le dabrafenib chez les BRAFV600E. Deux autres cohortes étaient prévues dans cet essai : une évaluant l’efficacité de dabrafenib associé au trametinib (anti-MEK par voie orale) en deuxième ligne et plus une troisième évaluant cette même combinaison en première ligne. L’article de ce mois rapporte les [...]
16/092016 Mutés EGFR : que faire en pratique. L’IASLC publie des recommandations de prise en charge des patients mutés EGFR. En voici la substantifique moelle... La recherche de mutation EGFR doit être réalisée en routine dans les carcinomes bronchiques non-épidermoïdes, ce testing peut être également proposé en cas d’histologie autre dans des situations cliniques atypiques telles qu’un carcinome épidermoïde chez un non-fumeur. La recherche moléculaire [...]
16/092016 Autre petite chanson RYTHMIC pour l’été : Sea, S… and Sun (itinib). Les tumeurs épithéliales thymiques (TET) (thymomes et carcinomes thymiques) sont des cancers rares pour lesquels la chirurgie garde une place prépondérante. Malheureusement, 1/3 d’entre eux a une évolution métastatique nécessitant une chimiothérapie, notamment à base de sels de platine. Les options thérapeutiques restent restreintes. Les auteurs présentent ici les résultats d’une cohorte rétrospective de TET traitée par le sunitinib, inhibiteur de tyrosine kinase oral (anti VEGFR, Kit et PDGFR), dont les résultats d’un essai de phase II dans cette indication avaient été prometteurs. L’analyse [...]
16/092016 ADN tumoral circulant Cette étude porte sur les patients traités par AZD9291 dans les études AURA. La présence d’une mutation T790M sur l’ADN tumoral circulant est un bon marqueur prédictif de réponse à l’AZD9291 et doit devenir le standard en 1ère intention en cas de cancer bronchique muté EGFR en progression sous anti-EGFR de 1èreou 2èmegénération. La rebiopsie pour analyse histologique passe en 2ème intention, seulement en cas de négativité sur l’ADN circulant. A partir des 402 patients inclus dans les études AURA et traités par AZD9291, 216 patients sont analysables pour cette étude, tous porteurs d’une mutation EGFR del 19 ou L858R, déjà traités par anti EGFR, et avec à la fois [...]
16/092016 Cancers bronchiques de stade I inopérables : la stéreotaxie est plus forte que la radiofréquence. Une revue de l’ensemble des essais publiés de 2001 à 2012, concernant les traitements par radiofréquence (RFA) ou par stéréotaxie (SBRT) pour un cancer bronchique non à petites cellules de stade I inopérable a permis une analyse poolée des résultats de survie globale et de taux de contrôle local, ainsi qu’une analyse comparative des effets secondaires de ces deux traitements. Parmi les cancers bronchiques non à petites cellules de stade I, 25% sont inopérables. Des études prospectives et rétrospectives multicentriques ont montré, depuis les 10 dernières années, l’intérêt de la stéréotaxie dans cette indication avec des taux de contrôle local [...]
15/092016 CANCERS DU PANCRÉAS LOCALEMENT AVANCÉS : Une radiothérapie “de clôture” après stabilisation sous gemcitabine est-elle bénéfique ? Voici quelle était la principale question de l’étude internationale LAP 07: la réponse, si elle doit être nuancée, n’en demeure pas moins globalement négative. LAP07 est un essai de phase III posant 2 questions sur le traitement des adénocarcinomes pancréatiques localement avancés non résécables : L’intérêt d’une radiochimiothérapie (RCT) de « clôture » ou la poursuite de la chimiothérapie (CT) chez les patients stabilisés après 4 mois [...]
15/092016 CANCERS DU PANCRÉAS LOCALEMENT AVANCÉS : Une façon simple d’en établir le pronostic initialement ! A partir de la grande étude internationale LAP 07 exclusivement consacrée aux adénocarcinomes du pancréas localement avancés, un outil simple d’évaluation initiale du pronostic a pu être déterniné et validé . Le pronostic des patients ayant un adénocarcinome du pancréas localement avancé non métastatique est hétérogène. Un score et un nomogramme pronostiques de survie ont été établis à partir de l’étude des 442 malades inclus dans l’essai LAP07 puis confirmé sur [...]
15/092016 CANCER DU RECTUM : Chirurgie de rattrapage pour récidive locale d’un cancer du rectum traité par radiochimiothérapie exclusive : quels résultats ? Le traitement radiochimiothérapique exclusif des adénocarcinomes rectaux doit encore rester l’exception avec des conditions initiales strictes et une réponse complète indispensable au terme de la radiochimiothérapie initiale. De plus en cas de critères histologiques péjoratifs sur la pièce d’exérèse trans-anale de la zone cicatricielle une protectomie totale doit être réalisée comme le travail rapportée ci-dessous le confirme. Entre 2009 et 2014, 53 patients ont eu une exérèse locale pour cancer du rectum en réponse clinique quasi complète après RCT. L’examen anatomopathologique a retrouvé dans 68% des cas, un des critères histologiques défavorables suivants: tumeur résiduelle ypT2-T3, mauvaise [...]
15/092016 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUE : Vers différents sous-types moléculaires parmi les tumeurs MSI et PDL1+ Parmi les CCRM MSI et PDL1+, hautement sensibles à l’immunothérapie, il conviendra sans doute de distinguer celles dont le statut MSI et PDL1+ a pour substrat les cellules tumorales ou les cellules immunitaires, car ils semblent très différents. Depuis 2015 (NEJM 372 ;26 :2509-2520), l’immunothérapie anti-PD1 a montré son efficacité chez les patients atteints de cancers colorectaux métastatique avec instabilité des microsatellites (MSI). Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’analyser les différences moléculaires (mutation KRAS exon 2, mutation BRAFV600E [...]
15/092016 CANCERS COLORECTAUX : Marqueurs circulants : les miRNA viennent compléter la panoplie. Venant s’ajouter aux cellules tumorales et à l’ADN circulants, les micro-ARN circulants semblent doués d’une valeur diagnostique et pronostique. Les micro-ARN ou miRNA, courts acides ribonucléiques simples brins de 20 à 30 nucléotides, sont impliqués dans la régulation de l’expression des gènes. L’étude de leur expression est par conséquent un sujet majeur de recherche en cancérologie. Dans ce contexte, [...]
15/092016 CANCER DE L’ŒSOPHAGE : Résection R1 après chirurgie pour cancer de l’œsophage : quelle signification ? Que la chirurgie soit réalisée d’emblée ou après radiochimiothérapie préalable, une résection R1 comparativement à une chirurgie RO apparait de mauvais augure, signant une maladie plus agressive et plaidant pour une chimiothérapie post-opératoire qui apparait apte à améliorer la survie sur ces données rétrospectives. Les objectifs de cette étude étaient d’évaluer pour la résection R1 : son impact pronostique indépendamment des facteurs tumeur et patient, son intérêt comme marqueur d’agressivité de la tumeur, l’intérêt d’un traitement adjuvant. A partir d’une enquête européenne, les patients avec [...]
15/092016 DÉPISTAGE DU CANCER COLORECTAL aux USA : Les recommandations américaines de la US Preventive Services Task Force pour le dépistage « de masse » du cancer colorectal Si le dépistage du cancer colorectal est bien recommandé aux USA entre 50 et 75ans, il ne revêt pas un aspect monolithique comme dans notre pays mais peut prendre aux choix du patient 4 aspects distincts. L’actualisation des recommandations américaines de la US Preventive Services Task Force pour le dépistage du cancer colorectal en population générale ont été publiées dans un numéro récent de la revue JAMA (1). Ce numéro comporte également un éditorial sur le [...]
15/092016 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS : Le regorafenib, un possible recours aussi en cas de cancers gastriques avancés ! Le régorafénib, anti-TKI aux propriétés anti-angiogénique, continue à déployer son jeu en cancérologie digestive et plus particulièrement en situation de recours, après échec des chimio-biothérapies validées. Dans cette niche thérapeutique, après les cancers colorectaux, et les GIST, le voici maintenant en bonne position dans les cancers gastriques avancés et bientôt dans les CH Après le Ramucirumab (1) et l’Apitinib (2) , c’est au tour du Regorafenib, autre thérapie ciblée aux propriétés anti-angiogéniques d’être évaluée en monothérapie dans le traitement des adénocarcinomes œso-gastriques avancés en 2ème ligne et plus. Dans cette étude de phase [...]
15/092016 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS : Le TAS-102 pourrait avoir un intérêt également en cas de cancers gastriques avancés chimioréfractaires ! Après échecs des biochimiothérapies conventionnelles et intolérance au régorafenib, le TAS-102 a démontré son intérêt dans les cancers colorectaux métastatiques. Cette molécule pourrait-elle réitérer cette performance dans les cancers gastriques avancés en échec thérapeutiques ? Le TAS-102, récemment démontré efficace dans les cancers colorectaux métastatiques chimioréfractaires (1), a été évalué dans une situation similaire dans cet essai de phase II japonais. Au total, 29 patients avec cancer gastrique avancé et ayant reçu 1 ou 2 [...]
15/092016 CANCER DU PANCRÉAS MÉTASTATIQUE : Impact pronostique de la réduction du CA19.9 sous Gemcitabine +/- nab-Paclitaxel L’étude de phase III MPACT avait démonté que l’association du nab-paclitaxel en première ligne de traitement des cancers du pancréas métastatique était significativement supérieure à la gemcitabine seule(1). Plusieurs études ancillaires sont venues compléter ces résultats principaux. En voici une. L’étude ancillaire que nous rapportons visait à évaluer la signification pronostique de la réduction du taux de CA19.9 chez 454 malades inclus dans cette étude pour lesquels les taux de CA19.9 avant la mise en route du traitement et 8 [...]