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Actualités Scientifiques

La glutamine, la neuropathie et la vincristine.

la glutamine à la posologie orale de 6 g / m2 deux fois par jour permet une amélioration des scores de neuropathie et de la qualité de vie en cas de traitement par vincristine en oncopédiatrie.

Les neuropathies sensorielles et/ou motrices, liées à la vincristine sont potentiellement dose-limitante avec un effet potentiel de la glutamine. Cette étude randomisée en double aveugle versus placebo réalisée par une équipe américaine avait pour objectif de faire une évaluation de [...]

Fentanyl en sublingual versus morphine SC infériorité non démontrée.

Pas de non infériorité démontrée pour le fentanyl transmuqueux comparé à la morphine sous-cutanée, mais une préférence par 93% des patients.

Les accès douloureux chez les patients traités par opiacés peuvent être soulagés par différentes molécules de formes galéniques assez variables : morphine/oxycodone PO ou SC ou IV, ou du fentanyl transmuqueux (FTM). L’avantage des formes transmuqueuses de fentanyl et des formes [...]

L’impact étonnant de la variation de poids dans l’ovaire avancé.

Dans le cadre des cancers de l’ovaire au stade avancé, la perte de poids est associée à une survie ( globale et sans progression) plus faible tandis que le gain de poids améliore les pronostics.

L’identification des nouveaux facteurs pronostiques restent l’une des pistes de la prise en charge des patients atteints de cancer et notamment dans le cancer de l’ovaire. Également surnommé « silent killer », il est trop souvent diagnostiqué à un stade déjà avancé [...]

Sucer de la glace : efficace et pas cher … mais connu !

On le sait déjà depuis des années, sucer de la glace réduit la sévérité des mucites. En voilà encore une confirmation, si cela était nécessaire …

Le principe des gants et casques réfrigérants appliqué à la muqueuse buccale, finalement. On le pensait, on le faisait déjà souvent, c’est maintenant démontré et « evidence-based ». Rappelons que la co-administration de spiritueux écossais ou japonais n’est toujours pas validée dans [...]

Immunothérapies et nouvelles toxicités immunologiques : un point sur les toxicités rares neurologiques.

Les immunothérapies développées récemment avec les inhibiteurs de « immune checkpoints » ont montré une efficacité importante chez les patients atteints de mélanome en premier avec l’ipilimumab, le nivolumab et le pembrolizumab. Ces médicaments et d’autres agents de la même classe ont aussi montré des résultats importants dans le cancer du poumon et le cancer de vessie ayant abouti à l’approbation de ces thérapeutiques pour traiter les patients atteints de cancers avancés dans le mélanome, le cancer du poumon, le cancer du rein et de la vessie. Ces médicaments sont le plus souvent très bien tolérés et sont marqués par un profil de toxicité particulier en lien avec leur mode d’action, à savoir un spectre plus au moins large de pathologies auto-immunes. Les effets secondaires les plus fréquents sont dominés par les atteintes cutanées, digestives et endocriniennes. Il existe aussi des toxicités plus rares et moins bien décrites comme la toxicité neurologique. Les études de phase II/III ont rapporté des taux d’incidence de moins de 1% et les descriptions de ces effets secondaires rares sont souvent rares.

Les inhibiteurs de checkpoint constituent un progrès majeur dans le traitement des cancers, en oncologie dans un nombre de tumeurs croissant, et bientôt en hématologie. Cette efficacité s’accompagne d’un profil de tolérance très particulier. Classiquement, les essais cliniques ont [...]

Rolapitant : le nouvel antagoniste des récepteurs NK1 en approche.

Le rolapitant est un nouvel antiémétique, antagoniste des récepteurs NK1 dont la commercialisation en France semblerait être proche. Voici ce qu’il faut en retenir … même si cette publication est un peu « ancienne » …

Comment mieux faire dans la prévention des nausées et vomissements chimio-induits ? Le rolapitant apporte plusieurs éléments de réponse avec une efficacité au moins comparable voire potentiellement meilleure sur la phase retardée, une simplification du traitement avec une seule prise [...]

Immunothérapies chez des patients avec maladie auto-immunes : franchir les interdits des critères d’exclusion des essais cliniques.

Les premières études ayant évalué les anti-PD-1 et PD-L1 ont exclu les patients atteints de maladie auto-immune en particulier avec des pathologies sévères ou invalidantes. Compte tenu de leur activité et des approbations récentes, il se pose de plus en plus la question de leur utilisation dans la vraie vie, avec un intérêt pour les patients suivis pour un cancer et une maladie auto-immune.

On peut rapidement définir le mode d’action des inhibiteurs de checkpoint agissent par une « stimulation du système immunitaire ». La question de leur efficacité chez les patients immunodéprimés ou sous immunosuppresseurs s’est donc rapidement posée. Des éléments de réponse ont [...]

Anticorps bi-spécifiques dans le myélome : l’antigène BCMA pris pour cible.

L’immunothérapie est devenue une classe incontournable dans le traitement du myélome. Les anticorps monoclonaux « nus » comme le daratumumab (anti CD38) et l’elotuzumab (anti SLAMF7) sont déjà approuvés en rechute. 1–3 Les anticorps bi-spécifiques, ciblant à la fois un antigène exprimé par les lymphocytes T et un antigène exprimé par les cellules tumorales, représente une approche différente, entrainant une action anti-tumorale médiée par les lymphocytes T.

Seckinger et al. viennent de rapporter l’efficacité anti-tumorale d’un anticorps bi spécifique CD3/BCMA (B-cell maturation antigen), un récepteur de BAFF impliqué dans la survie des plasmocytes. 4 Les auteurs ont d’abord confirmé l’expression de BCMA par la totalité des échantillons [...]

Impact pronostique de la reconstitution immunitaire après autogreffe.

Alors qu’au diagnostic de Myélome, une baisse (souvent profonde) des immunoglobulines monoclonales est présente chez la très grande majorité des patients (synonyme de répression de leur synthèse, ou « immunoparésie »), une normalisation de leur taux est parfois visible, dans les mois suivants l’autogreffe. Cette étude rétrospective espagnole montre que l’obtention de cette normalisation est associée à un meilleur pronostic.

Cette analyse en landmark, à différents points post-autogreffe (100 jours, 6 mois, 9 mois et 12 mois) a été réalisée chez 295 patients ayant reçu un traitement intensif, entre 1993 et 2014, sur 2 centres d’Hématologie espagnols. Les résultats montrent [...]

Syndrome de Fanconi : focus sur une maladie rare associée aux gammapathies monoclonales.

On reparle ce mois-ci de MGRS (gammapathies monoclonales de signification rénale) avec cette série de 49 patients issus de la cohorte française et de la Mayo Clinic, présentant un syndrome de Fanconi. Une entité rare, mais à savoir reconnaître car pouvant aboutir, de manière assez rapide, à une insuffisance rénale parfois sévère.

Le syndrome de Fanconi est une tubulopathie proximale caractérisée par une fuite urinaire de divers électrolytes et protéines, et par une acidose métabolique. En dehors des causes héréditaires et médicamenteuses que nous laisserons ici de côté, elle est chez l’adulte [...]

Le problème des classes surchargées.

Lorsqu’il y a trop de monde dans la classe, on ne s’entend plus. Au sens propre comme au figuré, cette assertion pourrait bien s’appliquer au traitement du Myélome Multiple, dont les algorithmes, en raison du déferlement de nouveaux agents, tendent à se complexifier notoirement, en particulier dans le contexte de la rechute.

Si les séquences d’utilisation des divers immuno-modulateurs sont à ce jour plutôt bien définies, il n’en est pas de même des inhibiteurs du protéasome, dont  2 nouveaux membres, carfilzomib et ixazomib, arrivent en rechute sur un positionnement identique. Plus puissant [...]

Qu’importe la biopsie pourvu qu’on ait la T790M…

Après les publications AURA 2 puis 3 présentées tout récemment sur le site, un nouvel article à lire sur l’efficacité de l’osimertinib en cas de T790M mise en évidence sur ADN tumoral circulant.

48 patients ont été inclus dans cette étude prospective, monocentrique réalisée sur l’IGR entre avril 2015 et avril 2016. Tous présentaient un CBNPC de stade avancé avec mutation activatrice de EGFR (69% délétion 19, 31 % mutation L858R) et étaient [...]

EGFR mutés : les ICI pas pour maintenant.

Une méta-analyse confirme la moins bonne efficacité des inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) de l’axe PD-1/PD-L1 en monothérapie dans la population des CBNPC mutés EGFR.

Des études sur modèle murin avaient montré des réponses significatives aux  anti-PD-1 sur des tumeurs mutées EGFR. Les études cliniques récemment publiées ont rapporté des résultats opposés. Dans ce contexte, les auteurs ont repris les données des études de phase [...]

A la recherche d’une place de l’immunothérapie pour les patients EGFR mutés.

Les patients porteurs de mutations EGFR ne sont pas les meilleurs répondeurs aux inhibiteurs de checkpoints immunitaires dans les essais de phase III en monothérapie. Ils sont ainsi maintenant souvent exclus des essais d’immunothérapie. Cependant, des données précliniques soutiennent une possible interaction positive entre les TKI-EGFR et les inhibiteurs de checkpoint immunitaires.

Il s’agit d’une étude monocentrique coréenne portant sur 90 CBNPC EGFR muté, traités dans les 3 mois suivant leur diagnostic par TKI-EGFR. La population était celle que l’on connaît : essentiellement des femmes (71%), non fumeurs (77%), 48% de délétion 19, [...]

Radiothérapie cérébrale et CBNPC mutés EGFR : attention aux conclusions hâtives !

Pour les patients mutés EGFR, et compte tenu de l’efficacité des TKI, le traitement des métastases cérébrales peut-il reposer sur un traitement systémique seul d’emblée ou bien doit-il privilégier le un traitement local initial ?

Cette étude reprend 351 patients suivis pour CBNPC mutés EGFR entre 2008 et 2014 avec apparition de métastases cérébrales, naïfs de TKI EGFR au moment de l’apparition de ces métastases cérébrales. Trois groupes ont été définis : Anti EGFR : 131 patients [...]

Les protons feront mieux que les photons.

L’intérêt de la protonthérapie réside dans le fait qu’elle permet de délivrer de fortes doses au niveau de la cible tumorale et de faibles doses au niveau des organes de voisinage. Son intérêt dosimétrique pour les tumeurs centrales a déjà été démontré, en comparaison aux traitements par radiothérapie en conditions stéréotaxiques.

Le but de cette étude prospective de phase I/II était d’étudier le bénéfice clinique et la faisabilité en termes de toxicités d’un traitement en protonthérapie des cancers bronchiques non à petites cellules inopérables classés T1N0M0 –avec une localisation centrale ou [...]