23/062017 La radiothérapie thoracique ne laisse pas le poumon indifférent. De l’intérêt de surveiller les modifications scannographiques du parenchyme pulmonaire après radiothérapie. Cette étude rétrospective a porté sur 220 patients traités par radiothérapie pour un cancer bronchique non à petites cellules dans le but de décrire les modifications post-radiques du parenchyme pulmonaire. Les scanners thoraciques de suivi réalisés dans les 6 mois [...]
23/062017 Immunothérapie : Certains l’aiment chaud. Voici une synthèse très complète sur les connaissances actuelles des mécanismes de résistance à l’immunothérapie publiée dans la très prestigieuse revue Cell. Vu de loin, on pourrait se dire que cela va être compliqué (surtout en lecture à des heures nocturnes…), mais grâce à des schémas et tableaux très clairs, le clinicien peut s’y retrouver. Les auteurs classent la résistance aux inhibiteurs de point de contrôle (ICI) en résistance primaire (le patient ne répond pas du tout aux ICI), résistance acquise (il répond puis échappe au bout d’un temps), et la résistance adaptative (situation intermédiaire [...]
22/062017 Epidémiologie du cancer du pancréas : De nouveaux facteurs de risque identifiés. L’incidence des adénocarcinomes du pancréas (ADP) augmente régulièrement en France depuis plusieurs années. Les principaux facteurs de risque identifiés actuellement sont le tabac, l’obésité, le diabète et les pancréatites chroniques. Néanmoins, ces facteurs de risque n’expliquent pas totalement, loin s’en faut, l’augmentation de l’incidence en France et des travaux sont nécessaires pour mieux identifier ces facteurs de risque et développer des stratégies de prophylaxie primaire. Deux études ont recherché de nouveaux facteurs de risque et suggèrent pour l’une qu’un terrain asthmatique et des allergies nasales seraient associés à une réduction du risque d’ADP alors que pour l’autre certaines bactéries de la flore oro-pharyngée seraient associées [...]
22/062017 Épidémiologie du cancer du pancréas Le diabète, un facteur de risque et de mauvais pronostic.. JR DELPERO Matériels et méthodes : 296 malades porteurs d’un adénocarcinome pancréatique (ADKP) résécable étaient inclus dans une étude prospective observationnelle (1-2008/10-2012) ; 140 étaient diabétiques avant la résection chirurgicale (Gly : ≥7.0 mmol/l ; HbA1C ≥6.5%). 26 malades (19%) présentaient un diabète « ancien » [...]
22/062017 Cancérogenèse du cancer du pancréas : La faible hétérogénéité des métastases, un avantage pour de futures thérapies ciblées ? Plusieurs modèles d’évolution métastatique de l’adénocarcinome pancréatique ont été proposés. Le modèle classique « linéaire » passant par des stades de PanIN croissantes puis une tumeur invasive et enfin des métastases. J CROS L’analyse de modèles murins avait suggéré la possibilité de cellules tumorales circulantes capables de se nicher à distance très précocement, avant même la présence d’une tumeur invasive histologiquement (1). Les analyses pangénomiques récentes suggèrent une évolution par à-coups correspondant à [...]
22/062017 Imagerie des cancers du pancréas : L’IRM de diffusion, un moyen d’apprécier la cellularité et le stroma tumoral. Les multiples études à haut débit ont défini plusieurs sous-types d’adénocarcinomes pancréatiques avec de probables implications pronostiques et thérapeutiques fortes. Cependant, aujourd’hui il n’existe pas de consensus et pour classifier une tumeur, il faut disposer d’une pièce opératoire (ou d’une biopsie très riche) et aucune corrélation n’a été établie entre les aspects histo-pathologiques et les classifications moléculaires. Une caractéristique histologique pronostique, un temps controversée, est la quantité de stroma et la densité en cellules tumorales. Plusieurs études s’accordent sur une valeur péjorative de peu de stroma et une densité forte en cellules tumorales (1,2). Cette abondance et densité du stroma peut potentiellement se manifester par des caractéristiques particulières en imagerie (3). J CROS Dans ce travail, Heid et al. ont analysé une 1ère cohorte de 96 patients dont la tumeur du pancréas avait été réséquée d’emblée. Les tumeurs ont été séparées en 3 classes selon l’abondance du stroma et des cellules tumorales. Les [...]
22/062017 Chirurgie du cancer du pancréas : des indications à respecter ! Mise à jour des recommandations de l’ASCO® – Avril 2017 Les recommandations éditées par l’ASCO® viennent d’être mises à jour après la publication des résultats de l’essai ESPAC-4 (analysé par ailleurs dans cette revue bibliographique). JR DELPERO Il convient de souligner les critères de résécabilité utilisés dans ces recommandations : la résection associée à une lymphadénectomie « régionale » est recommandée : en l’absence de maladie métastatique, en cas de « performance-status » et comorbidités autorisant une chirurgie abdominale majeure (cf « borderline C » [...]
22/062017 Chirurgie pancréatique: Une stéatose hépatique après DPC touche 25% des patients. Les examens tomodensitométriques (TDM) de 90 malades, réalisés dans le mois précédant une duodéno-pancréatectomie (DPC), ont été comparés (2005-2015) aux TDM réalisés en post-opératoire avant toute chimiothérapie. Les variables étudiées étaient : la densité du foie et celle de la rate ainsi que la surface de la graisse viscérale et celle de la graisse sous-cutanée. JR DELPERO. 26% des malades présentaient une stéatose dans un délai moyen de 45 jours après la DPC. La densité moyenne du foie était de 52 HU avant DPC vs 15.1 HU après DPC (p < 0,001). Chez ces malades la perte [...]
22/062017 Anatomopathologie des cancers du pancréas : Examen extemporané des marges, oui mais ! Quatre publications ont été retenues pour cette étude concernant l’examen extemporané (Ext) des marges de résection pancréatique au cours de la duodéno- pancréatectomie céphalique [1-4].JR DELPERO Le résultat de l’examen extemporané (Ext.) a été comparé à celui de l’examen pathologique définitif (Path.). Trois groupes de malades ont été étudiés : Ext.R0 – Path.R0 ; Ext.R1 – Path.R0 ; Ext.R1 – Path.R1. L’analyse multivariée montrait qu’il n’y avait pas d’amélioration [...]
22/062017 Traitement néo-adjuvant des cancers du pancréas : encore une étude américaine de la NCDB aux conclusions douteuses… Pour les cancers du pancréas de stade I et II, le traitement standard est une exérèse chirurgicale suivie d'une chimiothérapie adjuvante. Il faut d'emblée noter que dans les stades II se trouvent des tumeurs à la limite de la résécabilité, dites "borderline", pour lesquelles le traitement standard n'est pas défini à ce jour. Dans cette population, de nombreux arguments plaident pour un traitement néo-adjuvant, notamment le fait qu'environ 30% des patients ne reçoivent pas de chimiothérapie adjuvante et qu’environ la même proportion présente une évolution métastatique rapide, rendant la chirurgie inutile. - F HUGUET Dans une étude publiée dans le Jornal of Clinical Oncology, une équipe de Dallas a extrait de la NCDB (National Cancer Database) 15 237 patients traités aux Etats-Unis entre 2006 et 2012 pour un cancer de la tête du pancréas [...]
22/062017 GEM-CAP en adjuvant, une nouvelle option, plutôt qu’un nouveau standard irréfutable ! Depuis les résultats des essais CONKO-001 et ESPAC-3, la gemcitabine monothérapie est la chimiothérapie adjuvante de référence en Europe après résection à visée curative d’un adénocarcinome du pancréas (ADP). La gemcitabine était associée à un meilleur profil de tolérance que le 5FU bolus dans l’étude ESPAC-3. Au Japon, le S1 a démontré sa supériorité par rapport à la gemcitabine dans l’essai JASPAC-01 et est devenu le standard en Asie. - JB BACHET La combinaison gemcitabine plus capecitabine avait été rapportée comme supérieure à la gemcitabine seule dans une méta-analyse de deux essais randomisés en situation avancée mais, isolément, aucun des deux essais n’était positif. Dans cette étude de phase III randomisée, les [...]
22/062017 Radiothérapie stéréotaxique des cancers du pancréas, une arme pour les petites tumeurs non résécables ou non opérables : données d’une première méta-analyse. Longtemps réservée aux irradiations cérébrales, la radiothérapie stéréotaxique (RTS) est de plus en plus utilisée dans toutes les localisations pour les tumeurs de petit volume, y compris dans le cancer du pancréas. Les obstacles majeurs qu'étaient les difficultés de visualisation de la tumeur et les mouvements de celle-ci dus à la respiration ont été levés par les progrès de l'imagerie et l'apparition des scanners en 4 dimensions prenant en compte les mouvements respiratoires. Il est même possible de traiter les patients avec un asservissement respiratoire uniquement pendant certaines phases du cycle respiratoire pour limiter ces mouvements. Cependant, cette technique retse d'utilisation récente s'étant développée ces dix dernières années. Les modalités optimales de la RTS ne sont pas encore totalement déterminées, en particulier la dose totale et le nombre de fractions à utiliser. - F HUGUET Une équipe italienne a publié en début d’année dans le « Red Journal » une méta-analyse sur données publiées incluant toutes les études ayant utilisé un RTS dans le cadre du cancer du pancréas. Dix-neuf publications, dont treize étaient rétrospectives, ont été [...]
22/062017 Cancers localement avancés du pancréas : Faut-il associer la radiothérapie à la capecitabine ou à la gemcitabine ? Résultats à long terme de l’essai SCALOP2 Pour les cancers du pancréas localement avancés, il n'y a actuellement pas de traitement standard. La majorité des patients reçoivent d'abord une chimiothérapie. Après 3 à 6 mois, en l'absence de progression et si l'état général le permet, une radiothérapie ( RT) ou une poursuite de la chimiothérapie peuvent toutes deux se discuter en RCP - En effet, même si la RT n’a pas fait la preuve de sa supériorité en termes de survie globale par rapport à la chimiothérapie seule dans l’essai LAP07, elle permet d’obtenir un meilleur contrôle local et un temps sans traitement [...]
22/062017 Gemcitabine après FOLFIRINOX, pour le cancer du pancréas avancé : des données d’efficacité d’une étude rétrospective. Le FOLFIRINOX et la combinaison gemcitabine plus nab-paclitaxel sont actuellement les deux standards en 1ère ligne (L1) chez les patients avec un cancer du pancréas métastatique. JB BACHET Dans les essais thérapeutiques récents de 1ère ligne, environ la moitié des patients reçoivent une 2ème ligne (L2) à progression. Deux phases III récentes, CONKO-003 et NAPOLI, ont démontré l’efficacité d’une combinaison de 5FU et oxaliplatine ou irinotecan liposomal après [...]
22/062017 Cancers du pancréas « hypermutés », un sous-groupe rare mais bon candidat à l’immunothérapie. La réponse aux immunothérapies actuellement en cours de développement, les anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, a été rapportée comme fortement corrélée au taux de mutations dans divers types de cancer. L’identification d’un sous-groupe de cancers du pancréas « hypermutés » et la compréhension des mécanismes de carcinogénèse associés pourraient permettre à terme le développement de l’immunothérapie dans ces cancers du pancréas hypermutés comme l’étude rapportée ci-dessous le suggère. - JB BACHET Matériel et méthodes : 385 adénocarcinomes du pancréas (ADP) ont été inclus : un séquençage complet du génome (SCG) était disponible pour 180 ADP et un séquençage complet des exomes (SCE) pour 185 autres. Résultats : La charge mutationnelle moyenne était de 1,8 [...]
20/062017 Anti PD-1 : oui dans le syndrome de Richter, non dans les LLC réfractaires… Cette article rapporte l’effet d’un anticorps anti-PD-1 chez des patients avec une LLC en rechute ou réfractaire (R/R) et des patients en transformation (syndrome de Richter, SR). Des résultats étonnants…. Introduction : les patients atteints d’une LLC en R/R ou développant un SR ont un pronostic particulièrement mauvais. L’effet des anticorps anti PD1 dans cette population n’a pas encore été testé. Méthodes : Cette étude de phase 2 monocentrique rapporte les données [...]
20/062017 Mieux connaître les phénomènes de résistance acquise à l’ibrutinib dans la LLC. Les thérapies dites « ciblées » sont une révolution en marche dans la prise en charge de la LLC. Mais que vont-elles changer dans l’histoire de la maladie ? Y aura-t-il une sélection clonale délétère ? Cet article s’intéresse au cas particulier de l’ibrutinib. Contexte : L’ibrutinib est un inhibiteur de BTK indiqué dans le traitement de la LLC. Il permet de bons taux de réponses, même chez les patients présentant une anomalie de TP53 (mutation et/ou délétion). Des mutations de BTK et de PLCy2 [...]
20/062017 GC, ABC, non-GC, double-expresseur, double-hit… est-ce si facile de stratifier nos lymphomes diffus à grandes cellules B ? Les classifications immuno-histochimiques et moléculaires des lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB) prennent de plus en plus d’importance dans nos décisions thérapeutiques. Cette étude cherche à valider leur intérêt et leur interdépendance dans des conditions de « vraie vie », c’est à dire sur des échantillons inclus en paraffine. Contexte : Les 3 principales classifications anatomopathologiques et moléculaires des LDGCB sont : 1/ Le cell-of-origin (COO), qui vise à différencier les LDGCB de type « centre germinatif » (GC) de ceux de type « cellules B activées » (ABC). Il se base sur le profil [...]
20/062017 Et si BCL2 n’avait pas besoin de MYC. Impossible de ne pas parler d’une série française abordant l’épineuse problématique de la valeur pronostique de l’expression de MYC, BCL2, des deux et du statut « cell of origin (COO) » : une sous analyse du LNH03-6B menée par le LYSA-P. Contexte : L’algorithme de Hans a maintenant plus de 10 ans et sa valeur prédictive dans le lymphome diffus à grandes cellules B (LBDGC) reste assez controversée. De plus, d’autres marqueurs immuno-histochimique, MYC et BCL2, pour ne pas les nommer, ont [...]
20/062017 Il n’y a pas que les anti-PD-1 qui booste l’immunité ! Les NK sont boostés par l’axe CD70-CD27 ! L’implication de CD70 et de son récepteur CD27 dans l’immuno-surveillance des lymphomes est peu connue. Pourtant, il semble que l’axe CD27/CD70 soit impliqué dans l’immuno-surveillance, en particulier par un rôle de signalisation passant par CD70 exprimé par les cellules NK, lorsque les cellules tumorales expriment le CD27. Background : CD27 est un membre de la famille des récepteurs au TNF exprimé sur les cellules T, B et NK ainsi que dans les lymphomes B matures et la LAL. Sa régulation est liée à son unique ligand le CD70, [...]