21/072017 Partir au l’Arg… L’ASS1 (Arginino-succinate synthétase 1) permet la synthèse de l’arginine. Certaines cellules tumorales sont déficitaires en ASS1 et deviennent donc dépendantes d’un apport exogène d’arginine. Les patients suivis pour mésothéliome ou CBNPC résistant au pemetrexed peuvent avoir de hauts niveaux de thymidylate synthase et de bas niveaux d’ASS1. La Pegylated Arginine Deiminase (ADI PEG 20) entraine une déplétion en arginine et a donc une action [...]
21/072017 L’hétérogénéité intra-tumorale comme facteur pronostic des CBNPC opérés ? TRACERx est une étude multicentrique prospective britannique qui a pour but de réaliser sur la pièce opératoire de CBNPC n’ayant jamais eu de traitement systémique, un séquençage entier de l’exome de différentes régions tumorales d’une même tumeur. L’un des principaux objectifs de TRACERx est d’étudier l’hypothèse selon laquelle l’hétérogénéité intratumorale – en termes de mutations (substitutions simples ou dinucléotidiques ou petites insertions et délétions) ou de modifications somatiques du nombre de copies (reflétant des gains ou des [...]
21/072017 L’avenir de la radiothérapie est à la stéréotaxie!! Le M.D. Anderson présente ici les résultats d’une étude prospective de phase II ayant évalué les traitements de rattrapage par radiothérapie en conditions stéréotaxique (SBRT) dans le cadre des récidives pulmonaires isolées de cancers bronchiques non à petites cellules. De 2005 à 2013, il a ainsi été inclus 59 patients primo-traités, à visée curative, pour un cancer bronchique de stade I à III et présentant une rechute locale ou métastatique pulmonaire isolée et prouvée histologiquement ; la taille maximale autorisée [...]
21/072017 IL-8 : le numéro complémentaire de l’immunothérapie… L’évaluation de l’efficacité de l’immunothérapie est parfois difficile, notamment pour différencier les pseudo-progressions des progressions vraies. Le dosage sanguin de l’IL-8 pourrait être discriminant. Points essentiels : – La variation du dosage sanguin d’IL-8 deux à trois semaines après le début de l’immunothérapie est corrélée à la réponse au traitement dans les CBNPC et mélanomes. – Un seuil de majoration du taux sérique supérieur à [...]
19/072017 Le casque réfrigérant ne majore pas le risque de métastase du scalp. Une méta-analyse a permis de montrer que le casque réfrigérant ne majore pas le risque de métastases du scalp. L’alopécie sous chimiothérapie est un effet indésirable souvent redouté des patients, notamment les femmes atteintes de cancer du sein. La pose d’un casque réfrigérant prévient l’alopécie dans la moitié des cas, mais avec une crainte d’augmenter le risque de métastases [...]
19/072017 Naldémédine, un traitement oral des constipations opio-induites La naldémédine, antagoniste des récepteurs µ périphériques, monte en phase 3 versus placebo à la dose de 0,2 mg en prise orale quotidienne chez les patients souffrant de constipation induite par les opioïdes résistante aux laxatifs. Une étude multicentrique, randomisée en double aveugle, a permis de comparer la naldémédine, un antagoniste des récepteurs m périphériques aux opioïdes, avec un placebo, en termes d’efficacité et de tolérance dans les constipations induites par les opioïdes résistant aux laxatifs. [...]
19/072017 Les HBPM sont meilleures en médico-éco que les AVK. Une analyse médico-économique post hoc de l’étude CLOT a été réalisée et montre un bénéfice en QALY des HBPM (dalteparine) par rapport aux AVK. Les patients atteints de cancer sont plus à risque que la population générale de présenter des épisodes thromboemboliques veineux (VTE). La survenue de VTE est à l’origine d’une augmentation des coûts de santé, notamment par l’augmentation des hospitalisations. La prise [...]
19/072017 Évaluation du risque de douleur après chirurgie mammaire dans le cancer du sein. un score prédictif de douleurs pariétales post-opératoires après chirurgie d’un cancer du sein a été validé et est disponible sous forme d’application. Cette étude multicentrique avait pour objectif d’élaborer un score permettant d’identifier les patientes à risque de développer des douleurs pariétales, en utilisant les données prospectives de 3 centres : écossais (n=231), finlandais (n=860) et danois (n=453). Les auteurs ont ainsi regardé [...]
19/072017 Soulager la fatigue chronique par une activité physique auto guidée. Un programme d’activité physique auto-guidé apporte un bénéfice significatif dans la fatigue chronique et pourrait mériter d’être évalué en cancérologie. Une étude randomisée a été réalisée dans le but de tester l’efficacité et la tolérance d’une activité physique réalisée avec un thérapeute, associée ou non à un guide (GETSET) dans le cadre de la fatigue chronique (non spécifiquement cancéreuse). Le [...]
19/072017 Connaissez vous la toxicité de l’everolimus ? la toxicité de l’everolimus dans le cancer du rein métastatique en seconde ligne repose essentiellement sur les mucites (40% tous grades et 8% de grades 3) et les pneumopathies inflammatoires (15% tous grades et 3% de grades 3). Les délais d’apparition sont respectivement de 27 et 72 jours. L’everolimus, un inhibiteur de mTOR, a montré une efficacité clinique chez les patients atteints de carcinome rénal métastatique (mRCC) en échec de traitement par inhibiteurs du récepteur de la tyrosine kinase du facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGFR-TKI). La mucite [...]
18/072017 Suspendre son traitement par ibrutinib : pas plus d’une semaine ! Cette analyse rétrospective des patients de RESONATE s’intéresse aux conséquences d’interruption temporaire de traitement, situation fréquente dans le cadre d’un traitement pris au long cours. Introduction : L’ibrutinib à la dose de 420 mg par jour permet une amélioration de la survie globale chez les patients avec LLC en rechute. Cet article analyse les conséquences sur l’efficacité d’une diminution de dose ou d’une suspension de traitement, [...]
18/072017 Nausées et Vomissements chimio-induits : on peut mieux faire… en les prédisant mieux ? Malgré d’importants progrès dans leur prise en charge, les nausées et vomissements induits (NVCI) par les chimiothérapies (CT) restent un effet secondaire important, à la fois redouté et très mal vécu par les patients. Nous pouvons et devons progresser dans leur prévention. Contexte : L’élaboration de guidelines (ESMO®, NCCN® ASCO® a permis une utilisation plus optimale des outils contre les NVCI en fonction des CT, mais ne fournit pas au clinicien d’éléments prédictifs patients-dépendants Méthode : afin de fournir un modèle prédictif des NVCI, [...]
18/072017 Mais où sont les cellules qui prolifèrent dans la LLC ? Ce travail est remarquable, par l’utilisation d’un marquagein vivo et l’analyse des 3 compartiments cellulaires (sanguin, médullaire et ganglionnaire) pour caractériser les sites de prolifération cellulaire dans la LLC. Contexte : La LLC a pendant longtemps été considérée comme résultant d’une simple « accumulation » de lymphocytes B, mais on sait actuellement que des centres prolifératifs existent en particulier au niveau ganglionnaire. Néanmoins, on ne connait pas précisément les caractéristiques de la [...]
18/072017 Leucémie pro-lymphocytaire T : Un mauvais pronostic confirmé ! La leucémie pro lymphocytaire T est une maladie rare, comme en atteste le nombre d’étude à son sujet. Cette série Japonaise de plus de 100 malades, certes constituée sur 26 ans, permet d’apporter des données intéressantes tant sur le plan des éléments prédictifs que thérapeutiques. Contexte : la LPL-T est une hémopathie lymphoïde T mature fréquemment associée à des anomalies de l’oncogène TCL-1 (T-cell leukemia 1) situé sur le chromosome 14, mais également à un caryotype complexe conduisant à un mauvais pronostic. Méthode : Dans cette étude [...]
18/072017 Votre « CAR-T-cell » est fatiguée ? Pour la remonter à bloc, rien de mieux qu’une bonne dose d’IL-15 ! On voit de plus en plus d’articles et de communications sur les CARs, notamment les anti-CD19. Cette thérapie cellulaire semble émerger en tant que nouvelle classe thérapeutique importante. Cet article apporte des données cliniques supplémentaires et des pistes pour mieux comprendre l’efficacité (ou l’inefficacité) des CARs. Contexte : Des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique (CARs) ciblant le CD19 sont développés par plusieurs laboratoires. Ils permettent une efficacité substantielle dans le traitement des LAL-B et des LNH. On sait qu’un conditionnement lymphodéplétant améliore [...]
18/072017 Anti-PD-1 en pour lymphome en rechute post allogreffe : efficace mais pas à n’importe quel prix Cette série d’une trentaine de patients s’ajoute à la série française publiée récemment de 20 patients pour mieux cerner l’évolution des patients traités par antiPD1 en contexte de rechute lymphomateuse post allogreffe. Introduction : Les anticorps anti PD-1 ont montré une efficacité certaine dans le traitement de rechute des lymphomes, notamment hodgkiniens (LH). Leur utilisation en contexte post allogreffe, peu décrite dans la littérature, est associée à un risque théorique accru de GVH, [...]
18/072017 A propos d’un patient. Ou comment prédire la réponse aux anti-PD-1 ? La recherche de facteurs corrélés à la réponse aux anti-PD-1 est LA question brûlante du moment en cancérologie. C’est encore le mélanome qui nous donne une nouvelle voie pour y répondre. Cette étude propose un abord multimodal : mutationnel, immunologique et transcriptomique comparant des lésions répondeuses avec celles en progression sur ces trois aspects à partir d’un seul patient. Background : Les facteurs influençant la réponse aux anti-PD-1 ne sont pas encore reconnus. Il semble que la réponse soit dépendante de facteurs immunologiques (notamment expression des ligands PD-L1, PD-L2) mais aussi d’autres facteurs à explorer. C’est dans ce contexte que [...]
18/072017 NOTCH2 et Lymphome splénique de la zone marginale : influence surtout la survie sans traitement ? La del7q ainsi qu’une utilisation préférentielle du VH1.2 sont fréquemment retrouvées dans le lymphome splénique de la zone marginale (LSZM). Le séquençage de nouvelle génération a mis en évidence des mutations de NOTCH2 et KLF2 comme étant les plus fréquentes dans cette maladie, avec une incidence de 10-25% et 12-44% respectivement. Contexte : L’impact pronostique des mutations de NOTCH2 et KLF2 dans le LSZM n’est pas clair. Méthode : Les auteurs ont analysé les associations entre ces deux mutations et les caractéristiques clinico-pathologiques d’une série de 84 patients atteints de LSZM, avec pour [...]
18/072017 Qui a dit que les séquences non-codantes du génome n’étaient pas importantes ? Cette étude de séquençage du génome complet dans la LLC offre une vision globale du profil mutationnel dans cette maladie. Elle illustre les différences entre les formes mutées et non-mutées, et démontre le rôle majeur joué par les mutations des séquences non-codantes du génome. Contexte : Le statut mutationnel est aujourd’hui un facteur pronostique majeur dans la LLC. Néanmoins, les bases moléculaires impliquées dans la physiopathologie de ces 2 formes restent encore mal connues. Ce travail avait pour objectif de décrire le profil mutationnel de [...]
18/072017 Des nouvelles de SABRINA… La forme sous-cutanée (SC) du rituximab (R) va-t-elle mettre au placard la forme intra-veineuse (IV) ? C’est la question posée par cette étude (SABRINA) en 1ère ligne du traitement du lymphome folliculaire (LF). Background : Le R associée à la chimiothérapie est le traitement de référence du LF depuis plus de 10 ans en 1ère ligne. La forme SC pose la question de sa non-infériorité comparée à la forme IV tant sur le plan [...]